口服结肠靶向给药在疾病治疗中的应用

 目的:介绍口服结肠靶向给药的概念及其与普通制剂相比的优点；药物在结肠的吸收、作用原理；在便秘、结肠炎、清疡性结肠炎、克隆氏病等炎性肠病、大肠癌治疗中的应用及在口服蛋白和肤类药物中的应用。方法:依据 近年来的文献资料表明，口服结肠靶向给药的制备方法有:前体药物法、缓释和控释制剂法和聚合物包衣法。结果:通过介绍以上方法，均可制成结肠靶向给药制剂。应用口服结肠靶向给药技米对下消化道疾病的治疗已取得 一定进展。结论:口服结肠靶向给药对肠道及柞肠道疾病的治疗具有重要的临床价值。     

菌群触发式结肠定位给药系统

 目的总结菌群触发式结肠定位给药系统(BCDDS)的设计原理、研究现状、存在问题及预测其发展趋势方法根据BCDDS研究最新动态及药剂学的最新方法进行综述。结果通过对BCDDS各种方法的总结,比较了各种方法的优缺点结论BCDDS可作为理想靶向释药的触发机制,其应用具有广阔的发展前景。     

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目的以壳聚糖为酶触型结肠靶向给药系统的材料,研制可用于结肠靶向的多单元口服给药系统(迷你片),以期为结肠部位疾病治疗的药物输送提供重要参考。方法以结肠癌的治疗药物-吲哚美辛为模型药物,首先制备固体分散体,再采用直接压片法和包衣技术制备尤特奇-壳聚糖双层包衣结肠靶向迷你片,考察靶向迷你片在不同释放介质中的释药行为,采用小动物活体荧光成像技术考察制剂在体内的转运和吸收情况,并以比格犬为动物模型进行药动学研究和生物利用度评价。结果制备的壳聚糖多单元结肠靶向迷你片可以完整形态通过大鼠胃和小肠,并靶向在结肠部位缓慢释放,比格犬体内药动学数据表明,自制结肠靶向迷你片的释药时间显著延长,血药浓度平稳。结论本实验制备尤特奇-壳聚糖双层包衣多单元迷你片给药系统具有较好的结肠靶向性和缓释效果,可为治疗结肠疾病的制剂开发提供重要参考。     

肠康方联用结肠靶向益生菌对IBS-D大鼠的协同治疗作用研究

目的:探讨肠康方联用结肠靶向益生菌对IBS-D大鼠的协同治疗作用。方法:Wistar大鼠采用番泻叶灌胃叠加束缚刺激法造模,将造模成功的大鼠分为肠康方组、结肠靶向益生菌组、肠康方联用结肠靶向益生菌组、模型对照组及空白对照组5组。给药2周后,计算大鼠体质量增长率及腹泻改善率,同时采用高通量测序肠道菌群的变化以及运用免疫组化染色的方法测定ZO-1的表达。结果:肠康方联用结肠靶向益生菌组腹泻改善率较高(P0.01);肠康方联用结肠靶向益生菌组大鼠肠道菌群更趋向于正常组;肠康方联用结肠靶向益生菌组大鼠ZO-1蛋白表达增加较为显著(P0.01)。结论:肠康方联用结肠靶向益生菌对IBS-D大鼠具有协同治疗作用,可更好的改善模型大鼠的腹泻症状,其机制可能为调节肠道菌群及增强肠黏膜屏障功能。     

丁香提取物结肠靶向片体外释放及释放机理的研究

目的：考察丁香提取物的结肠靶向制剂的体外释放特点,以便为其体内靶向性提供支持数据。方法：采用模拟体内pH环境的不同溶液作为释放介质,进行累积释放度的研究,并通过数学原理和相关模型探讨其释放性能和机理。结果：在模拟胃和小肠的pH环境下的释放介质中不释放药物,而在结肠的模拟环境下逐步释放;而且不同批次的制剂释药性能无显著性的差异,释药机理为骨架溶蚀型。结论：体外动力学实验数据表明,提示丁香提取物的结肠定位靶向片可具有良好的结肠靶向性。     

结肠定位盐酸小檗碱羧甲基魔芋胶小丸的体内外释药研究

 目的研究盐酸小檗碱羧甲基魔芋胶小丸体内外释药情况,评价其结肠定位释药特性。方法采用离子胶凝法制备羧甲基魔芋胶小丸,测定小丸在含不同浓度β-甘露聚糖酶的介质中药物释放和丸粒溶蚀情况,并对药物释放、丸粒溶蚀和酶浓度间的相关性进行研究;以盐酸小檗碱羧甲基纤维素钠混悬液为对照,采用HPLC测定大鼠灌胃给药后经时血药浓度和胃、小肠及结肠组织分布量,计算药物的相对靶向释药指数。结果小丸在模拟胃和小肠环境介质中,5h累积释放在20%以下,在模拟结肠环境的含酶介质中,14h药物释放达90%以上,随酶浓度增加,药物释放及丸粒溶蚀程度增加,药物释放量与丸粒溶蚀量呈近似1:1线性相关;与对照组相比,小丸组在大鼠胃、小肠、结肠组织的药物相对靶向释药指数值分别为0.3924,0.4786,4.193。结论盐酸小檗碱羧甲基魔芋胶小丸具有结肠定位释药特性。     

pH-时滞结合型丹皮酚结肠靶向片的包衣处方考察

目的对丹皮酚片进行包衣,制备p H-时滞结合型丹皮酚结肠靶向片剂。方法通过确定各包衣层增重,考察体外积累释放度。结果以美多秀E6为隔离层增重1.7%,以10%PVP苏丽丝为时滞层增重3%,以雅克宜为肠溶层增重3.5%,制得结肠靶向制剂在0.1 mol/L HCl 2 h、PBS(p H 6.8)3 h释药小于10%,在PBS(p H 7.8~8.0)2 h后药物累计释放达到80%以上。结论制得的p H-时滞结合型丹皮酚结肠靶向片能够控制药物在模拟胃液p H环境中不释药或少释药,而在模拟小肠p H环境(3 h后)和模拟结肠p H环境中大量释放,体外释放结果表明能够达到结肠定位释药目的。     

结肠靶向粘附释药系统的展望

 目的：介绍结肠靶向粘附释药系统的概念、原理及其优点，为从事该类研究提供参考。方法：以国内外大量文献为基础，结合笔者们的工作进行分析和归纳。结果与结论：综述了结肠靶向粘附释药系统设计原理、体内外检测方法和可用的载体，结肠靶向粘附释药系统具有重大的临床应用价值。     

pH敏感型结肠定位释药鸦胆子油软胶囊的制备工艺研究

目的:制备pH敏感型的口服结肠靶向给药的鸦胆子油软胶囊。方法:通过包衣的方法制备包衣的软胶囊,以均匀设计试验方法选择最优化的包衣工艺,考察各种包衣处方的软胶囊在不同pH条件下的崩解时间。结果:设计的结肠靶向给药鸦胆子油软胶囊在缓冲溶液的pH<7时,均不崩解,只有当缓冲溶液的pH>7时才崩解,使药物达到结肠定位释药的目的。结论:影响崩解释药的因素分别为包衣增重>乙基纤维素的百分数>增塑剂的量。优化的处方能达到结肠定位释药的目的。     

pH敏感双层型苦参结肠靶向微丸的体内外释药性能评价

目的:评价pH敏感双层型苦参结肠靶向微丸的体内外结肠靶向性能。方法:采用桨法对微丸的体外释药性能进行评价,采用多层螺旋CT扫描技术,实时监测微丸在人体消化道内的运转情况。结果:该微丸在人工胃液2 h、小肠液4 h共累积释药26.18%,而在人工结肠液中2 h后,累积释药达99.52%,基本释放完全。微丸口服后1 h,完全自胃部排空,5 h后所有微丸均到达结肠。在胃、小肠各部均未检测到微丸的崩解,进入结肠后开始检测到崩解溶散现象,10 h后检测到明显崩解,24 h后微丸在结肠完全崩解溶散。结论:该微丸在体内外均具有良好的结肠靶向释药性能。     

肠安康微丸结肠靶向验证实验

目的：应用体外溶出度测定和体内X-射线造影技术，对用Surelease和Eudragit薄膜包衣的肠安康微丸进行结肠靶向验证。方法：将药物与硫酸钡医用干粉混合后按原制备工艺和包衣方法制备成试验性微丸，经体外测定后，由志愿者A与B同时服用，经医用X-射线造影检测，根据各时间段图像显示，观察和分析该微丸在健康人体的分布位置与运行状态。结果：实验表明用本法制成的微丸有能力携带药物通过胃、小肠，到达结肠定位释放，体内外实验均表明pH值依赖性与时间相结合的Eudragit薄膜包衣的肠安康微丸效果较好。结论：建立用硫酸钡医用干粉作造影剂进行X-射线造影的方法，实验初步表明肠安康微丸可以达到结肠靶向释放的目的，此方法可作为观察结肠释药的检测方法之一。     

解毒止泻微丸制备工艺考察

目的:将解毒止泻片开发成一种剂型(微丸)、二步释放(胃与结肠)的新制剂,考察其制备工艺和体外释放情况。方法:采用泛制法及包衣锅包衣技术分别制备胃溶微丸和结肠定位缓释微丸,通过单因素试验优选辅料和包衣工艺。运用HPLC测定槲皮素含量,流动相甲醇-0.4%磷酸溶液(53∶47),检测波长370 nm。结果:丸芯由药粉-羧甲基纤维素钠(8∶1)和95%乙醇为润湿剂泛制成丸。以3%铁红为包衣液,包衣增重4%制备胃溶微丸;以6%Eudragit L100-Eudragit S100(1∶2)混合物为包衣材料,包衣增重6%制备结肠缓释微丸。胃溶微丸在人工胃液内45 min内释放完全;结肠定位微丸在人工胃液中2 h不释放药物,在人工肠液3 h释放度20%,在人工结肠液5 h释放完全。结论:该制备工艺简单易行、重复性好,适用于解毒止泻微丸的工业化生产。     

魔芋胶为载体的结肠定位给药系统体外释放介质研究

 目的筛选合适的释放介质,用于魔芋胶为载体结肠定位给药系统的体外评价。方法采用压制包衣法制备魔芋胶包衣片;制备含大鼠盲、结肠内容物,内容物降解酶和β-甘露聚糖酶的3种体外释放介质;通过测定不同pH、温度条件下酶的活性,比较魔芋胶包衣片在不同介质中的药物释放及衣膜溶蚀情况,筛选合适的体外释放介质。结果酶的活性研究表明,在体外释放37℃,pH 6.8介质条件下,内容物降解酶和β-甘露聚糖酶可保持较高活性(为最大酶活性的80%～90%);体外药物释放及衣膜溶蚀研究表明,在含酶介质中,魔芋胶包衣片的药物释放及衣膜溶蚀随酶浓度增加而加快(P<0.05),具有结肠定位释放特性;在含0.1 g·L^-1(酶活性6.27 U·mL^-1)β-甘露聚糖酶、1.0 g·L^-1(酶活性7.32 U·mL^-1)盲结肠内容物降解酶、50 g·L^-1大鼠盲结肠内容物的3种介质中,包衣片药物释放及衣膜溶蚀情况相似。结论含0.1 g·L^-1(酶活性6.27 U·mL^-1)β-甘露聚糖酶的pH 6.8磷酸盐缓冲液可有效模拟体内结肠环境,用于魔芋胶为载体结肠定位给药系统的体外评价。     

复方白头翁汤结肠靶向片中白头翁皂苷B4兔体内药动学研究

目的 考察复方白头翁汤结肠靶向片(白头翁、关黄柏、黄连、秦皮)和非结肠靶向片药物代谢动力学的区别.方法 6只家兔随机分成复方白头翁汤结肠靶向组(结肠靶向)和复方白头翁汤组(非结肠靶向).采用HPLC测定兔血浆中白头翁皂苷B4,并用DAS 2.1.1版药代动力学分析软件计算主要药动学参数.结果 复方白头翁汤结肠靶向组中白头翁皂苷B4的血药浓度出现时间晚于复方白头翁汤组,其达峰时间延迟了6h,最大血药浓度仅为复方白头翁汤组的17.59％.结论 复方白头翁汤结肠靶向片与非结肠靶向片相比,具有结肠靶向的优势.     

pH敏感型苦参结肠靶向微丸的处方筛选及其释药性能评价

目的:筛选确定pH敏感型苦参结肠靶向微丸的制剂处方,评价其释药性能。方法:采用挤出-滚圆法制备丸芯,以圆整度、脆碎度、得率、粒度分布、溶出度为评价指标,对丸芯处方进行筛选。采用流化床包衣技术,以释药性能为评价指标,对pH敏感包衣处方进行筛选,以浆法对包衣微丸的体外释药性能进行评价。结果:以主药4倍量的微晶纤维素为稀释剂,加入6%羧甲基淀粉钠混匀,加入28%水润湿,制软材,挤出滚圆得丸芯;以Eudragit S100为膜控材料,加入25%滑石粉,20%柠檬酸三乙酯,以95%乙醇为溶剂,配制包衣液,包衣使丸芯增重30%,得包衣微丸。该微丸在人工胃液、小肠液中苦参碱、氧化苦参碱的累积泄漏率为21.6%,结肠液中累积释放率达95.3%。结论:拟定了苦参结肠靶向微丸的制剂处方,制备得微丸质量稳定,具有良好结肠靶向释药性能。     

黄藤素结肠定位片的制备及其体外释放评价

目的:制备pH依赖、时滞双重机制控制的黄藤素结肠定位片释药系统,并考察其体外释放度.方法:以羟丙甲基纤维素和聚乙二醇6 000作为隔离层,以丙烯酸树脂Ⅳ号和聚乙烯吡咯烷酮作为时滞层,以pH依赖型丙烯酸树脂Ⅱ和丙烯酸树脂Ⅲ的混合溶液作为外层肠溶层.考察包衣片在体外模拟人体胃肠道环境中的释药情况.结果:制备的黄藤素结肠定位片在pH 1.0人工胃液中2h不释药;在pH 6.8人工小肠液中3.5h释药量＜1％;在人工结肠液中6h基本释药完全.结论:所制备的黄藤素结肠定位片具有良好的结肠定位效果.     

溃结康片的研制

 目的研制用于结肠靶向给药的溃结康片。方法以果胶为载体,采用单因素考察和均匀设计优选溃结康片芯的最佳处方。用Eudragit R-Eudragit S(1∶1)混合膜材包衣,考察包衣增重对骨架片芯释药的影响。以芍药苷和黄芩苷体外释放度为指标,评价释药性能。结果溃结康片的骨架材料组成为:果胶30%,HPMC K4M14%,硬脂酸16%。衣膜增重12%。该包衣骨架片经历0.1 mol·L^-1HCl 2 h,PBS6.8 2 h基本不释药,变换介质为PBS7.5中释放1 h后,芍药苷和黄芩苷的累积释放度均小于20%,再置PBS 6.0果胶酶溶液中4 h,9 h累积释药80%以上。而转入不含酶的PBS 6.0者,9 h两成分的累积释放度均小于50%。结论研制的溃结康片具有结肠酶解释药特点。     

阿魏酸壳聚糖缓释微球的工艺优化及释药机制研究

 目的 优化离子凝聚法制备阿魏酸壳聚糖微球的工艺，并研究其缓释机制。方法 运用Doehlert设计、多重相应的渴求函数优化法对阿魏酸壳聚糖微球的工艺进行优化。通过显微镜观察和差示热分析研究微球结构和药物状态，探讨释药机制。结果 投药量和交联液pH值对包封率有很大影响。在优化条件下，阿魏酸壳聚糖微球的平均包封率为73.77％，平均载药量为8.08％，药物释放符合Higuchi方程和Weibull分布。药物以微晶状态分布于微球的骨架结构中，未与壳聚糖发生作用。结论 离子凝聚法制备的壳聚糖微球的缓释行为与其网状骨架结构相关。