免疫共刺激分子与自身免疫性疾病的研究进展

正常机体的免疫系统具有区别"自己"和"非己"的能力,对非己抗原能够发生免疫应答,对自身抗原则是处于无应答或微弱应答状态,时刻处于"免疫激活-免疫耐受"的动态平衡状态。然而,如果正常的免疫耐受被打破,将"自己"识别成"非己",处于非正常免疫激活状态的T细胞就会持续迁延的对自身抗原产生异常的免疫应答,结果会导致自身免疫性疾病(ADS)的发生。因此,"无效"的免疫识别和免疫应答成为自身免疫性疾病的发病的主要致病机制。免疫共刺激分子(co-stimulatory molecule)作为连接抗原递呈细胞(APC)和免疫细胞(T细胞,B细胞)的重要纽带,有研究已经证实,正性免疫共刺激分子的高表达和负性免疫共刺激分子的低表达都会导致自身免疫耐受的缺陷,进而引发自身免疫性疾病。依据中医药"纠偏","扶正"的治疗特色。本文通过对4种典型性的自身免疫性疾病:系统性则是以红斑狼疮(SLE)和类风湿性关节炎(RA)为代表;器官特异性则是以多发性硬化症(MS)和Ⅰ型糖尿病(T1DM)发病机制进行探讨,依赖于这4种疾病发病过程中免疫共刺激分子对免疫识别与免疫应答的重要影响,并且依托于中医药对自身免疫平衡调节的作用,结合近十年来的相关文献,对免疫共刺激分子与自身免疫性疾病之间的关系进行论述,探寻不同的免疫共刺激分子在不同的自身免疫病中的共性,并初探中药以PD1-PDL1为药物靶点治疗自身免疫病的可行性。     

健脾补肾活血法为主治疗骨髓增生异常综合征的临床观察

为了观察中医药治疗骨髓增生异常综合征（MDS）的临床疗效,采用健脾补肾活血法为主的中药治疗MDS 30例。结果：总有效率为73．3％,大多数患者治疗后临床症状好转,外周血、骨髓象及T淋巴细胞亚群也有明显改善。提示健脾补肾活血法为主治疗MDS,能调节免疫功能,抑制造血细胞的过度凋亡,促进造血细胞的分化成熟。     

中医药诱导肿瘤细胞凋亡的免疫学机制

细胞凋亡参与与肿瘤的发生与发展过程，细胞的增殖、分化与凋亡失调，已成为肿瘤发生的重要因素之一。细胞凋亡的形成，是一个多因素参与的生理过程，涉及到免疫系统细胞因子介导的细胞凋亡启动。同时，免疫系统参与凋亡细胞的清除过程，细胞毒T淋巴细胞的杀伤作用也是通过凋亡途径实现的。随着细胞凋亡研究的深入，中医药诱导肿瘤细胞凋亡的研究也显露出良好势头。从免疫学角度论证中药诱导肿瘤细胞凋亡，将成为中医药抗肿瘤治疗提供一个全新的思路。     

免疫抑制中药偶联制剂防治自身免疫性疾病的假说

自身免疫性疾病属难治性疾病,为寻求其治疗的新思路和新途径,该文提出“免疫抑制中药偶联制剂防治自身免疫性疾病”的假说,并选择自身免疫性肝炎（AIH）作为代表疾病,以雷公藤甲素作工具药,借助CTB的粘膜转运功能,将肝细胞特异性自身抗原ASGPR与雷公藤甲素和CTB三者偶联,诱导口服免疫耐受,用于AIH的防治。以此为代表,通过疗效评价验证上述假说。     

中药狼疮静颗粒对狼疮性BXSB小鼠脾脏CD4+T、CD19+B细胞凋亡的影响

目的：研究中药狼疮静颗粒对BXSB狼疮性小鼠脾脏CD4^+T、CD19^+B细胞凋亡的影响,并探讨其作用机理。方法：运用流式细胞术、免疫双荧光染色法检测脾脏CD4^+T、CD19^+B细胞凋亡。结果：雄性BXSB小鼠脾脏CD4^+T、CD19^+B细胞凋亡加速,中药狼疮静颗粒可明显抑制BXSB小鼠脾脏CD4^+T、CD19^+B细胞凋亡率。结论：中药狼疮静颗粒通过抑制T、B淋巴细胞过度凋亡,可能阻抑了过量核酸抗原释放,从而抑制了B细胞的异常增生活化,使自身抗体产生减少而达到治疗系统性红斑狼疮目的。     

基于CD~+_4T细胞异常探讨中医药治疗免疫性血小板减少症研究进展

免疫性血小板减少症是一种伴随T细胞免疫异常的自身免疫性疾病。细胞毒性T细胞、调节T细胞、辅助T细胞、巨核细胞成熟异常和T细胞免疫失耐受均参与ITP发病。反应性CD~+_4T细胞可增强抗血小板自身抗体的活性,促进其产生。在ITP患者体内, CD~+_4T细胞过度活化和凋亡障碍,可能导致持续的血小板破坏。目前,中医药治疗免疫性血小板减少症以取得了良好的疗效,且在调控CD~+_4T细胞亚群发挥重要作用。     

中医药对HIV感染者CD4~＋T淋巴细胞凋亡抑制作用研究之我见

HIV感染患者的CD4＋T细胞的数量随着病程进展进行性下降。临床实践中对其进行一定时期中医药临床治疗后,CD4＋T淋巴细胞计数保持稳定或有所上升。笔者分析提出这样的一种假说,即中医药治疗抑制了HIV感染后引起的细胞凋亡的进展可能是CD4＋T细胞计数保持稳定或有所上升的一个重要原因。基于此,笔者认为有必要从中医药抑制CD4＋T淋巴细胞凋亡角度进行研究,以揭示中医药治疗是否具有抑制CD4＋T淋巴细胞凋亡的现象,探索研究抑制CD4＋T淋巴细胞凋亡是否是中医药治疗HIV感染者的可能机制之一,为中医药治疗艾滋病提供临床应用基础研究的支撑,为研究符合中医药治疗特点的艾滋病疗效评价指标提供基础依据。     

中医药对HIV感染者CD4+T淋巴细胞凋亡抑制作用研究之我见

HIV感染患者的CD4+T细胞的数量随着病程进展进行性下降.临床实践中对其进行一定时期中医药临床治疗后,CD4+T淋巴细胞计数保持稳定或有所上升.笔者分析提出这样的一种假说,即中医药治疗抑制了HIV感染后引起的细胞凋亡的进展可能是CD4+T细胞计数保持稳定或有所上升的一个重要原因.基于此,笔者认为有必要从中医药抑制CD4+T淋巴细胞凋亡角度进行研究,以揭示中医药治疗是否具有抑制CD4+T淋巴细胞凋亡的现象,探索研究抑制CD4+T淋巴细胞凋亡是否是中医药治疗HIV感染者的可能机制之一,为中医药治疗艾滋病提供临床应用基础研究的支撑,为研究符合中医药治疗特点的艾滋病疗效评价指标提供基础依据.     

穴位注射疗法提高机体免疫系统治疗复发性口腔溃疡疗效观察

目的:观察使用免疫抑制剂激发机体免疫系统产生免疫应答对复发性口腔溃疡的疗效。方法:将60例患者随机分为两组,治疗组采用注射用胸腺五肽注射足三里、三阴交穴位治疗;对照组采用西瓜霜治疗;并对两组疗效进行比较分析。结果:随诊观察1.5年,治疗组痊愈率(81.5%)明显高于对照组(56.7%),具有统计学意义(P<0.05)。结论:注射用胸腺五肽为免疫双向调节药,具有诱导和促进T淋巴细胞及其亚群分化,调节和增强人体细胞免疫功能,对复发性口腔溃疡患者疗效显著,值得临床推广。     

中医药干预自身免疫性甲状腺疾病Th17/Treg平衡的研究进展

自身免疫性甲状腺疾病（AITD）是一种复杂的器官特异性自身免疫性疾病,与遗传易感性、环境因素、免疫系统障碍和肠道微生物群失衡等诸多因素有关,严重影响人们生活质量。目前西医临床上主要以口服药物、碘131治疗和手术治疗为主,虽能发挥一定疗效,但存在手术风险和药物副作用。现代研究表明,中医药具有疗效稳定、多靶向调节、副反应少的治疗特点,防治AITD方面疗效确切、优势独特。辅助性T淋巴细胞17（Th17）介导炎症引起免疫促进,调节性T淋巴细胞（Treg）介导免疫抑制,Th17和Treg协同维持着机体免疫微环境的平衡。在AITD进展期间,引起炎症的Th17可呈现高水平,而介导免疫抑制Treg水平相对减低,恢复两者平衡在AITD的炎症和免疫过程中起关键作用。近年来,中医药领域以Th17/Treg轴为切入点,开展了大量中医药干预AITD中Th17/Treg平衡的临床和实验研究,并取得了一定的成果,研究表明干预Th17/Treg信号轴是治疗AITD的重要作用机制。笔者就前人关于中药单体、中药成分和中药复方对AITD中Th17/Treg细胞轴干预作用的研究进行总结与分析,主要从干预相关炎性因子分泌、调节甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）和抗甲状腺球蛋白抗体（TGAb）等抗体滴度及影响相关基因的表达等方面进行归纳阐述,有利于人们更为准确、全面地认识中医药干预AITD中Th17/Treg平衡的作用机制,为临床合理应用中医药防治AITD提供参考。     

以树突状细胞为标靶的哮喘中西医认识及治疗手段

哮喘是以气道高反应及慢性气道炎症为特征的异质性疾病,最终可导致气道重塑等不可逆器质性损害。哮喘发病机制极为复杂,涉及多种炎性细胞、细胞因子、趋化因子和炎性反应递质等,并受环境因素和表观遗传因子调控。随着近年分子生物学和遗传学研究的不断深入,树突状细胞(DC)作为一类有众多表型及不同功能亚群的生物系统,被发现是参与哮喘发病的重要细胞,在启动哮喘免疫反应和维持免疫耐受方面发挥着关键作用。DC具有摄取、加工和提呈抗原,激活初始T淋巴细胞,介导免疫应答及免疫耐受等重要功能,直接影响着哮喘的发生发展。糖皮质激素至今仍被证实是预防哮喘发作的最有效药物,但其引发的不良反应备受关注;而中医药多靶点治疗哮喘的机制研究已引起越来越多国内外专家学者的重视,DC无疑是探索哮喘发病机制和探索安全有效的免疫疗法及研发天然中药产品的一个重要研究靶点。现从DC的研究概况、DC与哮喘发病的中西医认识及其相关性、主要研究工作等整理论述,以期为今后阐释中医药防治哮喘的作用机制及新药研发提供部分思路。     

中药影响实验性自身免疫性脑脊髓炎CD4+T细胞亚群分化的研究进展

实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)是由CD4⁺T细胞介导的中枢神经系统脱髓鞘性疾病,是国际公认研究多发性硬化(multiple sclerosis,MS)的动物模型。CD4⁺T细胞作为EAE模型的主要免疫应答细胞,存在多个亚群,可分泌多种细胞因子,参与病情进展。CD4⁺T细胞增殖分化及功能紊乱与EAE发病机制密切相关。目前临床尚无治疗MS的有效药物,多以对症应用皮质类固醇激素为主,但不良反应严重,且易产生药物依赖。近年来中药因作用温和、药物安全性较高、成本低、耐受性好等优点逐渐走进大众视野,针对中药对EAE中CD4⁺T细胞亚群分化的影响展开论述,为临床用药提供更多理论基础。     

Annual advances of traditional medicine on tumor immunity regulation in 2020

Tumor burden remains a global health problem that threatens human life worldwide.Over the past few years,the evolution of immune checkpoint inhibitors has represented one of the most successful approaches in the field of tumor therapy.Drugs regulating tumor immune microenvironment or enhancing body immunity have indicated a novel perspective to treat tumors.Therefore,an increased number of scientists have been shifting their research focus to explore the immunity regulation effects of anti-tumor traditional medicine or natural products.In this review,we summarize the research progress of traditional medicines on tumor immunity regulation in 2020.Our findings suggest that more herbal medicine-derived phytochemicals and formulas were derived from traditional Chinese medicine,and more papers were published in comprehensive journals.Traditional medicine can comprehensively regulate the tumor immune microenvironment,including natural killer cells,dendritic cells,CD4+/CD8+T lymphocytes,regulatory T cells,myeloid-derived suppressor cells,tumor-associated macrophages,immunosuppressive factors,and immune checkpoints.In 2020,a greater number of research papers focused on active ingredients and formulas that regulate tumor-associated macrophages and immune checkpoints.Active ingredients such as flavonoids became a global hotspot in 2020.Certain natural products were also found to exert synergistic anti-tumor activity with immune checkpoint inhibitors,such as curcumin.However,a distinct lack of high-quality experimental and clinical studies remains a prevalent and challenging issue that hinders the further development of traditional medicine.     

中药调节免疫细胞治疗支气管哮喘机制研究进展

综述中药调节免疫细胞治疗支气管哮喘机制研究进展。支气管哮喘主要以慢性气道炎症为特征,发病机制涉及多种免疫细胞(嗜酸性粒细胞、嗜中性粒细胞、辅助性T细胞、肥大细胞、树突状细胞、先天淋巴细胞等)以及相应的细胞因子。平喘方、射干麻黄重楼汤等中药复方及黄芪甲苷、黄芪多糖等中药提取物可通过调节免疫细胞缓解支气管哮喘的气道炎症与气道重塑状态。     

大黄及其蒽醌对自身免疫性疾病治疗的研究进展

大黄始载于《神农本草经》,药理活性广泛。自身免疫性疾病是一类因机体免疫耐受功能受损而致免疫细胞及其成分对自身组织结构和功能破坏的疾病,包括动脉粥样硬化、多发性硬化、痛风、类风湿性关节炎、自身免疫性甲状腺炎、溃疡性结肠炎、1型糖尿病、IgA肾病等。近年临床和实验研究显示,大黄及其蒽醌类成分对自身免疫性疾病具有良好的治疗潜力和开发前景。该文以中医药理论为指导,综述了大黄及其主要活性成分蒽醌对自身免疫性疾病的治疗和干预作用并对其作用机制进行解析,还针对大黄及其蒽醌目前研究存在的问题提出见解,旨在为大黄及其蒽醌在自身免疫性疾病的临床治疗和科学研究方面提供参考。     

中药单体成分调节肿瘤微环境的研究进展

肿瘤微环境是指肿瘤细胞生长、侵袭和转移的特殊内在环境,分为非免疫和免疫微环境,是一个极其复杂的系统。中药单体成分能够通过改善肿瘤微环境来达到抑制肿瘤的目的,包括抑制血管内皮细胞血管生成、抑制分泌血管内皮生长因子信号的转导、阻止肿瘤相关巨噬细胞的募集和极化、调节自然杀伤细胞的增殖、抑制T细胞中吲哚胺2,3-双加氧酶和成纤维细胞中基因产物的表达、减少骨髓源性抑制细胞的积聚等。综述了中药单体成分对肿瘤微环境中各种细胞调节作用的影响及其作用机制,以期为中药抗肿瘤治疗的临床应用提供新的思路和方法。     

清热类中药抗乳腺癌的作用机制研究进展

乳腺癌严重危害女性健康,其预防与治疗受到医学界的广泛关注。清热类中药具有抗肿瘤、抗炎、提高机体免疫能力等现代药理活性,在乳腺癌等肿瘤治疗领域的应用日益广泛。文章从诱导细胞凋亡、影响细胞周期、调控肿瘤血管生成、抑制侵袭转移、调节免疫微环境五个方面对清热类中药的抗乳腺癌作用机制进行总结,对疗效确切、机制明确和开发前景巨大的清热类中药活性组分及其复方制剂进行了梳理,对后期清热类中药在乳腺癌中的应用前景进行了展望和预测,以期加速清热类中药在乳腺癌治疗中的研发进程,为抗乳腺癌的临床治疗提供新的治疗策略。     

肺积1号方对荷瘤小鼠淋巴细胞亚群的影响

目的:观察肺积1号方对肺癌小鼠淋巴细胞亚群的影响,探讨肺积1号方抗肿瘤机理。方法:建立肺癌小鼠模型,将小鼠随机分为健康对照组、荷瘤对照组、中药组、环磷酰胺组,给药14 d后,测定瘤指数、肿瘤抑制率、胸腺指数、脾指数以及T细胞亚群变化,分离脾淋巴细胞观察其对Lewis肺癌细胞生长抑制作用。结果:中药组和环磷酰胺组均明显抑制肿瘤生长,中药组T细胞亚群得以纠正,与健康对照组比较,差异无统计学意义(P0.05);环磷酰胺组与荷瘤对照组均存在免疫失衡;中药组脾脏淋巴细胞抗肿瘤细胞能力较荷瘤对照组、环磷酰胺组强。结论:中药肺积1号可通过提高机体免疫力以抗肿瘤。     

蟾毒灵抗肿瘤作用的实验研究进展

蟾毒灵是传统中药蟾酥的主要有效成分之一。现代药理研究表明蟾毒灵具有抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞分化及凋亡、逆转肿瘤耐药、抗肿瘤血管生成、免疫调节及抑制肿瘤干细胞生长等作用。就近年来国内外有关蟾毒灵的抗肿瘤作用及其相关机制进行综述。     

蛋白质组学技术及其在中药复杂体系研究中的应用

系统生物学在中药复杂体系研究中的可行性和合理性已经获得了中药研究者的认可。在后基因组时代,蛋白质组学是系统生物学研究的重要组成部分,蛋白质组学在中药研究中的应用也已经有了一些成功的实例。作者在近年来部分研究工作的基础上,对蛋白质组学的主要研究技术及蛋白质组学在中药复杂体系研究中的应用思路进行了综述和探讨。