结肠腺瘤与腺癌p53,c-erbB_2蛋白及CEA的表达和意义

应用免疫组化法检测１５例正常结肠粘膜，４０例结肠腺瘤及４０例结肠癌组织的ｐ５３，ｃ－ｅｒｂＢ２和ＣＥＡ的表达。结果发现：结肠癌患者ｐ５３，ｃ－ｅｒｂＢ２及ＣＥＡ的阳性表达率均显著高于腺瘤（Ｐ＜０．０１）。ｐ５３阳性表达在不典型增生腺瘤患者中，重度显著高于轻度病例（Ｐ＜０．０１）；在结肠腺癌患者中低分化显著高于高分化病例（Ｐ＜０．０５）；ＣＥＡ的新型单克隆抗体ｃｏｌ－１对结肠癌的敏感性和特异性均高，阳性表达率为８５％；三个蛋白的同步检测有协同性和互补性     

p53,p21及—c—erbB—2蛋白在大肠粘膜和肿瘤中的表达

目的探讨ｐ５３、ｐ２１、及ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白与大肠癌发生和发展的关系。方法运用免疫组化方法检测ｐ５３、ｐ２１、及ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白在６８例大肠癌、１１例大肠腺瘤、２６例癌旁粘膜及１５例正常大肠粘膜中的表达情况。结果①正常粘膜及癌旁粘膜中无ｐ５３蛋白过度表达。大肠癌ｐ５３蛋白表达率比腺瘤高（Ｐ＜０．０５）。正常粘膜ｐ２１及ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白的阳性表达率比癌、腺瘤及癌旁粘膜低（Ｐ＜０．０１或Ｐ＜０．０５）。②正常粘膜以３种蛋白全部阴性者为多，癌旁粘膜以１种蛋白阳性或全阴者为多。③ｐ５３及ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白阳性的大肠癌和腺瘤的ＰＣＮＡ（ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｎｇｃｅｌｎｕｃｌｅａｒａｎｔｉｇｅｎ，ＰＣＮＡ）增殖指数高（Ｐ＜０．０１或Ｐ＜０．０５），而ｐ２１蛋白阳性及阴性的大肠癌和腺瘤的ＰＣＮＡ指数无明显差别（Ｐ＞０．０５）。ｐ２１及ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白阳性对癌旁粘膜及正常粘膜的ＰＣＮＡ增殖指数无明显影响。结论癌基因和抑癌基因蛋白协同表达可能与大肠腺瘤和癌的发生有关，尤其与ｐ５３蛋白的关系较为密切，似通过导致细胞过度增殖而使肿瘤发生和恶性转化。     

Bcl-2蛋白在结直肠腺瘤及结直肠癌组织中的表达

了解Ｂｃｌ－ ２ 蛋白在结直肠腺瘤及结直肠癌组织中的表达意义。用流式细胞技术对１３ 例结直肠腺瘤及３６ 例结直肠癌组织中Ｂｃｌ－２ 蛋白表达进行分析。结果：３６ 例结直肠腺瘤组织中Ｂｃｌ－２ 蛋白表达水平显著高于癌旁粘膜组组织中Ｂｃｌ－ ２ 蛋白表达（ Ｐ＜ ０－０５）,也显著高于结直肠腺癌组织中Ｂｃｌ－ ２ 蛋白表达（ Ｐ＜ ０－０５） 。癌组织中Ｂｃｌ－ ２蛋白表达与癌细胞分化程度无关,与Ｄｕｋｅｓ Ａ、Ｂ、Ｃ 期分期无关（Ｐ＞ ０－０５） 。结果提示：Ｂｃｌ－ ２ 基因产物高表达介导的细胞凋亡障碍与结直肠癌的发生有关。     

结肠腺瘤与腺癌p53,c—erbB2蛋白及CEA的表达和意义

应用免疫组化法检测１５例正常结肠粘膜，４０例结肠瘤及４０例结肠癌组织的ｐ５３，ｃ－ｅｒｂＢ２和ＣＥＡ的表达。结果发现：结肠癌患者ｐ５３，ｃ－ｅｒｂＢ２及ＣＥＡ的阳性表达率均显著高于腺瘤（Ｐ〈０．０１）。ｐ５３阳性表达在不典型增生腺瘤患者中，重度显著高于轻度病例（Ｐ〈０．０１）；在结肠腺癌患者中低分化显著高于高分化病例（Ｐ〈０．０５）；ＣＥＡ的新型单克隆抗体ｃｏｌ－１对结肠癌的敏感性和特异性均高，阳     

Bcl-2蛋白表达与乳腺癌预后相关的病理参数的研究

目的：探讨Ｂｃｌ－２蛋白在乳腺癌及良性乳腺病变中的表达,观察Ｂｃｌ－２蛋白与乳腺癌预后参数的关系。方法：采用免疫组化方法检测 ６９例浸润乳癌,４５例导管原位癌（ｄｕｃｔａｌｃａｒｃｉｎｏｍａ ｉｎ ｓｉｔｕ,ＤＣＩＳ）,１５例正常乳腺组织,３８例乳腺良性增生病变中Ｂｃｌ－２蛋白表达。结果：Ｂｃｌ－２蛋白在浸润乳癌,ＢＣＩＳ,乳腺良性增生病变以及正常乳腺组织阳性率分别为６５．２％,７５．６％,１００％,１００％。Ｂｃｌ－２蛋白表达与乳腺癌好的预后参数有关,如肿瘤体积小,低的组织学分级,ＥＲ、ＰＲ阳性,坏死出现少（Ｐ＜０．０１）,低ｐ５３蛋白表达（Ｐ＜０．０５）,与腋淋巴结浸润没有关系（Ｐ＞０．０５）。大部分乳腺癌表现 Ｂｃｌ－２＋／ｐ５３－表达表型,多属于高分化和中分化病例。而正常乳腺组织,良性增生病变中均为 Ｂｃｌ－２＋／ｐ５３－表达表型。结论：①Ｂｃｌ－２蛋白在正常乳腺组织、良性增生病变的表达高于乳腺癌的表达。②Ｂｃｌ－２蛋白表达与好的乳腺癌预后因素有关。③Ｂｃｌ－２与ｐ５３两种基因蛋白负相关。     

Bcl—2蛋白在地直肠腺瘤及结直肠癌组织中的表达

了解Ｂｃｌ－２蛋白在结直肠腺癌及结直肠癌组织中的表达意义。用流工细胞技术对１３例结直肠癌瘤及３６例结直肠癌组织中Ｂｃｌ－２蛋白表达进行分析。结果：３６例结直肠癌瘤组织中Ｂｃｌ－２蛋白表达水平显著高于癌旁粘膜组织中Ｂｃｌ－２蛋白表达（Ｐ〈０．０５）,也显著高于结直肠腺癌组织中Ｂｃｌ－２蛋白表达（Ｐ〈０．０５）。癌组织中Ｂｃｌ－２蛋白表达与癌细胞分化程度无关,与ＤｕｋｅｓＡ、Ｂ、Ｃ期分期无关（Ｐ〉０．     

子宫内膜良恶性病变bcl－2，p53蛋白表达的免疫组化研究

用ＡＢＣ免疫组化方法观察８５例子宫内膜良恶性病变ｂｃｌ－２和ｐ５３蛋白的表达．结果：各型子官内膜增生ｂｃ１－２高表达，ｐ５３阴性表达。子宫内膜典型腺癌Ⅰ级、Ⅱ级和Ⅲ级ｂｃ１－２阳性分别为１６／２０例，５／８例和２／７例，显示ｂｃ１－２表达随典型腺癌分化程度降低而降低（Ｐ＜０．０５），ｐ５３阳性分别为３／２０Ｒ例，３／８例和４／７例，显示ｐ５３蛋白表达随典型腺癌分化程度降低而升高（Ｐ＜０．０５）子宫内膜癌ｂｃｌ－２和ｐ５３蛋白表达呈负相关。结果还提示，ｂｃ１－２和ｐ５３可能对宫内膜癌具有重要作用。     

P53,Bcl—2癌基因蛋白表达与胃癌生物学行为的关系

目的 探讨Ｐ５３,ｂｃｌ－２表达与胃癌生物学行为的关系。方法 采用免疫组织化学法,研究６０例胃癌中Ｐ５３,ｂｃｌ－２蛋白的表达。结果 ６０例胃癌中,Ｐ５３阳性率为５３．３％,ｂｃｌ－２阳性率为７０．０％。Ｐ５３和ｂｃｌ－２表达与胃癌分期有关（Ｐ〈０．０５）。Ｐ５３阳性率随着胃癌分期的增加而升高。相反,ｂｃｌ－２阳性率随着胃癌分期的增加而降低。Ｐ５３表达与胃癌分化程度有关（Ｐ〈０．０５）,但ｂｃｌ－     

子宫内膜良恶性病变bcl—2,p53蛋白表达的免疫组化研究

用ＡＢＣ法免疫组化方法观察８５例子宫内膜良恶性病变ｂｃｌ－２和ｐ５３蛋白的表达，结果：各型子宫内膜增生ｂｃｌ－２高表达，ｐ５３阴性表达，子宫内膜典型腺癌Ｉ级，Ⅱ级和Ⅲ级ｂｃｌ－２阳性分别为１６／２０例，５／８例和２／７例，显示ｂｃｌ－２表达随典型腺癌分化程度降低而降低（Ｐ〈０．０５），ｐ５３阳性分别为３／２０例，３／８例和４／７例，显示ｐ５３蛋白表达随典型腺癌分化程度降低而升高（Ｐ〈０．０５），子     

大肠粘膜癌前病变PCNA和C－erbB－2癌基因蛋白检测及其意义

应用免疫组化技术检测８２例大肠腺瘤（伴有或不伴有非典型增生）、５７例大肠高分化腺癌的ＰＣＮＡ和Ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因蛋白表达。结果表明：在良性组、癌前病变组及恶性组中，ＰＣＮＡ指数（８．７５％，２８．７３％，６６．３２％）明显递增（Ｐ＜０．０１），Ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性率（１８．２％，３６．７％，５０．９％）也逐渐增加（Ｐ＜０．０５）。在癌前病变组内，轻、中、重度非典型增生的ＰＣＮＡ指数（１５．３７％，２９．９５％，４０．１１％）亦有显著差异（Ｐ＜０．０１）．Ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性率（２５％，３５％，５０％）依次呈递增趋势，重度非典型增生Ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性率与恶性组相近。结果提示：ＰＣＮＡ表达程度与非典型增生密切相关，是反映细胞增殖的良好标志，ＰｃＮＡ和Ｃ－ｅｒｂＢ－２过度表达与大肠腺瘤恶性倾向有关。ＰＣＮＡ和Ｃ－ｅｒｂＢ－２组化研究有助于认识大肠癌前病变的本质和监测高危人群并早期发现腺瘤恶变。     

结肠癌脾虚证p53, Bcl-2和Bax的表达

目的: 探讨结肠癌脾虚证与p53, Bcl-2, Bax蛋白表达的相关性,揭示病与证之间的内在联系及证的物质基础.方法: 选择进展期低分化结肠腺癌61例,辨证分为脾虚组与非脾虚组,对其主要症状进行半定量积分,并设正常对照组20例.采用免疫组化S-P法检测病理组织中p53, Bcl-2, Bax蛋的表达.结果: 脾虚组患者p53, Bcl-2蛋白的阳性表达率及表达水平显著高于非脾虚组(P<0.05),Bax蛋白阳性表达脾虚组低于非脾虚组,但组间比较差异无显著性(P>0.05),脾虚患者症状积分与p53, Bcl-2蛋白表达水平呈正相关(P<0.01),与Bax蛋白表达水平无相关性(P>0.05);非脾虚患者症状积分与p53, Bcl-2, Bax蛋白表达水平均无显著相关性(P>0.05).结论: 结肠癌中医证型与p53, Bcl-2蛋白的差异表达有关,p53, Bcl-2蛋白是结肠癌脾虚证的相关基因.     

涎腺多形性腺瘤中bcl-2和p53基因的表达和意义

目的：探讨涎腺多形性腺瘤中bcl-2,p53基因的表达及其与涎腺多样性腺瘤的相关性。方法：采用免疫组织化学染色和HE染色对39例多形性腺瘤和34例恶性多形性腺瘤中bcl-2和p53的表达进行观察。分析bcl-2,p53与涎腺多形性腺瘤的相关性。结果：bcl-2,p53在恶笥多形性腺瘤中的表达率及表达强度明显高于多形性腺瘤（P＜0．05），Pearson相关分析表明bcl-2与p53基因呈正相关（P＜0．05）。结论：p53在涎腺多形性腺瘤的发生及恶性转化中起着重要作用；细胞凋亡的调控基因表达异常也是涎腺多形性腺瘤的发病因素之一。     

bcl-2与p53基因在口腔白斑及口腔鳞癌中表达的意义

目的:研究p53和bcl-2的基因产物在正常口腔粘膜(NOM)、口腔粘膜白斑(OLK)及口腔鳞癌(OSCC)中的表达及意义.方法:应用免疫组织化学S-P法,对NOM(10例)、OLK(17例)、OSCC(32例)中p53和bcl-2的表达情况进行测定.结果:p53在正常NOM中无表达,在OLK中有中度表达(阳性率29.4%),在OSCC中有较强的表达(阳性率56.25%);bcl-2在NOM中无表达,在OLK中有较强的表达(阳性率23.53%),而在OSCC中的表达(阳性率21.88%)与OLK中的表达比较差异无显著性.结论:① p53的突变和bcl-2的过度表达,通过抑制细胞凋亡促进了OLK和OSCC的形成;②在OLK的形成过程中,突变型p53和bcl-2的基因产物表达呈正相关,而在OSCC的形成过程中,二者的基因产物无明显相关性;③ bcl-2在OLK和OSCC的形成过程中,并非单纯通过抑制细胞凋亡这一机制而起作用;④突变型p53的表达可作为OLK及OSCC的基因标志物.     

环氧化酶-2、血管内皮生长因子在大肠癌中的表达及意义

目的:探讨环氧化酶-2、血管内皮生长因子在大肠腺癌中的表达及临床意义,并分析两者在大肠腺癌癌变过程中的作用。方法:运用免疫组织化学SP法检测大肠腺癌53例、大肠腺瘤12例和正常大肠粘膜10例中环氧化酶-2、血管内皮生长因子的表达情况,并分析其与大肠腺癌临床病理特征之间的关系,以及两者之间的关系。结果:(1)在大肠腺癌、大肠腺瘤与正常大肠粘膜中,环氧化酶-2的阳性表达率分别为83.0%(44/53)、83.3%(10/12)和20.0%(2/10);血管内皮生长因子为86.8%(46/53)、66.7%(8/12)和30.0%(3/10)。环氧化酶-2的表达在大肠腺癌与正常大肠粘膜、大肠腺瘤与正常大肠粘膜之间差异有统计学意义(P<0.01,P<0.01)。血管内皮生长因子的表达在大肠腺癌与正常大肠粘膜之间差异有统计学意义(P<0.01)。环氧化酶-2与血管内皮生长因子在大肠腺癌中的表达均呈显著正相关(均为P<0.05)。(2)大肠腺癌53例中环氧化酶-2的表达与肿瘤分化程度、浸润深度关系密切(P<0.05,P<0.05)。大肠腺癌53例中血管内皮生长因子的表达与肿瘤分化程度、浸润深度关系密切(P<0.05,P<0.01)。结论:环氧化酶-2与血管内皮生长因子在大肠癌中的表达呈正相关,提示环氧化酶-2可能通过某种机制促进血管内皮生长因子的表达,共同参与大肠腺癌的发生发展。     

大肠腺瘤—癌序列细胞凋亡及其调控基因p53的研究

目的研究细胞凋亡及其调控基因p53在大肠腺瘤—癌序列中的变化,以探讨其在大肠癌发生中的作用。方法利用DNA断裂原位标记法(缺口末端标记技术,TUNEL法)和免疫组织化学方法(SP法),对60例大肠腺瘤(腺瘤组)和60例大肠腺癌(腺癌组)的活检组织分别进行细胞凋亡和p53蛋白表达的检测,并采用30例正常大肠粘膜作对照组。结果对照组细胞凋亡指数(AI)显著高于腺瘤各组和腺癌组(P<0.01);腺瘤各组均高于腺癌组(P<0.01)。p53在三组中的表达差异有高度显著性(P<0.01)。在腺瘤和腺癌组中,p53阴性者的AI均高于其阳性者(P<0.05或0.01)。结论从正常大肠粘膜到腺瘤、腺癌的过程中细胞凋亡逐渐减少,表明细胞凋亡受抑制可能在大肠癌的发生发展过程中起着重要的作用。p53蛋白的表达在从正常大肠粘膜到腺瘤、腺癌的过程中逐渐增多,提示p53基因突变可能在大肠腺瘤转化为腺癌的过程中起促进作用。     

应用组织芯片技术研究caspase-3、bcl-2在大肠腺癌中的表达及临床意义

目的探讨凋亡相关基因caspase-3和bcl-2在大肠腺瘤及大肠腺癌组织中的表达及其意义。方法采用高通量的组织芯片技术及免疫组织化学S-P法检测115例大肠腺癌组织、19例大肠腺瘤组织和12例正常大肠组织中caspase-3和bcl-2的表达。结果在正常大肠黏膜、腺瘤和大肠腺癌组织中caspase-3的阳性表达率分别为83.33%、47.37%、41.74%,bcl-2的阳性表达率分别为25%、84.21%、58.26%;正常黏膜组织caspase-3的表达高于大肠腺瘤和大肠腺癌,而bcl-2表达低于后两者,差异均有统计学意义（均P〈0.05）。caspase-3和bcl-2的阳性表达率与大肠腺癌患者的组织分化程度相关（P〈0.05）。结论组织芯片技术是大规模平行检测多基因蛋白表达的一种有效方法。caspase-3和bcl-2可能在大肠腺癌的发生、发展中起了重要作用。     

β-catenin在结直肠肿瘤中的异常表达及其意义

目的:研究β-catenin在结直肠肿瘤中异常表达的意义.方法:应用免疫组织化学SP法,检测β-catenin在腺癌患者正常黏膜、癌旁黏膜、腺癌组织中及其在腺瘤组织中的表达情况.结果:在正常黏膜和癌旁黏膜中,β-catenin主要定位于细胞膜(胞膜阳性率分别为94.6%和86.5%),并有部分在胞浆中表达(胞浆阳性率分别为38.7%和55.0%),胞核均为阴性;在腺瘤与腺癌中,其阳性染色主要定位于细胞浆(胞浆阳性率分别为85.1%和93.7%),并有部分细胞核阳性(分别为12.8%和23.4%),胞膜阳性表达程度显著低于正常和癌旁黏膜(P<0.05),胞浆、胞核的表达高于正常和癌旁黏膜(P<0.05);而高、中分化腺癌在细胞浆的阳性表达率显著高于低分化腺癌(分别为100%、95.5%、68.8%,P<0.05);在腺癌组织中β-catenin的胞浆阳性表达程度与腺癌的Dukes分期相关,A期表达程度显著低于B/C期.结论:β-catenin在结直肠腺瘤、腺癌中胞浆的表达高于正常黏膜及癌旁黏膜;其表达与结直肠癌的分化程度及Dukes分期相关,因此,β-catenin表达检测可以作为预后判断的参考指标之一.     

脑胶质瘤中P53、Bcl—2、Bax蛋白的表达

目的：探讨Ｐ５３、Ｂｃｌ－２、Ｂａｘ蛋白在脑胶质瘤表达水平以及和细胞凋亡的相关性。方法：采用免疫组化Ｓ－Ｐ染色法检测４７例脑胶质瘤组织中Ｐ５３、Ｂｃｌ－２、Ｂａｘ蛋白的表达民情况。结果：在４７例脑胶质瘤中,Ｐ５３、Ｂｃｌ－２、Ｂａｘ蛋白的阳性率分别为４８．９％（２３／４７）,５７．４％（２７／４７）,１７．０２％（８／４７）（ｐ〈０．０５）;发现ＧＢＭ的Ｐ５３蛋白阳性水平要高于ＡＳ;Ｂｃｌ－２蛋白     

胃癌及胃癌前病变中幽门螺杆菌感染和PCNA、p53、Bcl-2的表达

目的　通过观察胃癌和胃癌前病变中的幽门螺杆菌 (Hp)感染情况 ,以及增殖细胞核抗原 (PCNA)、抑癌基因 p5 3、癌基因Bcl 2的表达情况 ,探讨Hp感染在胃癌发生发展中的作用。方法　采用尿素酶试验、Warthin starry银染色检测Hp ;采用免疫组织化学SP法检测 5 3例胃癌、5 6例胃癌前病变和 10例大致正常胃粘膜组织中增殖细胞核抗原 (PCNA)、抑癌基因 p5 3、癌基因Bcl 2蛋白的表达情况。结果　胃癌组Hp感染率为 5 6 .6 % ,胃癌前病变组Hp感染率为 6 6 .1% ,均显著高于正常胃粘膜组(2 0 .0 % ,P <0 .0 1) ,而胃癌组与胃癌前病变组Hp感染率无显著性差异 ;胃癌和胃癌前病变组中 ,Hp阳性患者Hp感染与PC NA、p5 3、Bcl 2阳性表达及阳性分级呈正相关 (P <0 .0 1) ;在胃癌和胃癌前病变中 ,Hp感染与多基因共表达有相关性 (P <0 .0 1)。结论　Hp在胃癌发病中的重要作用已引起广泛的关注 ,但其确切机制尚不明确。本研究结果提示 ,Hp感染者具有更多的肿瘤生物学行为 ,包括胃粘膜上皮细胞增殖加速、抑癌基因p5 3的失活及癌基因Bcl 2的激活 ,Hp可能是这一演变过程的促进剂。Hp感染在胃癌发生发展中起一定的作用     

Survivin和uPA在结直肠腺瘤与腺癌中的表达及意义

目的：检测survivin蛋白在结肠腺瘤、腺癌中的表达,探讨其与增殖细胞核抗原（PCNA）、尿激酶型纤溶酶激活物（uPA）的关系。方法：应用免疫组织化学染色法检测survivin、uPA、PCNA蛋白在30例正常结直肠黏膜、30例结直肠非腺瘤性息肉、68例结直肠腺瘤、70例结直肠癌中的表达。结果：Survivin、UPA、PCNA的表达从结直肠正常黏膜、非腺瘤型息肉、腺瘤型息肉、腺癌逐渐增高,差异有统计学意义（P〈0.05）,并在此过程中survivin与PCNA呈正相关（P〈0.05）,survivin与PCNA表达呈正相关（P〈0.05）。结论：survivin和PCNA及UPA在结肠腺瘤中的发生、发展中起着协同的作用。