宫颈上皮内瘤变组织OLFM4和Ki-67表达及意义

目的探讨牛嗅素4(OLFM4)、细胞增殖抗原67(Ki-67)在宫颈上皮内瘤变(CIN)组织中的表达及意义。方法采用免疫组织化学S-P法分别检测21例正常宫颈上皮、26例CINⅠ、32例CINⅡ及28例CINⅢ组织中OLFM4、Ki-67蛋白的表达情况及其与临床病理特征的关系,并计算两种标记物诊断的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值及约登指数。结果 CIN组织中OLFM4的表达高于正常宫颈上皮组织中的表达,差异有显著性(χ2=9.012~9.463,P<0.05);而OLFM4在CIN不同级别组织中的表达差异无显著性(P>0.05)。OLFM4诊断宫颈上皮内瘤变的灵敏度为94.0%,特异度为80.0%,阳性预测值为95.1%,阴性预测值为76.2%,约登指数为0.740。Ki-67在不同级别CIN组织的表达高于在正常宫颈上皮组织中的表达,差异有显著性(χ2=4.24~5.46,P<0.05);而Ki-67在CIN不同级别组织中的表达差异无显著性(P>0.05)。Ki-67诊断宫颈上皮内瘤变的灵敏度为60.2%,特异度为50.0%,阳性预测值为83.3%,阴性预测值为23.3%,约登指数为0.102。结论 OLFM4、Ki-67的表达随CIN进展而增强,OLFM4的辅助诊断价值高于Ki-67。     

干细胞基因Oct4和Bcl-2在宫颈癌及其癌前病变组织中的表达及意义

目的探讨干细胞基因Oct4及Bcl-2在宫颈癌及其癌前病变中的表达及意义。方法采用HE、免疫组织化学、RT-PCR及Westernblot检测Oct4及Bcl-2蛋白在正常宫颈组织、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、宫颈原位癌及浸润癌(包括高分化、中分化、低分化)中的表达,并进行统计分析。结果 Oct4在正常宫颈组织\CIN\宫颈癌组织中表达逐渐增加,其表达率依次为20%(2/10)、50%(15/30)、90%(18/20)。同样,Bcl-2在正常宫颈组织中的阳性表达率为10%(1/10),在CIN中为40%(12/30),而在宫颈癌中高达70%(14/20)。在正常宫颈组织、CIN及宫颈癌中Bcl-2的表达呈现逐渐增强的趋势,且在CINⅢ中Bcl-2表达高于CINⅠ/Ⅱ。Oct4和Bcl-2蛋白在正常宫颈组织、CIN及宫颈癌中的表达两两比较,差异均具有统计学意义(P<0.05),但与宫颈癌病理类型无关。结论 Oct4与Bcl-2参与了宫颈癌的发生及发展,Oct4和Bcl-2联合检测有助于为宫颈癌及癌前病变的临床诊治提供一定的理论依据。     

NANOG基因在宫颈癌组织中的表达及意义

目的研究胚胎特异性基因NANOG在宫颈癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学方法分别检测NANOG在正常宫颈组织(10例)、CINⅢ(10例)及宫颈鳞状细胞癌(30例)组织中的表达。结果 NANOG在宫颈癌组织、CINⅢ及正常宫颈组织的阳性率分别为90%(27/30)、70%(7/10)及0(0/10)。与正常宫颈组织相比,NANOG基因在宫颈癌和CINⅢ中的表达显著升高(P<0.05),并且NANOG的高表达与组织分化程度关系密切(P<0.05)。结论 NANOG基因在介导宫颈癌的发生过程中可能有着重要的作用,可作为肿瘤敏感性、特异性的标志及治疗靶点之一。     

人乳头瘤病毒16/18、Bcl-2和Survivin在宫颈癌组织中的表达

目的探讨人乳头瘤病毒(HPV)16/18、Bcl-2、Survivin在宫颈癌组织中的表达及意义。方法收集2010年4月至2012年7月湖北省肿瘤医院保存的宫颈癌组织标本80例、宫颈上皮内瘤样病变(CIN)组织标本70例及正常宫颈组织标本32例,采用原位杂交法检测3种组织中HPV16/18和Survivin的表达,采用免疫组织化学方法检测Bcl-2表达,并分析其表达情况与宫颈癌临床病理特征的关系。结果 Survivin mRNA在宫颈正常组织、CIN及宫颈癌组织中的阳性表达率分别为6.25%、45.71%和77.50%,Bcl-2蛋白在宫颈正常组织、CIN及宫颈癌组织中的阳性表达率分别为3.13%、40.00%和71.25%,HPV16/18 DNA在宫颈正常组织、CIN及宫颈癌组织中的阳性表达率分别为3.13%、51.43%和83.75%,3种组织中Survivin mRNA、Bcl-2蛋白、HPV16/18 DNA阳性表达率比较差异均有统计学意义(P<0.01)。Survivin mRNA、Bcl-2蛋白及HPV16/18 DNA在CIN组织中的表达与CIN分级有相关性,Survivin mRNA、Bcl-2蛋白及HPV16/18 DNA在CINⅢ级中的阳性表达率显著高于CINⅠ、Ⅱ级(P<0.01)。Bcl-2蛋白的表达与宫颈癌组织分化程度及淋巴结转移有相关性(P<0.01),但与宫颈癌组织类型、临床分期及肿瘤生长类型无显著相关性(P>0.05)。Survivin mRNA、HPV16/18 DNA表达与宫颈癌的组织分化程度、临床分期及淋巴结转移有相关性(P<0.01,P<0.05),但与宫颈癌的组织类型及肿瘤生长类型无相关性(P>0.05)。结论 HPV16/18、Bcl-2和Survivin的高表达可能与宫颈癌的发生发展有关,HPV16/18、Bcl-2和Survivin的检测有助于宫颈癌的早期诊断、手术疗效评价及预后判断。     

EGFR在宫颈不同病变中的表达及临床意义

目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)在正常宫颈、宫颈上皮内瘤变(CIN)和宫颈癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组化技术检测EGFR在34例宫颈癌、53例CIN、25例正常宫颈组织中的表达。结果 EGFR在宫颈癌组、CIN组及正常宫颈组织的阳性表达率分别为79.4%(27/34)、75.5%(40/53)、8%(2/25),其在宫颈癌中的表达与病理分级呈负相关,与肿瘤的分期呈正相关。结论 EGFR的相对高表达与宫颈病变的发生及发展密切相关。EGFR的过度表达可能导致正常细胞向肿瘤细胞的转化,并增加肿瘤的侵袭能力。     

宫颈癌患者中VEGF、OLFM4、miR-124表达水平及联合对复发预测价值分析

目的 分析嗅觉介导素4（olfactomedin,OLFM4）、血管内皮生长因子（vascular epithelial growth factor,VEGF）、微小RNA-124（microRNA-124,miR-124）检测在宫颈癌（cervical cancer,CC）、宫颈癌前病变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN）中的表达情况及临床意义。 方法 选取于我院行手术治疗的82例CC标本为CC组,同期82例CIN标本为CIN组,82例正常宫颈组织标本为正常组,比较3组以及CC组不同病理参数患者组织标本中VEGF、OLFM4、miR-124表达情况,以Spearman相关性分析探讨组织各指标表达与CC组病理参数的关系,并观察不同预后（复发情况）CC患者组织标本中各指标表达,并分析复发预测价值。 结果 CC组VEGF、OLFM4阳性表达率均高于CIN组、正常组,miR-124表达水平均低于CIN组、正常组（P＜0.05）;不同分期、分化程度、复发情况VEGF、OLFM4、miR-124表达阳性率比较差异有统计学意义（P＜0.05）;VEGF、OLFM4、miR-124对复发的预测AUC分别为0.820、0.895、0.852,联合预测AUC为0.945,明显高于单一预测AUC。 结论 CC患者癌组织中VEGF、OLFM4阳性率明显升高,miR-124表达水平降低,各指标表达情况与CC生物学行为相关,可有效评估肿瘤增殖、侵袭,预测术后复发。     

巨噬细胞移动抑制因子mRNA在宫颈鳞癌中的表达及意义

目的检测巨噬细胞移动抑制因子(MIF)mRNA在正常宫颈、宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈鳞癌组织中的表达,探讨其与宫颈癌临床分期、肿瘤大小及侵润转移的关系。方法采用实时荧光定量PCR法检测8例正常宫颈组织,8例CIN及24例宫颈鳞癌组织中的MIFmRNA的表达水平。根据Livak(2-△△Ct)法进行相对定量表达计算分析,以正常宫颈组织为对照,计算CIN,宫颈癌组织中MIF表达水平。结果 MIFmRNA在三组中均有表达,各组间差异有统计学意义(P<0.05);宫颈癌患者临床分期晚、肿瘤直径大、浸润肌层深、有淋巴结转移者宫颈组织中MIFmRNA表达量高,而与肿瘤的分化程度无关。结论 MIFmRNA在宫颈鳞癌组织中高表达,并与宫颈癌的临床分期及侵袭转移有关。MIFmRNA检测有利于判断宫颈癌恶性程度,并为评估宫颈癌预后提供参考。     

Bcl-2蛋白在宫颈癌变组织中的表达及其与人乳头瘤病毒感染的关联性

目的基于宫颈癌发病的病毒学原因,探讨Bcl-2基因在宫颈癌中的表达及其与人乳头瘤病毒感染的相关性。方法采用免疫组织化学法检测Bcl-2蛋白在30例宫颈上皮内瘤变(CIN)、20例宫颈癌及20例正常宫颈组织中的表达。采用PCR技术检测上述标本中HPV16/18DNA的表达。结果 Bcl-2蛋白在CIN中的表达率为40%,宫颈癌中为70%,正常宫颈中表达为5%。HPV16/18在上述组织中的表达率依次为50%、75%、5%。Bcl-2蛋白和HPV16/18DNA在正常宫颈组织、CIN及宫颈癌中的表达两两比较差异均具有统计学意义;Bcl-2蛋白在CINⅠ/Ⅱ及CINⅢ中的差异也具有统计学意义,但与宫颈癌病理类型及分化和临床分期无关。结论 Bcl-2及HPV16/18参与了宫颈癌的发生及发展,联合检查HPV16/18和Bcl-2有望为宫颈癌的临床早期诊断和治疗提供理论依据。     

人宫颈癌组织中survivin的表达与临床分析

目的:检测人宫颈正常组织、宫颈上皮内瘤变(Cervical intraepithelial neoplasia,CIN)以及宫颈癌组织中survivin蛋白的表达定位,研究该因子与宫颈癌发生发展的关系和临床应用价值。方法:收集2年间某医院97例患者的石蜡组织标本,其中正常宫颈组织20例、CIN25例、宫颈癌52例。采用免疫组化方法检测组织切片中的survivin蛋白,研究该因子在组织中的蛋白表达定位。结果:在宫颈组织中,survivin蛋白在胞核以及胞浆内均可见阳性染色,主要定位于细胞核。正常组survivin阳性率为5.0%,CIN组阳性率为56.0%,宫颈癌组阳性率为82.7%。survivin在宫颈癌组织中的高表达,与宫颈癌的临床分期、病理分化以及淋巴结转移均呈正相关。结论:survivin与宫颈癌的发生发展密切相关,可能成为对人宫颈癌的预防、诊治,以及判断预后有价值的临床肿瘤相关指标。     

RAGE在宫颈鳞癌癌变过程中的表达及意义

目的检测晚期糖基化终末产物受体（RAGE）在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变（CIN）和宫颈癌中的表达,分析其在宫颈癌癌变过程中的表达变化以及与宫颈癌临床病理资料的相关性,探讨其在宫颈癌癌变中的可能作用。方法选取宫颈鳞癌患者40例、CIN患者50例及正常宫颈组织30例,采用免疫组化SP法,检测各组患者鳞状上皮组织和间质中RAGE蛋白的表达情况。结果1）RAGE蛋白在正常宫颈鳞状上皮组织、CIN、宫颈鳞癌中均有表达,在三者中的表达逐渐增高;（2）RAGE蛋白在CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ中的表达逐渐增高;（3）RAGE蛋白的表达与宫颈鳞癌的组织分化程度密切相关,在不同分化的宫颈鳞癌中的表达依次为高分化〉中分化〉低分化,而其表达与宫颈鳞癌的临床分期、淋巴转移、血管侵犯无关。结论RAGE在宫颈鳞癌的癌变过程中起了重要的作用,与宫颈鳞癌的组织分化密切相关。     

宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞癌中DLK/ZIPK、Intβ_1的表达及意义

目的探讨死亡相关蛋白样激酶（DLK/ZIPK）、整合素β1（Intβ1）在人宫颈上皮内瘤样变（CIN）及宫颈鳞癌（SCC）中的表达及意义。方法应用免疫组化SABC法检测15例正常宫颈上皮（NE）、30例CIN及85例SCC中DLK/ZIPK和Intβ1蛋白的表达情况,并分析两者与临床病理参数之间的关系。结果①在NE、CIN及SCC中,DLK/ZIPK的阳性率分别为93.3%、63.3%、32.9%,且DLK/ZIPK的低表达与宫颈癌的肿瘤大小、肌层浸润深度、细胞分化及淋巴结转移有关,与脉管浸润及患者年龄无关。②Intβ1在NE、CIN及SCC的阳性率分别为13.3%、63.3%、85.9%,Intβ1与宫颈癌的淋巴结转移及组织分化有关,与患者年龄、肿瘤大小肌层浸润深度及脉管浸润无关。③DLK/ZIPK与Intβ1在宫颈癌的发生发展过程中呈负相关（r=-0.244,P=0.024）。结论 DLK/ZIPK的表达下调及Intβ1的高表达与宫颈癌的发生发展过程密切相关,在宫颈鳞癌的发生发展中可能发挥协同作用。     

p57KIP2、PCNA在宫颈癌中表达的研究

目的 探讨p57^KIP2、PCNA蛋白在宫颈癌发生、发展中作用。方法 用免疫组织化学S-P法检测100例宫颈鳞癌（squamous cell carcinoma,SCC）、60例宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）和30例正常宫颈鳞状上皮（nonmal cervical squamous epithelium，NE）组织中p57^KIP2、PCNA蛋白的表达情况。结果 p57^KIP2蛋白在宫颈SCC、CIN及NE中的阳性表达率分别为51．00％、56．67％和63．33％；PCNA蛋白在宫颈SCC、CIN及NE中的阳性表达率分别为85．00％、60．00％、26．67％。p57^KIP2蛋白在宫颈SCC组织中阳性表达率与在CIN、NE中阳性表达率之间比较，以及在CIN、NE组织中阳性表达率之间比较，差异均无显著性（P〉0．05）；PCNA蛋白在宫颈SCC组织中阳性表达率与在CIN、NE中阳性表达率之间比较、在CIN中阳性表达率与在NE中阳性表达率之间比较，差异均有显著性（P〈0．01）。结论 p57^KIP2、PCNA蛋白对宫颈癌的发生、发展有一定的意义，PCNA蛋白的异常表达是宫颈癌发生的早期事件。     

p16INK4a、FGF-2和D2-40与宫颈癌浸润转移的关系

目的探讨肿瘤抑制基因p16INK4a、成纤维细胞生长因子-2(FGF-2)和D2-40在CIN3、微小浸润癌、宫颈浸润癌中的表达及其在宫颈癌浸润转移中的作用。方法采用免疫组化学方法,检测35例CIN3、13例微小浸润癌及62例宫颈浸润癌中p16INK4a、FGF-2和D2-40蛋白的表达情况。结果 p16INK4a在微小浸润癌中的过表达率明显高于CIN3(P<0.01);FGF-2在CIN3、微小浸润癌和宫颈浸润鳞癌中的阳性率分别为51.43%、53.85%、76.92%,差异有统计学意义(P<0.05);FGF-2的表达强度与宫颈病变的发展程度呈正相关(P<0.01)。p16INK4a和FGF-2的阳性强度与宫颈癌淋巴结转移呈正相关(P<0.01或P<0.05),FGF-2与宫颈癌浸润深度有关,二者均与宫颈癌的肿瘤大小、组织学分级、临床分期无相关性;D2-40的阳性反应与临床病理因素无相关性。p16INK4a、FGF-2的表达和D2-40阳性反应之间无相关性(P>0.05)。结论 p16INK4a异常表达可能有助于诊断微小浸润癌,其阳性强度与宫颈癌淋巴结转移正相关;检测FGF-2在宫颈活检组织中的表达,对评估宫颈病变的发展以及宫颈癌浸润和转移的情况有重要的临床参考价值。     

RUNX3基因在宫颈癌中的表达及临床意义

目的:探讨RUNX3在宫颈癌发生、发展中的意义.方法:采用免疫组织化学方法检测25例正常宫颈、34例宫颈上皮内瘤变(intraepithelia neoplasia,CIN)、48例宫颈癌组织中RUNX3蛋白的表达,应用SYBR Green Ⅰ嵌合荧光real-time PCR技术检测10例正常宫颈、24例CIN和30...     

宫颈癌CD147的表达及其临床意义

目的通过检测促细胞外基质金属蛋白酶因子(EMMPRIN,CD147)的表达,探讨CD147与宫颈癌中各临床参数的关系及在宫颈癌浸润及转移中的作用机制。方法应用免疫组织化学S-P法研究53例宫颈癌、31例宫颈上皮内瘤变(CIN)和13例癌旁正常组织(对照组)中CD147的表达。结果 1)CD147在宫颈癌组、CIN组及对照组的表达中,阳性率分别为76.92%、83.87%、83.02%。宫颈癌组及CIN中组CD147的阳性率均高于对照组(P<0.05);2)CD147的表达在淋巴结转移组显著高于无淋巴结转移组(P<0.01);3)CD147的表达在不同的病理学分级及不同临床分期之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 CD147促进了宫颈癌的发生与发展,提示CD147可作为宫颈癌预后评估的标志物。     

微血管密度与宫颈鳞癌组织微淋巴管生成、癌细胞增殖、浸润转移及预后的关系

目的探讨宫颈鳞癌(SCC)局部肿瘤血管生成及其临床意义。方法应用免疫组化技术检测28例正常宫颈上皮(NCE),36例宫颈上皮内瘤变(CIN)和68例宫颈鳞癌组织局部微血管密度MVD(CD34标记)、细胞增殖指数PI(MIB-1标记)和微淋巴管密度LMVD(VEGFR-3标记)。结果 CD34标记的MVD在NCE、CIN及SCC组分别为(6.3±2.9)、(18.0±4.7)及(58.2±19.6)条。从NCE到CIN再到SCC,MVD显著升高(P<0.01)。在CIN中,MVD表达与PI显著正相关(r=0.373,P=0.025),而与LMVD无显著相关性(r=0.138,P=0.421)。在SCC中,MVD表达分别与PI及LMVD均无显著相关性(PI:r=-0.033,P=0.790;LMVD:r=0.114,P=0.354)。MVD在SCC组表达与间质浸润深度密切相关(P<0.01),而与患者年龄、FIGO分期、组织学分级、盆腔淋巴结转移、脉管浸润及生存率无关(P>0.05)。宫颈鳞癌突破深肌层间质浸润者MVD显著高于未突破深肌层间质浸润者(P<0.01)。结论 MVD表达上调可能促进宫颈异型上皮细胞增殖及宫颈鳞癌细胞浸润转移。     

宫颈癌组织中Survivin、Fas与FasL蛋白的表达

目的:检测宫颈鳞状细胞癌(SCC)组织中Survivin、Fas及FasL蛋白的表达.方法:采用免疫组化法检测8例正常宫颈组织、13例不典型增生(CIN)组织和36例SCC组织中Survivin、Fas与FasL蛋白的表达.结果:正常宫颈组织Survivin蛋白的阳性表达率为0.00%,CIN为53.64%,SCC为94.44%,3组间相比,差异均有统计学意义(P＜0.05);正常宫颈组织Fas蛋白的阳性表达率(87.50%)与CIN(46.15%)和SCC(44.44%)相比差异均有统计学意义(P＜0.05);正常官颈组织FasL蛋白阳性表达率(25.00%)低于GIN(61.53%)和SCC(55.56%)组织(P＜0.05).结论:在宫颈细胞的恶变和进展过程中,失控的Fas与FasL系统和与其相关的Survivin的表达对细胞逃逸凋亡起重要作用.