胸腺瘤组织COX-2和podoplanin表达及其临床意义的研究

目的探讨环氧化酶-2（cox-2）、平足蛋白（podoplanin）在胸腺瘤组织中表达的生物学、临床意义及其相互关系。方法采用免疫组织化学SP（streptavidin-perosidase）法,检测51例胸腺瘤患者中COX-2、podoplanin的表达。结果 51例胸腺瘤组织中,随着Masaoka分期进展,COX-2、podoplanin阳性表达率逐渐升高,差异有统计学意义,X2值分别为28.00和23.64,P值分别〈0.05。COX-2和podoplanin的阳性表达率与胸腺瘤的Masaoka分期等参数有关;与胸腺瘤组织学分型有关,X2值分别为11.79和25.27,P值分别为0.007和0.021,P〉0.05。A/AB型胸腺瘤COX-2阳性率与B1-3型胸腺瘤比较有统计学意义（P〈0.05）。COX-2与podoplanin的表达呈正相关,r=0.569,P〈0.01.认为COX-2和podoplanin的阳性表达与胸腺瘤是否合并重症肌无力（MG,Myasthenia Gravis）无关,X2值分别为0.370和0.004,P值分别〉0.05。结论 COX-2及podoplanin的表达与胸腺瘤的发生及侵润性相关,可作为其判断临床生物学行为和恶性程度的重要生物学指标,为临床医生提供诊断和辅助治疗依据。     

胸腺瘤组织Cat V表达与合并重症肌无力的临床病理生理特征的关系研究

目的研究胸腺瘤组织中Cat V表达与患者合并重症肌无力（myasthenia gravis，MG）及临床病理生理特征之间的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测78例胸腺瘤患者胸腺瘤组织和瘤旁胸腺组织中的Cat V表达水平，分析其与胸腺瘤患者合并发生MG及其临床病理生理特征之间的关系。结果Cat V在胸腺瘤组织及瘤旁胸腺组织中均有阳性表达；在瘤旁胸腺组织中，Cat V主要在皮质细胞中表达。合并MG胸腺瘤患者的胸腺瘤组织（82．50％）及瘤旁胸腺组织（77．50％）中Cat V阳性表达率均高于不合并MG组（分别为26．33％、31．58％）（P均〈0．01）；在MG组中，Ⅱ型（92．00%）、Ⅲ型（83．33％）患者的Cat V阳性表达率显著高于Ⅰ型（55．56％）患者（P〈0．05）；而术后发生肌无力危象组与未发生危象组，病程在1年以内患者与超过1年患者的Cat V阳性表达率差异无统计学意义。上皮细胞型（75．00％）和混合细胞型（85．00％）胸腺瘤中Cat V阳性表达率显著高于淋巴细胞型（21．21%）（P〈0．01），而上皮细胞型与混合细胞型之间差异无统计学意义；良性与恶性胸腺瘤中Cat V阳性表达率差异无统计学意义；男性患者与女性患者之间、35岁以上患者与以下患者之间胸腺瘤中Cat V阳性表达率差异均无统计学意义。结论胸腺瘤中Cat V表达可能与合并发生MG有关。     

胸腺瘤102例临床分析

目的:通过研究症状、Ki-67、肿瘤大小与肿瘤分期、分型的关系,为胸腺瘤患者临床特征与肿瘤分型、分期的关系提供新思路。方法:回顾性分析2015年1月-2019年4月福建省立医院收治的102例胸腺瘤患者的临床资料,分析年龄、性别、临床症状、肿瘤大小、Ki-67与胸腺瘤WHO分型、Masaoka分期的关系。结果:患者的年龄、性别以及是否出现症状(咳嗽、胸闷痛、重症肌无力)与胸腺瘤WHO组织学分型、Masaoka分期均无关(P0.05);肿瘤的大小与Masaoka分期明显相关:在Ⅰ、Ⅱ期患者中,肿瘤直径8 cm的占10.8%,在Ⅲ、Ⅳ期患者中,肿瘤直径8 cm占28.6%,两者比较差异有统计学意义(P0.05);WHO分型良性患者的Ki-67表达情况与恶性患者比较,差异有统计学意义(P0.05)。良性胸腺瘤患者以Ⅰ、Ⅱ期为主,占92.3%(36/39),而恶性胸腺瘤患者中Ⅲ、Ⅳ期仅占39.7%(25/63)。结论:肿瘤大小和分期明显相关;Ki-67在胸腺瘤中的高表达与肿瘤分型明显相关,可作为反映胸腺瘤恶性程度的重要指标。     

表皮生长因子受体在胸腺肿瘤中的表达及其临床意义

目的　探讨表皮生长因子受体 (EGFR)在胸腺瘤发生发展中的作用及临床意义。方法　应用免疫组化S P法检测 2 9例胸腺瘤 ,1 1例正常胸腺组织中的表皮生长因子受体 (EGFR)表达。结果　胸腺瘤EGFR阳性表达率为 75 .9% (2 2 /2 9) ,非常显著高于正常胸腺组织 1 8.2 % (2 /1 1 ) (P <0 .0 1 )。恶性胸腺瘤的阳性表达率 88.9% (1 6 /1 8)非常显著高于良性胸腺瘤 5 4.5 % (6 /1 1 ) (P <0 .0 1 )。胸腺瘤Masaoka分期Ⅲ、Ⅳ期的阳性表达率非常显著高于I期 (P <0 .0 1 )。良性胸腺瘤中无强阳性表达 ,5例强阳性表达的恶性胸腺瘤中 ,术后随访 3例发生局部复发或转移。但EGFR的表达与是否合并重症肌无力 (MG) ,组织学类型无关。结论　提示EGFR的表达与胸腺瘤的发生发展有一定关系 ,EGFR过度表达者复发和转移的危险性较高 ,应加强放疗化疗及术后随访     

胸腺瘤WHO组织学分型与胸腺瘤诊治的关系

目的探讨胸腺瘤WHO组织学分型（WHO histologic classification of thymoma）在胸腺瘤诊治中的临床意义。方法采用胸腺瘤WHO组织学分型对79例胸腺瘤病例进行病理分类,比较不同病理类型与伴发重症肌无力（Myasthe-niagravis,MG）、Masaoka分期及临床预后的关系。结果在各型胸腺瘤中,A、AB、B1、B2、B3和C型伴发MG分别为37.5%（3/8）、53.8%（7/13）、70%（14/20）、88.5%（23/26）、33.3%（3/9）、0%（0/3）。B型胸腺瘤伴发MG为72.7%（40/55）,明显高于A型和AB型胸腺瘤的47.6%（10/21,P〈0.05）。B2胸腺瘤伴发MG明显高于B1、B3型（P〈0.01）。在各型胸腺瘤中,A、AB、B1、B2、B3、C型胸腺瘤发生浸润或转移者分别为12.5%（1/8）、23.1%（3/13）、75%（15/20）、84.6%（22/26）、100%（9/9）、100%（3/3）。B型胸腺瘤浸润性明显高于A型、AB型胸腺瘤（P〈0.01）。在各型胸腺瘤中,以C型胸腺瘤浸润性最强。在所有胸腺瘤中,5年总生存率为72．4％。A型、AB型5年生存率为93．5％,B型胸腺瘤为71．8％,其中B1型、B2型、B3型分别为81．6％、70．4％和56．4％。A型、AB型胸腺瘤5年生存期明显长于B型（P〈0．05）。COX回归模型多因素分析发现胸腺瘤WHO组织学分型、Masaoka分期、手术切除方式是影响胸腺瘤预后的独立危险因素。结论胸腺瘤WHO组织学分型与伴发MG相关,反映肿瘤上皮细胞的浸润功能,可以评价患者预后。     

胸腺瘤合并重症肌无力65例外科治疗及预后

目的:探讨胸腺瘤合并重症肌无力(MG)的手术治疗及预后。方法:对65例胸腺瘤合并重症肌无力患者的手术治疗效果和预后进行回顾性分析。结果:手术完全切除54例(83.1%),无手术死亡。术后5年生存率为75.4%,非浸润性胸腺瘤组为82.2%,浸润组为40.0%。Masaoka分期:Ⅰ期87.5%,Ⅱ期80.9%,Ⅲ期62.5%,Ⅳ期25%。结论:胸腺瘤并重症肌无力的预后与Masaoka分期,组织学分型及手术切除的彻底性明显相关,围手术期的处理与Osserman分型也影响手术治疗与预后。     

354例胸腺瘤外科治疗的临床分析

目的：分析并探讨影响接受外科治疗的胸腺瘤患者预后的临床、病理等因素。方法：回顾性分析南京医科大学第一附属医院胸外科2008年1—6月收治的胸腺瘤患者354例,评估分析年龄、性别、肿瘤直径、世界卫生组织（World Health Organization,WHO）病理分型、TNM分期、Masaoka?Koga分期、重症肌无力、根治性切除对患者预后的影响。结果：Kaplan?Meier单因素生存分析显示：年龄（P=0.002）、肿瘤直径（P=0.045）、WHO病理分型（P=0.051）、TNM分期（P=0.004）、Masaoka?Koga分期（P < 0.001）、根治性切除（P < 0.001）与患者预后相关。Cox多因素生存分析显示,年龄（P=0.003,危害比：10.151,95%CI：2.239~46.021）、WHO病理分型（P=0.045,危害比：3.376,95%CI：1.030~11.064）、Masaoka?Koga分期（P=0.009,危害比：5.621,95%CI：1.552~20.352）是影响胸腺瘤患者总体生存的独立预后因素。结论：胸腺瘤的早期诊断可以有效提高其外科治疗效果,积极实行根治性切除是改善胸腺瘤患者预后的重要手段,术后准确的病理分析可帮助临床医生预测患者预后。     

58例胸腺上皮性肿瘤WHO组织学分型与临床病理分析

目的 探讨胸腺上皮性肿瘤WHO组织学分型与临床病理特征之间的关系。方法 按照WHO（2004）组织学分型标准对58例胸腺上皮性肿瘤分类,并分析病例的组织学分型、Masaoka分期与临床特征的关系。结果 胸腺瘤A型7例,AB型16例,B1型6例,B2型15例,B3型11例;胸腺癌3例。Masaoka临床分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期分别为24、15、10、9例。不同组织学分型的胸腺上皮性肿瘤的Masaoka分期不同,差异有统计学意义（P〈0.01）,组织学分型高的肿瘤患者Masaoka分期也高。结论 WHO胸腺上皮性肿瘤组织学分型能较准确的评估其生物学行为及判断预后,有较高的临床应用价值。     

137例胸腺上皮肿瘤的预后影响因素

目的：通过对胸腺上皮肿瘤患者临床、病理资料进行分析,探寻与疾病预后相关的影响因素。方法：本院心胸外科1997年6月至2007年9月胸腺上皮肿瘤病例137例,记录患者临床、病理资料,并于术后进行随访,按照Masaoka病理分期将所有病例分为Masaoka I/II期和III/IV期两组,按照WHO组织学分型将所有病例分为WHO A/AB/B1组和B2/B3/C组,应用Kaplan-Meier法、COX回归模型等寻找疾病预后的相关因素。结果：所有病例中124例（90.5%）行全切手术,9例（6.6%）行姑息性切除,4例（2.9%）行活检术。Masaoka I/II期病例中手术全切率（100％）明显高于III/IV期病例的全切率（分别为67.9%和63.6%,P＜0.001）。137例病例中总的5年、10年总生存率为71.4％和50.1％。Masaoka I/II期病例生存率明显高于III期、IV期病例(P＜0.001）;按照WHO分型,A/AB/B1型5年、10年生存率明显高于B2/B3/C型病例 (P＜0.001）;完全切除病例术后5年、10年生存率明显高于不完全切除和活检病例（P＜0.001）。COX回归分析发现,Masaoka病理分期、WHO组织学分型、肿瘤完全切除及手术时年龄与预后相关。结论：Masaoka病理分期、WHO组织学分型、肿瘤完全切除及手术时患者年龄是胸腺上皮肿瘤患者重要的预后相关因素     

88例中青年胸腺瘤伴重症肌无力患者的临床分析

目的 探讨中青年胸腺瘤伴重症肌无力患者的临床病理特点及预后.方法 回顾性分析解放军第309医院收治的88例经病理证实的50岁以下中青年胸腺瘤伴MG患者的临床病理资料.结果 88例患者中,肿瘤大小多在5 cm以下者,占70.5％,WHO分型以B2型为主,占46.7％,Masaoka分期以Ⅰ、Ⅱ期为主,占77.3％,MG分型以Ⅱb型最多,占63.7％.3年和5年总体生存率分别为97.2％和87.5％.WHO分型中A、AB、B1、B2型与B3型患者的3年生存率分别为98.2％和94.1％(P=0.419),5年生存率分别为88.0％和83.3％(P=1.000).Masaoka分期中Ⅰ、Ⅱ期患者与Ⅲ、Ⅳ期患者的3年生存率分别为98.1％和94.7％(P=0.461),5年生存率分别为96.2％和60.0％ (P=0.015).结论 中青年胸腺瘤伴MG患者与其他年龄患者相比,其临床病理特点无特殊,生存率较高,Masaoka分期与预后有关.     

Proteome analysis and tissue array for profiling protein markers associated with type B thymoma subclassification

Background  The prognostic relevance of World Health Organization (WHO) subtypes within type B thymomas is still controversial. Understanding of the molecular characteristics of the different histologic types of thymomas will provide meaningful information for diagnosis and therapeutic management in type B thymoma.

Methods  Proteins extracted from twelve type B thymoma tissue specimens (six type B1 and six type B2) were analyzed by two-dimensional electrophoresis (2-DE) coupled with MALDI-TOF-MS. Differentially expressed proteins were then assayed in sixty-nine type B thymoma tissues (including B1, B2 and B3) by tissue array analysis with immunohistochemistry staining. The relationship of their expression with clinicopathological parameters, such as tumor stage or WHO classification, was estimated by Spearman’s Rank Correlation Test.

Results  Sixteen differentially expressed proteins between type B1 and B2 thymoma tissues were identified. The differential levels of ezrin and glutathione S-transferase pi (GSTP1) were validated using immunohistochemistry staining. A statistically significant difference was observed in the positive rate of ezrin expression between type B1 thymoma and type B3 thymoma (Z= –2.963, P <0.01). Ezrin showed a tendency to be expressed in higher classification tumors from type B1 to B3. A statistical analysis demonstrated that type B2 and B3 tumors had significantly higher positive expression of GSTP1 than the B1 group (type B2 vs. B1: Z= –2.582, P ≤0.01; type B3 vs. B1: Z= –4.012, P ≤0.001). The results also showed a strong correlation between GSTP1 and WHO type staging of B1 to B3 tumors (Spearman’s correlation coefficient: 0.633, P ≤0.001). Statistical analysis showed that there was close correlation between GSTP1 and ezrin expression with the clinical stage (Spearman’s correlation coefficients, ezrin: 0.481, P <0.05; GSTP1: 0.484, P <0.01).

Conclusions  Differentially expressed proteins between type B1 and B2 thymoma tissues were analyzed by comparative proteomic analysis. The techniques of proteomic analysis and tissue array provide a potential tool for screening of key molecules in type B thymoma histological sub-classifications. The statistical analysis of ezrin and GSTP1 expression by immunohistochemistry, especially GSTP1, may be a useful approach for type B thymoma classification.

     

Prognostic analysis of patients with thymoma after resection

Thymomaderivefromthymicepithelialcells .Thymo maisthemostcommonprimaryanteriormediastinaltumorandaccountfor 1 5 % - 2 5 %ofallmediastinalmasses .Theprognosticfactorsforthymomaaredifficulttoestablishandremaincontroversial.Therearevariousreasonsforthis:slowgrowth ,anatomicalpolymorphismanddifferenthistologicalclassifications.Sofartheseriespublishedtodateareallretrospective[1] .Tostudythefactorsaffectinglong termoutcomes ,weanalyzedtheclinicalandfollow updataofthe 6 9patientsretrospectively .MA…     

胸腺瘤WHO分类与重症肌无力临床诊治的关系

目的:研究世界卫生组织(WHO)胸腺瘤分类法与重症肌无力(myasthenia gravis,MG)的关系及其临床意义。方法:采用WHO胸腺瘤分类法对95例胸腺瘤进行病理分类,比较胸腺瘤类型与伴发MG、肿瘤浸润性和患者预后的关系。结果:各型胸腺瘤中A型、AB型、B1型、B2型、B3型和C型胸腺瘤中伴发MG分别为16.7％、50.0％、71.4％、91.7％、66.7％和0;A型、AB型、B1型、B2型、B3型和C型胸腺瘤中发生浸润或转移者分别为16.7％、31.3％、31.4％、70.8％、100％和100％;A和AB型5年生存率为91.7％,B1型、B2型和B3型分别为84.6％、62.5％和60.0％,C型为33.3％,A型和AB型胸腺瘤患者5年生存率较B型和C型高(P<0.05,P<0.01)。结论:胸腺瘤WHO分类中B类胸腺瘤易伴发MG、浸润性强,预后差;A型胸腺瘤伴发MG少,预后好。胸腺瘤WHO分类与伴发MG密切相关,能够反映胸腺瘤的临床特征和肿瘤上皮细胞的浸润功能。     

表皮生长因子受体和肿瘤微血管生成与胸腺瘤临床病理的相关性

目的探讨表皮生长因子受体（EGFR）表达、微血管密度（MVD）在判断胸腺瘤浸润、复发和转移及其预后分析中的临床意义。方法用免疫组织化学Envision法检测单克隆抗体EGFR、CD34在57例胸腺瘤患者中的表达,并结合53获随访患者的随访资料进行预后分析。结果 68%胸腺瘤呈EGFR过表达,EGFR过表达与组织学类型无关（P〉0.05）;浸润性胸腺瘤和复发/转移组EGFR过表达率分别高于包膜内胸腺瘤和非复发/转移组,差异均有统计学意义（均P〈0.05）。MVD在胸腺瘤不同类型之间总体差异有高度统计学意义（P〈0.01）;浸润性胸腺瘤和复发/转移组MVD分别高于包膜内胸腺瘤和非复发/转移组,差异均有统计学意义（均P〈0.05）。Kaplan-Meier生存曲线显示：EGFR过表达和高MVD患者5生存率和10年生存率均低于对照组,但差异无统计学意义（均P〉0.05）。结论胸腺瘤显示EGFR过表达和活跃的肿瘤微血管生成,EGFR过表达和高MVD值有助于判断胸腺瘤的浸润、复发和转移,对评估患者的预后有一定参考价值。     

Expression and clinical significance of EGFR, PCNA, Bcl-2 and Bax in thymoma

Objective:To study the expressions and clinical significances of PCNA, EGFR, Bcl-2 and Bax in thymoma. Methods: The expressions of EGFR, PCNA, Bcl-2 and Bax in 46 cases of thymoma and 11 cases of normal thymus were detected with S-P immunohistochemistry. The results were analyzed with the pathologic indexes. Results: The positive rates of EGFR, Bcl-2 and Bax in normal thymus were 18. 2%, 9. 1%,and 18.2% respectively, while in thymoma were 71.7%, 41.3%, and 15.2% separately. The expression of EGFR in thymoma was significantly correlated with Masaoka staging and Levine classification. The survival rate of EGFR negative patients was significantly higher thanthat of EGFR positive patients (P＜0. 01). PCNA labelling index was significantly higher in thymoma as (4.00±1.87)% than in normal thymus, (2.68±0. 62)% , which was significantly correlated with Levine classification. The expression of Bcl-2 in thymoma was also significantly correlated with Levine classification. The survival rate of Bcl-2 negative patients was significantly higher than that of Bcl-2 positive patients (P＜0. 01). The expression of PCNA, EGFR, Bcl-2and Bax in thymoma had no correlation with histologic type and myasthenia gravis (MG) (P＞0. 05). Conclusion: The expression of EGFR may be involved in the occurrence and development of thymoma. EGFR can be regarded as a supplementary predictor for Masaoka staging so as to predict the progression accurately.The expression of Bcl-2 may contribute to the occurrence of thymic carcinoma and Bcl-2 can be used as a biomarker identifying thymic carcinoma.     

乳腺癌p16基因甲基化及与蛋白表达的关系

目的:探讨散发性乳腺癌中p16基因异常甲基化状况及其与蛋白表达的关系,进而研究散发性乳腺癌中p16基因异常的表遗传学作用。方法:用甲基化特异PCR(MSP)和SP法研究68例乳腺癌组织及相应癌旁正常组织中p16基因启动子甲基化状况及蛋白表达情况。结果:p16基因在68例散发性乳腺癌组织中的甲基化率为29%,且其甲基化与肿瘤组织分型、患者居住地及淋巴结转移相关(P<0.05),而与肿瘤患者绝经与否及组织分级无关(P>0.05);P16蛋白在所有肿瘤标本中的表达下降率为51%,在相应癌旁组织中均呈阳性表达,二者有显著性差异(P<0.05),P16蛋白表达下降与肿瘤患者淋巴结转移及患者居住地明显相关(P<0.05),与患者绝经、组织分级和分型无关(P>0.05);在20例p16甲基化的癌组织标本中,P16蛋白表达下降率(95%),显著高于48例未发生甲基化的乳腺癌标本下降率(33%),两者有显著性差异(P<0.05),乳腺癌患者组织p16基因甲基化检出率与P16蛋白表达下降率具有良好的一致性(Kappa=0.506),而p16未发生甲基化的正常乳腺组织和乳腺良性病变组织其蛋白均呈阳性表达。结论:在散发性乳腺癌中p16启动子甲基化改变会明显降低P16蛋白表达,p16基因启动子甲基化是其蛋白表达下降的重要原因,这种机制更倾向于农村乳腺癌患者。