胃癌组织中VEGF-C及其受体的表达与淋巴结转移的关系

目的探讨胃癌组织中VEGF-C、VEGFR-3的表达与胃癌淋巴转移的关系。方法采用免疫组化SP法检测54例胃癌组织及15例正常胃组织中VEGF—C及其受体VEGFR-3的表达。结果54例胃癌组织中，VEGF—C染色阳性者35例，阳性率为64．8％，而正常胃组织中VEGF—C的表达率仅为13．3％（2／15）。VEGF—C、VEGFR-3的表达与肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期呈明显正相关（P〈0.05）。VEGF—c的表达在高一中分化腺癌和低分化腺癌的差异有显著性（P〈0.05），VEGFR-3的表达与肿瘤分化程度的差异无显著性（P〉0.05）。而且VEGF—C和VEGFK-3的表达呈显著正相关（P〈0.01，r=0.699）。结论VEGF—C与VEGFR-3在胃癌的发生发展和淋巴结转移过程中起到协同促进的作用。通过阻断VEGF—C与VEGFR-3的结合途径有望降低胃癌的淋巴转移率，改善病人的预后。     

应用组织芯片研究Claudin-4在胃腺癌中的表达及临床意义

目的探讨紧密连接蛋白Claudin-4的表达与胃腺癌侵袭转移及预后的相关性。方法应用组织芯片免疫组织化学染色方法检测胃腺癌不同区域（黏膜层非肿瘤性胃腺上皮,黏膜层胃癌组织,肿瘤中心区胃癌组织,侵袭前沿区胃癌组织及淋巴结转移灶胃癌组织）Claudin-4的表达情况。结果黏膜层非肿瘤区发生肠上皮化生的胃腺上皮Claudin-4高表达,而正常胃腺上皮低表达（P〈0．001）;在癌组织中,从黏膜层、肿瘤中心区、侵袭前沿区到淋巴结转移灶中胃癌组织Claudin-4表达呈现先上升后下降的抛物线式表达的趋势,肿瘤中心区胃癌组织Claudin-4表达最高,淋巴结转移灶胃癌组织Claudin-4表达最弱（P〈0．05）。对肿瘤中心区胃癌组织Claudin-4表达的分析发现,Claudin-4的表达与胃腺癌Lauren分型有关,肠型胃癌Claudin-4的表达高于弥漫型胃癌（P〈0．05）,而与胃腺癌的浸润程度呈负相关关系（P〈0．05）。Claudin-4在胃腺癌的表达与患者的术后生存率没有明显关系。结论Claudin-4的表达与胃腺癌的侵袭转移有一定的关系,可能参与胃腺癌侵袭转移过程中上皮与间叶表型的转化。     

胃癌前病变患者幽门螺杆菌感染与COX-2表达相关性分析

目的:探讨在胃癌前病变组织中幽门螺杆菌感染(HP)与COX-2表达的相关性。方法:采用常规HE染色、Giemsa染色及ABC免疫组化染色检测208例胃癌前病变患者胃粘膜中幽门螺杆菌感染和COX-2的表达情况。结果:在胃癌前病变组织中HP感染阳性率和COX-2表达的阳性率分别为75.0%和50.5%;在慢性胃炎、肠上皮化生到上皮内瘤变的进展过程中,HP感染阳性率与COX-2蛋白表达阳性率均呈上升趋势,在肠上皮化生和上皮内瘤变各组病变中HP感染阳性率与COX-2的阳性表达率均显著高于慢性胃炎组;HP感染阳性率和COX-2蛋白表达阳性率在胃癌前病变组织中存在正相关性。结论:在胃癌前病变组织中HP感染与COX-2蛋白阳性表达有一定的正相关性。     

胃黏膜癌变过程中RRM1和CDX2表达及相关性

目的:检测RRM1、CDX2在不同胃黏膜组织中的表达,探讨其临床意义.方法:收集胃癌90例,高级别上皮内瘤变、低级别上皮内瘤变、肠上皮化生、浅表性胃炎、正常胃黏膜各30例,共240例.采用S-P免疫组化方法对所有组织检测RRM1、CDX2表达,并进行分析.结果:(1)胃癌、高级别上皮内瘤变、低级别上皮内瘤变组RRM1的阳性表达率分别为86.7%、83.3%、83.3%,均高于浅表性胃炎组的66.7%(P<0.05)和肠上皮化生组的33.3%(P<0.01),浅表性胃炎组66.7%高于肠上皮化生组的33.3%(P<0.05);高级别上皮内瘤变、肠上皮化生、胃癌组的CDX2的阳性表达率分别为76.7%,63.3%、61.1%,均高于低级别上皮内瘤变组的33.3%(P<0.05)和浅表性胃炎组的0(P<0.01).(2)210例不同胃黏膜病变中,RRM1与CDX2二者之间表达呈正相关(rs=0.352,P=0.000),90例胃癌中RRM1与CDX2二者之间呈正相关关系(rs=0.223,P=0.034).结论:RRM1、CDX2表达均与胃癌的发生发展有关,二者可作为较为理想的肿瘤标志物,用于胃癌早期诊断的预警.     

胃癌及癌前病变P—糖蛋白的表达及意义

目的：研究胃癌及癌前病变组织中P－糖蛋白（P－glycoprotein,P-gp)的表达。方法：用免疫组化S－P法对65例胃癌,20例萎缩性胃炎伴肠上皮化生,18例不典型增生和10例正常胃粘膜中P－gp的表达进行检测。结果;20例胃癌（30．8％）,3例萎缩性胃炎伴肠上皮化生（15．0％）,3例不典型增生（16．7％）和1例正常胃粘膜（10．0％）呈阳性表达,胃癌与正常胃粘膜中P－gp的表达有显著性差异（P＜0．05）。胃癌中淋巴结转移及癌细胞浸润浆膜、浆膜外者P－gp表达率明显高于无淋巴结转移及浆膜内浸润者。结论：P－糖蛋白的表达与胃癌原发性耐药的产生有关,且对胃癌细胞的浸润、淋巴结转移可能有促进作用。     

血管内皮生长因子-C及其受体在宫颈鳞癌中的表达及意义

目的研究血管内皮生长因子-C(VEGF-C)及其血管内皮生长因子受体-3(VEGFR-3)在宫颈鳞癌组织中的表达及在淋巴道转移中的作用。方法采用免疫组化法检测62例宫颈鳞癌及宫颈上皮内瘤变组织中VEGF-C及VEGFR-3的表达,AE1/AE3检测盆腔淋巴结微转移。结果免疫组化AE1/AE3检测淋巴结转移检出率显著高于HE染色检出率;宫颈鳞癌中VEGF-C的阳性表达率与宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ、CINⅡ的阳性表达率差异有统计学意义(P<0.05),与CINⅢ无明显差异;VEGFR-3阳性淋巴管数显著高于宫颈上皮内瘤变;VEGF-C表达与VEGFR-3阳性淋巴管数呈明显正相关;VEGF-C及VEG-FR-3均与淋巴结的转移有关。结论AE1/AE3检查有利于发现淋巴结微转移;VEGF-C可能通过促进淋巴管的生成,从而利于宫颈鳞癌的浸润转移。     

C-myc、hnRNP K在71例胃腺癌及39例胃上皮内瘤变中的表达

目的 探讨C-myc、hnRNP K蛋白在胃癌及胃上皮内瘤变中的表达及意义.方法 采用SP免疫组织化学方法 检测71例胃癌组织、39例胃上皮内瘤变组织及71例对照胃组织中C-myc与hnRNP K蛋白的表达.结果 免疫组化结果 显示胃癌组织、高级别上皮内瘤变、低级别上皮内瘤变中hnRNP K阳性率分别为78.9%(56/71)、77.8%(14/18)、76.2%(16/21),均高于对照组47.9%(34/71)(P＜0.05).C-myc在胃腺癌及高、低级别上皮内瘤变组织中的阳性率分别为56.3%(40/71)、55.6%(10/18)、47.6%(10/21),与对照组相比,组间差异有统计学意义(P＜0.01),且在胃癌组,hnRNP K的表达与C-myc呈正相(r=0.241,P＜0.01).结论 C-myc、hnRNP K在胃腺癌及上皮内瘤变组织中呈高表达,同时胃腺癌组,二者的表达呈正相关,提示hnRNP K参与了胃癌的发生过程,其机制可能是通过激活C-myc基因而产生的.     

胃癌组织中MUC2,VEGF的表达及临床意义

目的 探讨粘蛋白MUC2，VEGF在胃癌中的表达及其与胃癌病理特征之间的关系。方法 采用免疫组化SP法检测1O例正常胃黏膜及49例胃癌组织中MUC2，VEGF的表达。结果 MUC2，VEGF在正常胃黏膜中没有表达；MUQ在胃癌中的表达率为73．5％；VEGF在胃癌中的表达率为75．5％．MUQ与胃癌的病理组织分型密切相关，高中分化腺癌、低分化腺癌、黏液腺癌的阳性率分别为81．0％，52．6％，100％，差异有显著性（P〈0．05），黏液腺癌的强阳性表达率为77．8％，与另外两种组织学分型之间差异有非常显著性（P〈0．01）。VEGF与胃癌的浸润深度、有无淋巴结转移、TNM分期密切相关（P值分别为0．048，0．000，0．011），且在有淋巴结转移的患者中的阳性与强阳性表达与无淋巴结转移的患者之间的差异有非常显著性（P〈0．01）。结论 VEGF，MUC2是胃癌发生发展中的重要因子。MUC2在不同的组织学类型的胃癌中表达不同，黏液腺癌中表达最强。VEGF在胃癌的侵袭转移中起重要作用，尤其与胃癌的淋巴结转移密切相关。MUC2，VEGF的联合表达与胃癌的浸润转移密切相关。     

血管内皮生长因子C及其受体3在胃癌组织中的表达及意义

目的探讨血管内皮生长因子C(VEGF-C)和受体(VEGFR)-3在人胃癌组织中的表达及其与微血管、微淋巴管形成、淋巴转移、预后之间的关系。方法对56例人胃癌及相应癌旁组织行VEGF-C,VEGFR-3及CD34免疫组织化学染色链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶(SP)法检测,进行淋巴管密度计数、微血管密度(MVD)计数。结果①VEGF-C在胃癌细胞中的表达:VEGF-C阳性表达主要位于胃癌细胞胞浆和胞膜,胃癌组织中VEGF-C的阳性表达率明显高于对照组(P<0.01)。②VEGFR-3表达:VEG-FR-3表达定位于胃癌细胞和脉管内皮细胞的胞膜或胞浆。③VEGF-C与VEGFR-3间相关性:VEGF-C阳性表达的胃癌细胞VEGFR-3也多呈阳性表达,二者有相关性(r=0.439,P<0.05)。④胃癌中VEGF-C的表达与胃癌分化程度呈负相关(P<0.05);VEGF-C表达与胃癌浸润深度和局部淋巴结转移相关。侵及肌层和肌层以上胃癌组织VEGF-C表达阳性率明显高于未侵及肌层者(P<0.05);有淋巴结转移的26例患者中VEGF-C表达阳性率高于无淋巴结转移组(P<0.05);胃癌细胞中VEGFR-3的表达与肿瘤大小、浸润深度和局部淋巴结转移相关;淋巴管数与肿瘤大小、浸润深度和局部淋巴结转移相关。⑤经Kaplan-Meier生存分析,VEGF-C是影响患者术后生存的独立性指标。结论胃癌中,VEGF-C通过自分泌方式作用于受体VEGFR-3,促进胃癌组织生长,抑制分化。VEGF-C促使胃癌内淋巴管形成,促进胃癌淋巴结转移。VEGF-C和VEGFR-3表达增高、淋巴管密度增加是促使胃癌发生淋巴结转移的重要原因。VEGF-C促进微血管的形成。VEGF-C表达有推测预后的意义。     

FOXC-2,YB-1在胃癌组织中的表达及在侵袭转移中的作用

目的探讨叉头框C2（FOXC-2）、YB-1及相关蛋白在胃癌发生发展及侵袭转移中的作用。方法选取193例胃组织标本,包括正常胃黏膜50例,胃黏膜上皮内瘤变50例,胃癌淋巴结未转移组织19例,原发灶组织93例,胃癌患者淋巴结转移组织74例,淋巴结未转移组织19例,原发灶远处转移组织33例作为研究对象。采用免疫组织化学法检测各类组织中FOXC-2、YB-1、E-钙黏蛋白（E-cadherin）、波形蛋白（Vimentin）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）的表达及分布情况。结果同正常及上皮内瘤变胃黏膜相比,胃癌原发灶组织中FOXC-2,YB-1,Vimentin和MMP-2表达升高,E-cadherin的表达降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。FOXC-2、YB-1的表达与E-cadherin的低表达和Vimentin的高表达及MMP-2的表达之间存在弱相关。随着胃癌临床分期提高,淋巴结转移和远处转移出现,FOXC-2蛋白的表达增强(P<0.05)。随着胃癌临床分期的增高,分化程度的降低,浸润深度的加深及淋巴结转移,远处转移的出现,YB-1蛋白的阳性表达亦增高(P<0.05)。胃癌分化程度降低,浸润深度加深,淋巴结转移和远处转移出现MMP-2蛋白的表达也随之增强(P<0.05)。结论FOXC-2、YB-1与胃癌的发生发展及侵袭转移有关, 可能机制是通过激活上皮间质转化过程及上调转移相关分子MMP-2的表达从而促进癌细胞的侵袭转移。     

血管内皮生长因子C及其受体3在胃癌组织中的表达及意义

日的探讨血管内皮生长因子C（VEGF-C）和受体（VEGFR-3）在人胃癌组织中的表达及其与微血管，微淋巴管形成，淋巴转移，预后之间的关系。方法应用免疫组织化学染色S-P法对125例胃癌及相应癌旁组织行VEGF-C，VEGFR-3，CD31检测，进行淋巴管密度计数，微血管密度（MVD）计数，并结合临床和病理资料进行分析。结果胃癌中VEGF-C，VEGFR-3的表达与胃癌分化程度呈负相关（均P〈0．01）。VEGF-C，VEGFR-3的表达水平与淋巴转移呈正相关（均P〈0．05）。VEGF-C与VEGFR-3在胃癌中的表达呈正相关（P〈0．01）。淋巴管密度与淋巴结转移（P=0．009），远处转移（P=0．006），临床分期（P〈0．1301），VEGF-C表达（P〈0．1301），VEGFR-3表达（P〈0．001）呈正相关。淋巴管密度与MYD呈正相关（P〈0．01）。VEGF-C，VEGFR-3阳性表达与生存时间，2年生存率呈负相关（P〈0．001）。结论VEGF-C促使胃癌内淋巴管形成，促进胃癌淋巴结转移；VEGF-C，VEGFR-3表达增高，淋巴管密度增加是促使胃癌发生淋巴结转移的重要原因；VEGF-C促进微血管的形成，VEGF—C的表达有推测预后的作用。     

血管内皮生长因子-C在胃癌中的表达及意义

目的：检测血管内皮生长因子-C（ VEGF-C）在正常胃黏膜及胃癌中的表达情况及其与胃癌侵袭转移的关系。方法应用SP免疫组织化学技术检测VEGF-C在正常胃黏膜及胃癌组织中的表达情况。结果 VEGF-C在正常胃黏膜中阴性表达,在胃癌组织中表达阳性率为71．7％（33/46）,显著高于正常胃组织（P＜0．05）。 VEGF-C 阳性表达与胃癌淋巴结转移、临床分期、浸润深度相关（P＜0．05）,与肿瘤大小及分化程度无关（P＞0．05）。结论 VEGF-C的阳性表达与胃癌的组织学分级、浸润深度、淋巴结转移密切相关,VEGF-C可以作为判断胃癌患者预后的指标。     

VEGF-C及其受体VEGFR-3在胃癌淋巴转移中的作用

目的:研究胃癌组织中血管内皮生长因子C(VEGF-C)及其受体3(VEGFR-3)的表达与淋巴管生成和淋巴结转移的关系,探讨其在胃癌淋巴转移中的作用和意义.方法:采用RT-PCR检测67例胃癌及正常胃组织中VEGF-C及VEGFR-3 mRNA表达,酶组织化学方法行淋巴管染色并计数,同时分析胃癌淋巴结转移情况.结果:胃癌组织中VEGF-C及VEGFR-3 mRNA阳性表达分别为62.69%(42/67)、58.21%(39/67),显著高于在正常胃组织中的表达[23/67(34.3%)、21/67(31.3%),P＜0.01],胃癌组织中两者表达有密切联系(P＜0.01);在两者阳性表达的病例中,癌组织淋巴管计数和淋巴结转移显著增多(P＜0.05或0.01).结论:VEGF-C作用于VEGFR-3可诱导胃癌组织淋巴管生成,促进淋巴道转移;阻断两者信号转导、抑制胃癌淋巴管生成有望成为抗胃癌淋巴道转移治疗的新靶点.     

VEGF-C和VEGF-D在胃癌组织中的表达 与淋巴结转移的关系

目的：探讨胃癌患者血管内皮生长因子C和D(vascular endothelial growth factor-C and-D, VEGF-C and VEGF -D)在胃癌组织中的表达及其与肿瘤淋巴结转移的关系。方法：应用免疫组织化学SABC法及Real-time PCR法检测32例胃癌组织和32例正常胃组织中VEGF-C,VEGF-D蛋白及其mRNA的表达。 结果：胃癌组织VEGF-C和VEGF-D表达明显高于正常胃组织（P<0.01）, 其中淋巴结转移组VEGF-C,VEGF-D的表达与淋巴结未转移组间差异有统计学意义（P<0.05）。VEGF-C和VEGF-D在胃癌组织中的表达与淋巴结转移有关(P<0.01)。VEGF-C和VEGF-D的表达在高分化癌、中分化癌和低分化癌中的差别有统计学意义(P<0.05)。VEGF-C和VEGF-D 在胃癌细胞中的表达与患者年龄、 性别和淋巴结远处转移无关（P>0.05）。结论：胃癌细胞非摄入性高表达的VEGF-C和VEGF-D与淋巴结转移密切相关,可作为评估胃癌患者预后的重?慰贾副辍?     

VEGF-C、MMP-2的表达与人胃癌淋巴转移

目的:检测VEGF-C、MMP-2在正常胃粘膜及胃癌中的表达情况以及它们之间的相关性,探讨胃癌发生淋巴结转移的机制。方法:应用免疫组化SABC法检测VEGF-C、MMP-2在正常胃粘膜及胃癌组织中的表达情况。结果:VEGF-C在正常胃粘膜中阴性表达,在胃癌组织中表达阳性率为44.4%(P<0.01)。MMP-2在正常胃粘膜细胞中阳性表达率为15.0%,在胃癌组织中的表达阳性率为54.0%(P<0.01)。在高、中分化组和低分化组中,VEGF-C蛋白的阳性表达率分别为29.6%和55.6%(P<0.05),MMP-2蛋白的阳性表达率分别为37.0%和66.7%(P<0.05)。在未及浆膜层和浸润浆膜层两组中,VEGF-C的阳性表达率分别为22.7%和56.1%(P<0.05),MMP-2的阳性表达率分别为27.3%和68.3%(P<0.05)。在有淋巴结转移组和无淋巴结转移组,VEGF-C的阳性表达率分别为64.5%和25.0%(P<0.05),MMP-2的阳性表达率分别为77.4%和31.3%(P<0.05)。VEGF-C阳性表达与MMP-2的阳性表达呈正相关。结论:VEGF-C、MMP-2的阳性表达与胃癌的组织学分级、浸润深度、淋巴结转移密切相关。VEGF-C、MMP-2在胃癌中的过表达可能参与了胃癌的淋巴道转移。VEGF-C的阳性表达与MMP-2的阳性表达呈正相关,提示VEGF-C可能通过增强MMP-2的表达,提高肿瘤细胞的侵袭性和转移能力。     

Expression of cyclooxygenase-2 and vascular endothelial growth factor-C correlates with lymphangiogenesis and lymphatic invasion in human gastric cancer

BACKGROUND: Recent observations have suggested that overexpression of cyclooxygenase-2 (COX-2) promotes tumor lymphangiogenesis through an upregulation of vascular endothelial growth factor-C (VEGF-C) expression. It is unclear whether this mechanism also acts in gastric cancer. The aim of this study was to determine the relationship between COX-2 and VEGF-C expression in human gastric cancer, as well as to correlate with lymph node involvement, prognosis, and other clinicopathologic parameters. METHODS: Sixty-eight primary gastric cancers were immunohistochemically examined for COX-2, VEGF-C, vascular endothelial growth factor receptor-3 (VEGFR-3, also known as Flt-4), and CD34 expressions. Assessment of Flt-4-positive vessel density (FVD) and microvessel density (MVD) was performed. Then we analyzed their relationships and correlations with clinicopathologic findings and patients' survival time. RESULTS: The positivity rate of COX-2 and VEGF-C in the primary tumor was 67.7 and 54.4 percent, respectively. A significant correlation was found between the expression of VEGF-C and COX-2, and both were also correlated to MVD, FVD, lymphatic invasion, and TNM stage (p<0.05). COX-2 immunoreactivity was also associated with lymph node metastasis and serosa invasion. Increased MVD was significantly associated with lymph node metastasis and TNM stage. Both COX-2 and VEGF-C expression significantly correlated with poorer prognosis. CONCLUSIONS: Our data suggest that the expression of COX-2 correlates with VEGF-C expression and both of them correlate with the presence of lymphatic invasion and prognosis in gastric cancer. COX-2-mediated VEGF-C overexpression might promote lymphatic invasion via lymphangiogenesis pathway in patients with gastric cancer.     

血管内皮生长因子-C在胃癌中的表达及其反义基因转染对人胃癌细胞SGC-7901的影响

目的:探讨胃癌组织中血管内皮生长因子-C(VEGF-C)的表达与肿瘤新生淋巴管形成的关系。观察以pCI-neo为载体的反义血管内皮生长因子-C(Anti-VEGF-C)转染的人胃癌细胞SGC-7901中VEGF-C蛋白的表达,及其对人胃癌细胞生长的抑制作用。方法:取72例胃癌标本的癌旁组织,通过RT-PCR检测VEGF-C的mRNA表达;免疫组化检测VEGFR-3,计算出微淋巴管的密度并行相关统计分析。以脂质体转染法转染既往试验合成的重组质粒pCI-neo-anti VEGF-C到体外培养的人胃癌细胞株,以未转染组为对照,用免疫组化和Western blot分析VEGF-C基因及蛋白的表达,最后用MTT法及流式细胞仪分析其对细胞生长的抑制作用。结果:淋巴结转移阳性组中VEGF-C mRNA阳性表达85.7%,高于阴性组的20.0%(P<0.05);VEGF-C mRNA表达阳性组淋巴管密度6.36±1.66,阴性组3.95±1.52(P<0.05);淋巴结转移阳性组淋巴管密度6.65±1.57,阴性组3.75±1.47(P<0.05)。重组质粒pCI-neo-anti VEGF-C转染体外培养的人胃癌细胞株后,免疫组化和Western blot均显示pCI-neo-anti VEGF-C转染组无VEGF-C mRNA及其蛋白的表达,MTT检测表明pCI-neo-anti VEGF-C转染组活细胞数较其它各组均低(P<0.05)。结论:VEGF-C能促进癌旁微淋巴管增生、提高胃癌侵袭力;反义VEGF-C转染可封闭人胃癌细胞SGC-7901VEGF-C mRNA,减少其VEGF-C蛋白的表达,抑制其体外生长。     

血管内皮生长因子-C在结直肠腺癌中的表达及其意义

目的:研究血管内皮生长因子-C在结直肠癌中的表达,探讨其与淋巴结转移的关系.方法:应用流式细胞学检测80例结直肠癌手术切除标本中VEGF-C的表达.结果:结直肠癌VEGF-C的阳性率为53.8%,与正常粘膜差异有显著性;VEGF-C在淋巴结转移阳性组中的表达与阴性组比较差异有统计学意义(P＜0.05);VEGF-C的表达与Dukes分期密切相关(P＜0.05),但与年龄、性别、肿瘤的位置、炎细胞浸润无明显相关.结论:VEGF-C的表达可能参与肿瘤淋巴管生成,与结直肠癌淋巴结转移有一定的相关性.