不同分级宫颈上皮内瘤变组织中HPV基因检测及p16、Ki-67表达

目的研究不同分级宫颈上皮内瘤变(CIN)组织中人乳头瘤病毒(HPV)基因(DNA)分型及p16、Ki-67阳性表达,以探讨其在CIN分级诊断和病变进展中的作用。方法对400例CIN患者(观察组)及100例非特异性宫颈炎患者(对照组)HPV-DNA感染情况及宫颈组织标本p16、Ki-67表达情况进行检测对比。结果观察组患者宫颈标本组织中HPV高危型、HPV低危型、p16、Ki-67阳性表达率均高于对照组(P<0.01);观察组CIN I组织中HPV高危型、p16、Ki-67阳性表达率均低于CIN II~III组织(P<0.05或P<0.01)。结论 CIN组织中HPV-DNA感染率、p16、Ki-67阳性表达率均高于宫颈炎组织;随着病情严重程度增加表达程度随之升高。     

p16和Ki-67蛋白在宫颈组织中的表达及其对宫颈早期癌变的预警作用

目的 免疫分析研究p16和Ki-67蛋白在宫颈组织中的表达及在宫颈病变中的诊断价值.方法 回顾性分析门诊行宫颈活检患者466例病理资料.比较各个病理结果 的好发年龄分布规律;并分别单独进行p16、Ki-67免疫染色分析,每份标本切片并单独行HE常规染色.p16及Ki-67染色采用SP法.结果癌前病变高发年龄为30~49岁,占比76.78%(43/56),宫颈癌高发年龄为40~55岁,占比81.81%(9/11).其中鳞癌8例占癌症比例72.72%,腺癌2例,占癌症比例18.18%;p16染色各级别宫颈上皮内瘤变(CIN)以及宫颈癌与正常宫颈比较,差异均有统计学意义(P<0.05),在宫颈高度病变CINⅢ和宫颈癌中的阳性表达率均为100%,差异无统计学意义(P>0.05);p16强阳性表达,CINⅠ与CINⅡ、CINⅢ、宫颈癌比较差异均有统计学意义(P<0.05),其余各组差异无统计学意义(P>0.05),在高度瘤变CINⅢ及宫颈癌中,p16均为强阳性表达;宫颈基底细胞增生p16阳性表达与CINⅠ相比较,差异有统计学意义(P<0.05);Ki-67染色中与正常宫颈比较:CINⅠ差异无统计学意义(P>0.05),CINⅡ、CINⅢ、宫颈癌差异均有统计学意义(P<0.05);Ki-67着色强阳性(++~+++)CINⅠ与CINⅡ、CINⅢ、宫颈癌比较差异均有统计学意义(P<0.05),其余各组差异无统计学意义(P>0.05),在宫颈癌中的强阳性表达率为100%;宫颈基底细胞增生的Ki-67阳性表达与CINⅠ相比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 30~49岁年龄段是女性宫颈病变高发年龄段;p16免疫染色病变程度随宫颈疾病严重程度增加而增加,Ki-67免疫染色病变程度与宫颈疾病的严重程度呈正相关.p16相对于Ki-67染色,强阳性结果能地提示高度病变甚至宫颈癌.     

p16、Ki-67在宫颈良性病变与CIN中的表达差异及意义

目的：探讨p16、Ki-67在宫颈良性病变与CIN中的表达差异及意义。方法选择该院病理科保存的宫颈组织石蜡包埋蜡块108例,包括正常宫颈组织22例,宫颈上皮内瘤样变（CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ）86例,采用SP免疫组织化学法检测p16、Ki-67在宫颈良性病变与CIN中的表达情况。结果 p16及Ki-67蛋白在宫颈炎性组织及CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ中表达阳性率呈逐渐增高趋势,CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ中p16蛋白阳性表达率明显高于正常宫颈组织,差异有统计学意义（P〈0.05）,CINⅠ中,Ki-67蛋白阳性表达率与宫颈炎性组织差异无统计学意义（P〉0.05）,但CINⅡ、Ⅲ中Ki-67蛋白阳性表达率明显高于宫颈炎性组织,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 p16及Ki-67蛋白在宫颈炎症与CIN组织中表达,差异有统计学意义（P〈0.05）, p16联合Ki-67可用于鉴别宫颈良性病变及CIN,以及CIN病变程度的判定,对临床早期预防治疗宫颈癌有重要价值。     

宫颈上皮内瘤变组织NDRG1、P16和Ki-67蛋白表达及意义

目的探讨NDRG1、P16、Ki67蛋白在宫颈上皮内瘤变(CIN)组织中的表达及意义。方法应用免疫组化PV6000染色方法,检测159例CIN组织及58例正常宫颈组织NDRG1、P16、Ki-67蛋白的表达。结果正常宫颈组织及不同级别CIN组织NDRG1、P16、Ki67蛋白表达比较差异均有统计学意义(H=122.92～145.73,q=5.35～30.64,P<0.01)。在CIN组织中,NDRG1蛋白阳性表达率明显下降,其表达水平与CIN病变级别呈负相关(rs=-0.73,P<0.01);P16和Ki-67蛋白阳性表达率明显增高,其表达水平与CIN病变级别呈正相关(rs=0.74、0.81,P<0.01)。结论 NDRG1、P16、Ki67蛋白的异常表达可能与CIN的发生、发展有关。     

P16,Ki-67蛋白联合HR-HPV分型检测在宫颈上皮内瘤变诊断中的应用价值

目的:探讨P16、Ki-67蛋白联合HR-HPV分型检测在宫颈上皮内瘤变(CIN)诊断中的应用价值,以期对CIN进行准确的分级诊断,为CIN患者分流提供临床指导和个体化治疗。方法:回顾性分析宫颈切片病理诊断为LSIL组(CINⅠ组)、HSIL组(CINⅡ-Ⅲ组)、宫颈炎组的病例,所有研究对象均行宫颈TCT、HR-HPV分型检测、阴道镜直视下活检取材,所有宫颈切片病理标本均进行P16、Ki-67双染。结果:共纳入宫颈炎患者172例,LSIL组137例,HSIL组129例,其中各组年龄无统计学差异(F=2.690,P=0.069>0.05);P16、Ki-67的阳性表达率随着病变级别的增高均有所增高,且各组间的差异具有统计学意义(P16:χ~2=137.936,P<0.001;Ki-67:χ~2=67.962,P<0.001);P16联合Ki-67对CIN的诊断价值较高(LSIL:ROC曲线面积:0.527,标准误:0.030;HSIL:ROC曲线面积:0.798,标准误:0.021);TCT为ASC-US及以上患者中HPV感染率高(宫颈炎:98.26%;LSIL:97.81%;HSIL:100%)。结论:TCT为ASC-US及以上患者中HPV感染率高,对于贫困地区妇女可利用HPV联合TCT对宫颈病变程度进行初步筛查;P16联合Ki-67蛋白的阳性表达对于宫颈炎及CIN的区分有重要意义,且在一定程度上对CIN的分级诊断有重要意义,有助于预测CIN病变的严重程度、提高CIN的诊断准确率。     

宫颈鳞状上皮内病变中P16、Ki-67的表达与意义分析

目的:评价宫颈鳞状上皮内病变(CIN)中抑制基因蛋白(P16)、增殖细胞核蛋白(Ki-67)的表达与意义。方法:选取收治的58例CIN患者作为CIN组,选取同期就诊的20例宫颈鳞癌患者作为宫颈鳞癌组;对两组患者行免疫组化SP法检测,对比两组P16、Ki-67表达水平。结果:CIN组标本P16阳性表达率72.41%、Ki-67阳性表达率82.76%,宫颈鳞癌组P16阳性表达率100.00%、Ki-67阳性表达率100.00%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);不同级别CIN之间P16、Ki-67阳性表达,差异有统计学意义(P<0.05); P16、Ki-67阳性表达与正常组织、宫颈癌呈正相关性。结论:P16、Ki-67对宫颈鳞状上皮内病变具有一定的诊断价值,对宫颈鳞状上皮内病变分级判定具有辅助意义,临床价值高。     

p16和Ki-67在鉴别宫颈上皮内瘤变和宫颈炎中的应用

目的:检测p16与Ki-67在宫颈上皮内瘤变(CIN)和慢性宫颈炎中的表达,探讨其在CIN诊断中的意义。方法:采用免疫组化En Vision法检测15例慢性宫颈炎、65例低级别CIN和47例高级别CIN患者的p16和Ki-67的表达。结果:慢性宫颈炎组的p16及Ki-67染色为阴性或仅散在表达,明显低于低、高级别CIN组(P0.001),二者表达层次从低级别CIN到高级别CIN逐渐由基底层至表层。p16在低、高级别CIN组间比较差异有统计学意义(P0.001),Ki-67在低、高级别CIN组间比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:联合检测宫颈活检标本中p16、Ki-67可以提高宫颈上皮内瘤变的检出率及分级的准确性,有利于慢性宫颈炎症与宫颈上皮内瘤变之间的鉴别。     

宫颈上皮内瘤变p16、p53、Ki-67的表达与高危型HPV感染及其临床意义

目的 研究p16、p53、Ki-67在宫颈上皮内瘤变(CIN)中的表达,探讨其与高危型HPV感染的关系及临床意义.方法 利用自制组织芯片对243例CIN病变上皮和30例正常上皮行免疫组化染色检测p16、p53及Ki-67表达情况,部分CIN病例用基因杂交捕获法检测高危型HPV感染情况.结果 正常鳞状上皮与腺上皮p16、Ki-67和p53染色均为阴性,而在CIN中三者均有较高表达,且随CIN级别升高而表达增强,各组间有差别并与CIN分级呈正相关(P＜0.001).同时二者阳性表达均见分层现象,在CIN1中大部分阳性细胞局限于宫颈鳞状上皮的下1/3,在CIN2中累及上皮下2/3,而CIN3则多超过上皮的下2/3或全层弥漫阳性,各组间有差别且与CIN分级呈正相关(P＜0.001).p53的阳性率及表达强度从CIN1到CIN3逐渐增加,多组之间及CIN1与CIN2比较有差别且与CIN分级呈正相关(P＜0.001),但CIN2与CIN3之间无差别.部分CIN1、CIN2及CIN3患者高危型HPV-DNA阳性率分别为37/52(71.2%)、50/58(86.2%)和50/55(90.9%),DNA相对含量多组之间及CIN1与CIN2比较有差别并与CIN分级呈正相关(P＜0.001),CIN2与CIN3之间无差别.结论 高危型HPV感染及p16、Ki-67及p53与宫颈癌前病变发生机制及病变进展相关,而联合检测p16蛋白和Ki-67抗原表达可作为CIN分级诊断的辅助方法,有较好的应用价值.     

p16和Ki-67蛋白，TLR3在宫颈病变分流诊断中的应用

目的：评估p16和Ki-67蛋白,TLR3检查在宫颈病变分流诊断中的临床价值。方法整群选取该院2014年10月一2016年8月妇产科门诊阴道镜下活检病理诊断各类宫颈病变153例分别进行p16和Ki-67,TLR3检测。采用免疫组化技术(S-P法)检测p16及Ki-67,TLR3的表达。结果在慢性宫颈炎、CINI级、CINⅡ级、CINⅢ级中,p16阳性率为13.21％、58.24%,96.25％、97.51％,Ki-67阳性率为10.05％、61.22％、94.12％、96.05％,TLR3阳性率为11.04％、62.32％、95.02％、97.05％,p16与Ki67,TLR3阳性率呈递增趋势,差异有统计学意义。结论 P16和Ki-67, TLR3对宫颈病变分流诊断有重要辅助诊断价值,精确指导宫颈病变的诊断与治疗,预防宫颈癌的发生。     

宫颈上皮内瘤变组织OLFM4和Ki-67表达及意义

目的探讨牛嗅素4(OLFM4)、细胞增殖抗原67(Ki-67)在宫颈上皮内瘤变(CIN)组织中的表达及意义。方法采用免疫组织化学S-P法分别检测21例正常宫颈上皮、26例CINⅠ、32例CINⅡ及28例CINⅢ组织中OLFM4、Ki-67蛋白的表达情况及其与临床病理特征的关系,并计算两种标记物诊断的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值及约登指数。结果 CIN组织中OLFM4的表达高于正常宫颈上皮组织中的表达,差异有显著性(χ2=9.012~9.463,P<0.05);而OLFM4在CIN不同级别组织中的表达差异无显著性(P>0.05)。OLFM4诊断宫颈上皮内瘤变的灵敏度为94.0%,特异度为80.0%,阳性预测值为95.1%,阴性预测值为76.2%,约登指数为0.740。Ki-67在不同级别CIN组织的表达高于在正常宫颈上皮组织中的表达,差异有显著性(χ2=4.24~5.46,P<0.05);而Ki-67在CIN不同级别组织中的表达差异无显著性(P>0.05)。Ki-67诊断宫颈上皮内瘤变的灵敏度为60.2%,特异度为50.0%,阳性预测值为83.3%,阴性预测值为23.3%,约登指数为0.102。结论 OLFM4、Ki-67的表达随CIN进展而增强,OLFM4的辅助诊断价值高于Ki-67。     

p63和Ki-67蛋白在子宫颈上皮内瘤变中的表达及其临床意义

目的: 探讨子宫颈上皮内瘤变(CIN)组织中p63和Ki-67蛋白的表达及其临床意义。方法: 选择126例子宫颈活检组织标本,采用免疫组织化学技术检测p63、Ki-67和人乳头状瘤病毒(HPV)表达,其中12例正常子宫颈组织为对照组,CIN1 40例、CIN2 31例、CIN3 33例及浸润性癌组织10例。对浸润性癌用原位杂交技术(ISH)加做低危型和高危型HPV DNA检测。结果: 对照组组织中p63呈阴性,但在增厚的鳞状上皮可出现阳性细胞。在CIN1、CIN2、CIN3和浸润性癌组织中,p63阳性率分别为80.0%、96.8%、100.0%和10/10,Ki-67蛋白阳性率分别为0.0%、27.5%、64.5%、54.5%和8/10,HPV阳性率分别为33.3%、17.5%、51.6%、39.4%和3/10,差异均有统计学意义(P < 0.05~P < 0.01)。在浸润性癌组织中低危型和高危型HPVDNA阳性率分别为5/10和8/10。p63在CIN组织中表达强度随病理分级明显增强,且与HPV感染有相关关系(P < 0.05)。结论: p63和Ki-67蛋白联合检测,有助于子宫颈癌前病变的筛查、早期诊断和治疗。     

p16,pRb和Ki-67在宫颈鳞癌中的表达及其意义

[目的]观察p16,pRb和Ki-67在宫颈鳞癌中的表达,并探讨其临床意义.[方法]采用免疫组织化学EnVision法检测p16,pRb及Ki-67在35例宫颈鳞癌、36例宫颈上皮内瘤变(10例CIN I,26例CINⅡ/Ⅲ)及35例正常宫颈鳞状上皮黏膜组织中的表达水平.[结果]p16及Ki-67蛋白阳性表达率在宫颈鳞...     

CINⅡ-Ⅲ级年轻患者宫颈组织p16,p21和Ki-67表达的改变

【目的】 探讨宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅱ-Ⅲ级 < 35岁患者宫颈组织中细胞周期素依赖激酶抑制蛋白p16、p21和细胞增殖抗原Ki-67的表达特点。【方法】选择2008年3月至2009年8月广东省人民医院妇科门诊因宫颈疾病就诊患者,第2代杂交捕获试验(HCⅡ)检测高危型人乳头瘤病毒(HPV) DNA负荷量,经活检或手术后病理诊断CINⅡ-Ⅲ级共109例,分为两组,< 35岁组48例,≥ 35岁组61例,并用宫颈组织病理切片进行p16、p21和Ki-67免疫组化检测,比较两组高危型HPV DNA负荷量和p16、p21和Ki-67蛋白表达差异。【结果】 全部病例均检测到高危型HPV DNA,阳性率为100%,但两组HPV DNA负荷量差异无统计学意义[< 35岁组：(498 ± 848 pg/mL,≥ 35岁组:(548 ± 756) pg/mL,P > 0.05];两组间p16阳性表达率无统计学差异(< 35岁组:100%,≥ 35岁组:96.72%,P > 0.05),但 < 35岁组p21和Ki-67表达阳性率(p21:60.42%,Ki-67:91.67%)明显高于 ≥ 35岁组(p21:39.34%,Ki-67:75.41%,P < 0.05)。 【结论】 CIN年轻患者宫颈组织p21和Ki-67表达率升高,可增加p21和Ki-67检测预测宫颈病变进展状态。     

子宫颈上皮内瘤变及鳞状细胞癌组织中p16^INK4a的表达及临床意义

目的探讨子宫颈上皮内瘤变（CIN）及鳞状细胞癌中p16^INK4a蛋白表达及临床意义。方法应用免疫组织化学技术Envision法检测36例子宫颈鳞状细胞癌、68例CIN及40例形态学善良的子宫颈鳞状上皮（包括慢性炎症及鳞状上皮单纯性增生）中p16^INK4a蛋白的表达。结果CIN组中p16^INK4a蛋白表达阳性率为39．7％（27／68）,其中CINI为24．0％（6／25）,CINH为36．4％（8／22）,CINⅢ为61．9％（13／21）,CIN组中p16^INK4a蛋白表达阳性率三组间的差异有统计学意义（P=0．03）;宫颈鳞状细胞癌中p16^INK4a蛋白表达阳性率为66．6％（24／36）;CIN组中p16^INK4a蛋白表达阳性率低于宫颈鳞状细胞癌组,差异有统计学意义（P=0．009）。p16^INK4a蛋白阳性表达率依次为宫颈鳞状细胞癌〉CINIII〉CINII〉CINI,差异有统计学意义（P=0．004）。形态学善良的子宫颈鳞状上皮组中未发现有p16^INK4a蛋白表达阳性细胞。p16^INK4a蛋白过度表达现象（＋＋-＋＋＋）在CIN为23．5％（16／68）,宫颈鳞状细胞癌为61．1％（22／36）,两组间差异有统计学意义（P=0．0001）。CIN组中p16^INK4a蛋白过度表达现象分别为CINRI（47．6％）〉CINII（18．2％）〉CINI（8．0％）,三组间的差异有统计学意义（P=0．005）。p16^INK4a蛋白过度表达现象在CINIII和宫颈鳞状细胞癌明显要多于CINII和CINI。结论p16^INK4a可作为筛选子宫颈癌高危个体有价值的生物学标记。     

子宫颈病变中HPV L1蛋白和p16的表达与临床意义

目的:探讨在临床各种子宫颈病变当中HPV L1蛋白及p16的表达情况,以此分析HPV L1蛋白及p16在各种子宫颈病变的演变过程当中的临床检测意义.方法:采用免疫组化方法对临床各种子宫颈病变57例(其中子宫颈上皮内瘤变CIN1级22例,CIN2级13例,CIN3级12例以及浸润性鳞状细胞癌10例)当中的HPV L1蛋白...     

CD34、CK34βE12在子宫颈病变中表达的意义

目的探讨CD34、CK34βE12在宫颈上皮内瘤样病变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)中表达的意义。方法应用免疫组织化S-P法检测CD34、CK34βE12蛋白在120例慢性宫颈炎和CIN中的表达。结果在慢性宫颈炎中CD34的阳性表达率为70%,CK34βE12为86%;在CINⅠ中CD34的阳性率表达为71%,CK34βE12为81%;在CINⅡ中CD34的阳性表达率为77%,CK34βE12为66%;在CINⅢ中CD34的阳性表达率为97%,CK34βE12为100%。CD34、CK34βE12阳性表达比例有随宫颈CIN级别增高而升高的趋势(P<0.05)。2者表达与CIN级别显著相关,但2者表达之间差异无统计学意义(P>0.05)。CD34在宫颈炎和低级别的CIN病变中的阳性表达主要位于基质内的血管内皮细胞,而在高级别的CIN病变中其表达弥散,几乎所有的基质内纤维细胞都有着色,其在宫颈癌的病例中着色又变弱甚至缺如;CK34βE12的表达位于上皮内,在鳞状上皮化生处其与腺上皮有明显的界限,在高级别的CIN中表达弥散而强烈,在宫颈癌中其表达微弱甚至呈阴性。结论CD34、CK34βE12的表达与宫颈病变的程度有关,但2者的阳性表达无明显相关。CD34、CK34βE12可能与宫颈病变的发生、进展有关,可用于辅助判断CIN的级别,但不能判断宫颈癌的类型。     

p16和Ki67在宫颈病变中的临床意义

收集2007年1月至2009年6月在新疆维吾尔自治区克拉玛依市中心医院妇科体检妇女共9573例,发现细胞学异常274例,阴道镜活检提示正常宫颈组织111例,宫颈上皮内瘤变（CIN）153例,宫颈癌10例.采用免疫组化法检测274例标本中的p16、Ki67的表达情况.结果 示正常宫颈组织、CIN Ⅰ、CINⅡ、CINⅢ、宫颈癌的p16阳性率分别为9.0%、69.9%、93.8%、95.5%、10/10,Ki67阳性率分别为76.6%、89.2%、91.7%、95.5%、10/10.p16和Ki67的表达强度与宫颈病变的严重程度相关（r=0.681和r=0.314,均P＜0.01）.应用p16和Ki67免疫组化染色有助于宫颈病变诊断,可作为诊断的重要指标.     

p16INK4a蛋白在宫颈疾病中的表达特点及其与HPV感染的关系

目的 研究伴有高危型人乳头瘤病毒(high-risk human papillomavirus,hr-HPV)感染及无hr-HPV感染的宫颈癌(cervical cancer,CC)、宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)及宫颈炎中p16INK4a蛋白表达水平的变化及意义,探讨宫颈癌及癌前病变中p16INK4a蛋白表达与HPV感染的相关性.方法 应用免疫组化方法检测126例宫颈疾病(CC 40例,CIN 67例和宫颈炎19例)组织中p16INK4a蛋白的表达,其中,hr-HPV( )宫颈疾病89例(CC 32例,CIN 48例和宫颈炎9例),hr-HPV(-)宫颈疾病37例(CC 8例,CIN 19例和宫颈炎10例),进行半定量分析及统计学检验.结果 40例CC中,p16INK4a全部阳性表达;48例hr-HPV( )和19例hr-HPV(-)CIN中,p16INK4a阳性表达分别为39例和12例;9例hr-HPV( )和10例hr-HPV(-)宫颈炎组织中,p16INK4a阳性表达均为4例.hr-HPV( )或hr-HPV(-)宫颈炎、宫颈上皮内瘤变和宫颈癌组织中p16INK4a蛋白表达水平均依次升高.CC和CIN中p16INK4a蛋白表达与hr-HPV感染相互间无显著相关性(P＞0.05).结论 细胞周期抑制蛋白p16INK4a在CC及癌前病变中过表达,且与hr-HPV感染无关,提示p16INK4a蛋白在宫颈癌的发生、发展中所起的作用和作用机制可能与其在其他恶性肿瘤中不同.检测p16INK4a蛋白表达有助于CC的早期诊断.