瘦素在肥胖调节中的作用

肥胖是多种因素相互作用导致能量代谢紊乱的结果。瘦素及瘦素受体的发现是肥胖调节分子机制研究领域的新热点。瘦素通过作用于中枢神经系统的受体和调节脑内食欲相关中枢神经元的活动而抑制摄食和增加能量消耗。此外,瘦素水平升高与肥胖共存又提示肥胖者体内存在瘦素抵抗现象。探讨其作用的神经机制和瘦素抵抗方面的进展是研究肥胖发生的新方向。     

MAPKs通路在Leptin促人乳腺癌细胞系增殖中的机制研究

目的:探讨MAPKs信号转导通路在瘦素(Leptin)促人乳腺癌细胞MCF-7增殖中的作用机制。方法:用MTT比色法观察不同浓度瘦素促MCF-7细胞的增殖效应,以及用JNK、ERK特异性抑制剂(SP600125,PD98059)阻断MAPKs信号通路对瘦素促MCF-7细胞增殖效应的影响;Westem blot检测瘦素干预不同时间对p-JNK、JNK、p-ERK、ERK蛋白表达水平的影响;RT-PCR检测在瘦素作用下以及MAPKs信号通路阻断情况下对MCF-7细胞表达瘦素受体(Ob-R)mRNA水平的影响。结果:50 ng/ml瘦素促人乳腺癌细胞MCF-7增殖效应最强,该浓度瘦素可使MAPKs信号通路中的靶蛋白发生磷酸化激活;50 ng/ml瘦素作用于MCF-7细胞30 s后p-ERK蛋白表达即显著增加,3 min后p-JNK蛋白表达亦显著增加;分别用SP600125和PD98059阻断JNK、ERK信号通路可显著抑制瘦素促MCF-7细胞的增殖效应.亦可抑制瘦素作用下MCF-7细胞Ob-R mRNA表达水平的增加。结论:瘦素促人乳腺癌细胞MCF-7增殖效应可能与激活MAPKs信号通路有关,亦调控MCF-7细胞中瘦素受体的表达,在肿瘤细胞周围形成瘦素自分泌环,促进乳腺癌的发生发展。     

瘦素在心血管疾病中的研究进展

瘦素(Leptin)的基因、分子结构及生理作用是由Zhang等。在1994年首先阐明。在动物研究中发现，瘦素直接作用于下丘脑，主要产生两个方面的作用，一方面使动物食欲降低，另一方面增加能量消耗。目前研究认为瘦素是调节能量平衡的重要激素。在人体，瘦素水平随体脂和肥胖的严重程度而升高，肥胖患者血清瘦素水平升高，是由于脂肪细胞产生瘦素增多所致，并可能存在瘦素抵抗。     

脂肪细胞因子和胰岛素抵抗的关系研究进展

瘦素与IR 目前研究认为瘦素受体与胰岛素抵抗（IR）关系密切。位于下丘脑的瘦素受体与瘦素结合后，使下丘脑弓状核分泌神经α减少，从而降低INS水平，改善IR；而位于胰岛β细胞上的瘦素受体与瘦素结合后，则能抑制葡萄糖刺激的胰岛素（INS）分泌，对糖耐量异常和2型糖尿病（DM）病人的血INS水平、血糖均有一定的影响。     

GCKR基因多态性与2型糖尿病

2型糖尿病(T2DM)是多基因遗传变异和环境等多重因素共同作用的结果。葡萄糖激酶调节蛋白(GCKR)被认为是T2DM重要的易患基因之一。其两个单核苷酸多态性(rs780094和rs1260326)基因遗传位点与血糖水平、胰岛素分泌、三酰甘油水平及T2DM的发病有显著相关性。GCKR基因多态性可能通过降低胰岛素的分泌、降低血糖和增加三酰甘油水平,从而降低T2DM的易患性。     

金线莲乙酸乙酯提取物降血糖作用的研究

目的 探讨金线莲乙酸乙酯提取物的降血糖作用及其机制.方法 将正常和糖尿病小鼠随机分为5组,14 d后,测定各实验组小鼠肝糖原、血糖等指标.结果 金线莲乙酸乙酯提取物能显著降低糖尿病小鼠的血糖,使糖尿病小鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)活性升高,丙二醛(MDA)、三酰甘油 (TG)、总胆固醇(TC)的含量显著降低,小鼠肝糖原含量明显增加.结论 金线莲乙酸乙酯提取物有降血糖作用,其降糖机制可能与其调节血脂水平、增加外周组织对葡萄糖的利用及提高糖尿病小鼠的抗氧化能力有关.     

以葡萄糖激酶为靶点治疗2型糖尿病的实验研究进展

目的探讨以葡萄糖激酶为靶点治疗2型糖尿病药物的研究现状。方法参阅国内外发表的相关文献,综述葡萄糖激酶激活剂、葡萄糖激酶调节蛋白以及突变的葡萄糖激酶基因对2型糖尿病治疗的效果及影响。结果3种方法均能不同程度地调节2型糖尿病动物的血糖水平,但其具体作用机制及其副作用有待进一步研究。结论以葡萄糖激酶为靶点来调控血糖水平可能是一种安全有效的措施。     

胰岛素与高血压的关系

胰岛素对葡萄糖在骨胳肌中的摄取及代谢作用的敏感性降低(即通常所指的“胰岛素拮抗性”)被认为是由于肥胖症的高胰岛素血症所致。该病是为了维持血糖水平诱使胰腺胰岛素分泌增加而产生的。在肥胖病人,肝胰岛素的摄取降低是门脉血中游离脂肪酸水平增加的结果。最初由胰腺神经介导的胰岛索分泌增加,     

瘦素调节下丘脑神经肽Agouti相关蛋白表达的研究进展

下丘脑是机体能量代谢的调节中枢,其神经内分泌调节网络的中心环节是感受外周脂肪细胞分泌的瘦素所提供的能量贮存信号,调控下丘脑弓状核内Agouti相关蛋白（AgRP）和阿黑皮素原(POMC)的表达水平,从而调节能量的摄入和消耗,维持机体能量代谢的稳态。转录因子叉头框蛋白1(FoxO1)和信号转导及转录激活因子3(STAT3)是介导瘦素对AgRP转录调控作用的重要分子,直接参与了机体能量代谢的稳态调节。FoxO1可以增强AgRP的转录活性,而STAT3活化后则抑制AgRP的转录水平。瘦素可通过抑制FoxO1和激活STAT3实现对AgRP和能量代谢的调控。本文就瘦素对AgRP基因的转录调控机制的最新进展作一综述。     

糖肝康方对糖尿病脂肪肝患者的治疗作用及其对血清瘦素水平的影响

目的观察糖肝康方对糖尿病脂肪肝患者的治疗作用及其对血清瘦素水平的影响。方法在随机、对照的临床试验中,将糖尿病脂肪肝患者随机分为治疗组57例和对照组55例,治疗组采用糖肝康方治疗,对照组采用降糖甲合肌苷治疗,随访8周,观察空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、血脂、胰岛素敏感性、肝脏B超等有效性指标,并评价其血清瘦素水平。结果糖肝康方可明显降低糖尿病脂肪肝患者的血糖、血脂水平,改善肝脏B超情况,提高胰岛素敏感性,还可调节血清瘦素水平,临床疗效明显。结论糖肝康方可有效治疗糖尿病脂肪肝患者,其作用机制与调节血糖代谢、血脂代谢及瘦素水平密切相关。     

钠-葡萄糖共转运体2抑制剂改善心力衰竭的研究进展

当前诸多临床试验证明降糖新药钠-葡萄糖共转运体2抑制剂（sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors, SGLT-2i）具有改善2型糖尿病患者心力衰竭结局的作用,其改善心力衰竭除了抑制肾脏重吸收葡萄糖而改善代谢、降低体重外,还参与心血管系统活动调节,但这种作用包含的中枢机制目前还不完全明了。有研究提出SGLT-2i可能通过影响能量代谢和心血管中枢活动而调节心血管活动,是除了减少血容量外的一个重要机制。因此本文将进一步对心血管中枢的神经内分泌调节、SGLT-2i对该系统影响的相关机制进行以下方面的综述： (1) 心血管机能的中枢神经系统调节;(2) 中枢钠葡萄糖转运体(sodium glucose cotransporter, SGLT)的分布及作用;(3) SGLT-2i心血管获益的外周机制研究进展;（4） SGLT-2i对中枢的影响作用及机制研究进展。     

瘦素与2型糖尿病及炎症

瘦素(leptin)是脂肪细胞合成并分泌的细胞因子样激素,具有内分泌和细胞因子的双重特征,因此瘦素是联系神经内分泌系统和免疫系统的重要纽带。本文主要阐述瘦素在调节胰岛素分泌、调节脂肪与能量平衡的作用及在免疫方面的潜在机制;瘦素引起胰岛素抵抗和2型糖尿病的可能机制以及瘦素与炎症和感染的关系。对瘦素的进一步研究将为认识2型糖尿病和炎症以及二者之间发病机制的关系提供一个新的线索。     

脂联素、抵抗素及瘦素在生殖领域的研究进展

脂联素是胰岛素和能量平衡的上调因子。抵抗素可能对脂肪转化有抑制作用,可作为脂肪生成 和脂肪组织的反馈调节器。瘦素能调节食物摄入、肝脏葡萄糖生成及促性腺激素分泌,是脂肪生成抑制剂和 免疫反应调节剂。脂联素诱导体外受精的超排卵,高瘦素可能会干扰发育成熟的卵母细胞。多囊卵巢综合征 患者血清脂联素、抵抗素及瘦素水平是否降低尚无统一结论。而妊娠期糖尿病及子痫前期血清瘦素水平升高, 生长受限胎儿脐血中脂联素、瘦素水平降低,妊娠期糖尿病患者脐血及母血抵抗素水平结论不一。     

瘦素、胰岛素与小鼠下丘脑SF1神经元的结合及其机制

目的探讨瘦素和胰岛素调节下丘脑腹内侧核(VMH)类固醇生成因子1(SF1)神经元的结合及其机制。方法利用转基因小鼠模型进行膜片钳电生理学实验,探讨瘦素和胰岛素对VMH SF1神经元的急性作用,并确定特异性磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)催化亚单位亚型(p110α和p110β)在该反应中的作用。结果瘦素可激活或抑制的SF1神经元,而胰岛素一致地抑制SF1神经元。瘦素激活、瘦素抑制和胰岛素抑制的SF1神经元是VMH内的不同亚群。SF1神经元的瘦素去极化需要PI3K p110β催化亚基。这种作用由暂时性受体电位C通道介导。另一方面,瘦素和胰岛素对SF1神经元的超极化反应需要p110α或p110β催化亚基。结论特异性PI3K催化亚单位负责了瘦素和胰岛素对VMH SF1神经元的急性作用,为瘦素和胰岛素对调节能量平衡和葡萄糖稳态的VMH SF1神经元作用的细胞机制提供科研数据。     

保肝宁对肝纤维化大鼠瘦素及瘦素受体的影响

目的 探讨保肝宁抗肝纤维化的作用机制.方法 采用复合因素建立肝纤维化大鼠模型,采用同位素放射免疫分析法检测血清瘦素水平.用免疫组化方法观察保肝宁对肝纤维化大鼠肝组织瘦素、瘦素受体表达的影响.结果 与正常组比较,模型组及各药物组血清瘦素水平均明显升高(P＜0.01).与模型组比较,保肝宁药物组血清瘦素水平明显下降,差异有显著性意义(P＜0.01),保肝宁明显抑制模型大鼠肝组织瘦素、瘦素受体的表达.与模型组比较,差异有显著性意义(P＜0.01).结论 保肝宁可有效防治大鼠肝纤维化,其作用机制可能与通过降低血清瘦素水平,抑制模型大鼠肝组织瘦素、瘦素受体的表达密切相关.     

胰高血糖素样多肽1的胰腺外作用

胰高血糖素样多肽1(GLP-1)是一种由肠道内分泌L细胞摄取营养素后分泌的肠促胰素。它通过胰腺内分泌及胰腺外分泌两方面作用来发挥降低血糖、调节体内葡萄糖稳态作用。在胰腺,GLP-1促进葡萄糖依赖的胰岛素分泌及合成、抑制胰高血糖素分泌,并且促进β细胞增殖再生、抑制β细胞凋亡;在胰腺外,GLP-1抑制食欲、减慢胃排空、减少糖原合成、增加外周葡萄糖利用。此外,GLP-1还具有其他生物学作用,包括改善心肺功能、促进垂体激素分泌等。由于GLP-1作用的多效性,使得其在糖尿病治疗中具有重要作用,并且在其他退行性疾病治疗中也可能具有潜在作用。     

卡格列净对心力衰竭的影响

卡格列净是一种活性小分子钠-葡萄糖协同转运蛋白-2(sodium-glucose co-transporter type 2,SGLT2)抑制剂,因其独特的作用机制成为近年来糖尿病研究的新热点.卡格列净不仅具有降低血糖及糖化血红蛋白的作用,还有其他额外效应,如减轻体质量、降低血压、抑制炎症反应和改善心血管结局等,提示其可能对心力衰竭有直接或间接保护效应.心力衰竭是糖尿病最常见的终末事件之一,这使得卡格列净在心力衰竭的应用中有广阔前景.本研究就卡格列净对心力衰竭影响的可能机制作一综述.     

人工虫草多糖降血糖作用及其机制研究

目的：研究人工虫草多糖的降血糖作用及其机制。方法：用正常小鼠和四氧嘧啶糖尿病小鼠模型，以血糖、糖化血清蛋白、糖耐量等为指标研究人工虫草多糖的降糖作用；用高浓度葡萄糖和胰岛素诱导脂肪细胞胰岛素抵抗模型，观察人工虫草多糖对葡萄糖摄取的影响。结果：人工虫草多糖对正常小鼠血糖水平无明显影响，但能显著降低四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖水平和糖基化血清蛋白含量，明显改善糖尿病小鼠的糖耐量，提高胰岛素抵抗脂肪细胞的葡萄糖摄取水平。结论：人工虫草多糖对糖尿病小鼠有较好的降糖作用，促进胰岛素抵抗脂肪组织的葡萄糖摄取可能是其降糖作用机制之一。     

糖障明对糖尿病大鼠晶状体多元醇通路的影响

目的：探讨糖障明对糖尿病性白内障的治疗作用及机制。方法：以链脲佐菌素造成糖尿病动物模型,测定各实验组晶状体组织中葡萄糖、果糖、山梨醇含量以血糖、糖化血清蛋白指数和血清胰岛素。结果：在降低糖尿病大鼠的血糖、糖化血清蛋白指数以及晶状体组织中葡萄糖、果糖和山梨醇含量以及提高血清胰岛素方面,糖障明中药治疗组均明显优于阴性对照组和基础治疗组。结论：糖障明能抑制糖尿病大鼠晶体组织多元醇通路的异常活跃,从而减轻晶状体高渗性损害可能是糖障明中药复方抑制糖尿病性白内障形成的一个重要作用机制。     

加味苓桂术甘汤对代谢综合征大鼠脂肪-胰岛素轴影响

目的:探讨加味苓桂术甘汤对MS大鼠脂肪-胰岛素轴的早期干预作用。方法:采用高脂高糖高盐饲料喂养建立MS大鼠模型,筛选符合MS标准的大鼠随机分为模型对照组及加味苓桂术甘汤高、中、低剂量组,相应药物灌胃4周,检测体重、空腹血糖、血清胰岛素、血脂、瘦素、FFA,计算Lee's指数和胰岛素敏感指数。结果:(1)各组大鼠体重、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血游离脂肪酸(FFA)升高,高密度脂蛋白(HDL)降低,空腹血糖、瘦素水平、胰岛素水平均升高,与正常对照组有明显差异(P0.05)。(2)加味苓桂术甘汤高、中剂量组较模型对照组的HDL明显升高(P0.05),体重、TC、TG、FFA、血糖、胰岛素、瘦素明显降低(P0.05),加味苓桂术甘汤高剂量组的差异更为显著(P0.01),而加味苓桂术甘汤低剂量组仅对FFA有一定的降低作用(P0.05)。结论:加味苓桂术甘汤可调节MS大鼠糖脂代谢,进而改善脂肪-胰岛素轴的功能,其机制可能与改善胰岛素抵抗和调节瘦素、FFA等脂肪细胞因子表达有关。