大鼠脑缺血再灌注时右美托咪定对JAK1/STAT1信号通路的影响

目的:探讨大鼠脑缺血再灌注时右美托咪定对JAK1/STAT1信号通路的影响。方法:选取体重220～260g,SD大鼠40只,随机分为5组(n=8):假手术组(C组)、脑缺血再灌注组(I/R组)、右美托咪定25μg/kg组(D1组)、右美托咪定50μg/kg组(D2组)、右美托咪定75μg/kg组(D3组),实验开始时,C组仅进行外科操作暴露颈外动脉而不造成脑缺血,I/R组进行脑缺血操作30min前腹腔内注射无菌生理盐水1ml,D1组、D2组、D3组分别于脑缺血操作30min前腹腔内注射右美托咪定25μg/kg、50μg/kg、75μg/kg(均稀释至1ml)。缺血120min后,将I/R组、D1组、D2组、D3组预留的尼龙线线栓退出,恢复大脑中动脉血供,实现再灌注。术后24h后,每组选取2只大鼠取脑组织采用Western Blot方法检测其p-JAK1、p-STAT1表达水平。结果:脑缺血再灌注时,脑皮质缺血半暗带区p-JAK1、p-STAT1的表达均增高,在右美托咪定治疗组中p-JAK1、p-STAT1的表达均有所减低,其中右美托咪定50μg/kg组降低最为明显。结论:右美托咪定对大鼠脑缺血再灌注损伤时保护作用与其下调JAK1/STAT1信号转导通路有关,其中右美托咪定50μg/kg组更为明显。     

JNK抑制剂对缺血/再灌注大鼠心肌梗死面积及心功能的影响

[摘要] 目的 观察JNK 丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）特异性阻断剂SP600125对大鼠心脏缺血/再灌注（I/R）损伤后心肌梗死面积和收缩功能的影响,探讨阻断该信号转导通路减轻梗死面积及心功能I/R损伤的作用及机制。方法 30只健康成年SD大鼠被随机分成5组,每组6只。用穿线结扎冠状动脉前降支（LAD）30 min、复灌180 min造成心肌I/R损伤动物模型。SP600125 3个剂量组在松开结扎前5 min和再灌注过程中分次静脉给予SP600125总剂量分别为4.7、14.4、47.9 mg/kg;假手术组、模型组相同时间给予等量生理盐水。观察左心室收缩压（LVSP）、左心室等容期压力最大变化速率（±dp/dt max）和左心室发展压（LVDP′）等血流动力学指标,并计算心肌梗死及缺血危险区面积。结果 SP600125使I/ R心肌损伤减轻,缩小梗死面积,在整个I/R期, SP600125组LVSP、±dp/dt max和LVDP′的变化值均明显小于模型组（P < 0. 05或P <0.01）。结论 SP600125 3个剂量组均能改善大鼠心肌梗死面积及心脏I/R引起的心脏收缩功能。 [关键词]JNK抑制剂;缺血/再灌注心肌;梗死面积;心功能     

氨溴索对胃内容物吸入性肺损伤中c-Jun氨基末端激酶信号通路的影响

目的探讨氨溴索对大鼠胃内容物吸入后损伤肺组织中c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路的影响。方法 40只健康SD雄性大鼠随机分为对照组、损伤组、SP600125组和氨溴索组,每组10只。复制大鼠胃内容物吸入性肺损伤动物模型,SP600125组术前给予尾静脉注射JNK特异性抑制剂SP600125(3 mg/100 g),氨溴索组于损伤发生后2 h给予尾静脉注射氨溴索(50 mg/kg)。检测各组大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中性粒细胞计数与丙二醛(MDA)活性、肺组织湿/干重比值(W/D)、髓过氧化物酶(MPO)活性变化。蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肺组织中JNK、磷酸化JNK(p-JNK)及诱导型一氧化氮合酶(i NOS)的蛋白表达。光镜下观察肺组织结构变化。结果与对照组比较,损伤组BALF中性粒细胞计数与丙二醛(MDA)活性、肺组织W/D及MPO活性显著增加(均P0.05);p-JNK与i NOS蛋白表达均显著增高(均P0.05);肺组织出现明显病理组织学损伤。与损伤组比较,SP600125组和氨溴索组BALF中性粒细胞计数与MDA活性、肺组织W/D及MPO活性显著下降(均P0.05);p-JNK与i NOS蛋白表达显著下降(均P0.05);肺组织病理学损伤减轻。Western blot结果显示各组大鼠肺组织中JNK蛋白表达差异无统计学意义。结论 JNK参与胃内容物吸入性肺损伤炎症反应。氨溴索可能通过抑制JNK信号通路、抑制i NOS表达发挥抗炎、抗氧化保护作用。     

右美托咪啶预处理对骨科下肢手术患者缺血再灌注致心脏损伤的保护效果

目的探讨右美托咪啶预处理对骨科下肢手术患者止血带引起缺血再灌注致心脏损伤的保护作用。方法选择该院2015年3月‐2017年3月收治的42例行骨科下肢手术患者为研究对象,随机分为对照组与观察组,每组21例,所有患者均行腰丛-坐骨神经联合阻滞麻醉,观察组患者在上止血带前15 min给予右美托咪啶预处理,对照组在相同时间给予等量生理盐水,于两组患者上止血带前(T1)、松止血带后15 min(T2)、2 h(T3)、6 h(T4)、24 h(T5)时测定冠状动脉流出量(CF)及左心室发展压(LVDP)、左心室内压最大上升/下降速率(±dp/dtmax)。结果两组患者T2、T3、T4、T5时间点的CF、LVDP、±dp/dtmax均有下降,观察组从T3时间点开始,CF、LVDP、±dp/dtmax呈逐渐上升趋势,与对照组相比,差异有统计学意义(P0.05)。结论右美托咪啶预处理可减少骨科下肢手术使用止血带引起的缺血再灌注心脏损伤,对心脏具有一定保护作用。     

JNK信号传导通路在星形胶质细胞缺氧/复氧后损伤的作用

目的 建立SD大鼠星形胶质细胞（astrocyte,AC）缺氧/复氧损伤模型,探讨JNK信号转导通路与星形胶质细胞损伤的关系.方法 体外培养新生SD大鼠星形胶质细胞,传至第3代,细胞自然纯化,实验设正常对照组（N）、SP600125组（SP组,10 μmol /L）、缺氧/复氧组（H/R组）和缺氧/复氧＋SP600125组（H/R＋SP组）.分别利用MTT法、AnnexinV/碘化丙啶（propidium iodide,PI）双染法、WB法检测缺氧8 h,复氧4、6、12、24 h时细胞存活率、凋亡率、c-Jun氨基末端激酶（JNK）、磷酸化JNK（p-JNK）的变化.结果 ①缺氧/复氧后细胞活力出现明显下降,SP600125阻断JNK通路后细胞活力高于H/R组;②缺氧/复氧后细胞凋亡率增加,SP600125阻断JNK通路后能够减轻细胞凋亡.③各组AC的JNK水平无显著变化,缺氧/复氧干预后p-JNK表达上调,用SP600125阻断JNK通路后,H/R＋SP组较H/R组p-JNK水平降低.结论 JNK信号通路参与了星形胶质细胞缺氧/复氧损伤过程.     

右美托咪定对慢性心力衰竭大鼠的作用及机制研究

目的:探讨右美托咪定对慢性心力衰竭大鼠的作用及机制。方法:将慢性心力衰竭大鼠(42只)随机平分为模型组、右美托咪定A组与右美托咪定B组。三组大鼠分别给予0、5、10μg/kg右美托咪定腹腔注射。观察大鼠认知功能变化情况,检查大鼠左心室射血分数(LVEF)。处死大鼠后,取心脏称重并计算心脏质量指数,检测大鼠血清神经元特异烯醇酶(NSE)与超氧化物歧化酶(SOD)活性,检测环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)/脑源性神经营养因子(BNDP)通路相关蛋白表达变化情况。结果:右美托咪定A组与右美托咪定B组给药后第7、14天每分钟穿越平台次数多于模型组,逃避潜伏期低于模型组(均P<0.05)。右美托咪定B组给药后第7、14天每分钟穿越平台次数多于右美托咪定A组,逃避潜伏期低于右美托咪定A组(均P<0.05)。右美托咪定A组与右美托咪定B组给药后第14天LVEF高于模型组,心脏质量指数低于模型组(均P<0.05)。右美托咪定B组给药后第14天LVEF高于右美托咪定A组,心脏质量指数低于右美托咪定A组(均P<0.05)。右美托咪定A组与右美托咪定B组给药后第14天血清NSE含...     

苦豆子总碱对大鼠血流动力学的影响

目的研究苦豆子总碱对大鼠血流动力学的影响。方法将24只SD大鼠随机分为三个剂量组(1、2和4mg/kg),静脉注射方式给药,用股动脉插管、右颈总动脉心室插管和连续记录肢体Ⅱ导联心电图的方法观察其心率(HR)、收缩压(SP)、舒张压(DP)、平均动脉血压(AP)、左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张压(LVDP)、左心室平均压(LVAP)、左心室终末舒张压(LVEDP)、左心室内压最大上升速率(+dp/dtmax)、左心室开始收缩至dp/dtmax的间隔时间(t-dp/dtmax)、左心室内压最大下降速率(-dp/dtmax)和等容舒张时间室内压下降的时间常数(T)的变化。结果静脉注射苦豆子总碱1、2和4mg/kg后,均能使大鼠心率显著减慢(P<0.01),显著降低SP、DP、AP、LVSP和T值(P<0.01);对LVDP、LVEDP和t-dp/dtmax的影响无显著影响(P>0.05)。静脉注射苦豆子总碱2和4mg/kg能抑制左室内压最大变化速率(±dp/dtmax)和降低LVAP(P<0.05)。结论苦豆子总碱有减慢大鼠心率,降低动脉血压,抑制心肌收缩和舒张功能的作用。     

右美托咪啶后处理加重大鼠离体心肌缺血再灌注损伤

目的：评价右美托咪啶后处理对大鼠离体心肌缺血再灌注损伤后心功能及梗死面积比的影响。方法30只健康雄性SD大鼠,体重200～240 g,将其随机分成5组（ n＝6）：持续灌注组（ C组）、缺血再灌注组（ I/R组）、2．4μg/L右美托咪啶后处理组（ D组）、育亨宾组（ Y组）、育亨宾＋2．4μg/L Dex后处理组（ Y＋D组）。制备离体心脏Langendorff灌注模型,各组经主动脉灌注K-H液,除C组持续灌注140 min外,其余各组均平衡灌注20 min后停灌30 min,再灌注90 min。记录平衡末、再灌注15、30及90 min时的左心室舒张末压（ LVEDP）、左心室发展压（LVDP）、左心室压力上升（或）下降最大速率（＆#177;dp/dtmax）及心率（HR）。再灌注90 min时采用2,3,5-氯三苯四唑（ TTC）染色法染心肌片并计算心肌梗死面积百分比。结果与I/R组比较,D组心率在再灌注15 min及再灌注30 min下降（P＜0．05）,再灌注末恢复（P＞0．05）;心肌梗死面积比增加（P＜0．05〕。与D组比较, Y＋D组心率在再灌注15 min及再灌注30 min上升;心肌梗死面积比减少（ P＜0．05〕。结论右美托咪啶后处理使大鼠离体心肌的心率下降,心肌梗死面积比增加,其机制与激动α2-肾上腺素受体有关。     

右美托咪定复合不同药物诱导对全麻患者BIS及插管和拔管时应激反应的影响

目的 评价右美托咪定复合咪哒唑仑或丙泊酚对全身麻醉患者镇静程度脑电双频谱指数(BIS)及气管插管和拔管反应的影响.方法 择期行全麻手术患者100例,ASA Ⅰ或Ⅱ级,16～66岁,随机分为5组,每组20例.Ⅰ组(右美托咪定+咪哒唑仑);Ⅱ组(右美托咪定+阿托品+咪哒唑仑);Ⅲ组(右美托咪定+丙泊酚);Ⅳ组(右美托咪定+阿托品+丙泊酚);Ⅴ组(咪哒唑仑+丙泊酚).Ⅰ组缓慢静脉注射右美托咪定1 μg/kg,芬太尼、咪哒唑仑及维库溴铵;Ⅱ组缓慢静脉注射右美托咪定1 μg/kg+阿托品,其余同Ⅰ组;Ⅲ组缓慢静脉注射右美托咪定1 μg/kg,芬太尼、丙泊酚及维库溴铵;Ⅳ组缓慢静脉注射右美托咪定1 μg/kg+阿托品,其余同Ⅲ组;Ⅴ组常规给予咪哒唑仑、芬太尼、丙泊酚和维库溴铵.记录麻醉前(T0)、给予右美托咪定后即刻(T1)、给予肌松药前(T2)、插管前即刻(T3)、插管后1 min(T4)、插管后5 min(T5)、手术结束前10 min(T6)、拔管前(T7)、拔管后即刻(T8)、拔管后5 min(T9)的HR、最低HR、MAP、BIS、SpO2.结果 各组在给予咪哒唑仑或丙泊酚前BIS均在75±4;Ⅰ组插管前最低HR下降为(53±5)次/min,Ⅲ组插管前最低HR下降为(49±4)次/min,Ⅱ组插管前最低HR下降为(62±5)次/min,Ⅳ组插管前HR下降为(62±7)次/min,Ⅴ组HR(61±5)次/min,HR变化差异有统计学意义(P<0.05);血压变化差异无统计学意义(P＞0.05),Ⅴ组拔管前后HR、MAP变化大,差异有统计学意义(P<0.05).各组插管前BIS均有明显下降(P<0.05).结论 在全麻诱导中右美托咪定1 μg/kg单独使用对镇静程度BIS影响小,必须复合咪哒唑仑或丙泊酚或其他镇静药物才达到插管镇静;右美托咪定诱导可以明显降低HR,加阿托品诱导可以缓解HR明显下降;右美托咪定维持麻醉可以明显减轻插管、拔管反应及术后躁动和疼痛.     

右美托咪定通过PI3K/Akt信号通路减轻梗阻性黄疸大鼠肝细胞凋亡

目的 探究右美托咪定（Dexmedetomidine,Dex）通过磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(phosphoinositide-3-kinase/ protein kinase B, PI3K/Akt)信号通路减少梗阻性黄疸（Obstructive jaundice,OJ）大鼠肝细胞凋亡的作用。方法 选取40只合格雄性清洁型Wistar大鼠,7-9周龄,体重为 220-270g。按照随机数字表法分为4组：LY294002+右美托咪定组(L组)、梗阻性黄疸组（OJ组）、右美托咪定组（D组）、假手术组（S组)。前三组需要制作大鼠梗阻性黄疸模型,S组仅开腹胆总管探查、游离。D组完成造模72h后在腹腔注射右美托咪定注射液,剂量为：100ug/kg, S组和OJ组于同一时间点注射等容量0.9%无菌生理盐水,L组在给Dex10分钟前经尾静脉缓慢泵入PI3K抑制剂LY294002(10%DMSO配置10mmol/L） 0.3mg/kg。四组大鼠于注药3小时后取肝右外叶1.0cm ×1.0cm× 0.5cm 2份,HE染色观察肝组织病理学变化;TUNEL法测定肝细胞凋亡指数（AI）;Western Blot 法检测肝组织 Akt、磷酸化Akt(p-Akt)的表达水平;免疫组化法测定肝组织 Bcl-2及Bax 阳性细胞计数。结果 D组肝脏组织病理学损伤较L和OJ组减轻; OJ组较S组大鼠肝细胞TUNEL检测值、p-Akt、Bcl-2降低,Bax升高; D组较OJ组大鼠肝细胞TUNEL检测值、p-Akt、Bax降低,Bcl-2升高;L与D组相比,其大鼠肝细胞TUNEL检测值、p-Akt、Bcl-2降低,Bax升高。结论 右美托咪定可通过激活PI3K/Akt信号通路减少梗阻性黄疸时肝细胞凋亡。     

小儿耳鼻喉手术麻醉的新进展

因小儿耳鼻喉手术刺激强,时间短,且常与气道相关,故麻醉的控制有一定难度,现对国内外现阶段小儿耳鼻喉手术麻醉的改良方法及新观点进行评述,以期对临床工作有较好的指导意义。     

2001年我国医药研究的若干进展

随着国内外生命科学和生物技术等的飞速发展,我国医药技术在2001年取得了长足的进步。提前完成了我国所承担的人类基因组汁划中的1％测序任务,到2000年,中国科学家在功能基因研究和基因组多样性领域共完成研究论文1850篇,遍及医药各领域,研究手段和水平可于国际先进水平媲美,中国完全有条件在“后基因时代”成为主角之一。     

成都市属医院1，175例儿童支气管肺炎住院费用分析

为探讨成都市不同级别医疗机构儿童支气管肺炎单病种费用水平以及不同收费项目占总费用的比例特点及控制医疗费用的有效途径,为患者自主选择就诊医疗机构提供参考指导,对成都市卫生局所属不同级别医院儿童支气管肺炎住院医疗费用分析如下。1资料与方法1.1资料来自成都市卫生局2     

Malaria in children in Birmingham in the 1970s

Thirty-two children with malaria were admitted to Dudley Road Hospital, Birmingham, in the 1970s. None was admitted before 1974 and there was a rapid increase after that. All the infections were due to Plasmodium vivax and occurred in children of Asian immigrant families who had been born in or had visited India or Pakistan apart from one infant born in England who acquired the disease transplacentally. All presented within 12 months of entering or re-entering the United Kingdom. The clinical features of the 32 patients have been analysed and it is suggested that more effort should be made to educate travellers about the need for anti-malarial chemoprophylaxis and the necessity to continue it for one month after return.     

2005年广西流动人口疟疾监测结果分析

目的了解广西流动人员疟疾流行现状,进而提出针对性防治措施。方法收集全区网络直报疫情资料和各级疾病预防控制机构疟疾监测数据进行分析。结果2005年广西流动人口发热病人平均疟原虫阳性率为0·33%。80·62%的病人为本地居民外出到疟疾流行区务工感染所致。以从事护林/砍伐比例最高,占44·19%。结论加强返乡流动人口疟疾监测是巩固广西疟疾防治的关键所在。