宫颈鳞癌中Syk、VEGF-C的表达及临床意义

目的研究宫颈鳞癌组织中脾酪氨酸激酶（Syk）、血管内皮生长因子-C（VEGF—C）的表达及意义。方法采用免疫组织化学EnvisionTM法检测66例宫颈鳞癌、20例CINⅢ、12例CINⅡ、12例CINⅠ和10例正常宫颈组织的Syk、VEGF—C蛋白的表达。结果子宫颈浸润性鳞癌中Syk的表达阳性率为56．1％,而正常宫颈、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢSyk的表达阳性率则分别为100％、100％、91．7％、80．0％。浸润性鳞癌、CINⅢ与正常宫颈比较,有显著性差异;浸润性鳞癌和各组比较,有显著性差异（P〈0．05或P〈0．01）。子宫颈鳞癌VEGF—C表达阳性率为68．2％,而正常宫颈、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ则分别为0、8．3％、41．7％、40．0％,浸润性鳞癌、CINⅢ、CINⅡ与正常宫颈比较,有显著性差异;浸润性鳞癌和各组比较,有显著性差异（P〈0．05或P〈0．01）。宫颈从正常到CIN、浸润性鳞癌的癌变过程中,Syk表达减弱,VEGF—C的表达增强,二者呈负相关（r=-0．584,P=0．000）。Syk和VEGF—C表达都与临床分期、淋巴结转移有关,差异有显著性。结论Syk表达减弱、VEGF—C的表达增强可能在子宫颈鳞癌发生、侵袭、转移过程中发挥促进作用。     

宫颈癌中p53、p21WAF1/CIP1、MDM2的表达及其与HPV16感染的关系

目的：探讨子宫颈鳞状细胞癌中p53、p21^WAF1／CIP1、MDM2的表达及其与HPV16感染的关系。方法：采用免疫组化Envision二步法检测p53、p21^WAF1／CIP1及MDM2在43例子宫颈鳞状细胞癌、20例子宫颈上皮内瘤变（CIN）和15例正常对照组中的表达，高危HPV16DNA的检测应用原位杂交法。结果：HPV16、p53、p21^WAF1／CIP1和MDM2在子宫颈癌中的阳性表达率分别为46．51％、34．88％、30．23％、25．58％；在CIN中的阳性表达率分别为45％、5％、60％、15％；HPV16在对照组中的阳性表达率为6．67％，p53、p21^WAF1／CIP1和MDM2未见阳性表达。HPV16、p53、p21^WAF1／CIP1在3种不同组织中表达差异有统计学意义（P〈0．05），MDM2在3种不同组织中表达差异无统计学意义（P〉0．05）。p53、p21^WAF1／CIP1和MDM2在子宫颈癌HPV阳性组和阴性组间表达差异无统计学意义（P〉0．05），p21^WAF1／CIP1蛋白表达与p53有关（P〈0．05），MDM2蛋白表达与p53无关（P〉0．05）。结论：在HPV16感染的子宫颈癌中，p53的转录功能仍然存在。     

RASSF1A基因在子宫颈癌组织中的表达及其与人乳头瘤病毒-16感染的关系

目的 探讨RASSF1A mRNA在子宫颈癌组织中的表达与子宫颈癌发生、发展的作用及其与HPV-16感染的关系。方法 采用逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）方法检测56例子宫颈癌组织、36例子宫颈上皮内瘤样病变（CIN）组织和20例子宫颈正常组织中RASSF1A mRNA的表达;同时采用聚合酶链反应（PCR）检测子宫颈癌组织中HPV-16感染情况。结果 正常宫颈、CIN和子宫颈癌组织中的RASSF1A mRNA的表达缺失率分别为0％（0／20）、22．2％（8／36）和50．0％（28／56）。晚期（Ⅲ～Ⅳ期）宫颈癌组织中RASSF1A mRNA的表达缺失率（82．4％）明显高于其在早期（Ⅰ-Ⅱ期）宫颈癌组织中的表达缺失率（35．9％）。子宫颈鳞癌组织中RASSF1A mRNA的表达缺失率（63．3％）明显高于其在子宫颈腺癌中的表达缺失率（34．6％）（P〈0．05）。子宫颈癌组织低分化组的RASSF1A mRNA的表达缺失率（70．8％）明显高于其在中、高分化组（37．5％）中的表达缺失率。子宫颈癌组织中RASSF1A mRNA的表达缺失与HPV-16感染呈负相关（P〈0．05）,且这种关系在子宫颈腺癌中表现的更加明显。结论 RASSF1A基因的表达缺失可能在子宫颈癌的发生、发展过程起着重要的作用。     

宫颈鳞状细胞癌及宫颈上皮内瘤样变组织中HPV16感染与P21waf、Ki67表达的关系及意义

目的：探讨人类乳头瘤病毒（HPV）感染与P21^waf、Ki67表达在人类宫颈鳞癌及其癌前病变中的关系。方法：利用组织芯片技术结合原位杂技术和免疫组化方法，研究了130例正常宫颈组织及宫颈上皮内瘤样变组织和宫颈鳞癌组织中旧V感染以及Ki67、P21^waf表达的情况。结果：①在8／22CINⅠ，7／11CINⅡ，11／13CINⅢ，4／6原位癌，41／52宫颈鳞癌中为HPV16杂交信号阳性，CINⅢ、浸润癌与正常宫颈组织相比，HPV16杂交信号阳性率差异有显著统计学意义（P〈0．05）；②P21^wag在癌组织中的阳性率及强度都低于正常宫颈组织（P〈0．05），且P21^waf的表达与旧V16感染之间为负相关）（P〈0．05，r=-0．337）；③CINⅡ和宫颈浸润性鳞癌与正常宫颈组织相比，Ki67的表达有显著差异，统计学意义（P〈0．05），但Ki67表达与HPV16的感染不具相关性（P〉0．05）；④P21^waf与Ki67的阳性表达在CIN演变到宫颈鳞癌的过程中呈现负相关性（P〈0．05。r=-0．406）。结论：宫颈鳞癌的形成与HPV16的感染、P21^waf的弱表达或阴性表达以及Ki67的高表达有很大关系。HPV16与P21表达为负相关，P21表达与Ki67表达也为负相关。进一步揭示了HPV16引起宫颈癌的作用机制，并且可配合细胞学检查，对宫颈鳞癌的早期诊断具有一定临床价值。     

人乳头状瘤病毒感染及端粒酶活性与维吾尔族子宫颈癌的关系

目的：探讨人乳头瘤病毒（HPV16）感染及端粒酶激活与维吾尔族子宫颈癌的关系。方法：对32例维吾尔族宫颈癌、25例宫颈上皮内瘤变（CIN）及33例慢性宫颈炎患者应用PCR（聚合酶链反应）技术及PCR—TRAP（重复序列扩增）法进行HPV16及端粒酶活性检测。结果：（1）端粒酶阳性表达率依次为：CIN〉宫颈癌〉慢性宫颈炎；（CINⅢ级〉（TINⅠ、Ⅱ级（P〈0．05）。端粒酶活性水平：CIN〉宫颈癌〉慢性宫颈炎（P〈0．05）；CINⅢ级〉（CINⅠ、Ⅱ级（P〈0．05）。（2）HPV16阳性表达率依次为：宫颈癌〉CIN〉慢性宫颈炎（P〈0．05）。（3）宫颈组织中HPV16及端粒酶协同阳性表达率为：宫颈癌〉CIN〉慢性宫颈炎（P〈0．05）；（4）HPV16及端粒酶在宫颈癌早期与晚期、高分化与中低分化组织中表达差异均无统计学意义，在宫颈鳞癌与腺癌中的表达差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：HPV16感染和端粒酶激活与维吾尔族子宫颈癌的发生密切相关，端粒酶激活是宫颈癌发生的早期事件。     

宫颈病变中HPV16/18感染与P16^INK4A蛋白表达的关系

目的通过检测宫颈癌及其癌前病变组织中HPVl6／18感染和P16^INK4A蛋白表达的情况，探讨两者之间的关系以及它们在病理诊断中的意义。方法应用荧光定量PCR技术对宫颈组织进行HPV DNA定性检测，采用Envision两步免疫组织化学染色方法检测P16^INK4A蛋白表达。结果268例宫颈组织中HPVl6／18的总检出率为53．73％（144／268），其检出率随CINI级、CINⅡ～Ⅲ级和宫颈鳞癌病变程度的加重而显著增高（P〈0．05）。P16^INK4A“蛋白表达的阳性率在慢性宫颈炎、CINI级、CINⅡ一Ⅲ级和宫颈鳞癌组织中两两比较均有显著性差异（P〈0．05）。HPVl6／18感染与P16^INK4A蛋白的表达呈正相关关系（r8=0．689，P〈0．01）。结论HPV16／18感染可能通过影响P16^INK4A“蛋白的过表达与宫颈癌及其癌前病变的发生发展密切相关，二者联合检测对宫颈癌的筛查和预防具有重要意义。     

高危型人乳头瘤病毒、EB病毒基因在子宫颈癌中的表达及意义

目的 探讨高危型人乳头瘤病毒（HPV—16、HPV-18）和EB病毒（EBV）基因在子宫颈癌中的表达及临床意义。方法 对40例正常子宫颈组织标本及135例子宫颈癌标本用PCR扩增法，检测HPV和EBVDNA的含量。结果 HPV在子宫颈癌中的总阳性率（63．70％）明显高于正常对照组（2．5％）；HPV-16在子宫颈鳞癌中的阳性率（64．00％）明显高于腺癌（5．71％）；而HPV-18在子宫颈腺癌中的阳性率（37．14％）高于鳞癌（7．00％）。不同临床分期之间的HPV-16和HPV-18的阳性率无统计学差异。HPV的阳性率在子宫颈癌的各个病理分级之间也无明显差异。EBV及与HPV-16和HPV-18的混合感染在正常宫颈上皮和子宫颈癌上皮的感染阳性率无明显差别，且与子宫颈癌的临床分期和病理分级无明显相关性。结论 高危型HPV感染在子宫颈癌中明显高于正常对照组，HPV-16感染与子宫颈鳞癌的关系密切，而HPV-18感染与子宫颈腺癌的关系密切，但与子宫颈癌的临床分期和病理分级无明显相关性。EBV感染及其与HPV的混合感染在子宫颈癌和子宫颈正常上皮中无明显差别，且与子宫颈癌的临床分期和病理分级无明显相关性。     

应用组织芯片技术研究人宫颈鳞状细胞癌及宫颈上皮内瘤样变组织中HPV16感染与端粒酶hTERT表达的关系

目的：探讨卸PV16感染与端粒酶hTERT表达在人宫颈鳞癌及其癌前病变中的关系。方法：利用组织芯片技术结合原位杂技术和免疫组织化学方法研究130例正常宫颈组织及宫颈上皮内瘤样变组织和宫颈鳞癌组织中HPV16感染以及端粒酶hTERT表达的情况。结果：①在8／22CINⅠ，7／11CINⅡ，11／13CINⅢ，4／6原位癌，41／52宫颈鳞癌中为HPV16杂交信号阳性，CINⅢ、浸润癌与正常宫颈组织相比，HPV16杂交信号阳性率差异有显著统计学意义（P〈0．05）；②从CINⅡ到CINⅢ到浸润性鳞癌，hTERT表达与正常宫颈组织相比差异皆有统计学意义（P〈0．05），且阳性程度逐渐增加；③端粒酶hTERT表达在各级CIN、原位癌及浸润癌组织中，与HPV16型的感染率之间呈现正相关性（P〈0．05，r=0．339）。结论：宫颈鳞癌的形成与HPV16的感染、端粒酶hTERT表达之间有重要关系。宫颈鳞癌及其癌前病变组织中HPV16感染与端粒酶hTERT表达之间具有正相关性，检测两者配合细胞学检查，有利于提高宫颈癌及其癌前病变的诊断率。组织芯片技术是高效的研究基因及其表达产物的技术平台。     

宫颈腺癌中HPV感染与Skp2、p27^kip1蛋白表达的研究

目的 探讨S期激酶相关蛋白2（Skp2）和细胞周期调控因子p27^kip1在宫颈腺癌发生发展中的作用，分析高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染与Skp2、p27^kip1蛋白表达关系。方法 采用组织微阵列技术结合原位杂交和免疫组化（二步法）检测HPV16／18DNA和Skp2、p27^kip1蛋白在86例宫颈腺癌和24例慢性宫颈炎组织中的表达。结果 宫颈腺癌组HPV16／18DNA与Skp2蛋白阳性表达率分别为65．1％和68．6％，均显著高于慢性宫颈炎组（P〈0．01）。p27^kip1蛋白在宫颈腺癌组中的阳性表达率为55．8％，明显低于慢性宫颈炎组（P〈0.05）。HPV16／18感染与宫颈腺癌病理分级和组织学类型无明显相关性，但与Skp2表达里正相关（P〈0．05），与p27^kip1表达呈负相关（P〈0．05）。Skp2表达与宫颈腺癌的病理分级有关，G2、G3组阳性表达率均明显高于G1组（P〈0．05）。Skp2和p27^kip1表达与宫颈腺癌组织学类型有明显相关性。结论 宫颈康癌的发生与HPV16／18感染及Skp2、p27^kip1蛋白的表达异常相关，三者协同作用导致宫颈腺癌恶性发展。     

宫颈鳞癌组织中血管内皮生长因子表达的临床意义

目的探讨子宫颈鳞状细胞癌组织中血管内皮生长因子（VEGF）表达的临床意义。方法对1994年1月-1998年7月就诊、放疗、手术根治并能建立随访关系的官颈癌患者103例，采取免疫组化S-P法检测官颈鳞状细胞癌组织中VEGF的表达水平，分析官颈鳞癌患者复发、转移、生存期以及癌的分化程度、生长方式的关系。结果官颈癌组织中VEGF表达的阳性率为55．3％（75／103），在高分化鳞状细胞癌中VEGF阳性表达率为31．5％（10／32）．低分化鳞状细胞癌阳性表达率为60．4％（26／43），未分化鳞状细胞癌阳性表达率为75％（21／28），分化程度越低，阳性率越高（P〈0．01）。生长方式中外生浸润型阳性表达率为45．1％（35／51），内生浸润型阳性表达率为65．4％（34／52），VEGF阳性随生长方式不同而有显著性差异（P〈0．05）。手术根治患者中有淋巴结转移的VEGF阳性表达率为76．2％（16／21），无淋巴结转移VEGF阳性表达率为33．3％（3／9）（P〈0．05）。VEGF阳性表达者5年内复发率为61．4％（35／57），VEGF阴性表达者5年内复发率为34．8％（16／46）（P〈0．05）。VEGF阳性患者5年生存率为43．8％（25／57）。VEGF阴性患者5年内生存率为69．7％（32／46），两者有显著性差异（P〈0．05）。结论官颈鳞状组织中VEGF表达与分化程度、生长方式、复发、淋巴结转移及生存期密切相关，VEGF阳性表达者预后较差。检测官颈癌组织中VEGF表达水平是判断官颈癌预后的重要指标。     

微血管密度和血管套及血管内皮生长因子在子宫颈癌中的表达

目的 :研究微血管密度 (MVD)、血管套 (VC)和血管内皮生长因子 (VEGF)在子宫颈癌组织中的表达与子宫颈癌的生长、浸润及转移的关系。方法 :采用免疫组织化学方法 (SP)检测 5 7例子宫颈癌 (鳞癌 30例、腺癌 2 0例、腺鳞癌 7例 ) ,2 9例宫颈上皮内肿瘤 (CIN)和 16例正常子宫颈组织中 VEGF蛋白的表达 ,以 CD34抗原作为血管内皮细胞标记 ,测定其微血管密度及癌巢与基质间的血管套。结果 :随着宫颈病变的进展 ,MVD逐渐增高 ,VC表现明显 ,VEGF的阳性表达率渐增高。MVD在以上 5组间差异有显著性 (P<0 .0 1)。正常组 VC与各组癌之间差异有显著性 (P<0 .0 1)。 VEGF在正常宫颈组织、CIN、子宫颈鳞癌、腺癌、腺鳞癌细胞浆中的阳性表达率分别为 :18.8% (3/ 16)、82 .8% (2 4 / 2 9)、93.3% (2 8/ 30 )、10 0 % (2 0 / 2 0 )、7/ 7(10 0 % ) ,差异有显著性 (P<0 .0 1)。 MVD与VEGF的表达呈正相关 (rs=0 .335 ,P<0 .0 1) ,VEGF的不同表达强度与 MVD的表达量间差异均有显著性 (P<0 .0 1)。子宫颈癌淋巴转移者 MVD的表达量较阴性者高 (P<0 .0 5 )。结论 :VEGF在子宫颈癌的发生发展中有促进血管形成作用 ,MVD与子宫颈癌的恶性程度密切相关。     

宫颈病变组织中HPV-DNA的检测及临床意义分析

目的探讨宫颈病变组织中HPV感染类型及病毒载量。方法 284例组织分为慢性子宫颈炎组、CINⅠ级组、CINⅡ级组、CINⅢ级组、浸润性鳞状细胞癌组、腺癌组和外阴尖锐湿疣组,应用表面等离子谐振(SPR)技术对每组进行HPV类型及载量的检测。结果 HPV总阳性率72.54%;高危型中以HPV16、45和18亚型为主,分别占39.81%、24.76%和9.22%;低危型中以HPV6和11亚型为主,分别占20.87%和6.80%。多重感染率占26.21%,主要以双重感染为主85.19%;而外阴尖锐湿疣占多重感染比例高达40.74%。从慢性子宫颈炎到宫颈鳞状细胞癌发展过程中,HPV阳性率呈上升趋势,且病毒平均载量也呈上升趋势。CINⅡ级组、CINⅢ级组、鳞状细胞癌组和外阴尖锐湿疣组分别与慢性子宫颈炎组之间比较统计学差异有显著性意义(P0.05);而CINⅠ级组和腺癌组分别与慢性子宫颈炎组之间比较统计学差异无显著性意义(P0.05)。在慢性子宫颈炎组、CINⅢ级组及鳞状细胞癌组中均以感染HPV16亚型为主,且平均载量呈上升趋势。结论宫颈病变与HPV感染密切相关,随着病变程度的增加病毒载量增加。     

CIN中P16INK4A的表达及与HPV感染的关系探究

目的探讨宫颈上皮内瘤变(CIN)中P16^INK4A的表达及与高危型人类乳头瘤病毒(HPV)感染的关系。方法采用回顾性方法分析,选取本院自2018年2月至2020年2月期间收治的96例CIN患者,采用免疫组化技术SP法检测P16^INK4A的表达水平,并采用杂交捕获二代法检测HPV-DNA感染程度,并分析P16^INK4A的表达与HPV感染的关系。结果CINⅠ级患者的HPV持续感染率明显高于CINⅡ~Ⅲ级和宫颈鳞癌患者,差异有统计学意义(P<0.05)。CINⅠ级患者的P16^INK4A阴性率明显高于CINⅡ~Ⅲ级与宫颈鳞癌患者,差异有统计学意义(P<0.05)。随着HPV阳性率越高,P16^INK4A表达强度也越高。结论CIN患者中P16^INK4A有着较高表达水平,可作为早期筛查宫颈癌的分子生物学指标之一,在HPV持续感染患者中,通过监测P16^INK4A水平,可尽早诊断宫颈瘤变。     

子宫颈鳞状细胞癌中P53、MDM2的表达与HPV16感染的关系

目的探讨子宫颈鳞状细胞癌中P53、MDM2蛋白的表达及其与高危HPV16型感染的关系。方法免疫组化二步法检测43例子宫颈鳞状细胞癌、20例CIN、15例慢性子宫颈炎中P53、MDM2的表达,HPV16的检测应用原位杂交法。结果43例子宫颈鳞状细胞癌中HPV、P53、MDM2的表达率分别为46.51%、34.88%、25.58%,CIN中的表达率分别为45%、5%、15%,HPV16在慢性宫颈炎中的表达率为6.67%,P53、MDM2未见阳性表达,三组比较有统计学意义（P〈0.05）。P53、MDM2在HPV16阳性和阴性两组间的表达差异无统计学意义。结论HPV16与子宫颈鳞状细胞癌的发生密切相关,P53、MDM2的表达并不因HPV16的存在而消失。     

女性HPV感染280例病理分析

目的:探讨女性宫颈HPV感染的临床病理特点。方法:280例宫颈病变组织采用原位杂交技术进行HPV6、11、16、18亚型的检测分析。结果:HPV16/18在CIN、CIN及CIN3组中的表达差异有显著性,在CIN中的表达低于CIN和CIN(P<0.05),HPV16/18的阳性表达在鳞状细胞癌级、鳞状细胞癌级、鳞状细胞癌级中的差异无统计学意义(P>0.05)。HPV6/11感染随着CIN级别的升高而降低,HPV16/18随着CIN级别的升高而升高。结论:女性HPV阳性感染率较高,具有年轻化的趋势,随着病变程度的不同,感染率及感染亚型不同;HPV16/18在CIN中的感染率随CIN的级别升高而升高,但在宫颈癌中则明显下降。     

色素上皮衍生因子在宫颈鳞癌中的表达及其意义

目的探讨色素上皮衍生因子(PEDF)在早期宫颈鳞癌中的表达和临床意义。方法采用PV-9000免疫组织化学法对50例宫颈鳞癌(ICC)、18例宫颈上皮内瘤变(CIN)、35例正常宫颈组织(NCE)进行PEDF、CD34、Ki-67染色,采用半定量法计算PEDF的表达程度,并计算微血管密度(M VD)和癌细胞增殖指数(Ki-67标记)。结果 PEDF在NCE、CIN、ICC中阳性率分别为100.00%、77.78%和48.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。PEDF在ICC中的低表达与盆腔淋巴结转移、脉管浸润有关(P<0.05),而与年龄、FIGO分期、肿瘤大小及分化程度无关(P>0.05)。PEDF在ICC中的表达与MVD(P<0.01,r=-0.642 4)以及Ki-67(P<0.01,r=-0.401 6)呈负相关。结论 PEDF表达下调可能在ICC血管增生、癌细胞增殖侵袭转移过程中起重要作用。     

宫颈癌组织中CD40分子表达的临床意义及其与肿瘤血管生长的相关性

目的研究CD40、人乳头瘤病毒（HPV）、血管内皮细胞生长因子（VEGF）及CD34在不同宫颈组织上的表达及其对宫颈癌肿瘤血管生成的影响。方法收集239例子宫颈组织标本及临床病理资料,其中正常子宫颈组织38例,慢性宫颈炎43例,宫颈上皮内瘤变（CIN）102例,宫颈鳞状上皮癌标本56例。采用免疫组织化学链霉菌抗生素蛋白过氧化物酶连接（SP）法检测不同宫颈组织中CD40、HPV16/18-E6、VEGF的表达以及以CD34抗体检测宫颈癌的微血管密度（MVD）。结果 CD40分子、HPV16/18-E6、VEGF和CD34＋MVD在宫颈癌中均为高表达,与正常宫颈组织及慢性宫颈炎组织相比,差异均有统计学意义（均P〈0.05）。CD40分子的在宫颈癌组织中的表达与HPV16/18-E6、VEGF以及CD34＋MVD的表达成正相关（P〈0.01或〈0.05）。CD40分子在宫颈癌中的表达和肿瘤有无淋巴结转移、肿瘤肌层浸润深度亦成正相关（P〈0.01或〈0.05）。结论 CD40分子在宫颈癌肿瘤发生、发展过程及肿瘤血管的生成中起着一定的作用;CD40分子在宫颈癌组织上的表达不仅为研究肿瘤的临床进展提供了参考指标,同时也为宫颈癌的肿瘤生物学治疗提供了一靶分子。     

宫颈鳞癌与转化生长因子β1的表达及人类乳头瘤病毒16 E6基因多态性的关系

［摘 要］ 目的：探讨转化生长因子β1（TGF-β1）表达及人乳头瘤病毒（HPV）16 E6基因突变与宫颈癌发生发展的关系,阐明TGF-β1在宫颈癌发生中的作用机制。方法：收集2007年5月-2009年1月住院手术患者的新鲜宫颈组织,分为宫颈上皮内瘤变（CIN）Ⅰ级17例、CINⅡ-Ⅲ级17例及宫颈鳞状细胞癌39例,用免疫组织化学法检测组织标本中TGF-β1蛋白表达,用PCR法及直接测序检测组织HPV16 E6基因,分析其与宫颈癌发生发展的相关性。结果:CIN Ⅰ、CINⅡ-Ⅲ及宫颈鳞癌组织中TGF-β1的阳性率分别为 11.8%、35.3%及64.3%,其阳性率比较差异有统计学意义（P<0.01）。晚期宫颈鳞癌（ⅡB-Ⅳ期）患者TGF-β1表达率为88.9%,显著高于早期宫颈鳞癌（ⅠB-ⅡA）患者（76.7%）（P<0.01）。HPV16　E6在CIN Ⅰ、CINⅡ-Ⅲ组和宫颈鳞癌组织中的检出率分别为11.8%、41.2%和82.1%,其检出率组间比较差异有统计学意义(P<0.01)。HPV16 E6的阳性率与宫颈病变的进展程度呈正相关（r=0.592,P=0.001）。经基因测序,用DNAman软件对测序结果进行比对分析显示,共14例与标准株序列相同,最常见的突变位点是D25E,检出率为42.5%。HPV16 E6为非突变型患者中,其TGF-β1阳性率为50.0%;而在HPV16 E6D25E患者中,其TGF-β1阳性率为92.9%（P<0.05）。结论:TGF-β1 的表达与宫颈鳞癌的发生发展有关,HPV16 E6多态性可能与TGF-β1促进癌细胞的生长及侵袭有关。     

宫颈上皮内瘤变p16、p53、Ki-67的表达与高危型HPV感染及其临床意义

目的 研究p16、p53、Ki-67在宫颈上皮内瘤变(CIN)中的表达,探讨其与高危型HPV感染的关系及临床意义.方法 利用自制组织芯片对243例CIN病变上皮和30例正常上皮行免疫组化染色检测p16、p53及Ki-67表达情况,部分CIN病例用基因杂交捕获法检测高危型HPV感染情况.结果 正常鳞状上皮与腺上皮p16、Ki-67和p53染色均为阴性,而在CIN中三者均有较高表达,且随CIN级别升高而表达增强,各组间有差别并与CIN分级呈正相关(P＜0.001).同时二者阳性表达均见分层现象,在CIN1中大部分阳性细胞局限于宫颈鳞状上皮的下1/3,在CIN2中累及上皮下2/3,而CIN3则多超过上皮的下2/3或全层弥漫阳性,各组间有差别且与CIN分级呈正相关(P＜0.001).p53的阳性率及表达强度从CIN1到CIN3逐渐增加,多组之间及CIN1与CIN2比较有差别且与CIN分级呈正相关(P＜0.001),但CIN2与CIN3之间无差别.部分CIN1、CIN2及CIN3患者高危型HPV-DNA阳性率分别为37/52(71.2%)、50/58(86.2%)和50/55(90.9%),DNA相对含量多组之间及CIN1与CIN2比较有差别并与CIN分级呈正相关(P＜0.001),CIN2与CIN3之间无差别.结论 高危型HPV感染及p16、Ki-67及p53与宫颈癌前病变发生机制及病变进展相关,而联合检测p16蛋白和Ki-67抗原表达可作为CIN分级诊断的辅助方法,有较好的应用价值.