具有二氧化碳响应性的纳米球形聚电解质刷的制备及其乳化性能

以聚苯乙烯（PS）纳米球为核,利用紫外光引发聚甲基丙烯酸N,N-二甲基氨基乙酯（PDMAEMA）接枝到PS纳米球上,得到对CO₂有刺激响应的聚甲基丙烯酸N,N-二甲基氨基乙酯刷（PS-PDMAEMA）。动态光散射（DLS）、电导率结果表明PS-PDMAMEA具有CO₂刺激响应性。该微粒可以作为Pickering乳液的乳化剂,通过导入CO₂或N₂作为开关,进而破坏或稳定Pickering乳液。用数码照片、偏光显微镜等方法表征了乳液的稳定情况。结果表明：PS-PDMAEMA具有很好的CO₂刺激响应性,利用PS-PDMAEMA作为乳化剂稳定Pickering乳液,仅仅依靠气体开关（CO₂或N₂）就可改变乳液的稳定性。     

pH响应性PTEN/PLGA-(HE)10-MAP纳米粒的构建及体外评价

构建一种pH响应性细胞穿膜肽（cell-penetrating peptides,CPPs）修饰的载抑癌基因第10号染色体同源缺失性磷酸酯酶-张力蛋白（PTEN）质粒DNA的纳米粒PTEN/PLGA-（HE）₁₀-MAP,探讨其基因递送和体外靶向抗肿瘤作用。采用双乳化-溶剂挥发法制备载PTEN质粒DNA的聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）纳米粒PTEN/PLGA;利用酰胺缩合反应将pH响应性组氨酸-谷氨酸（HE）重复寡肽与模型两亲性多肽（MAP）的重组体（HE）₁₀-MAP偶联至PLGA纳米粒表面,得到纳米粒PTEN/PLGA-（HE）₁₀-MAP。以粒径、Zeta电位以及包封率与载药量为指标对其进行表征分析;通过考察其细胞毒性、细胞摄取,以及靶向转染真核表达质粒和抗肿瘤细胞增殖的能力,分析其作为目的基因靶向递送系统的可行性。结果显示,制备的纳米粒粒径为（266.5 ± 2.86） nm,包封率为（80.6 ± 6.11）%,在pH 7.4、7.0和6.5条件下Zeta电位分别为-（6.7 ± 0.26） mV、 +（0.7 ± 0.22） mV和+（37.5 ± 0.85） mV;未载质粒DNA的空载体纳米粒PLGA-（HE）₁₀-MAP在肿瘤和正常细胞中的细胞毒性试验显示细胞存活率均在80%以上,制备的纳米粒可以被细胞摄取表达,且具有pH靶向抑制肿瘤细胞增殖的作用,在肿瘤的基因治疗中具有一定的应用前景。     

面两亲性分子改造的铂类脂质体的分泌性磷脂酶A2响应性和体外抗肿瘤活性

铂类脂质体在肿瘤部位的定点药物释放是其发挥疗效的关键，本研究以二棕榈酰磷脂酰胆碱和二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2k两种磷脂为基础，构建带有面两亲性分子石胆酸（lithocholic acid， LCA）或3-酮石胆酸（3-keto lithocholic acid， kLCA）的新型脂质体（LCA-Lip，kLCA-Lip），测试其对肿瘤分泌性磷脂酶A₂ （secretory phospholipase A_2，sPLA₂）的响应性。采用薄膜水化-挤出法制备脂质体，对所制备脂质体进行理化性质表征，通过酶刺激脂质体释放荧光素CF实验研究其酶响应性，并通过体外毒性实验研究其抑制肿瘤细胞增殖的活性。结果表明：所制备的面两亲分子改造的奥沙利铂脂质体平均粒径约为100 nm，且分散均匀（PDI < 0.11），相比于不含面两亲性分子的脂质体（C-Lip），包封率和载药量没有显著性差异；与不加胎牛血清（FBS）的孵育条件相比，加入10%，50%的FBS没有显著性地增加奥沙利铂从脂质体的泄漏率。体外荧光素CF释放特性实验结果表明，相比C-Lip脂质体，LCA-Lip和kLCA-Lip脂质体对Colo205结肠癌细胞分泌的sPLA₂响应度更高，在酶的作用下LCA-Lip和kLCA-Lip在24 h释放约70%的荧光素CF，而C-Lip释放率仅约20%；体外抗肿瘤活性结果表明，奥沙利铂LCA-Lip和奥沙利铂kLCA-Lip对高表达sPLA₂的Colo205细胞增殖的抑制效果明显高于奥沙利铂C-Lip。本研究表明，LCA或者3-kLCA面两亲性分子可提高脂质体对肿瘤细胞分泌的sPLA₂的响应性，为未来开发可应用于临床，具有定点释药功能的铂类脂质体提供了新的思路。     

低温等离子消融术联合鼓膜CO2激光打孔、鼓膜置管治疗儿童OSAHS伴分泌性中耳炎的疗效比较

目的 比较低温等离子消融术联合鼓膜CO₂激光打孔、低温等离子消融术联合鼓膜置管治疗儿童阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）伴分泌性中耳炎的疗效。方法 选取2015年1月—2021年6月华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院收治的102例OSAHS伴分泌性中耳炎患儿（152耳）为研究对象，以随机数字表法分为对照组（51例，74耳）和研究组（51例，78耳）。对照组给予低温等离子消融术联合鼓膜置管治疗，研究组给予低温等离子消融术联合鼓膜CO₂激光打孔治疗。术后随访6个月观察效果。比较两组手术前后咽鼓管功能，评价两组术后1个月、3个月、6个月的临床疗效，比较两组手术前后呼吸、炎症因子变化，两组术后并发症发生及复发情况。结果 研究组与对照组术前、术后1个月、术后3个月、术后6个月的咽鼓管功能障碍问卷-7（ETDQ-7）评分比较，不同时间点的ETDQ-7评分有差异（P <0.05），两组的ETDQ-7评分无差异（P >0.05），两组的ETDQ-7评分变化趋势无差异（P >0.05）。两组术后1个月、3个月、6个月的总有效率比较，差异无统计学意义（P >0.05）。两组术前、术后6个月的呼吸暂停低通气指数（AHI）、最低血氧饱和度（LSaO₂）差值比较，差异均无统计学意义（P >0.05）。研究组术前、术后3个月的肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、人表皮生长因子（hEGF）、内皮素-1（ET-1）差值均高于对照组（P <0.05）。研究组总并发症发生率低于对照组（P <0.05）。两组复发率比较，差异无统计学意义（P >0.05）。结论 低温等离子消融术联合鼓膜CO₂激光打孔与低温等离子消融术联合鼓膜置管治疗儿童OSAHS伴分泌性中耳炎近期疗效相当，但低温等离子消融术联合鼓膜CO₂激光打孔治疗安全性更高。     

基于不同气化剂的BGL炉煤气化的模拟和优化

煤气化工艺作为煤制天然气的重要环节,是实现煤炭资源清洁利用的关键。基于化工流程模拟软件Aspen Plus建立BGL （British Gas Lurgi）炉煤气化工艺,以合成气有效成分、制气效率及水蒸气分解率为评价指标,考察常规气化技术中气化剂操作参数对工艺的耦合作用,得出最优气化剂组成及预热温度;同时,为解决煤气化过程中CO₂排放量大及氢碳比较低的问题,分别引入CO₂、CH₄对气化剂进行改进,进一步优化气化剂组成。结果表明：在常规气化技术中,m_O2/m_Coal=0.33、m_H2O/m_Coal=0.14为最优气化剂组成,220℃为最优气化剂预热温度;在改进气化技术中,m_CO2/m_H2O=0.18,m_CH4/m_H2O=0.08为最优气化剂组成。     

两种叶酸偶联物的合成及体外靶向性研究

合成叶酸偶联物并将其应用于叶酸靶向脂质体制备，考察其在体外肝癌HepG2细胞中的靶向性。通过酰胺反应将叶酸、胆固醇琥珀酸单酯与两种不同相对分子质量的聚氧乙烯二胺材料连接，合成两种两亲性的叶酸-聚乙二醇-胆固醇琥珀酸单酯（Folate-PEG₂₀₀₀-CHEMS和Folate-PEG₄₀₀₀-CHEMS），并利用核磁共振氢谱（¹H NMR）和超高分辨率复杂体分离鉴定质谱系统对其进行了结构表征。选取钙黄绿素为模型药物，采用薄膜分散法分别利用Folate-PEG₂₀₀₀-CHEMS和Folate-PEG₄₀₀₀-CHEMS制备了钙黄绿素脂质体FA-PEG₂₀₀₀-L与FA-PEG₄₀₀₀-L。利用激光粒度仪检测FA-PEG₂₀₀₀-L与FA-PEG₄₀₀₀-L的粒径、Zeta电位；利用流式细胞仪和激光共聚焦扫描显微镜，考察了脂质体FA-PEG₂₀₀₀-L与FA-PEG₄₀₀₀-L在HepG2细胞体外摄取实验中的药物递送效果。结果显示，钙黄绿素脂质体的平均粒径为（205.8 ± 10.2） nm，经电位测试脂质体的Zeta电位为-（1.19 ± 0.31） mV。FA-PEG₄₀₀₀-L靶向脂质体的荧光强度分别约为普通脂质体、FA-PEG₂₀₀₀-L的3.6和3.1倍（P < 0.01），FA-PEG₄₀₀₀-L在HepG2细胞中的递送效率明显高于FA-PEG₂₀₀₀-L与非靶向组，说明Folate-PEG₄₀₀₀-CHEMS可应用于脂质体制备，并可促进体外HepG2细胞对脂质体的摄取。     

叶酸靶向修饰载新藤黄酸纳米结构脂质载体的研究

[目的] 构建叶酸（FA）修饰的载新藤黄酸纳米结构脂质载体（FA-GNA-NLC）,提高新藤黄酸（GNA）的生物利用度,增强其在肿瘤部位的蓄积,降低全身毒副作用,并对该制剂进行理化表征和体内外药效学评价。[方法] 通过乳化蒸发-低温固化法构建包载GNA的纳米结构脂质载体（GNA-NLC）,通过聚乙二醇（PEG）链将FA连接到NLC表面,对制剂的粒径、Zeta电位和外观形貌进行初步表征。以小鼠乳腺癌4T1细胞和人乳腺癌MDA-MB-231细胞为体外模型评价其对FA-NLC的摄取能力,以4T1细胞为体外细胞模型评价FA-GNA-NLC对肿瘤细胞的增殖抑制作用。构建乳腺癌小鼠模型,进行组织分布和体内抗肿瘤药效实验。[结果] 制备得到形貌圆整、粒度均一、粒径为（16.01±0.03） nm、电位为（-6.8±0.59） mV、包封率为99%的FA-GNA-NLC。细胞毒性实验及体内抗肿瘤实验表明FA-GNA-NLC具有良好的抗肿瘤效果,细胞摄取实验及组织分布实验表明FA-NLC具有更好的靶向性,增强了药物在靶细胞、靶组织的蓄积。[结论] 构建的FA-GNA-NLC增强了GNA的抗肿瘤活性,提高了GNA在肿瘤部位的蓄积,可以作为GNA的潜在载体,用于增强肿瘤靶向性,提高肿瘤治疗效果。     

ZrO2/Al2O3复合载体镍基催化剂CO甲烷化反应本征动力学

采用固定床反应器,研究了复合载体镍基催化剂上的CO甲烷化反应。在温度为250～440℃,压力为0.1～2.5 MPa,原料气配比（n_H2/n_CO）为1.0～4.5的情况下,考察了操作条件对复合载体镍基催化剂甲烷化反应的影响。实验结果表明：CO转化率、CH₄的选择性均随着反应温度、反应压力的升高而增加;当反应温度达到340℃时,CO转化率最高;当n_H2/n_CO=3.0时,具有较高的CO转化率和CH₄的选择性。通过正交法设计实验,测定了甲烷化反应动力学数据。以双曲型动力学方程建立了以各组分逸度表示的CH₄和CO₂反应动力学模型,并用最大继承法对参数进行估值,获得动力学参数。残差分析及统计检验表明动力学模型是适宜的。     

长春瑞滨脂质体与长春瑞滨注射液在荷瘤小鼠体内的药代动力学及组织分布

采用S180荷瘤小鼠模型比较注射用长春瑞滨脂质体(L-NVB)与长春瑞滨注射液(NVB)在体内的药代动力学及其肺、骨髓、肿瘤组织中的分布差异。药代动力学研究显示L-NVB的AUC_0-∞、c_max比市售NVB高,有提高药效的可能;而CL_z降低,MRT延长,提示L-NVB可延长药物在体内的滞留时间,有助于增加扩散到肿瘤组织中的药物分布量;组织分布结果显示两种制剂在肺、骨髓、肿瘤组织中药物浓度变化趋势相似,L-NVB在骨组织的分布显著低于市售NVB(P﹤0.01),而在肿瘤组织的分布显著高于市售NVB(P﹤0.001),该结果提示L-NVB可通过滞留效应和延缓消除等双重因素在肿瘤组织中聚集,提高肿瘤组织中的靶向性,减少和缩短药物在毒性靶器官骨髓中的暴露量和暴露时间,从而降低骨髓毒性,提高疗效,满足临床用药需求。     

苦参素对H2O2诱导乳鼠心肌细胞氧化应激损伤保护作用的研究

目的 研究苦参素（oxymatrine,OMT）对H₂O₂诱导乳鼠心肌细胞氧化应激损伤的保护作用。方法 无菌环境下分离并培养乳鼠心肌细胞72h后随机分为空白对照组、H₂O₂（200μmol/L）干预组、OMT（20、40、60μmol/L）+H₂O₂（200μmol/L）干预组,每组设10个复孔。药物干预12h后,MTT法检测细胞存活率,采用氧敏感荧光探针DCFH-DA检测氧自由基（ROS）;测定细胞中抗氧化酶（SOD、GSH-Px、CAT）活性和丙二醛（MDA）含量,检测细胞培养液中心肌酶（AST、CPK、LDH）含量,流式细胞术（flow cytometry,FCM）检测细胞凋亡并计算凋亡率,Western blot法检测细胞中caspase-3、NF-κB蛋白表达并进行半定量分析。结果 与H₂O₂（200μmol/L）干预组比较,OMT（40、60μmol/L）干预12h能够显著提高H₂O₂诱导损伤乳鼠心肌细胞存活率,降低ROS含量,改善SOD、GSH-Px、CAT活性并降低MDA含量,降低培养基中AST、CPK、LDH含量,降低细胞凋亡率,降低caspase-3、NF-κB蛋白表达,差异均有统计学意义（P<0.05,P<0.01）。结论 苦参素可能通过改善抗氧化酶活性而提高氧自由基清除能力、抑制促凋亡蛋白表达而降低细胞凋亡,对H₂O₂诱导乳鼠心肌细胞氧化应激损伤起到保护作用。     

pH和还原双重敏感性超支化纳米胶束的制备及其释药性能

将聚乙二醇二缩水甘油醚（PEGDGE）与胱胺（Cys）置于水溶液中,通过亲核开环反应制备出超支化聚合物,并自组装形成多核-壳结构的纳米胶束,再通过甲氨蝶呤（MTX）与纳米胶束间的疏水作用制备出载药胶束。用FT-IR、¹H-NMR、DLS、SEM等方法对聚合物结构和胶束粒径与形貌进行表征,采用噻唑蓝（MTT）法测试纳米胶束和载药胶束的细胞毒性。结果表明：聚合物经过透析纯化后自组装形成纳米胶束,其粒径约为100 nm,呈均一球形;载药胶束对MTX的载药率为10.32%;当载药胶束处于模拟肿瘤环境中时,酸性和还原性条件可刺激药物释放。细胞毒性实验表明,纳米胶束具有优良的生物相容性;载药胶束具有较强的抗肿瘤活性。     

单链抗体JZC00联合2-脱氧葡萄糖的抗肿瘤活性

探讨单链抗体JZC00和糖酵解抑制剂2-脱氧葡萄糖(2-deoxyglucose,2-DG)的联合用药对小鼠非小细胞肺癌细胞LLC、小鼠乳腺癌细胞4T1的抗肿瘤作用。利用大肠埃希菌表达并纯化单链抗体,用SDS-PAGE和Western blot法鉴定JZC00;MTT法分析JZC00/2-DG联用组对肿瘤细胞体外增殖的抑制作用;葡萄糖和乳酸测定试剂盒测定培养基中葡萄糖和乳酸浓度,并计算肿瘤细胞葡萄糖摄取抑制率及乳酸释放抑制率;给药周期为15 d,给药同周期内测量肿瘤质量及体积。结果显示:经原核表达的JZC00相对分子质量正确,在体外能够抑制肿瘤细胞的增殖;JZC00及2-DG单独给药均能够抑制肿瘤细胞糖酵解,且JZC00/2-DG联合使用能够协同抑制糖酵解,当在体外模拟缺氧环境时JZC00抑制作用下降,加入2-DG后能够逆转其对糖酵解的抑制作用;两组体内模型显示与JZC00单药组相比,联合用药组抑瘤作用显著提高,2-DG能够提高抗血管生成抗体抑瘤效果,提示其联合在治疗实体瘤方面具有潜在价值。     

Targeted MR Imaging Adopting T1-Weighted Ultra-Small Iron Oxide Nanoparticles for Early Hepatocellular Carcinoma: An in vitro and in vivo Study

ObjectiveThe purpose of this study was to produce an arginylglycylaspartic acid (RGD) peptide-modified ultra-small superparamagnetic iron oxide (Fe₃O₄) nanoparticles (NPs) for targeted magnetic resonance (MR) imaging of hepatocellular carcinoma (HCC) cells and verify its utility as a T1 positive MRI imaging contrast agent in vitro and in vivo.MethodsThe carboxylated Fe₃O₄ NPs stabilized with sodium citrate were conjugated with polyethylene glycol (PEG)-linked RGD nanoparticles to form a novel target contrast agent Fe₃O₄-PEG-RGD NPs. The specificity of Fe₃O₄-PEG-RGD to bind RGD receptor was investigated in vitro by HepG2 cellular uptake and cell MR imaging, and in vivo by MR imaging of subcutaneous HepG2 tumors of nude mice.ResultsThe formed Fe₃O₄-PEG-RGD NPs displayed good biocompatibility, and the ultrahigh r1 relaxivity was 1.37 mM⁻¹S⁻¹. The synthesized Fe₃O₄-PEG-RGD NPs were demonstrated spherical-like with an approximate diameter of 2.7 nm in similar size. The targeting effect to HepG2 cells was confirmed by in vitro cellular uptake and cell MR imaging. The in vivo MR imaging of nude mice demonstrated that the MR signal intensity enhancement of HepG2 tumor in Fe₃O₄-PEG-RGD NPs treated mice was significantly higher than in mice treated with non-targeted Fe₃O₄-mPEG NPs at the same post-administration time point.ConclusionThe results indicate that the Fe₃O₄-PEG-RGD particles have potential utility as T1 positive contrast agent in targeted MR imaging.     

透明质酸修饰纳米胶束用于靶向肿瘤治疗及药物释放行为的研究进展

透明质酸(HA)是一种具有良好生物相容性、生物可降解性的天然线性多糖,通过细胞表面分化簇44(CD44)受体靶向肿瘤。其作为抗肿瘤药物传递载体广泛应用于肿瘤治疗领域,已成为肿瘤靶向给药系统研究的热点。CD44是透明质酸高亲和性的受体,因其在肿瘤细胞过表达,可以作为肿瘤标志物或靶向受体。许多肿瘤都表现出CD44受体的过度表达,如乳腺癌、结肠直肠癌、肝癌和胰腺癌等。CD44配体通过与纳米药物载体结合,可以提高纳米载体对肿瘤细胞的亲和力。HA结构中因含有CD44配体具备有效的肿瘤靶向效应而闻名,通过HA-CD44受体介导的内吞作用途径可以增强肿瘤细胞的摄取。本文对HA纳米胶束在临床肿瘤治疗中的进展以及其药物释放行为进行了综述,并表明HA的纳米胶束在肿瘤治疗中的巨大潜力。体内外研究表明,基于HA的纳米胶束是药物和基因特异性靶向肿瘤的传递方式,在临床肿瘤治疗中具有良好的应用前景。     

Effect of Diallyl Trisulfide on the Activation of T Cell and Macrophage－mediated Cytotoxicity

(冯作化)(张桂梅)(郝天玲)(周斌)(张慧)(姜志尧)ＥｆｆｅｃｔｏｆＤｉａｌｌｙｌＴｒｉｓｕｌｆｉｄｅｏｎｔｈｅＡｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆＴＣｅｌｌａｎｄＭａｃｒｏｐｈａｇｅ－ｍｅｄｉａｔｅｄＣｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ￥ＦＥＮＧＺｕｏ－ｈｕａ；ＺＨＡＮＧＧｕｉ－...     

非CO2依赖型细胞培养系统对膀胱癌T-24细胞增殖的影响

目的 探讨非CO₂依赖型细胞培养系统对膀胱癌T-24细胞增殖的影响。方法 对膀胱癌T-24细胞采取非CO₂依赖型细胞培养系统在（37℃ 、大气环境) 培养箱（大气-B组）和（37℃、5%CO₂）培养箱（CO₂-B组）条件下,及CO₂依赖型细胞培养系统在（37℃、大气环境) 培养箱（大气-A组）和（37℃、5%CO₂）培养箱（CO₂-A组）条件下进行培养,检测分析两种体系培养基连续7d pH的比较结果;采用细胞增殖曲线及克隆形成实验检测细胞生长差异情况;采用流式细胞术检测分析两种系统对细胞周期及凋亡率影响的比较结果; RT-PCR、Western blot技术检测分析两种系统下的膀胱癌细胞中survivin、caspase-3基因及蛋白的表达情况。结果 两种培养系统条件下,细胞培养基pH变化趋势一致;两种培养系统下T-24细胞生长增殖未见差异;RT-PCR 法及Western bolt法检测显示,两种培养系统下表达survivin、caspase-3因子及蛋白未见差异。结论 膀胱癌非CO₂依赖型细胞培养系统对细胞增殖、基因表达等方面与膀胱癌CO₂依赖型细胞培养系统无明显区别。     

A Comparative Study of ^99mTc-YIGSR and ^99mTc-MIBI Uptake in Tumor Cells

Summary To investigate a new kind of tumor tracer^99mTc-YIGSR developed from a five amino structure (YIGSR) of the Laminin-chain, which can bind to the laminin receptors of tumor specifically, and radiolabeled with MAG₃. (1) Preparation of the^99mTc-YIGSR probe: with S-Acetly-NH₃-MAG₃ as the chelator and with proper reductants YIGSR was labeled with^99mTc; (2) Cell culture and viability measurement: EAC was maintained in RPMI 1640 supplemented with calf serum; the trypan blue exclusion was applied to calculate the cell viability; (3) Study of the cell dynamic: The EAC's uptake of^99mTc-YIGSR and^99mTc-MIBI was observed at 37 °C and 22 °C, respectively. (1) The labeling efficiencies of^99mTc-YIGSR and^99mTc-MIBI were (62±3)% and (96±2)%, respectively; (2) The cell viability was declined with time of incubation; (3) At 37 °C, the EAC'S uptake of^99mTc-YIGSR and^99mTc-MIBI reached the peak of (43.16±2.4)% and (24.4±1.8)% at 60 min, respectively; and at 22 °C, the highest uptake was (26.5±2.1)% and (9.47±1.9)% at 60 min, respectively. Thein vitro study suggests that^99mTc-YIGSR is superior to^99mTc-MIBI in cell uptake and has potential value in tumor imaging. HU Jia, female, born in 1963, Technician     

Effect of Ad-p16 combined with CDDP or As<Subscript>2</Subscript>O<Subscript>3</Subscript> on human bladder cancer cells

Summary To evaluate the therapeutic efficiency of combined use of p16-expressing adenovirus and chemotherapeutic agents CDDP or As₂O₃ on human bladder cancer cell line EJ, the human bladder cancer cell line EJ were transfected with adenovirus-mediated p16 gene (Ad-p16), with administration of cisplatin (CDDP) or arsenic trioxide (As₂O₃). The cell growth, morphological changes, cell cycle, apoptosis and molecular changes were measured using cell counting, reverse microscopy, flow cytometry, cloning formation, immunocytochemical assays andin vivo therapy experiments to evaluate the therapeutic efficacy of such combined regimen. Ad-p16 transfer and CDDP or As₂O₃ administration to EJ cells could exert substantially stronger therapeutic effects than the single agent treatment. Especially inin vivo experiments, combined administration of p16 and CDDP or As₂O₃ induced almost tumor diminish compared to the partial tumor diminish induced by single agent. Moreover, delivery of Ad-p16, or administration of minimal-dose CDDP or As₂O₃ or combined regimen could induce massive apoptosis of EJ cell. Cell cycle analysis demonstrated that administration of CDDP or As₂O₃ remarkably arrested EJ cell in G₁ prior to apoptotic cell death. When treated with combined regimen, cells were arrested in G₁ to a greater extent prior to apoptotic cell death. It is concluded that after introduction into EJ cell, Ad-p16 shows enhanced therapeutic efficacy for EJ cell when used in combination with CDDP or As₂O₃. ZHU Zhaohui, male, born in 1968, Doctor in Charge The project was supported by the grants from Project 863 (No. Z20-01-02).