抗肿瘤药物所致肾小管间质性肾炎机制研究进展

肾小管间质性肾炎（tubulointerstitial nephritis, TIN）是以肾间质炎性细胞浸润、水肿及纤维化和肾小管功能障碍为主要特点的临床病理综合征。由于肾小管、肾间质具有较高的代谢环境和相对低氧的微环境,故较肾脏其他部位更容易发生TIN,临床上多表现为急性肾损伤（acute kidney injury, AKI）。近年来,抗肿瘤药物研发兴起,大大提高了肿瘤患者的生存期,但其肾损伤风险也不可忽视。一项来自安德森癌症研究中心的数据表明,12%的抗肿瘤治疗患者出现TIN,其中约25%患者需要透析[1]。最新研究发现,免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors, ICIs）相关肾损伤发生率约为2.2%,其中TIN占比约92%[2, 3]。抗肿瘤药物所致TIN为临床诊疗带来了挑战,影响肿瘤患者疾病治疗及预后。因此,充分认识抗肿瘤药物所致TIN的病理过程,做到个体化处理,有助于临床获益。现就抗肿瘤药物相关TIN的病理机制展开论述,对为该病防治工作提供可靠的参考依据。     

IgA肾病蛋白尿与肾小管间质病理改变的关系

目的探讨蛋白尿与IgA肾病（IgAN）肾小管间质病理损伤的关系。方法经病理确诊为IgAN患者33例。以尿蛋白2．0g／d为界分为显著性蛋白尿组13例（39．40％），及非显著性蛋白尿组20例（60．60％）。肾小管间质病理损害情况分为无病变、轻度、中度及重度损害4种情况。比较两组病例各项临床指标的改变以及肾小管间质病理损伤程度与尿蛋白定量的关系。结果两组间临床指标比较除尿蛋白定量差异有显著性外。余项差异均无显著性（P〉0．05）。肾小管间质病理损害程度与24h尿蛋白定量呈正相关（P〈0．05）。结论IgAN蛋白尿可能是肾小管间质损害的重要因素之一，故对有显著蛋白尿的IgAN患者应给予积极有效的治疗。     

肾病综合征伴发急性肾损伤的临床及病理分析

目的：分析肾病综合征（ NS）伴发急性肾损伤（ AKI）患者的临床特点、病理类型及预后相关因素,为临床上防治AKI及改善其预后提供依据。方法筛选住院的NS患者（228例）,根据是否发生AKI将其分成AKI组（50例）和非AKI组（178例）,比较两组患者的临床特点和病理类型,并运用回归方程分析影响AKI发生及预后的危险因素。结果 NS患者AKI的发生率为21.9％。与非AKI组相比,AKI组患者年龄轻、肾小球滤过率（ eGFR）＜60 mL／（ min·1.73 m2）的患者人数比例高、利尿剂使用率高、血管紧张素转换酶抑制剂／血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂类药物应用率低。 AKI组病理以微小病变肾病（ MCD）最常见,非AKI组以膜性肾病（ MN）最常见,且AKI组患者肾损伤病理类型以急性肾小管－间质损伤多见。使用利尿剂、中性粒细胞计数升高、基线血尿素氮水平升高和镜下血尿阳性是AKI发生的独立危险因素,OR值分别为3.430、1.187、1.414和5.390。在50例NS伴发AKI患者中,肾功能恢复者42例,未恢复者8例。与未恢复者相比,肾功能恢复者年龄较轻,收缩压及平均动脉压较低。平均动脉压与NS伴发AKI患者肾功能恢复独立相关（ OR＝1.067）。结论 NS 患者AKI的发生率为21.9％,病理以MCD最常见,且多伴有肾小管－间质损伤。使用利尿剂、中性粒细胞计数升高、基线血尿素氮水平升高和镜下血尿阳性是AKI发生的独立危险因素。平均动脉压升高与NS伴发AKI患者肾功能恢复独立相关。     

原发性肾病综合征合并急性肾损伤43例临床及病理分析

目的探讨原发性肾病综合征（PNS）合并急性肾损伤（AKI）的临床和病理特点。方法回顾性分析43例PNS并发AKI患者,将其设为为观察组,另选择同期收治的PNS不并发AKI患者28例设为对照组,比较两组患者的临床和病理特点。结果观察组患者合并高血压、24h尿量、浆膜腔积液及心衰及肺水肿与对照组差异均有统计学意义（均P〈0．05）：观察组血浆白蛋白、24h尿蛋白、血肌酐及血尿素氮差异均有统计学意义（均P〈0．05）;两组肾脏病理均以微小病变肾病最常见,但观察组中膜性肾病比例较低。结论AKI是PNS较严重并发症之一,临床表现重,病理以微小病变肾病常见,多伴有严重肾间质损害。     

吸烟对IgA肾病临床指标及肾脏病理的影响

目的探讨吸烟对IgA肾病临床指标和肾脏病理的影响。方法回顾性分析149例IgA肾病病人的吸烟状态,并分析其与病人临床指标及肾脏病理损伤指标的关系。结果149例IgA肾病病人中吸烟者30例（吸烟组）,非吸烟者119例（非吸烟组）。吸烟组病人肾小球滤过率（eGFR）明显低于非吸烟组（P < 0.01）,年龄、男性比例、三酰甘油、血糖和尿β2微球蛋白、α1微球蛋白、24 h尿蛋白均高于非吸烟组（P < 0.05~P < 0.01）。吸烟组病人的肾间质纤维化积分和肾小球毛细血管壁增厚积分均高于非吸烟组（P < 0.05）。Pearson相关分析显示,吸烟量与eGFR呈负相关关系（r=-0.219,P < 0.05）,与肾间质纤维化积分和肾小管萎缩积分均呈正相关关系（r=0.183、0.187,P < 0.05）。结论吸烟与IgA肾病病人肾功能损伤存在相关关系,吸烟损伤肾脏病理以肾小管间质慢性化病变为主。     

长期应用阿德福韦酯慢性乙型肝炎患者肾脏损害的临床研究

回顾性分析127例使用阿德福韦酯（ADV）治疗的慢性乙型肝炎（CHB）患者发生肾损害的发生率及肾脏病理改变.治疗12个月时,2例（1.6%）发生肾损害,24个月肾脏损害发生率为7.1%（9例）,其中7例仅表现为尿常规的改变和/或肾小球滤过率（eGFR）的轻度下降,2例患者出现中度的eGFR的下降,未发现重度肾脏损害的患者.36个月时,13例发生肾损害,其中10例为轻度,2例为中度,1例合并高血压的患者出现重度肾损害,并合并骨痛等改变.低磷血症发生率为3.9%（5/127）.2例诊断为Fanconi综合征合并低磷性骨软化症,病理结果为轻到中度肾小管病变.对中重度肾损害患者进行治疗药物调整,所有患者肾功能稳定,无进行性加重.     

黄芪对单侧输尿管梗阻大鼠肾小管间质病理损害的作用

目的观察黄芪（AM）对单侧输尿管梗阻（UUO）所致大鼠肾小管间质病理损害的影响，初步探讨黄芪拮抗纤维化的作用机制。方法48只SD大鼠随机分为假手术（Sham）、UUO组和UUO＋黄芪治疗组（AM）、UUO＋氯沙坦治疗组（ARB）。在造模后7、14天处死动物，观察HE染色、Masson染色和PAS染色肾脏病理改变，并对肾小管间质损害进行半定量评定分析。结果与假手术组相比，UUO术后大鼠肾脏病理损害进行性加重，肾小管损伤程度、肾间质相对面积和肾小管萎缩程度评分均明显增高，黄芪干预后各时间点上述指标明显改善，与ARB作用相似。结论黄芪能有效抑制肾小管间质病理损害，减轻和改善UUO大鼠肾间质纤维化。     

尿白介素-6水平与IgA肾病肾小管间质损伤的相关性研究

目的探讨IgA肾病患者尿自介素-6（尿IL-6）水平与肾小管间质损伤的相关性。方法采用酶联免疫吸附法（EusA）检测50例IgA肾病患者及40例健康对照者尿IL-6水平,并对Igh肾病组肾小管间质病理损伤进行半定量评分。结果[gA肾病组尿IL-6水平明显高于健康对照组（P〈0．01）;IgA肾病患者尿IL-6水平与尿NAG酶,尿Cr呈正相关（r=0．45,P〈0．01）,并与肾脏病理中的肾间质炎症细胞浸润指数（r=0．28,P〈0．05）、肾小管萎缩和肾间质纤维化指数（r=0．41,P〈0．01）均呈正相关,还与IgA肾病肾小管间质损伤程度分级呈良好等级相关性。结论尿IL-6水平可以间接反映IgA肾病患者肾小管间质尤其是近端小管的损伤程度。     

特发性膜性肾病合并其他肾脏病理损害的临床病理特征分析

目的 旨在研究特发性膜性肾病合并其他肾脏病理损害患者的临床及病理特征。方法 收集2015年1月~2018年6月郑州大学第一附属医院肾内科经皮肾脏穿刺活检术诊断为特发性膜性肾病(IMN)的1102例患者资料,利用SPSS 21.0统计学软件分析单纯IMN组(单纯IMN 953例)和IMN合并其他肾脏病理损害组(IMN+OPI 149例)病理及临床表现特征。结果IMN+OPI患者男性比例更高,年龄更大,BUN、Scr、24h尿蛋白水平以及PLA2R-Ab效价均显著增高(P＜0.05),而Hb、Alb水平显著降低(P＜0.05);荧光染色IgA的阳性比例显著高于单纯IMN组(P＜0.05),肾小管间质病变、肾小血管病变积分显著高于单纯IMN组(P＜0.05);两组之间采用激素或免疫抑制剂治疗的比例比较差异无统计学意义(P＞0.05)。1102例特发性膜性肾病患者中,单纯IMN组占86.48%;合并肾小管/间质损伤(IMN+RTI)组占6.72%;合并缺血性肾损伤(IMN+IRI)组占2.81%;合并IgA肾病(IMN+IgAN)组占2.36%;合并糖尿病肾病(IMN+DN)组占1.63%。合并不同类型肾脏病理损害的IMN患者与单纯IMN患者比较,多数类型的BUN、Scr、24h尿蛋白水平显著增高(P＜0.05),肾小管间质病变及肾小血管病变较重(P＜0.05),但使用激素或者免疫抑制剂方面比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 IMN合并其他肾脏病理损害中,IMN合并肾小管/间质损伤最常见;与单纯IMN比较,IMN合并其他肾脏病理损害患者病情更重,为临床诊治提供了更多线索。     

乌司他丁治疗大鼠中毒性急性肾损伤

目的：探讨乌司他丁对大鼠中毒性急性肾损伤（AKI）的治疗作用及其机制。方法24只SD雄性大鼠分为对照组、模型组和治疗组,每组大鼠8只。模型组和治疗组连续3 d皮下注射庆大霉素（300 mg · kg -1· d-1）建立大鼠中毒性AKI模型,第4天治疗组开始腹腔连续注射乌司他丁（30000 U · kg -1· d-1）7 d。3组大鼠在第11天检测血清肌酐（Cr）和胱抑素C（Cys C）水平,尿液肾损伤分子-1（Kim-1）和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）水平,观察肾脏病理学变化并行肾小管损伤半定量评分,检测肾组织匀浆丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活性和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性以及肿瘤坏死因子α（T N F-α）和IL-1β浓度。结果与对照组相比,模型组肾小管上皮细胞变性,肾小管囊腔扩张,管型形成,肾间质炎症细胞浸润,肾小管损伤半定量评分、血清Cr和Cys C ,尿Kim-1和NGAL ,肾组织MDA、TNF-α和IL-1β水平升高,SOD和GSH-Px活性下降。与模型组相比,治疗组肾脏病理改变减轻,肾小管损伤半定量评分、血清Cr和Cys C ,尿液Kim-1和NGAL ,肾组织MDA、TNF-α和IL-1β水平降低,SOD和GSH-Px活性升高。结论乌司他丁通过抑制肾组织氧化应激,下调促炎症因子水平,治疗大鼠中毒性AKI。     

成人失神癫痫的临床及脑电图特征分析

目的 探讨成人失神癫痫的临床及脑电图特征.方法 采用目前国际公认的成人失神癫痫诊断标准,收集2006 年1月至2007年3月期间就诊于华中科技大学同济医学院附属同济医院癫痫中心的成人失神癫痫患者5例,详细记录其一般资料及临床特征,并行清醒/睡眠脑电图记录,分析对比患者成人期典型失神发作的特征变化、脑电图特征及对治疗的反...     

94例小儿IgA肾病分析

目的:评估湖南省湘雅医院、湘雅二医院儿科的94例小儿IgA肾病住院情况和临床、病理特点.方法:对1995～2004年间每年的儿科住院总人数、肾脏病住院人数及其肾活检人数和IgA肾病人数及其病理特征进行比较总结.结果:10年间,住院总人数年均增长率为9.98%(9.98%±4.46%),肾脏病为7.5%(7.5%±4.4%),二者相关系数为0.96(P＜0.001),56.3%的肾脏病患者接受肾活检,约每3～4年增长10%,接受肾穿刺者与肾脏病患儿人数之间的相关系数为0.45(P＜0.05),共发现小儿IgAN病例94例,占肾活检人数8.3%,IgAN患儿与肾活检人数之间相关系数为0.57(P＜0.01).94例IgAN患儿临床表现以血尿为主,占76%.病理特征主要为炎症细胞浸润(91%)、肾小管变性(81%)和肾间质纤维化(31%),尤以肾病综合征型IgAN为明显.结论:10年间随住院总人数、肾脏病住院人数和肾活检人数的增加,小儿IgAN的检出率也相应提高.血尿是小儿IgAN的主要症状,常规尿液分析和对无症状性血尿行常规的肾活检将提高小儿IgAN的检出率.炎症细胞浸润、肾小管变性和肾间质纤维化是IgAN的普遍性病理特征,尤以肾病综合征型IgAN为明显,与持续性蛋白尿的作用有关.早期控制蛋白尿可能会延缓或降低肾小管纤维化的发生.     

2011-2014年百色市手足口病病原学监测结果分析

目的：探讨百色市2011—2014年手足口病病原学特征以及流行病学特征,为临床手足口病防治提供依据。方法对该中心2011年12月—2014年12月百色市1843例手足口病病原学监测标本、重症病例和聚集性免疫患者相关资料进行综合性回顾性分析,采用Realtime RT-PCR法对患者标本进行肠道病毒通用型、肠道病毒71型（EV71）以及柯萨奇病毒A组16型(Cox A16)的特异性核酸进行检查,分析其监测结果。结果2011年阳性检出率为89.0%;2012年阳性检出率为95.7%,实验室诊断出127例;2013年阳性诊断率为95.7%,实验室诊断出699例;2014年阳性检出率为91.3%,实验室诊断出538例。结论2011—2012年百色市手足病病原体更多以EV71为主,2013—2014年以其他肠道病毒为手足口病主要病原体, EV71仍是手足口重症以及患者死亡流行趋势。     

26例子宫腺瘤样瘤临床病理分析

目的探讨子宫腺瘤样瘤的临床、病理特点。方法针对1406例因子宫平滑肌瘤切除子宫病例的临床资料和病理切片,对符合子宫腺瘤样瘤诊断的病例进行免疫组化观察与病理分析。结果 1406例子宫平滑肌瘤中检出子宫腺瘤样瘤26例,占同期子宫切除标本的1.85%,肿瘤多位于子宫浆膜下,直径0.6～5.5cm,临床表现与平滑肌瘤相似。显微镜下肿瘤以形成不规则腺样或裂隙样结构,内衬扁平或立方上皮为特点,伴有不同程度的平滑肌组织增生。肿瘤细胞AB-PAS染色阳性,免疫组化HBME-1、MC、Vimentin、广谱CK、Calretinin呈阳性表达,CEA、CD34和F8呈阴性表达。结论子宫腺瘤样瘤临床表现缺乏特异性,易误诊为平滑肌瘤,但二者常伴发,病理检查时多处取材,仔细观察,结合免疫组化可避免误诊,治疗首选手术切除,预后好,不复发,不转移。     

第三脑室脊索样胶质瘤1例临床及病理分析

目的探讨第三脑室脊索样胶质瘤的临床、影像及病理学特点。方法回顾1例第三脑室脊索样胶质瘤患者的诊断和治疗过程,并结合文献进行分析。结果第三脑室脊索样胶质瘤影像学上主要表现为三脑室及鞍上占位影,均匀强化,边缘清晰。组织学上肿瘤呈均匀弥漫分布,簇状、条索状上皮样细胞埋在空泡状黏液样基质中,肿瘤间隔及周边间质内出现特征性淋巴细胞、浆细胞浸润。瘤细胞缺乏多形性、核分裂及坏死。免疫组化染色示GFAP弥漫性强阳性。手术全切是目前主要治疗措施,预后介于良、恶性之间。结论第三脑室脊索样胶质瘤是一种具有独特临床、组织病理学、免疫表型和电镜特点的罕见中枢神经系统肿瘤,容易误诊。病理确诊主要是根据肿瘤特定的生长部位、脊索样组织结构和免疫组化GFAP弥漫强阳性。     

结节性筋膜炎12例临床病理分析

目的:探讨结节性筋膜炎的临床和病理特征及其鉴别诊断。方法:对12例结节性筋膜炎确诊病例的临床病理资料进行回顾性分析,并结合文献进行讨论。结果:结节性筋膜炎病程83.3%(10/12)不超过3个月;年龄75%(9/12)发生于20～40岁;发生部位75%(9/12)为上肢;病变直径83.3%(10/12)在1～3 cm之间。具有诊断意义的组织学特征为纤维母细胞形成"S"形的漩涡,核分裂象常见;纤维母细胞之间形成裂隙和小囊;新生的毛细血管和外渗的红细胞;水肿和粘液变性的间质。结论:诊断结节性筋膜炎应抓住其临床特点、具有诊断意义的组织学特征,掌握其鉴别诊断,防止误诊为软组织肉瘤。     

气质与注意力品质关系的研究

目的　探索小学生的气质类型与注意力品质的关系。方法　采用艾森克人格问卷选择四种典型气质类型学生各18 人,分别对他们的注意稳定性、注意广度、注意分配和注意转移进行测试,分析气质类型和注意品质的关系。结果　在注意广度、注意分配、注意转移三项品质上,多血质和胆汁质的学生呈现出优势,这三项品质与E 量表分有显著性相关。在注意稳定性上,胆汁质和抑郁质划削错误率高,错误率与情绪稳定性维度N 和精神质维度P 有显著负相关。结论　不同气质类型学生的注意力品质存在差别。     

不同年龄阶段EB病毒感染住院患儿临床症状及实验室检查特点分析

  目的  通过对153例EB病毒感染住院患儿临床资料进行回顾性分析,探讨不同年龄阶段EB病毒感染患儿临床表现及实验室检查特点。  方法  选择2012年1月—2020年1月蚌埠医学院第一附属医院儿科收治的153名EB病毒感染住院患儿的临床资料,根据年龄将其分为3组,分别为婴幼儿期组(1个月~3岁)52例,学龄前期组(3~7岁)57例,学龄期组(7~14岁)44例,对各组患儿的一般资料、临床表现及实验室检查结果进行分析。  结果  发病季节以春夏为主,呈夏高冬低趋势,分别为夏季66例(43.2%),秋季32例(20.9%),春季43例(28.1%),冬季12例(7.8%)。在疾病谱分布中,以传染性单核细胞增多症为主,共62例(40.5%);婴幼儿期组疾病更具有多样性,支气管肺炎、支气管炎等呼吸道疾病亦高发,少数患儿仅仅表现为腮腺肿大。临床表现中,婴幼儿组患儿咳嗽25例(48.1%)、皮疹14例(26.9%),较学龄前期组及学龄期组患儿高;学龄前期组淋巴结肿大36例(63.2%),学龄期组淋巴结肿大26例(59.1%),较婴幼儿组高;婴幼儿组无热有18例(72.0%),较其他2组高,高热有7例(16.7%),较其他2组低。实验室检查显示,谷丙转氨酶(ALT)升高者93例,婴幼儿组ALT升高程度较学龄期组低(P＜0.05)。  结论  不同年龄阶段儿童EBV感染后在疾病分布、临床表现及实验室检查中各有特点,掌握不同年龄阶段疾病特点,有助于疾病的早期发现、早期诊断及早期治疗。      

北流市1995～2007年疟疾流行特征分析

目的了解北流市消灭疟疾后疟疾流行特征,为疟疾防控工作提供依据。方法对1995-2007年北流市疟疾监测资料进行回顾性分析。结果北流市13年发生疟疾25例,发病率为0．012／万,全部为输入性疟疾病例;以青壮年为主,男性远多于女性;88％病例发病时间为以3-9月份。结论该市消灭疟疾成果得到了巩固,加强流动人口监测,及时发现、治疗疟疾病人,是今后疟疾防治工作的重点。     

33例毛细支气管炎患儿的临床观察分析

目的:观察小儿毛细支气管炎的临床特点.方法:回顾性分析我院2010年11月～2011年11月收治的33例毛细支气管炎患儿的临床资料.结果:毛细支气管炎多发与1月～6月幼儿,约占57.6%,春冬季节发病较多,约占87.9%,患儿治疗的总有效率为97.0%,平均住院时间为(6.9±1.5)d.结论:毛细支气管炎是婴幼儿好发的病毒性肺炎,早期预防、及时治疗,对提高治疗效果,降低患儿死亡率有重要意义.