邪毒壅盛和气虚证H22肝癌荷瘤小鼠肾上腺基因转录的差异

目的 揭示H22荷瘤小鼠早期邪毒壅盛证和气虚证肾上腺基因表达的特征.方法 采用小鼠标准化四诊及辨证方法 ,以及GeneChip Mouse Exon 1.0 ST Array等技术,检测H22荷瘤小鼠早期邪毒壅盛证和气虚证、中期阳气虚证、中晚期气阴阳虚证共4个证候肾上腺基因表达的差异,重点关注早期2个证候表达量大、差异显著的基因.结果 ①筛选邪毒壅盛证上调和下调基因20条和7条,气虚证上调和下调基因4条和7条.②邪毒壅盛证上调的基因涉及到信号转导与免疫应答的Pomc1、Tnfaip6、Ccrl2、Rgs1等,调控转录的Bhlhb2、Ell2、Atf3、Hivep2、Klf4等,参与代谢调节的Usp37、Chka、Dusp10等;邪毒壅盛证下调基因有Hbxip、H2-T22、Ndufs6,Tgfb1、Mgat4b、Cdkl3等.③气虚证独特上调基因有Pde10a、Ol-fr1305、Olfr46、Cyp3a13等;气虚证独特下调基因涉及到激素类Gh、Pomc1、Prl、Cga和原癌基因Junb.结论 荷瘤小鼠邪毒壅盛证和气虚证肾上腺存在大量基因表达的改变,这可能是证候内在的本质之一.     

邪毒壅盛证和气虚证荷瘤小鼠垂体上调与下调的基因

目的：揭示荷瘤小鼠早期邪毒壅盛证与气虚证垂体基因表达的差异。方法：采用小鼠标准化四诊及辨证方法,及GeneChip Mouse Exon 1.0 ST Array等技术,检测H22荷瘤小鼠早期邪毒壅盛证和气虚证、中期阳气虚证、中晚期气阴阳虚证3阶段4个证候垂体的基因表达,筛选邪毒壅盛和气虚两证候垂体基因表达与正常比较一致上调或下调的基因。结果：①邪毒壅盛证和气虚证垂体表达上调的基因有5个,其中邪毒壅盛证Alas2、Sgk、Cbln3表达高,十分突出,可能与该证候形成有关;②邪毒壅盛证和气虚证的垂体有13个基因表达几乎关闭,其中Abpg、Pip,以及Car6、Klk1b22、Klk1b3、Klk1b9、Muc10、Ren1、Hspa1a、Wfdc12等基因在正常组表达量大。结论：荷瘤小鼠垂体早期出现显著的衰退表现,而个别基因表达的增加,可能与邪毒壅盛有关。     

不同证候H22荷瘤小鼠垂体一致上调或下调的基因

目的：观察常见不同证候荷瘤小鼠垂体基因表达的特征。方法：采用H22荷瘤小鼠及其标准化四诊及辨证方法,以及GeneChip Mouse Exon 1.0 ST Array等技术,检测荷瘤小鼠早期邪毒壅盛证和气虚证、中期阳气虚证、中晚期气阴阳虚证等4个证候及正常小鼠垂体基因的表达,筛选出不同证候一致上调或下调的基因。结果：荷瘤小鼠一致上调的基因有Alas2、Ube2l6、Sgk、BC055107、Cdh26、Bhlhb2、Nr1d2、Slc39a14、Serpina3n、Ms4a6c、Lcp1、Dhx8、Il1r1、S100a8、S100a9、Cxcl1、Hp、Csf1r、RIKEN cDNA2610307008gene、Phactr3、Mknk1、Aloxe3、Aqp11等23个;一致下调的基因有2310047A01Rik、Hoxa10、Cryaa、Hspa1a、Dub2a、Mpz、Klk1、Naaladl1、Prph1等9个;其中部分基因在一些证候中的表达有显著的改变。结论：肿瘤发生后,H22荷瘤小鼠垂体存在大量基因表达的差异,其中部分与证候有关。     

同病异证荷瘤小鼠垂体G蛋白信号通路与激素表达的特征

目的 分析同病异证荷瘤小鼠垂体G蛋白信号通路及功能激素基因表达的特征.方法 采用小鼠计量化四诊和辨证方法、及GeneChip Mouse Exon 1.0 ST Array等技术,观察正常小鼠、早期邪毒壅盛证和气虚证荷瘤小鼠垂体G蛋白信号通路及功能激素相关基因表达特征.结果 邪毒证和气虚证小鼠垂体G蛋白信号通路中的PP...     

Expressive Characteristic of Growth Factor in Thyroid of H22 Mice with Different Syndromes

目的 观察同病异证H22荷瘤小鼠甲状腺生长因子类基因表达的特征.方法 采用小鼠计量化四诊辨证方法、GeneChip Mouse Exon 1.0 ST Array等技术,观察肿瘤早期邪毒壅盛证及气虚证小鼠甲状腺细胞因子类基因表达特征.结果 胰岛素生长因子类、血小板衍生生长因子类、血管内皮生长因子类基因表达量总体上呈上调趋势;成纤维细胞生长因子类总体呈在肿瘤早期气虚证上调的趋势;表皮生长因子类和转化生长因子类基因,总体特征不明显.以上各类基因,均体现出气虚证表达量高于邪毒证的特点.结论 与既往研究甲状腺轴变化趋势一致:肿瘤气虚证小鼠甲状腺处于积极的代偿状态,其它内分泌等组织机能减退可能是主要的;而邪毒壅盛证小鼠的细胞生长因子及受体表达量低于同期的气虚证小鼠,可能与邪毒壅盛证小鼠预后差有关,是神经-内分泌轴的调节出现失代偿的征兆之一.     

Smad信号转导通路在不同证候H22荷瘤小鼠肾上腺的基因表达

目的 研究TGF-β、Bmp/Smad信号通路基因在不同证候H22肝癌荷瘤小鼠肾上腺的表达特征.方法 采用小鼠标准化四诊及辨证方法,以及GeneChip Mouse Exon 1.0 ST Array等技术,检测H22荷瘤小鼠接种第8天(早期)邪毒壅盛证和气虚证、接种第21天(中期)阳气虚证、接种第29天(中晚期)气阴阳虚证共4个证候肾上腺基因表达的差异.通过系统聚类法分析不同证候肾上腺Smad信号通路基因表达模式的相似性及其差异特征.结果 就证候而言,邪毒壅盛证与气虚证的基因表达模式相似,而阳气虚证和气阴阳虚证的基因表达模式类似.就基因而言,TGF-βr1、2、3等基因具有相似的表达模式;Smad2与Smad4,Bmp1与Bmp4也具有相似的表达模式.Smad信号通路中,TGF-β受体及Bmp受体表达量分别高于TGF-β与Bmp基因.结论 芯片数据提示,H22荷瘤小鼠肿瘤发生后,不同证候的肾上腺Smad通路基因多数被激活,且基因表达模式可能与不同证候有关.     

同病异证和异病同证的物质基础——肿瘤、高血压、糖尿病大鼠/小鼠神经-内分泌组织一些重要激素的转录特征

目的:揭示肿瘤、高血压、糖尿病同病异证、异病同证大鼠、小鼠神经-内分泌组织一些重要激素表达的特征。方法:采用腋下接种H22荷瘤小鼠,辨证出早期邪毒壅盛证和气虚证、中期阳气虚证和气虚证、中晚期气阴阳虚证和气虚证;采用自发性高血压大鼠和自发性糖尿病大鼠,辨证出气盛证和气虚证;分别与正常和正常气虚证大鼠、小鼠对照;采用Affymetrix外显子芯片,检测其下丘脑、垂体、甲状腺、肾上腺、性腺等组织基因表达的差异;重点观察CRH、POMC,TRH、TSH,GnRH、FSH、LH,GhRH、GH等基因表达的改变。结果:①大鼠、小鼠下丘脑TRH表达量较CRH、GnRH、GhRH大;垂体TSH、POMC、FSH、GH表达量大,并不同程度表达GnRH、GhRH、CRH;甲状腺、肾上腺、性腺等亦不同程度地表达POMC、TSH、FSH、LH、GH,小鼠尤甚,但大多没有规律;正常大鼠睾丸高表达LH。②正常大鼠、小鼠气虚证者,这些激素水平不同程度下调,唯小鼠TRH和TSHb上调。③疾病发生后,对机体危害程度较重的证候,如肿瘤的邪毒壅盛证、高血压的气盛证,其神经-内分泌有关激素的表达抑制程度略重于同期的气虚证。结论:大鼠、小鼠神经-内分泌一些重要激素调节模式略有差异。总体上,气虚证大鼠、小鼠神经-内分泌轴轻度抑制,疾病危重者抑制更显著,小鼠甲状腺轴例外。     

肝癌小鼠不同阶段有关证候肾上腺差异表达的基因分析

目的：揭示肝癌小鼠不同阶段常见证候肾上腺基因表达的特征。方法：采用实验小鼠及其标准化四诊及辨证方法,以及GeneChip Mouse Exon 1.0 ST Array等技术,检测H22肝癌小鼠早期邪毒壅盛证和气虚证、中期阳气虚证、中晚期气阴阳虚证共3阶段4个证候肾上腺基因表达的差异,重点关注那些表达量大、差异显著的基因。结果：筛选到不同阶段一致上调的基因73个,一致下调的基因26个。其中一致上调的基因包括Hp、C3、Anxa1、Procr、C2、Il4ra、Cd14、Ptprc、Cd52、C4b以及Eno3、Xdh、Gpx3等。一致下调的基因涉及到神经系统相关基因如Plp1、Mbp、Aldh1a1、Cck和Atn1,与水电解质代谢有关的基因如Aldh1a1和Slc22a17等,与信号转导有关的基因如Cxcr4、Spag5和Stmn3等,以及参与转录调控和蛋白质生物合成的基因,如Hspa1a、Dnajb1、Thra和Hhex等。结论：H22肝癌小鼠在疾病发生发展过程中,存在证候的演变及肾上腺组织基因表达的差异,不同阶段一致上调或下调的差异表达基因可能是肝癌小鼠及其证候区别于正常小鼠的特征之一。     

中晚期气阴阳虚证H22荷瘤小鼠肿瘤组织差异表达基因的分析

目的：揭示H22荷瘤小鼠中晚期气阴阳虚证肿瘤组织基因表达的特征。方法：采用GeneChip Mouse Exon 1.0 ST Array等技术及芯片分析方法,观察H22荷瘤小鼠中晚期气阴阳虚证与其他3个典型证候早期邪毒壅盛和单纯气虚证,及中期阳气虚证肿瘤组织基因表达的差异。结果：①筛选到中晚期阴虚证独特性高表达的基因12个,包括与蛋白酶或其抑制因子有关的基因Mmp10、Slpi等4个,与B淋巴细胞有关的基因Cxcll3、P0u2afl等3个,及其他相关的基因Id．V1、Abpg等5个;②筛选到中晚期阴虚证独特性低表达的基因12个,包括与小鼠生殖、发育有关的基因Ldhc、Fabp9、Mael等9个,及其他功能类基因Cxcl9、Atp8b3等3个。结论：中晚期阴虚证H22荷瘤小鼠肿瘤组织中存在大量独特性表达的基因,可能是该证候与其他证候区别的内在特征。     

不同证候H22荷瘤小鼠胸腺一致上下调高表达的基因

目的:观察常见证候荷瘤小鼠胸腺中一致上调和下调的高表达基因。方法:采用荷瘤小鼠及其标准化四诊及辨证方法,以及GeneChip Mouse Exon1.0ST Array等技术,检测H22荷瘤小鼠在早期邪毒壅盛证、气虚证,中期阳虚证,中晚期阴虚证等4个证候胸腺中一致上调或下调者,重点关注表达量高的基因。结果:肿瘤发生后,胸腺中有34个基因表达发生显著改变。其中一致上调者20个,一致下调9个。结论:(1)Tpp2、per2基因在肿瘤发生的早期表达几乎关闭,与肿瘤发生的早期关系密切。(2)20个高表达基因,如Hey2、MMP-19等,可能在中晚期胸腺退化阶段起到特殊的作用。(3)推测这些一致上调和下调的基因与肿瘤发生及其不同阶段的关系更为密切,而非证候。     

高血压病中医证型与COX-2基因多态性的相关性研究

目的:研究原发性高血压病患者环氧化酶-2(COX-2)基因多态性的分布及其与高血压病中医辨证分型的关系,为中医辨证论治提供新的客观依据。方法:选择178例高血压病患者,辨证分型为肝火亢盛型、阴虚阳亢型、痰湿壅盛型、阴阳两虚型,并设725例正常者为对照组。运用PCR-RFLP技术检测受试者外周血细胞中COX-2基因启动子区-1290A/G、-1195G/A、-765G/C位点基因多态性,并进行基因分型;分析不同中医证型与COX-2基因表达的相关性。结果:COX-765G/C基因在实验组与正常对照组的分布存在差异;COX-1195G/A基因多态性与高血压肝火亢盛证、阴虚阳亢证的发生有相关性,与虚证(阴虚阳亢+阴阳两虚)比较,实证(肝火亢盛+痰湿壅盛)GG、CG+CC基因型频率明显增高。结论:COX-1195G/A基因变异可能是高血压肝火亢盛证、阴虚阳亢证发生过程的重要遗传因素;-765G/C位点GG、CG+CC基因频率可能与高血压病虚实辨证相关。     

早期糖尿病肾病的相关危险因素及中医证型分析

目的:探讨早期糖尿病肾病的主要危险因素及中医证型分布特点。方法:对298例2型糖尿病患者临床资料进行收集和统计,并根据中医辨证分型标准将患者分为阴虚热盛、气阴两虚、阴阳两虚3个主证型及血瘀证兼证。根据早期糖尿病肾病诊断标准,将患者分为单纯糖尿病组和早期糖尿病肾病组,对两组患者的疾病相关因素及中医分型情况进行统计分析比较。结果:吸烟史、饮酒史、运动情况的OR值分别为2.581、2.318、2.272;两组间中医主证的分布比较无明显差异(P0.05),早期糖尿病肾病组的血瘀证兼证出现频率高于单纯糖尿病组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:吸烟、饮酒和缺乏运动是早期糖尿病肾病的独立危险因素,早期糖尿病肾病患者容易出现血瘀证候。     

国医大师夏桂成运用“阳化气、阴成形”理论防治子宫内膜息肉经验

子宫内膜息肉是临床常见病和多发病,国医大师夏桂成教授基于《黄帝内经》“阳化气、阴成形”理论,认为子宫内膜息肉属本虚标实证,病机为心肾阳虚,气化失常,瘀滞胞宫,治以温阳化气法,结合补肾调周法,并创立温阳化气方,于经前期阳长之时,采用温肾助阳,化气消癥之法,以期“六阳”到位,实现重阳转阴,恢复子宫功能,促进行经期子宫内膜瘀浊及水液排净,减少子宫内膜息肉的复发。      

中风证脉图参数变化分析

目的通过观测中风患者脉图参数变化,探讨该病证型脉象变化机理及其客观化。方法选择75例经CT明确诊断的中风住院患者,并以健康老年人20例做对照,采用ZM-III型智能脉象仪进行脉图检测并对检测结果进行统计学处理和临床分析。结果风痰瘀血痹阻脉络和痰热腑实风痰上扰两型脉图参数与对照组之间无统计学意义;而肝阳暴亢风阳上扰、气虚血瘀、阴虚风动和中脏腑四型脉图参数与对照组以及这四型之间均有特征性的变化;其中肝阳暴亢风阳上扰型以h1、h3、h4和A参数值均非常显著高于其它三型相应参数值;气虚血瘀型和阴虚风动型h3、h4和A则界于肝阳暴亢,风阳上扰型和中脏腑型之间,而h4/h1值均显著高于其它两型;气虚血瘀型h5/h1值显著小于阴虚风动型的h5/h1值;中脏腑型中h1、h3、h4、h3/h1、h4/h1、A及PR均与对照组中相应的参数有明显的差异,而h3/h1值显著小于其它三型的h3/h1值。结论中风证脉图参数变化提示老年人群中风发病多见于在肝阳暴亢风阳上扰、气虚血瘀、阴虚风动和中脏腑型上,表明中风的病因病机以“虚”为主。     

癌毒病机辨治体系的构建

程海波教授团队传承国医大师周仲瑛教授“癌毒”学术思想,创建了癌毒病机理论。近年来,为推广癌毒病机理论的临床应用,进一步构建中医肿瘤癌毒病机辨治体系。提出癌毒病机辨证要点首辨特异性病邪:癌毒,重在辨癌毒的致病特性、兼夹病邪、致病部位、邪气盛衰;其次辨非特异性病邪:郁、风、寒、热、湿、痰、瘀等;最后辨正虚,主要辨脏腑的虚损、气血阴阳的亏虚。提出恶性肿瘤的基本病机为“邪毒蕴结、正气亏虚”,治疗原则为“祛邪解毒、扶正固本”。祛邪即为祛邪复衡,主要包括理气、祛风、散寒、清热、祛湿、化痰、祛瘀法等;解毒即为抗癌解毒,主要包括理气解毒、化痰解毒、祛瘀解毒、祛湿解毒、清热解毒、祛风解毒、温阳解毒、以毒攻毒等八法;扶正固本主要包括益气、养阴、补血、温阳法和调补脏腑法。癌毒病机辨治体系的构建,通过提出以癌毒病机为核心辨证分型,解决目前中医肿瘤按病种辨证分型繁杂难以掌握的难题;提出癌毒病机临床辨识的四个要点,实现癌毒辨识诊疗技术瓶颈的突破;提出抗癌解毒法的学术内涵,形成抗癌解毒八法;提出抗癌解毒中药分类,推动中医肿瘤辨治的临床精准用药。      

缺血性中风急性期患者阴阳类证中医证候特点的多中心临床研究

目的：通过对缺血性中风急性期患者发病不同时点证候特点的研究,探讨缺血性中风阴、阳类证中医证候组成特征。 方法：采用“中风病辨证诊断标准”对1246例缺血性中风急性期患者发病后1～3d、4～10d、11～30d3个时点的中医证候特点进行了调查,分析缺血性中风急性期中医证候在3个时点的变化特点及阴、阳类证患者中6个基本证候分布的差异。 结果：缺血性中风急性期患者风证的比率由1～3d的87．1％降到11～30d的79．3％（P〈0．01）;火热证患者比率由1～3d的52．1％降到11～30d的38．7％（P〈0．01）;患者痰证的比率由1～3d的67．1％降到11～30d的57．4％（P〈0．01）;血瘀证、气虚证和阴虚阳亢证患者比率在3个调查时点差异无统计学意义（P〉0．05）。缺血性中风急性期3个时点阴、阳类证分布比较差异无统计学意义（P〉0．05）。阳类证患者中,风证、火证、痰证、阴虚阳亢证出现频率高于阴类证患者（P〈0．01）,血瘀证、气虚证出现频率低于阴类证患者（P〈0．05,P〈0．01）。缺血性中风急性期证候组合在3个调查时点均以3个证候组合为主。阳类证患者中出现4、5个证候组合的频率高于阴类证患者,出现单证和两证组合的频率低于阴类证患者（P〈0．05,P〈0．01）。阴类证患者中证候组合出现频率最高的为风＋痰＋血瘀＋气虚组合和风＋痰＋气虚组合。阳类证患者中证候组合出现频率最高的为风＋火＋痰＋气虚组合和风＋火＋痰组合。 结论：阳类证和阴类证证候组合最主要的区别为阳类证具有火热证特征,痰证、气虚证、血瘀证与阴阳分类的证候诊断无关。     

充血性心力衰竭的中医药治疗

充血性心力衰竭是指在有适量静脉回流的情况下,由于心脏收缩及/或舒张功能障碍,心排血量不足以维持组织代谢需要的一种病理状态。中医辨证心衰为本虚标实之证,心肺、气阴亏虚为其病本,气虚血瘀为基础病机。故治以益气温阳、活血化瘀、化气利水为基本治法。早期治疗宜以益气活血为主,中晚期治疗宜以温阳利水为主,阴虚明显者可合滋阴之法。     

2型糖尿病合并原发性高血压证型分析

目的 观察2型糖尿病合并原发性高血压患者的中医证候分布和演变规律.方法 共收集318例2型糖尿病合并原发性高血压患者的病历资料,对患者的证型进行分析,并按病程分层对证候演变规律进行分析.结果 318例患者中,单纯虚证68例,占21.4%;单纯实证27例,占8.5%;虚实夹杂证223例,占70.1%.病程0～2年者可见以痰(湿)热互结为主的实证,病程2年以上者气阴两虚证最为多见,病程10年以上者多见脾肾阳虚证、阴阳两虚证.随着病程延长,血瘀证逐渐增多.结论 随着病程进展,2型糖尿病合并高血压的证型由热盛津伤、痰热互结逐渐向肝肾阴虚、气阴两虚、脾肾阳虚、阴阳两虚证转化,血瘀证、痰浊证是贯穿于整个病程的常见兼夹证.