不同时间窗rt—PA溶栓对糖尿病合并脑梗死大鼠的疗效研究

目的探索不同时间窗rt—PA静脉溶栓对2型糖尿病合并急性脑梗死大鼠的疗效。方法成年雄性Wistar大鼠90只，体重200g～250g，应用链脲佐菌素（STZ）诱导大鼠2型糖尿病模型，用血栓栓塞法制备脑梗死溶栓模型，随机分为2h溶栓组（A组），3h溶栓组（B组），4h溶栓组（C组）及对照组（D组），前3组分别在脑梗死后2h，3h，4h应用rt—PA溶栓，对照组给予等量生理盐水。观察大鼠行为学变化，计算脑梗死相对体积，HE染色确定其出血性转化（HT）情况。结果A组与B组溶栓后24h神经功能缺损程度无差别，但较C组及D组神经功能缺损程度轻，C组与D组神经功能缺损程度无差别；A组与B组溶栓后24h脑梗死相对体积无差别，但较C组及D组面积小，C组与D组神经功能缺损程度无差别。A组与B组溶栓后HT无差别，但较C组溶栓HT低，D组无出血性转化。结论rt—PA对糖尿痛合并脑梗死大鼠有一定的疗效，但应注意把握时间窗。     

rt-PA静脉溶栓治疗急性脑梗死的研究

目的观察重组组织型纤溶酶原激活剂（rt—PA）静脉溶栓治疗早期急性脑梗死的疗效和安全性。方法将75例急性脑梗死（发病时间〈3h）患者随机分为2组：溶栓组40例用rt—PA0．9mg／kg，先于2min内静脉注射总量中的10％，再将余量于1h内静脉泵入；对照组35例不使用rt—PA。2组其他治疗均相同。观察治疗前及治疗后6h、24h、7d、30d、90d的临床神经功能缺损程度评分（CSS），治疗前、治疗后90d日常生活活动量表（Barthel指数），30d脑出血率、病死率。结果溶栓组溶栓后6h、24h、7d、30d、90dCSS为15．38，13．24，9．30，7．40，5．00分；90d总显效率为76％；90dBarthd指数评分为95～100分者占57％；脑出血率为10％；病死率为5％。对照组治疗后6h、24h、7d、30d、90dCSS为20．65，18．78，14．90，13．00，11，95分；90d总显效率为30％；90dBarthel指数评分为95～100分者占22％；无颅内出血；病死率为9％。溶栓组CSS明显低于对照组（P〈0．01），总显效率明显高于对照组（P〈0．01）。结论急性脑梗死早期应用rt—PA静脉溶栓是安全有效的。     

急性脑梗死患者rt–PA静脉溶栓好转后恶化发生的相关因素

〔摘 要〕 目的：探讨急性脑梗死（ACI）患者重组组织型纤溶酶原激活剂（rt–PA）静脉溶栓好转后恶化的影响因素。 方法：选取 2018 年 12 月至 2019 年 12 月在焦作市中医院接受 rt–PA 静脉溶栓治疗后好转的 260 例 ACI 患者，患者于 rt–PA 静脉溶栓好转后随访 3 个月，记录患者好转后恶化发生情况，并分为发生组和未发生组，记录患者的基线资料， 将可能的影响因素纳入，分析影响 ACI 患者 rt–PA 静脉溶栓好转后恶化发生的因素。结果：260 例 ACI 患者 rt–PA 静 脉溶栓好转后发生恶化的有 35 例，发生率为 13.46 %；发生组患者合并基础疾病的占比高于未发生组，溶栓时间长 于未发生组，入院时的美国国立卫生院卒中量表（NIHSS）评分高于未发生组，白细胞计数（WBC）水平高于未发 生组，差异均具有统计学意义（P ＜ 0.05）；经 logistic 回归分析，结果显示，合并基础疾病、溶栓时间长、入院时 NIHSS 评分高、WBC 水平高均是 ACI 患者 rt–PA 静脉溶栓好转后恶化的危险因素（P ＜ 0.05）。结论：合并基础疾病、 溶栓时间长、入院时 NIHSS 评分高、WBC 水平高是 ACI 患者 rt–PA 静脉溶栓好转后恶化发生的影响因素。     

MMP-9的表达与脑梗死后脑水肿

脑水肿是脑功能障碍的主要原因之一,它既是脑梗死发展到一定阶段出现的病理生理改变,同时对脑梗死的发生发展起着重要的作用,也是脑梗死的重要并发症。基质金属蛋白酶-9(MMP-9)则与脑血管通透性、血脑屏障通透性息息相关,在脑梗死后表达增高,因血管、血脑屏障通透性改变导致脑组织中含水量增加,为脑梗死后脑水肿形成的主要原因之一。如何抑制基质金属蛋白酶-9的表达以减轻脑水肿成为关键。综述了近5年来MMP-9的表达与脑梗死后脑水肿的研究进展。     

补阳还五汤联合骨髓间充质干细胞对脑缺血大鼠血脑屏障通透性的影响

目的:为了研究补阳还五汤联合骨髓间充质干细胞(MSCs)对脑缺血再灌注大鼠血脑屏障(blood brain barrier, BBB)通透性及其影响因素AQP4的表达。方法:将大鼠80只随机分为假手术组、模型组、补阳还五汤组、MSCs组、补阳还五汤联合MSCs组(联合组),每组各16只。利用改良线栓法制备大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery obstruction,MCAO)缺血再灌注大鼠模型,在3、5 d运用干湿重法测定缺血脑组织含水量,采用伊文思蓝(Evans blue, EB)法检测血脑屏障的通透性,用透射电镜观察血脑屏障超微结构的变化,采用Western Blot法检测缺血脑组织中AQP4的表达。结果:与假手术组相比,在造模后3、5 d时间点,MCAO模型组大鼠脑组织含水量、EB含量显著升高,AQP4的蛋白表达水平上升,具有极显著性统计学意义(P0.01);与模型组相比,补阳还五汤组、MSCs组、联合组中缺血脑组织含水量、EB含量及AQP4的蛋白表达水平显著下降,各组间有显著统计学意义(P0.05)。联合组的作用在第5天更为明显,与MSCs组及补阳还五汤组相比,具有显著性差异(P0.05)。结论:补阳还五汤联合MSCs可以降低脑组织的含水量及血脑屏障的通透性,维持BBB结构的完整性,其作用机制与水通道蛋白AQP4的调控密切相关。     

二级医院开展脑卒中超早期rt—PA静脉溶栓的护理

目的探讨在二级医院急性缺血性脑卒中患者发病后4．5h内进行rt—PA静脉溶栓治疗的疗效及护理方法。方法对39例rt—PA静脉溶栓患者进行护理，包括溶栓启动会、成员培训及定期沟通会议、溶栓包的准备、溶栓前中后的护理。结果治疗后1h、24h和出院时的神经功能缺损评分（NIHSS评分）及出院时BI指数均显著改善（P〈0．001）。溶栓后出现牙龈出血6例，皮肤淤点1例，舌体肿胀1例，非症状性脑出血2例，均给予及时处理。结论在二级医院开展溶栓为患者提供了治疗时机，有效的溶栓护理模式的建立是溶栓成功的保证。     

复元醒脑汤对糖尿病合并缺血性脑损伤大鼠VEGF蛋白的影响

目的观察糖尿病模型组复元醒脑汤对糖尿病合并缺血性脑损伤大鼠VEGF蛋白表达的影响。方法选用60只SD大鼠,随机分为正常组和糖尿病模型组,糖尿病模型组注射链脲佐菌素复制糖尿病大鼠模型。糖尿病造模成功后不进行治疗,所有大鼠普通饲料喂养2周后,将糖尿病大鼠随机分为糖尿病脑缺血假手术组、模型组、治疗组3组,治疗组每日以复元醒脑汤（10.4g/kg）灌胃,正常组、假手术组、模型组予等容量的0.9%NaCl溶液灌胃,每日2次,连续5d。末次灌胃后,将各组大鼠随机分成血糖、VEGF蛋白检测组及脑组织含水量、脑血管通透性检测组2组。夹闭颈总动脉复制缺血性脑损伤大鼠,观察大鼠血糖、脑组织含水量、脑血管通透性情况,并用Western blot法检测VEFG蛋白表达水平。结果与模型组比较,复元醒脑汤能明显降低治疗组大鼠血糖（P〈0.01）,降低脑组织含水量及脑组织通透性（P〈0.01）,上调VEFG蛋白表达（P〈0.01）。结论复元醒脑汤能有效降低血糖,抑制脑缺血后血糖进一步升高,减轻脑水肿,改善神经功能,调节VEGF表达,从而起到血管调节及脑保护作用。     

亚低温联合红景天苷对大鼠全脑缺血/再灌注后氧化应激和血脑屏障的影响

目的观察亚低温联合红景天苷对大鼠脑缺血/再灌注后氧化应激和血脑屏障的影响,探讨其内在机制。方法将60只成年雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、亚低温组、红景天苷组、联合治疗组,每组12只大鼠。假手术组只暴露而不阻断动脉,其余各组均采用改良Pulsinelli 4-VO法制备全脑缺血模型,并于缺血10 min后进行再灌注。再灌注开始前,红景天苷组和联合治疗组大鼠腹腔注射红景天苷(20 mg/kg),假手术组、模型组和亚低温组大鼠腹腔注射等体积生理盐水;使用冰袋诱导低温,使亚低温组和联合治疗组大鼠体温降至(33.0±0.3)℃并维持3 h,假手术组、模型组和红景天苷组大鼠体温维持于(37.0±0.5)℃。再灌注24 h后根据神经功能缺损程度评分量表(NDS)测定各组大鼠的神经功能受损程度,采用干湿重法测量脑组织含水量,伊文思蓝法测量血脑屏障通透性,采用WST-8法测量超氧化物歧化酶(SOD)活力,硫代巴比妥酸法测定丙二醛(MDA)含量,Western Blot法测量基质金属蛋白酶9(MMP9)表达水平。结果与假手术组比较,模型组NDS评分、SOD活力明显降低(P0.05),脑含水量、脑伊文思蓝含量、MDA含量及MMP9表达量升高(P0.05)。亚低温组、红景天苷组、联合治疗组NDS评分、SOD活力较模型组升高,联合治疗组较亚低温组、红景天苷组升高(P0.05);亚低温组、红景天苷组、联合治疗组脑含水量、脑伊文思蓝含量、MDA含量及MMP9表达量较模型组下降(P0.05),联合治疗组较亚低温组、红景天苷组下降(P0.05)。结论亚低温联合红景天苷可以抑制全脑缺血/再灌注后的氧化应激反应,改善血脑屏障的通透性,减轻脑水肿,这可能与其降低MMP9表达有关。     

洗心汤对快速老化模型小鼠血脑屏障通透性及海马组织P-gp、CB1、CB2蛋白表达的影响

目的 观察洗心汤对快速老化模型（SAMP8）小鼠血脑屏障通透性及海马组织P-糖蛋白（P-gp）、大麻素受体1(CB1)和大麻素受体2(CB2)蛋白表达的影响,探讨洗心汤治疗阿尔茨海默病（AD）的可能机制。方法 60只SAMP8小鼠随机分为模型组、益生菌组和洗心汤高、中、低剂量组,每组12只,另12只抗快速老化（SAMR1）小鼠作为对照组,各给药组分别予相应药物灌胃10周,对照组和模型组灌胃等体积蒸馏水。Morris水迷宫实验检测小鼠学习记忆能力,伊文思蓝法检测小鼠血脑屏障通透性,ELISA检测血清基质金属蛋白酶9(MMP9)、肿瘤坏死因子（TNF）-α、核因子（NF）-κB含量,Western blot检测海马组织P-gp、CB1、CB2蛋白表达,免疫荧光染色检测海马组织P-gp表达。结果 与对照组比较,模型组小鼠学习记忆能力明显降低,脑组织伊文思蓝渗出量明显增加,血清MMP9、TNF-α和NF-κB含量明显增加,海马组织P-gp、CB2蛋白表达明显降低,CB1蛋白表达明显升高,差异有统计学意义（P<0.01,P<0.05）;与模型组比较,洗心汤高剂量组小鼠学习记忆能力明显...     

急性脑梗死rt—PA静脉溶栓后的护理

偏瘫是脑卒中致残的主要表现，大约75％患者有不同程度的劳动能力丧失L1J，给社会和家庭带来了沉重负担。急性脑梗死溶栓治疗可以降低致残率，提高患者生存质量。应用组织型纤溶酶原激活物（t—PA）的溶栓疗法能有效减轻发病3h内的缺血性脑卒中患者的神经损伤。爱通立（rt—PA）是重组组织型纤溶酶原激活剂，是当今世界上唯一利用基因工程技术生产与人体内源性t—PA完全相同的产品。本院神经内科2004年1月-2006年6月应用爱通力静脉溶栓治疗缺血性脑卒中患者14例，取得满意的疗效，其中溶栓治疗中各个环节的护理技术配合非常重要，现将护理体会总绍如下。     

急性心肌梗死静脉溶栓病人应用左旋卡尼汀治疗的临床观察

目的评估左旋卡尼汀（L—CN）在已行静脉溶栓的急性心肌梗死病人治疗中的疗效。方法急性心肌梗死病人40例，随机分成两组，对照组予静脉溶栓，溶栓即刻口服阿司匹林0．3g，用组织型纤维蛋白溶酶激活物（rt—PA）前予肝素5000U静脉输注，rt—PA8mg静脉推注，42mg于90min内静脉输注溶栓后应用肝素700U／h，静脉输注48h，并予硝酸酯、阿司匹林等常规治疗。治疗组在静脉溶栓和常规治疗的基础上予左旋卡尼汀3，0g加入5％葡萄糖中静脉输注，每日1次，14d为1个疗程。结果通过1个月临床住院观察，两组病人再发心绞痛、心力衰竭、恶性心律失常的发生率比较有统计学意义，两组发生心源性死亡、再发心肌梗死间无统计学意义。结论左旋卡尼汀可显著降低急性心肌梗死静脉溶栓病人再发心绞痛、心力衰竭、恶性心律失常发生率。     

rt-PA静脉溶栓治疗脑梗死后对血脑屏障及ZO-1蛋白表达影响的实验研究

目的:研究重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)对大鼠脑梗死溶栓治疗后脑组织中ZO-1蛋白的表达,探讨不同剂量rt-PA对脑梗死溶栓后血脑屏障的影响.方法:采用大鼠自体血栓栓塞法制备大脑中动脉闭塞动物模型,采用免疫荧光染色技术检测ZO-1蛋白的表达水平,以及比色法测定血脑屏障对伊文思蓝(evans blue,EB)的通透率.结果:与正常对照组及假手术组比较,低剂量rt-PA在溶栓治疗后脑组织中ZO-1蛋白表达升高,而且EB含量显著减低;而高剂量rt-PA组ZO-1表达降低,脑组织中EB含量显著升高.结论:低剂量rt-PA在大鼠脑梗死溶栓治疗后可能对血脑屏障存在保护作用.     

针刺预处理对缺氧缺血性脑病模型乳鼠血脑屏障的保护作用

目的：观察针刺预处理对缺氧缺血性脑病 （HIE） 模型乳鼠血脑屏障 （BBB） 的保护作用，探讨针刺治疗 HIE 的作用机制。方法：将 70 只 SPF 级乳鼠随机分为假手术组、模型组、针刺预处理组。除假手术组外，采用结扎左侧颈总动脉然后进行 3.5 h 缺氧以建立 HIE 模型。采用悬吊实验评估实验动物的运动能力，苏木素-伊红（HE）染色观察神经细胞缺氧缺血后的病理学变化，透射电镜观察 BBB 亚显微结构，脑干湿重法测量含水量，蛋白免疫印迹法检测脑缺氧缺血后闭锁蛋白 （Occludin）、紧密连接蛋白-1 （ZO-1） 表达水平。结果：与假手术组比较，模型组乳鼠悬吊实验维持时间减少 （P＜0.05），缺氧缺血侧脑组织含水量增加 （P＜0.05），皮层组织 Occludin、ZO-1 蛋白表达下降 （P＜0.05）。与模型组比较，针刺预处理组乳鼠悬吊实验维持时间增加 （P＜0.05），缺氧缺血侧脑组织含水量减少 （P＜0.05），皮层组织 Occludin、ZO-1 蛋白表达升高 （P＜0.05）。结论：针刺可能通过上调 Occludin、ZO-1 蛋白表达维持 BBB 的完整性，从而改善缺氧缺血性脑损伤。     

rt—PA在血脑屏障氧糖剥夺体外模型中对神经细胞保护的研究

目的观察重组组织型纤溶酶原激活剂（rt—PA）在体外血脑屏障氧糖剥夺模型中对神经细胞的影响,探讨rt—PA对脑缺血神经元的保护作用。方法利用Transwell培养小室为支架,构成以人血管上皮细胞为基础的体外血脑屏障模型;利用厌氧培养箱及无糖培养液,建立体外缺血缺氧模型;在体外缺血缺氧模型基础上,采用组织培养技术,培养神经细胞,并在缺血缺氧条件下,使用MTT法进行检测不同剂量rt—PA对神经细胞活性的影响。结果分别在氧糖剥夺实验（OGD）及非0GD条件下,在不同rt—PA药物的浓度作用下,低浓度（0．3125ug／mL）对非0GD条件下神经细胞的生长有促进作用,在OGD条件下,低浓度（0．625ug／mL,0．3125gg／mL）对神经细胞同样具有保护作用。结论rt—PA可能对脑缺血后神经细胞存在保护作用,并与rt—PA的剂量相关,在0GD条件下,低剂量rt—PA对神经细胞的保护作用更为显著。     

大黄苷元对不同时间溶栓治疗抗大鼠脑缺血损伤的比较研究

目的:比较不同时间经动脉溶栓治疗对血栓栓塞性脑缺血大鼠损伤的保护作用及大黄苷元对脑缺血溶栓治疗时间窗的影响。方法:大鼠随机分组。制备血栓栓塞性脑缺血动物模型。缺血后大鼠3、6、9h经导管区域动脉溶栓。动脉给药后24h,观察大鼠脑组织病理损伤及神经症状,测定脑组织含水量和脑梗塞面积变化,观察颅内出血率。结果:各模型组大鼠均较假手术组神经症状评分增高,脑组织含水量增加,脑梗塞面积增大,脑组织病理损伤明显;溶栓组和大黄苷元组各时间点大鼠神经症状评分降低、脑组织含水量减少、脑梗塞面积减小、脑病理损伤减轻;各用药3h组上述指标的改善均较9h组明显;溶栓组颅内出血率较模型组和大黄苷元组增高,联合组较溶栓组降低。结论:脑组织受损随缺血时间延长而加重;不同时间窗经动脉溶栓对脑缺血损伤均具有保护作用,但缺血后3h和6h溶栓效果明显优于9h;大黄苷元可增强溶栓效果,具有延长溶栓时间窗、降低溶栓后颅内出血率的作用。     

重组组织型纤溶酶原激活剂溶栓治疗大面积脑梗塞临床分析

目的：探讨重组组织型纤溶酶原激活剂rtPA静脉溶栓治疗急性脑梗塞的疗效。方法：选择发病6h内的急性脑梗塞患者20例,溶栓组采用rt—PA0．9mg／kg静脉溶栓,观察疗效。结果：20例大面积大梗塞患者症状改善达90％以上。结论：nPA静脉溶栓治疗可使大面积脑梗塞患者神经功能缺损早期恢复,改善预后,治疗时间越早,溶栓效果越明显。大面积脑梗塞发病6h内应用rt—PA静脉溶栓治疗安全、有效。重组组织型纤溶酶原激活剂静脉溶栓治疗大面积脑梗塞值得临床借鉴与推广。     

补肾祛痰活血汤对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织BBB及VEGF的影响

目的:探讨补肾祛痰活血汤对SD大鼠脑缺血再灌注后血脑屏障(BBB)通透性及血管内皮生长因子(VEGF)的影响。方法:将50只SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、治疗组、对照组;治疗组予补肾祛痰活血汤干预,对照组予消栓通络胶囊干预,正常组、模型组、假手术组予相应量的生理盐水。术前3 d灌胃给药干预,在造模后72 h,评估血脑屏障对伊文思蓝(EB)的通透性,测定SD各组大鼠脑组织含水量的变化,检测血清血管内皮生长因子(VEGF)含量。结果:在造模后72 h,模型组、治疗组、对照组SD大鼠脑组织中EB含量、脑组织含水量均高于正常组、假手术组;模型组SD大鼠脑组织中EB含量、脑组织含水量均高于对照组;对照组SD大鼠脑组织中EB含量、脑组织含水量均高于治疗组;脑组织EB含量及含水量与脑组织损伤程度相关。缺血再灌注模型组SD大鼠血清VEGF高于正常组、假手术组,治疗组高于对照组,对照组高于模型组(P0.01)。结论:补肾祛痰活血汤能抑制脑缺血再灌注损伤大鼠血脑屏障破坏,减轻脑组织水肿,减轻缺血再灌注脑组织损伤,可促进局灶性脑缺血再灌注后VEGF的表达。     

2型糖尿病患者凝血、纤溶相关指标的临床意义

目的探讨2型糖尿病（T2DM）及并发症患者凝血、纤溶相关指标的变化及临床意义。方法测定已确诊的T2DM并发症组、单纯T2DM组及正常对照组血浆中凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、抗凝血酶活性（AT-Ⅲ）、纤维蛋白原（FIB）、D-二聚体（D—D）、组织型纤溶酶原激活物（t—PA）、纤溶酶原激活物抑制剂（PAI-1）等凝血、纤溶相关指标,并比较组间各指标的差异。结果T2DM并发症组血浆PT、APTT、AT-Ⅲ、t—PA均低于单纯T2DM组及正常对照组,FIB、D—D、PAI-1均高于单纯T2DM组及正常对照组;单纯T2DM组PT、APTT、AT—Ⅲ、FIB、D—D、PAI-1、t—PA与正常对照组比较无显著性差异。结论T2DM并发症患者存在凝血纤溶功能异常,检测凝血、纤溶相关指标有助于判断其病情及血管病变程度。     

静脉药物溶栓治疗急性心梗100例疗效分析

目的：观察100例急性心梗静脉溶栓治疗的临床疗效。方法：用尿激酶（UK）溶栓治疗急性心梗，共62例。用重组组织型纤溶酶原激活剂（rt-PA）治疗急性心梗，38例。结果：血管再通率UK组：2小时87．5％2～6小时75％6～12小时63．6％；rt—PA组：2小时83．3％2～6小时81．8％6—12小时60％。结论：1．静脉溶栓治疗AMI已被证实有效。2．愈早开始溶栓治疗，再通率愈高。3．rt—PA作为选择性溶栓药物不引起全身纤维蛋白溶解，因此出血的并发症较少。     

通腑醒神胶囊对MCAO大鼠脑AQP-4mRNA表达的影响

目的 研究通腑法通腑醒神胶囊（TFXSJN）对大鼠大脑中动脉阻塞（MCAO）模型脑组织AQP-4 mRNA表达的影响。方法 采用线栓法制作大鼠MCAO模型，2h后拔线造成缺血再灌注损伤。观察拔线后12h、1d、2d、3d及7d不同时间点大鼠神经行为评分、脑组织AQP4 mRNA的表达水平，以及各组大鼠在1d、3d及7d时脑梗死体积及脑含水量变化。结果 TFXSJN治疗后能明显减轻大鼠在1d、2d、3d及7d时的神经功能评分，脑含水量3d时及3d、7d的脑梗死体积，与模型组相比有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）；TFXSJN组及模型组大鼠脑组织右侧AQP-4 mRNA的表达在12h时已经明显升高，与左侧假手术及正常组相比均具有统计学意义（P〈0．05）。结论 AQP-4 mRNA表达的上调可能与缺血性脑水肿的形成密切相关，而TFXSJN通腑法能够调节缺血再灌注损伤后AQP4m RNA表达的失衡状态，减轻缺血后脑水肿和脑梗死体积，减轻缺血性神经损伤，而调节AQP-4 mRNA基因的异常表达可能是TFXSJN通腑法治疗缺血性中风的分子机制之一。