应用Sonoclot体外监测低分子肝素及磺达肝癸钠的抗凝作用

目的:探讨Sonoclot凝血仪在分析监测凝血与血小板功能的临床价值。方法:在gb试剂杯加入不同浓度的低分子肝素钠(0～1.6 IU/mL抗Xa因子)、低分子肝素钙(0～1.64 IU/mL抗Xa因子)、磺达肝癸钠(0～1.52μg/mL),抽取10例健康志愿者血样,并加入有药物的试剂杯中,用Sonoclot凝血仪进行检测,检测指标分别包括激活凝血时间(ACT)、凝血速率(CR)和血小板功能(PF)。结果:(1)3种抗凝药物随着浓度的增加,其ACT值逐渐增加,CR值逐渐下降,PF值逐渐下降。(2)对于同一治疗量的3种抗凝药物,低分子肝素钠(1.2 IU/mL抗Xa因子)与低分子肝素钙(1.23 IU/mL抗Xa因子),其ACT、CR、PF 3个参数的比较,P>0.05,无统计学差异。磺达肝癸钠(0.77μg/mL)与低分子肝素钠(1.2 IU/mL抗Xa因子)和低分子肝素钙(1.23 IU/mL抗Xa因子)相比,其ACT、CR、PF 3个参数均有差异性,均P<0.01。结论:Sonoclot凝血仪可以快速检测低分子肝素及磺达肝癸钠的抗凝效果以及对于血小板功能的影响,可以对临床给药剂量和个体化治疗做出指导。     

低分子肝素和普通肝素治疗下肢深静脉血栓的临床观察

目的:比较低分子肝素(LMWH)和普通肝素(UFH)治疗下肢深静脉血栓(DVT)疗效和安全性.方法:85例DVT患者随机分为两组,低分子肝素组给予低分子肝素和华法令抗凝;肝素组给予普通肝素和华法令抗凝.比较治疗前后症状、体征和血管彩超检查情况.结果:UFH组总有效率达95.24%,LMWH组总有效率达93.02%,两组间治疗效果无显著差异;UFH组不良反应发生率为7.14%,LMWH组不良反应发生率为11.63%,两组间无显著差异.结论:低分子肝素和普通肝素治疗DVT均安全有效.     

低相对分子质量肝素抗凝时高岭土-血栓弹力图R时间目标值研究

目的 探讨低相对分子质量肝素（low molecular weight heparin,LMWH）抗凝时,高岭土-血栓弹力图R时间目标值.方法 测定不同浓度LMWH抗凝时血液aPTT和R时间,检测94例（131例次）LMWH抗凝患者的高岭土-血栓弹力图R时间和肝素酶-血栓弹力图△R％,比较R时间和△R％判断抗凝效果是否一致.结果 aPTT和R时间均与LMWH浓度（在0～2.0抗Xa u/ml范围）呈正直线相关（P＜0.01）.aPTT为正常值2倍时,LMWH浓度为0.55 ～1.32抗Xa u/ml.抗Xa活性在此范围内的R时间为10.2～16.8 min.131例次LMWH抗凝患者R时间为8.14±5.97min,肝素酶-血栓弹力图△R％为9.06 ±25.26％;R时间和肝素酶△R％判断LMWH抗凝效果符合率为87.8％,两种方法判断效果基本一致（Kappa=0.61,P＜0.001）.结论 LMWH治疗血栓性疾病时,高岭土-血栓弹力图R时间目标值为10.2～ 16.8 min（正常值5～ 10 min）.     

低分子肝素与普通肝素治疗急性肺血栓栓塞症疗效和安全性比较的Meta分析

目的根据现有随机对照临床研究,综合评价低分子肝素(LMWH)和普通肝素(UFH)作为初始治疗方案对非大面积肺血栓栓塞症(PTE)的有效性和安全性.方法从1966年1月～2003年8月MEDLINE光盘数据库和1978年1月～2003年8月中国生物医学文献光盘数据库(CBM-Disk)中,检索以非大面积PTE为研究对象,比较LMWH和UFH作为初始抗凝药物治疗效果和安全性的随机对照试验(RCT)文献,并对RCT结果进行Meta分析.结果共5项RCT 999例患者入选.与UFH抗凝治疗比较,LMWH治疗PTE的合并比数比(OR)结果如下:(1)病死率比较:合并OR为0.81,95%可信区间为0.36～1.81,OR合并假设检验,χ2合并=0.52,P＞0.05;(2)静脉血栓栓塞症(VTE)复发率比较:1项研究显示LMWH组TE复发率差异低于UFH组,合并OR为0.37,95%可信区间为0.14～1.00,OR合并假设检验,χ2合并=1.95,P=0.05;(3)严重出血率比较:合并OR为0.47,95%可信区间为0.16～1.39,OR合并假设检验,χ2合并=1.37,P＞0.05;(4)肝素诱导的血小板减少症(HIT)发生率比较:1项研究显示LMWH组HIT发生率显著低于UFH组,合并OR为0.66,95%可信区间为0.06～6.92,OR合并假设检验,χ2合并=0.35,P＞0.05.结论与UFH抗凝治疗比较,LMWH治疗非大面积PTE病死率无差异;部分研究提示UFH组(VTE)复发率显著高于LMWH组,但合并效应量显示无差异;LMWH的严重出血率与UFH亦无显著差异;部分研究提示HIT的发生率UFH组显著高于LMWH组,但合并效应量显示无差异.就总体而言,LMWH治疗非大面积PTE的疗效与安全性至少与UFH相当.     

低分子肝素治疗小儿难治性肾病综合征临床观察

目的：观察低分子肝素（LM-WH）治疗小儿难治性肾病综合征的疗效及安全性。方法：将60例小儿难治性肾病综合征患儿随机分为两组。对照组给予强的松加环磷酰胺。低分子肝素治疗组在上述治疗基础上加用LMWH 100U／kg，2次／日，皮下注射。结果：治疗2～4周后，观察LMWH组抗凝血酶原HI（AT-Ⅲ），抗Xa因子活性明显升高；纤维蛋白元（FIB）明显下降：血浆白蛋白上升。结论：应用低分子肝素（LMWH）可作为小儿难治性肾病综合征治疗中的有效方法之一。     

低分子肝素与普通肝素对血透患者血脂的影响

目的:探讨长期应用低分子肝素(LMWH)与普通肝素(UFH)抗凝治疗对血液透析患者脂质代谢的影响。方法:选择病情稳定,血液透析半年以上的尿毒症患者36例,分成UFH组(18例)和LMWH组(18例)。UFH组按个体化使用普通肝素抗凝;LMWH组使用低分子肝素于血透前动脉端1次注入LMWH。两组分别于实验前、实验6个月后检测血浆甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)水平。结果:UFH组患者透析半年后TG、TC、LDL-C明显升高,HDL-C降低;LMWF组患者透析半年后TG、TC、LDL-C水平明显下降,HDL-C明显升高。结论:长期使用肝素可引起脂质代谢异常,低分子肝素在一定程度上可以缓解高脂血症和改善脂质代谢。     

低分子肝素钙在心血管疾病中的临床应用概况

低分子肝素钙 ( LMWH)是由普通肝素通过解聚和分离所得的低分子肝素片段 ,具有肝素的特点 ,其抗凝作用强。目前已广泛应用于心血管疾病中的临床使用 ,本文就低分子肝素钙的生物学活性以及在心血管疾病中的作用机制及临床应用综述如下。1　 LMWH生物学活性具有以下特点1 .1　抗 Xa因子强、抗 a因子弱 ,其抗 Xa与抗 a之比为 4∶ 1至 2∶ 1 ,出血倾向极小。1 .2　分子量小 ,分子量在 40 0 0～ 65 0 0 D之间。生物利用度高 ,超过 90 % ,血浆半衰期比普通肝素长 2～3倍。1 .3　不与肝素结合蛋白结合 ,因此有更稳定的量效关系 ,按体重给药 …     

低分子肝素在缺血性卒中中的临床应用

1　UFH与LMWH的来源及药理学特点[1 ,2 ]肝素为一以高分子量的糖蛋白形式存在于体内的物质,具有天然抗凝活性,经工业提取后其分子量降为UFH ,相对分子质量5 0 0 0～30 0 0 0。LMWH是UFH经化学、肝素酶或微量照射法解聚获得的衍生物,相对分子质量为(1～1 0 )×1 0 3(1～1 0KD) ,平均为4 5×1 0 3 (4 5KD)。目前已知肝素抗凝作用主要靠ATⅢ与FⅡa 形成三元复合物,使ATⅢ具有无活凝血酶作用。解聚后的的LMWH主要成分为D -葡糖胺残基和糖醛酸(或葡糖醛酸、碘醛酸)组成的葡糖胺,其仍为不同组分的混合物,其中原肝素组分约占1 / 3。…     

低分子肝素和普通肝素在肺栓塞治疗中有效性和安全性比较的Meta分析

目的系统评价低分子肝素(LMWH)和普通肝素(UFH)治疗肺栓塞的有效性和安全性,为临床治疗肺栓塞提供相关依据。方法计算机检索EMbase、Pub Med、The Cochrane Library、Web of Science、中国生物医学文献数据库、中国知网和万方等数据库,收集含LMWH和UFH治疗肺栓塞的随机对照试验(RCT),检索时间均为建库至2018年12月。由两位评价者按照纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料并评价偏倚风险后,采用Rev Man5. 3软件进行统计分析。结果共纳入9项研究,1 757例研究对象,其中LMWH组876例,UFH组881例。Meta分析结果显示:LMWH组的病死率低于UFH组(RR=0. 60,95%CI 0. 38～0. 95,P=0. 03),两组出血发生率比较差异无统计学意义(RR=0. 72,95%CI 0. 49～1. 07,P=0. 10),LMWH组静脉血栓栓塞症(VTE)复发率低于UFH组(RR=0. 40,95%CI 0. 17～0. 93,P=0. 03),两组血小板减少症事件发生率比较差异无统计学意义(RR=0. 65,95%CI 0. 29～1. 47,P=0. 30)。结论与UFH相比,LMWH可有效降低患者的病死率、VTE复发率,且在出血、血小板减少症等不良反应中安全性相同。     

血液透析患者肝素和低分子量肝素的合理剂量

目的 探讨血液透析(HD)患者应用普通肝素(UFH)和低分子量肝素(LMWH)的合理剂量.方法 选取38例HD患者,随机分为4个治疗组,给予6种抗凝方法.小剂量UFH组(10例):uFH首剂35 U/kg,追加10U·kg~(-1)·h~(-1);小剂量UFH+预冲组:病例和UFH剂量同小剂量UFH组,并HD前给予40 mg/L肝素生理盐水预冲;大剂量UFH组(10例):UFH首剂55 U/kg,追加16 U·kg~(-1).h~(-1);小剂量LMWH组(10例):透析前30 min法安明60 U/kg(3500 U)静脉注射;小剂量LMWH+预冲组:病例和LMWH剂量同小剂量LMWH组,并HD前给40 mg/L肝素生理盐水预冲;大剂量LMWH组(8例):透析前30 min法安明80 U/kg(5000 U)静脉注射.分别在透析前管路动脉端、透析2 h管路动脉端和静脉端、透析结束管路动脉端采血,利用Sconoclot血凝分析仪测试玻璃珠活化凝血时间(gbACT)值、凝结速率(CR)值和血小板功能(PF)值.结果 (1)小剂量UFH组和小剂量UFH+预冲组:与HD前比较,HD 2 h的动脉端和静脉端的gbACT值均明显延长、CR值明显减少,HD结束后gbACT值和CR值无明显变化;但2组间各个时点的各种检测指标无明显差别.(2)小剂量LMWH组:各个时点的gbACT值无明显差别;与HD前比较,CR值在HD 2 h的动脉端和静脉端均明显减少,但HD结束后无明显变化.(3)小剂量LMWH+预冲组:与HD前比较,gbACT值HD 2 h动脉端明显延长,但HD 2 h静脉端和HD结束无明显变化;CR值HD 2 h的动脉端和静脉端均较小剂量LMWH组进一步减少,但HD结束后恢复至透析前水平.(4)大剂量UFH组和大剂量LMWH组:与HD前比较,在HD 2 h的动脉端和静脉端以及HD结束,gbACT值均明显延长,CR值明显减少.结论 小剂量UFH抗凝效果充分、且不增加出血风险;小剂量LMWH可达到一定的抗凝效果;大剂量UFH和LMWH可引起出血风险;40 mg/L肝素生理盐水预冲增加小剂量LMWH抗凝效果,但也增加HD过程中的出血风险.     

ADVIA centaur XP化学发光免疫分析系统性能验证方法

目的探讨化学发光免疫分析系统性能验证实验方法。方法以美国临床和实验室标准协会(CLSI)EP15-A2文件和有关文献为依据,结合具体工作实际,设计简便的验证方案,对德国西门子公司ADVIA centaur XP全自动化学发光免疫分析系统测定血清甲胎蛋白(AFP)、促甲状腺素(TSH)的精密度、正确度和分析灵敏度性能进行验证,将实验结果与厂家声明的分析性能或国际公认的质量指标进行比较。其中正确度的验证采用定值参考物质检测及两仪器间(与美国Beckman公司Access全自动免疫发光分析系统比较)病人标本结果的比较两种方案。结果 AFP批内不精密度为3.0%～5.77%,总不精密度在3.3%～7.99%内,与厂家声明的基本一致(批内和总不精密度分别为3.6%～5.2%和6.2%～7.7%)。TSH批内不精密度为2.22%～4.18%,总不精密度在3.77%～5.34%范围内,与厂家声明的基本一致(批内和总不精密度分别为2.1%～4.9%和2.7%～6.7%)。AFP 3个浓度标准品的检测结果与靶值的偏倚为0.7%～5.6%,两仪器间病人标本结果比较的偏倚为3.31%,均小于国际公认的质量要求(允许偏差<11.9%)。TSH 3个浓度标准品的检测结果与靶值的偏倚为3.12%～5.8%,两仪器间病人标本结果比较的偏倚为0.24%,小于国际公认的质量要求(允许偏差6.9%)。AFP的生物检测限(BLD)及功能灵敏度(FS)为2.26ng·mL-1,TSH的BLD及FS为0.006μIU·mL-1,与厂家声明的基本一致。结论 ADVIA centaur XP全自动化学发光免疫分析系统检测AFP、TSH的精密度、正确度及灵敏度符合临床要求,验证方法简便易行且成本较低,对提高化学发光免疫检验质量具有重要意义。     

冠脉介入术中选择不同剂量达肝素抗凝的安全性和有效性临床研究

目的评价达肝素在冠脉支架植入术中抗凝的安全性和有效性。方法拟入选300例择期冠脉造影手术后行支架置入术患者,随机分UFH组、达肝素60IU组和达肝素80IU组三个组。收集患者入院时以及冠脉支架置入术后30 d临床资料。达肝素组患者抗凝药注入前、抗凝药注入后5 min、15 min、30 min、1 h、2 h、3 h、4 h监测抗Xa因子活性。结果前50例入组患者中,29例患者随机分到低分子肝素组,其中13例60IU/KG达肝素组入选患者中,3例患者出现术中冠脉内血栓,发生率为23.08%,实验终止,重新设计实验。结论冠脉介入术中60IU/KG剂量的达肝素存在抗凝不足的问题,特别是在复杂冠脉病变的冠脉介入术中。     

那屈肝素用于急性冠状动脉综合征患者介入诊疗中的安全性和有效性

目的通过监测抗Xa因子活性评价那屈肝素用于急性冠状动脉综合征患者介入诊疗中的安全性和有效性。方法共入选102例急性冠状动脉综合征患者,每12小时皮下注射那屈肝素1mg/kg至少48h后(≥5次)进行介入诊疗,术前、术后监测抗Xa因子活性。观察死亡、急性再闭塞或急性血运重建情况,以及住院期间的严重出血和轻度出血事件。结果102例患者中57例(58.8%)接受了冠状动脉介入治疗(PCI)。在介入检查前和术后的抗Xa因子活性平均为(0.62±0.18)IU/ml,90%以上患者抗Xa因子活性>0.5IU/ml。无术后30d死亡、急性再闭塞或急性血运重建的病例。2例PCI患者出现血栓栓塞、4例出现轻度出血;2例冠状动脉造影患者出现轻度出血。所有患者无严重大出血发生。结论皮下注射那屈肝素至少48h,在8～12h内行介入诊疗安全有效。     

低分子量肝素对老年不稳定性心绞痛患者纤溶系统的影响

目的：通过分析低分子量肝素(low-molecular-Weight haprin，LMWH)治疗前后凝血和纤溶指标的变化，探讨LMWH用于老年不稳定性心绞痛(unstable angina，UAP)患者抗凝治疗的有效性和安全性。方法：选择老年UAP患者51例，26例给予常规治疗，另25例在常规治疗基础上加用LMWH，检测治疗前后抗Xa因子活性、D-二聚体、血浆纤溶酶原、血浆组织型纤溶酶原激活物和血浆纤溶酶原激活物抑制物等纤溶指标。结果：常规治疗组患者在治疗前后各纤溶指标均未出现明显变化，LMWH组D-二聚体水平明显降低，PLG水平明显上升。而且LMWH组D-二聚体水平的变化与抗Xa因子活性水平的变化呈正相关关系。结论：LMWH可以降低老年UAP患者较高的D二聚体水平，改善其高凝状态。     

低分子量肝素单剂量注射法在血液透析中自身对照的临床观察

目的 :比较低分子量肝素 (LMWH)与普通肝素 (UFH)在血液透析中的抗凝作用。方法 :30例慢性维持性血透患者 (CHD)通过自身对照 ,按不同顺序给予 LMWH和 UFH各 4次作为血透抗凝剂 ,观察透析器凝血 ,透析前后及进行中临床出血征象 ,穿刺点压迫时间 ,血小板计数 ,透析 0 .2和 4小时部分凝血活酶活化时间(APTT) ,凝血酶原时间 (PT) ,出血时间及凝血时间 ,并监测抗 Xa活性。结果 :L MWH可顺利完成 4小时透析 ,透析过程中未发现临床上出血征象加重 ;透析结束后穿刺点压迫止血时间缩短 ,L MWH明显优于 UFH;透析 2小时的APTT、PT、B…     

低分子肝素治疗不稳定型心绞痛致出血倾向5例报告

低分子肝素（LMWH）治疗不稳定型心绞痛在临床上已推广应用，效果较理想。低分子肝素通过较强的抗Xa活性来达到抗凝效果，抗Xa活性半衰期长，是普通肝素的2-3倍．同时具有溶栓作用。低分子肝素对血小板功能影响小。降低了影响血小板功能所致的出血并发症。但是我科于2002年～2004年收治的600余例不稳定型心绞痛病人中，有5例发生出血并发症。现将临床资料报道如下。     

肝素诱导的血小板减少症6例临床分析

目的探讨应用普通肝素(UFH)和低分子肝素(LMWH)抗凝治疗时所致肝素诱导的血小板减少症(HIT)的临床诊断和治疗。方法回顾性分析应用UFH和LMWH抗凝治疗所致HIT患者6例的临床表现、治疗及预后。结果221例患者应用UFH和LMWH后发生HIT6例(2.7%)。男5例,女1例,年龄49~73(63±12)岁,应用UFH息者5例,应用LMWH患者1例。血小板降低时间为应用UFH和LMWH后5~12 d,中位时间7.4 d;最低降至(36~87)×10~9/L,下降幅度均>30%。其中3例患者发生血栓栓塞症状。所有患者均停用UFH和LMWH,改为阿加曲班或利伐沙班抗凝。血小板恢复正常时间3~14 d,中位数6.7 d,患者症状逐渐缓解或消失。随访4~17个月,中位数9.5个月,6例患者均未再出现血栓栓塞及出血并发症。结论HIT可导致血栓栓塞等严重后果,应用UFH和LMWH时需常规监测血小板计数,早期诊断和正确治疗可降低致死率和致残率。     

CS 5100全自动血凝分析仪检测低分子肝素抗-Ⅹa活性的性能验证

目的对CS 5100全自动血凝分析仪检测系统检测低分子肝素抗-Ⅹa活性(LMWH抗-Ⅹa活性)进行性能验证。方法参照美国临床实验室标准化协会系列指南文件、卫生行业标准和试剂厂家的要求,对CS5100检测LMWH抗-Ⅹa活性的批内精密度、日间精密度、线性、准确度、携带污染率和参考范围进行性能验证。结果 CS5100检测LMWH抗-Ⅹa活性检测的批内精密度、日间精密度、线性范围、准确度、携带污染率、参考范围验证结果均符合要求。结论 CS5100检测LMWH抗-Ⅹa活性的主要性能指标均符合厂家及行业标准,可用于临床检测。     

Xa因子抑制法动态测定体外循环围手术期血浆肝素浓度的应用研究

目的 动态测定体外循环（CPB）围术期患者血浆肝素浓度，探讨检测结果在指导临床医生合理使用鱼精蛋白拮抗肝素作用的临床意义。方法 采用Xa因子抑制示检测25例在CPB下行心瓣膜置换术的风心病患者在CPB前，肝素化5min及结束时和鱼精蛋白拮抗肝素后10min，1h及5h共6个时点血浆肝素浓度。结果 CPB前，患者肝素水平0.45U/ml，CPB术肝素化5min及结束时，肝素浓度分别为13.16U/ml和11.06U/ml，与各时点比较均有显著性差异（P＜0．05）；鱼精蛋白拮抗后10min，血浆肝素迅速回到CPB前水平，且鱼精蛋白结抗后3个时点肝素浓度间及与CPB术前比较均无显著性差异（P＞0．05）；Xa因子抑制法测定的肝素标准曲线批间变异高值为11．65％，低值为0．36％。结论 Xa因子抑制法测定血浆肝素浓度重复性好，精密度高，该法在围CPB术的临床应用显示，CPB术结束时各患者血浆肝素浓度是确定其自身鱼精蛋白用量的参比标准。     

化学发光法测定CA50及CA242方法学评价*

目的：对科美CHEMCLIN 1500全自动化学发光免疫分析仪检测肿瘤相关抗原50（CA50）、肿瘤相关抗原242（CA242）的分析性能进行方法学验证。方法：参照美国临床实验室标准化委员会（NCLLS）EP文件要求,应用科美CHEMCLIN 1500全自动化学发光免疫分析仪定量测定CA50、CA242,评价检测CA50、CA242的精密度、正确度、检出限和分析测量范围。结果：CA50、CA242批内精密度变异系数均＜15%,批间精密度变异系数均＜15%;测定CA50、CA242定值校准品与靶值的偏倚＜5%,正确度满足判断标准;CA50、CA242检出限分别为0.68 U/mL、0.56 U/mL;CA50浓度在19.43～131.55 U/mL范围内其测定的线性相关系数r2为0.9895,CA242在15.86～191.25 U/mL范围内其测定的线性相关系数r2为0.9971。结论：本次研究所验证的科美CHEMCLIN 1500全自动化学发光免疫分析仪检测CA50、CA242的精密度、正确度、检测限、线性范围均与厂家声称值一致,表明该检测系统具有精密度好、正确度高、良好的线性等优点,能够满足临床检测的性能要求。