粉防己碱对电刺激和α受体激动剂引起的毁脊髓大鼠升压反应的影响

在毁脊髓大鼠,粉防己碱(Tet)5mg·kg~(-1)iv非常显著地抑制电刺激T_(11)-L_2引起的频率依赖性升压反应。Tet 5mg·kg~(-1)ia显著减低低剂量去甲肾上腺素(NE0.05,0.17μg·kg~(-1))的升压反应,而不显著影响高剂量NE(0.51～16.91μg·kg~(-1))的升压反应。Tet 5mg·kg~(-1)ia明显抑制B-HT_(920)的升压反应。提示Tet能抑     

N-(3′,4′,5′,-三甲氧基肉桂酰)邻氨基苯甲酸的抗过敏作用研究

N-(3’,4’,5’-三甲氧基肉桂酰)邻氨基苯甲酸(TOA)(100 mg·km~(-1)ip)显著抑制同系大鼠被动皮肤过敏反应(PCA)。剂量为 50和100 mg·kg~(-1)·d~(-1),ip×4d时,明显抑制大鼠反相皮肤过敏反应(RCA)。致敏同时给药(50和100mg kg~(-1)·d~(-1),ip×6d)或攻击前给药(100mg·kg~(-1)·d~(-1),ip×2d),TOA对SRBC诱导的小鼠迟发型过敏反应(DTH)均有明显抑制作用。剂量为 50和100 mg·kg~(-1)ip时,TOA对大鼠皮内注时组胺及5-羟色胺(5-HT)引起的毛细血管通透性增加均有显著拮抗作用。     

普鲁托品对大鼠血压的影响

目的　观察比较普鲁托品对实验性高血压大鼠模型和正常大鼠血压的影响 ,评价其可利用性。方法　采用肾动脉双肾双夹 (2K2C)法制作大鼠肾血管性高血压模型 ,分别对高血压和正常大鼠静脉及口服给药 ,观察大鼠血压和心率的变化。并观察Pro对大鼠胸主动脉条的舒张作用。结果　普鲁托品 1mg·kg 1及 2mg·kg 1静注 ,均可使肾性高血压大鼠的收缩压 (SAP)和舒张压 (DAP)明显下降 ,且随剂量的增加而增加。在正常血压大鼠 ,普鲁托品 1mg·kg 1静脉注射 ,大鼠血压和心率未见明显变化 ,但剂量为 2mg·kg 1(静脉注射 )时可降低SAP和DAP。另一方面 ,普鲁托品 10、2 0、4 0mg·kg 1灌胃给药 ,连续观察 4h ,血压均未受明显影响。Pro 3× 10 5mol·L 1及 10 4mol·L 1均明显降低去甲肾上腺素 (NA)和高钾所致的动脉条收缩幅度。结论　普鲁托品静脉可通过舒张血管平滑肌 ,降低外周阻力来降低血压 ,具有作用温和、起效较快、持续时间较短、对高血压状态下的血压比正常血压影响更大的特点。在 10～ 4 0mg·kg 1的剂量范围内 ,口服给药对血压无明显影响。     

血灵的抗高血压实验研究

目的：证实血灵的抗高血压作用。方法：采用iv给药、一次ig给药和多次ig给药，观察血灵是自发性高血压大鼠（spontaneously hypertensive rat strain,SHR)血压及心率的影响；采用iv给药，观察血灵对Wister大鼠、犬正常血压的影响；通过降压作用快速耐受试验，观察血灵在短时间内连续静脉注射有无快速耐受现象。结果：血灵三个剂量组（0．25g/kg、0．3g/kg、0．50g/kg)iv给药或（0.5g/kg、1.0g/kg、2.0g/kg)ig给药，均能使SHR自发性高血压大鼠的血压显著下降，一次ig给药后1h血压已有下降，2h降压作用最强，维持时间约为6h；多次ig给药则至14d仍有降压作用；（0.02g/kg、0.04g/kg、0.1g/kg）iv给药能使犬的正常血压显著下降，且作用随着剂量的增大而增强，多次反复注射也不产生耐受性，并对心率无明显影响。结论：血灵具有显著的降血作用。     

胰岛素与福辛普利对血管紧张素Ⅱ受体1基因转录影响的实验

[目的]观察长期注射胰岛素(INS)及喂食福辛普利对自发性高血压大鼠(SHR)血压、血浆INS浓度、血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)浓度、心肌AngⅡ含量及心肌血管紧张素Ⅱ受体1(AT1-R)基因转录的影响。[方法]32只10周龄SHR随机分为4组,1A组:注射INS(5U·kg~(-1)·d~(-1)),服福辛普利(5mg·kg~(-1)·d~(-1));2A组:注射蒸馏水(0.05mL·kg~(-1)·d~(-1)),服福辛普利(5mg·kg~(-1)·d~(-1));1B组:注射INS(5U·kg~(-1)·d~(-1)),服安慰剂(5mg·kg~(-1)·d~(-1));2B组:注射蒸馏水(0.05mL·kg~(-1)·d~(-1)),服安慰剂(5mg·kg~(-1)·d~(-1))。实验前及实验中每2周测大鼠尾动脉血压,9周后抽血并处死动物取材,测量血浆INS、血浆AngⅡ、心肌AngⅡ含量及心肌AT1-RmR-NA水平。[结果]注射INS的1A、1B两组血浆INS较注射蒸馏水的2A、2B两组高(P<0.01);1A与1B间及2A与2B组间SHR的血压、心肌AngⅡ含量、心肌AT1-R mRNA比较无显著性差异(P>0.05);用福辛普利的1A、2A两组SHR的血压、心肌AngⅡ含量及心肌AT1-R mRNA水平均较服安慰剂的1B、2B两组低(P<0.05);1A组与2A组血浆AngⅡ浓度比较无显著差异(P>0.05);1B组血浆AngⅡ浓度显著高于2B组(P<0.05)。[结论]长期注射INS对SHR血压、心肌AngⅡ含量及心肌AT1-R基因转录水平均无显著影响;而福辛     

缬沙坦和贝那普利干预对肾性高血压大鼠心室重构的影响

目的从形态学观察评价缬沙坦、贝那普利对肾性高血压大鼠心室重构的改善作用。方法 30只SD大鼠采用经典"两肾一夹法"建立肾性高血压大鼠模型后,随机取24只分为3组,每组8只;另设假手术组8只。缬沙坦干预组给予缬沙坦30 mg·kg~(-1)·d~(-1),贝那普利干预组给予贝那普利10 mg·kg~(-1)·d~(-1),假手术组、肾性高血压组给予等量生理盐水,给药8周后处死动物,称量计算左室质量指数(LVMI),取左心室组织进行HE染色和Masson染色,根据Masson染色结果计算心肌组织胶原容积分数(CVF)及心肌血管周围胶原面积与管腔面积之比(PVCA)。结果两肾一夹法术后4周可形成稳定肾性高血压大鼠模型,组织切片提示心肌细胞肥大、心肌纤维溶解坏死及心肌纤维化明显;治疗8周后2个药物干预组血压较肾性高血压组明显下降(P<0.05,P<0.01),LVMI、CVF、PVCA明显改善(P<0.05,P<0.01),但2个药物干预组间无统计学差异(P>0.05)。结论缬沙坦、贝那普利能够显著改善肾性高血压大鼠心室重构,从形态指标分析比较二者无明显差异。     

淫羊藿总黄酮对心力衰竭大鼠心肌纤维化的影响

目的研究淫羊藿总黄酮(TFE)对异丙肾上腺素(ISO)所致收缩性心力衰竭大鼠心功能的保护作用。方法取SD雄性大鼠,采用皮下注射ISO方法建立心力衰竭模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组(n=15),美托洛尔组(n=12,8 mg·kg~(-1)·d~(-1)),TFE小剂量组(n=11,50 mg·kg~(-1)·d~(-1)),TFE中剂量组(n=10,100 mg·kg~(-1)·d~(-1)),TFE大剂量组(n=12,200 mg·kg~(-1)·d~(-1)),另取皮下注射生理盐水的正常大鼠作为对照组(n=10)。给药8周后观察各组动物血流动力学变化,进行心肌纤维化相关指标测定。结果与对照组比较,TFE可呈剂量依赖性逆转左心室质量指数和血流动力学参数(P<0.05,P<0.01)。减轻组织学的改变,包括心肌细胞肥厚、心肌细胞变性、炎性细胞浸润和心脏纤维组织增生(P<0.05,P<0.01),降低左心室病理积分(P<0.05,P<0.01);降低心肌组织中羟脯氨酸的含量(P<0.05);此外,TFE可明显抑制心力衰竭大鼠血清TNF-α、NE、AngⅡ和BNP水平(P<0.05,P<0.01)。结论TFE可抑制ISO所致心力衰竭大鼠心肌纤维化。     

阿托伐他汀对自发性高血压大鼠颈总动脉血管紧张素转换酶2表达的影响

目的观察阿托伐他汀对自发性高血压大鼠(SHR)颈总动脉血管紧张素转换酶2(ACE2)表达的影响及其改善血管重构的可能作用机制。方法24只13周龄雄性SHR随机分为3组(每组8只):SHR组(0.5%阿拉伯胶浆15 mg·kg~(-1)·d~(-1))、阿托伐他汀组(30 mg·kg~(-1)·d~(-1))、缬沙坦组(20 mg·kg~(-1)·d~(-1));8只同周龄雄性WKY大鼠作为正常血压对照组(WKY组)(0.5%阿拉伯胶浆15 mg·kg~(-1)·d~(-1))。连续灌胃给药4周后处死。放免分析法测定血浆和颈总动脉血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)浓度;病理图像分析系统测定颈总动脉内膜增生程度和中膜增生面积。免疫组化法检测颈总动脉ACE 2蛋白表达;RT-PCR法检测颈总动脉ACE 2 mRNA的表达。结果(1)与SHR组比较,阿托伐他汀组和缬沙坦组内膜增生程度显著降低(P<0.01),且缬沙坦组优于阿托伐他汀组(P<0.05),但2组中膜增生面积差异无统计学意义(P>0.05)。(2)与SHR组比较,阿托伐他汀组、缬沙坦组颈总动脉AngⅡ浓度降低(P<0.01),血浆AngⅡ浓度、ACE 2 mRNA和蛋白表达显著升高(P<0.01),且缬沙坦组优于阿托伐他汀组(P<0.05,P<0.01)。结论阿托伐他汀可显著抑制血管内膜增生,与其降低颈总动脉AngⅡ浓度、升高ACE 2 mRNA和蛋白表达有关。     

环原黄杨星A对抗哇巴因诱发心律失常的作用

环原黄杨星A(CPB-A)1～4 mg·kg~(-1)iv对抗哇巴因(Oua)诱发豚鼠心律失常。其作用比Ami和CVB-D强,且不受利血平、切断迷走神经或毁脊髓的影响。提示CPB-A的抗心律失常作用可能与神经系统无关。CPB-A 3μmol·L~(-1) 降低Oua所致豚鼠离体心肌振荡后电位(OAP)幅度,阻止触发活动产生。30μmol·L~(-1)     

7-(4-氯苄基)-7,8,13,13a-四氢小檗碱氯化物在犬体内的药代动力学和药效学

以QT校正(QTc)延长百分率为效应指标,用药代动力学-药效学(PK-PD)结合模型对家犬iv1.0,2.0mg·kg-1的7-(4-氯苄基)-7,8,13,13a-四氢小檗碱氯化物(CPU86017)后在体内的处置和效应作定量分析。给家犬ivCPU86017后的血药浓度经时过程符合二房室模型,药物的效应与效应室浓度之间的关系符合S形Emax模型。CPU86017的PK-PD性质在所用剂量范围内均为非剂量依赖性7-(4-氯苄基)-7,8,13,13a-四氢小檗碱氯化物在犬体内的药代动力学和药效学@王广基@高凌@杨平…     

伯屈膦酸钠的镇痛作用研究

采用小鼠扭体、热板及电嘶叫疼痛模型,研究伯屈膦酸钠(APD)的镇痛作用。结果表明APD(iv 2.5、15和30mg·kg~(-1))可呈剂量依赖性地抑制子鼠扭体反应,明显延长子鼠热板的舔足反应潜伏期,显著提高小鼠电嘶叫刺激阈值。提示APD具有良好的镇痛作用。     

卡托普利对胰岛素抵抗-高血压大鼠胰岛素敏感性、血压和自由基作用的研究

目的探讨卡托普利对胰岛素抵抗-高血压大鼠胰岛素抵抗、血压和自由基的作用。方法:选出正常对照组,以普通饲料喂养;其余大鼠喂饲富含高盐(8%)、高脂肪(25%)和高蔗糖(10%)饲料,连续8周;建立胰岛素抵抗-高血压(IRH)大鼠模型,并按体重、血糖值,将病鼠随机分为模型对照、模型卡托普利(Cap)7mg·kg~(-1);3组大鼠分别肌肉注射消毒溶媒或药物,qd×4周;测定大鼠血压,FBG和口服糖耐量试验2小时血糖(OGTT-2hBG)及血浆Fins,FPG,并计算胰岛素敏感指数(ISI)以及血清MDA含量和SOD活性变化。结果经卡托普利处理MetS大鼠后,血压降低(P＜0．01),FPG和OGTT- 2hBG降低(P＜0．01),IGT改善;纠正高胰岛素血症(P＜0．01),增强ISI(P＜0．01);降低MDA含量(P＜0．05),提高SOD活性(P＜0．05)。结论Cap能增强胰岛素抵抗-高血压大鼠胰岛素敏感性,有抗高血压、改善胰岛素抵抗和对抗自由基损伤作用。     

川芎嗪对自发性高血压大鼠血清内皮抑素浓度的影响

目的探讨川芎嗪对自发性高血压大鼠血清内皮抑素浓度的影响及其意义。方法 20周龄的自发性高血压大鼠(SHR)随机分为川芎嗪干预组10只和对照组10只。20周龄的Wistar大鼠(WKY)10只作为正常对照组。川芎嗪干预组给予川芎嗪20 mg·kg~(-1)·d~(-1)腹腔注射,共4周,对照组和正常对照组给予等量生理盐水腹腔注射。应用双抗体夹心法(ELISA法)测定血清内皮抑素浓度。结果血清内皮抑素浓度川芎嗪干预组(57±16)ng/ml,对照组(44±3)ng/ml,正常对照组(59±16)ng/ml。干预组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);干预组与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论川芎嗪能使自发性高血压大鼠血清内皮抑素浓度升高,这可能是川芎嗪抗动脉粥样硬化的机制之一。     

川芎嗪对高血压大鼠心肌和血管平滑肌细胞游离钙的影响

目的研究川芎嗪对自发性高血压大鼠心肌和血管平滑肌细胞游离钙浓度的影响。方法以体外培养的自发性高血压大鼠和正常血压对照大鼠的心肌细胞及动脉平滑肌细胞为实验模型，用Fura-2荧光法检测细胞内游离钙浓度。结果自发性高血压大鼠心肌和血管平滑肌细胞的游离钙浓度显著高于正常血压对照大鼠。川芎嗪对自发性高血压大鼠心肌和血管平滑肌细胞的游离钙浓度具有显著抑制作用，并呈现量效关系。较高剂量的川芎嗪对正常血压对照大鼠心肌和血管平滑肌细胞的游离钙浓度也有抑制作用；而较低剂量的川芎嗪不仅无抑制作用，还使正常血压对照大鼠心肌细胞游离钙浓度显著升高。结论川芎嗪具有钙离子拮抗剂的特性，其在高血压防治中的作用，值得进一步探讨。     

银杏叶提取物对糖尿病大鼠学习记忆障碍的影响

目的探讨银杏叶提取物(EGb)对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠学习记忆障碍的影响。方法利用STZ(48 mg·kg~(-1))制备大鼠糖尿病模型,将糖尿病大鼠随机分为模型组、胰岛素组(胰岛素10 U·kg~(-1)皮下注射)、EGb高剂量组(EGb 100 mg·kg~(-1)灌胃给药)和低剂量组(EGb 50 mg·kg~(-1)灌胃给药),另取大鼠腹腔注射pH 4.4柠檬酸缓冲液作为对照组,每组15只。给药3个月后,Morris水迷宫观察各组大鼠行为学差别。结果 Morris水迷宫结果表明,与对照组相比,糖尿病大鼠在训练后前6日平均值及第7天第1次穿越目标区域的时间延长、穿越目标区域的次数明显减少、在第1象限的时间和路程也明显缩短(P<0.01);与模型组大鼠相比,胰岛素组和EGb高、低剂量组大鼠第1次穿越目标区域的时间明显缩短、穿越目标区域的次数明显增多、在第1象限的时间和路程明显延长(P<0.01);EGb高、低剂量组大鼠在第7天第1次穿越目标区域的时间明显长于胰岛素组(P<0.05);其余指标间比较无统计学差别(P>0.05)。结论银杏叶提取物对糖尿病大鼠学习记忆障碍有明显改善作用。     

左旋氨氯地平对自发性高血压大鼠血压和心率以及麻醉犬血压的影响

目的 :观察左旋氨氯地平对自发性高血压大鼠 ( SHR)血压和心率以及麻醉犬血压的影响。方法 :经灌胃给药后用 RBP- 1型大鼠血压计测量 SHR血压和心率 ;经十二指肠给药后用 RM- 60 0 0型多导记录仪测量麻醉犬血压。结果 :左旋氨氯地平能明显降低 SHR血压和心率 ,能降低麻醉犬血压 ,与氨氯地平的作用相近。结论 :左旋氨氯地平具有确切的降压作用。     

对氨基水杨酸钠对锰中毒大鼠体内锰、铜水平的影响

报道对氨基水杨酸钠(PAS-Na)对亚急性锰中毒大鼠不同脑区、肝和血清中锰、铜含量的影响。大鼠每日ip二氯化锰15mg·kg~(-1),连续6O或84d;接着,每日ipPAS-Na80或120mg·kg~(-1),连续16或21d。结果     

怀菊花浸膏对自发性高血压大鼠血压及其靶器官脂质过氧化作用的影响

目的:研究怀菊花浸膏对自发性高血压大鼠(SHR)有无降压作用及可能机理.方法:采用自发性高血压大鼠为动物模型,观察高血压大鼠血压及心、脑、肾组织MDA、SOD含量的变化.结果:怀菊花浸膏高剂量组能降低高血压大鼠血压,显著增高心、脑、肾组织SOD水平,降低MDA含量.结论:怀菊花浸膏可能有降压作用和减轻靶器官脂质过氧化损伤作用.     

氯沙坦和依那普利对高血压大鼠心肌细胞的影响

目的 探讨氯沙坦和依那普利降压治疗对自发性高血压大鼠(SHR)左心室心肌细胞凋亡的动态影响。方法 以63只12周龄雄性SHR为对象,分为依那普利组(30 mg·kg~(-1)·d~(-1))、氯沙坦组(30 mg·kg~(-1)·d~(-1))和对照组。药物组降压治疗12周。测量各组收缩压,计算心脏肥厚指数,用末端脱氧核苷酸转酶介导的dUTP末端标记法(TUNEL)和透射电镜技术检测细胞凋亡,免疫组化技术检测细胞增殖核抗原(PCNA)。结果 (1)依那普利和氯沙坦均可使SHR心脏肥厚指数(CHI)明显降低(P<0.01)。(2)用药4周和8周时,两种药物对心肌细胞PCNA阳性标记率(PCNAR)均无显著影响(P>0.05),但使凋亡指数(APOI)明显降低(P<0.05);而在长期用药(12周)时,两药均使PCNAR明显降低(P<0.05),氯沙坦还明显升高APOI(P<0.05)。结论 氯沙坦、依那普利降压治疗均能使SHR心脏肥厚明显逆转,对心肌细胞凋亡起抑制或促进的双向性调节作用,使心肌细胞凋亡与增殖维持一定的平衡。     

蝎毒对心脑血管药理作用的研究

本文介绍了课题研究的主要内容,手擒电击法采蝎毒速度快,产量高,小鼠iv和ip蝎毒的LD_(50)分别为1.72±0.16mg/kg和2.74±0.06mg/kg,家兔iv0.21mg/kg蝎毒凝血时间明显延长(p<0.05),但对血液流变学指标无明显影响(p>0.05);3×10~(-4)mg/ml蝎毒对离体家兔右心房有正性肌力作用(p<0.01),可收缩离体犬主动脉、肾动脉和椎动脉条(p<0.01),并引起动脉条的自发性收缩,iv0.06mg/kg蝎毒使麻醉犬和猫的血压升高(p<0.01),蝎毒的升压作用和缩血管作用能被妥拉苏林阻断,iv0.18mg/ks以上剂量蝎毒,动物血压呈先降后升的双相变化;家兔iv0.5～0.75mg/kg蝎毒,由心电图可见心率减慢(p<0.01),出现部分房室传导阻滞和心室内传导阻滞,此作用能为阿托品减弱,经STI测定蝎毒能延长LVET,使PEP/LVET比值减少;家兔脑室内注射蝎毒6×10~(-3)mg/kg时,血压呈先降后升双相变化(p<0.05),心率减慢(p<0.01)其结果与iv蝎毒一致,且剂量显著减少。