益心泰对慢性心力衰竭大鼠心肌重构钙调神经磷酸酶信号通道的影响

目的探讨益心泰对慢性心力衰竭大鼠心肌重构钙调神经磷酸酶信号通道的影响。方法 50只健康Wistar雄性大鼠分为模型组、益心泰高剂量组、益心泰中剂量组、益心泰低剂量组和培哚普利组,每组10只;另设没有进行造模处理的空白对照组10只。实验动物每日上午按下列剂量灌胃给药1次:正常组不进行药物干预;模空组灌服同等容积的生理盐水;益心泰丸高剂量组灌服10.5 g/(kg.d);益心泰丸中剂量组灌服5.5 g/(kg.d);益心泰丸低剂量组灌服2.5 g/(kg.d);培哚普利组灌服4.5 g/(kg.d),均每日1次。用药8周后观察心肌组织心肌组织钙调神经磷酸酶(CaN)、CaN、活化T细胞核因子(NFAT3)磷酸化及蛋白的相对表达。结果与模型组比较,益心泰高、中、低剂量组和培哚普利组左室质量指数、右室质量指数、CaN、CaN和活化T细胞核因子的蛋白表达均降低,差异有统计学意义。与培哚普利组比较,益心泰中、低剂量组左、右心室重量指数、CaN、CaN和活化T细胞核因子的蛋白表达升高,差异有统计学意义;而益心泰高剂量组与培哚普利组各项指标组间比较,差异无统计学意义。结论益心泰可能通过抑制心衰大鼠CaN活性及心衰大鼠CaN及NFAT3的蛋白表达,从而抑制心肌重构,改善心衰。     

益心泰对慢性心力衰竭大鼠心肌钙超载及肌浆网钙泵的影响

目的探讨益心泰对慢性心力衰竭大鼠钙超载及肌浆网钙泵的影响。方法 60只健康Wistar雄性大鼠,分为五组：模型组10只、益心泰高剂量组10只、益心泰中剂量组10只、益心泰低剂量组10只和培哚普利组10只,另设没有进行造模处理的正常对照组10只,一共为6组。实验动物每天上午按下列剂量灌胃给药1次：正常组不进行药物干预;模型组灌服同等容积的生理盐水;益心泰丸高剂量组灌服10.5g/（kg·d）;益心泰丸中剂量组灌服5.5g/（kg·d）;益心泰丸低剂量组灌服2.5g/（kg·d）;培哚普利组灌服4.5g/（kg·d）,均每日1次。共用药4周。观察心肌重构指标、心肌组织内钙含量、肌浆网钙泵的活性。结果与正常对照组比较,模型组[Ca2＋]i浓度明显升高,SERCA2a明显降低,差异有统计学意义（P〈0.05）。与模型组比较,益心泰低、中、高剂量组和培哚普利组[Ca2＋]i浓度均降低,SERCA2a明显升高,差异有统计学意义（P〈0.05）。而益心泰高剂量组与培哚普利组比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论益心泰可能通过抑制心衰大鼠CaN活性及心衰大鼠CaN及NFAT3的蛋白表达,从而抑制心肌重构,改善心衰。     

茯苓桂枝药对对慢性心力衰竭模型大鼠心肌组织血管紧张素Ⅱ受体1及血清炎症因子的影响

目的探讨茯苓-桂枝药对对慢性心力衰竭大鼠心肌组织的影响及可能作用机制。方法 60只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、卡托普利组及茯苓桂枝高、中、低剂量组,每组10只。除假手术组外,其余各组采用腹主动脉缩窄的方法制备慢性心力衰竭大鼠模型。造模成功后假手术组与模型组给予2ml/kg蒸馏水灌胃,茯苓桂枝高剂量组给予茯苓2.16g/(kg·d)、桂枝1.62g/(kg·d)灌胃,茯苓桂枝中剂量组给予茯苓1.08g/(kg·d)、桂枝0.81g/(kg·d)灌胃,茯苓桂枝低剂量组给予茯苓0.54g/(kg·d)、桂枝0.41g/(kg·d)灌胃,卡托普利组给予卡托普利混悬溶液6.3mg/(kg·d)灌胃,均每日1次,共4周。比较各组大鼠收缩压、心脏质量指数(HMI),检测血清中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、内皮素1(ET-1)含量,HE染色观察心肌组织病理改变,检测心肌组织血管紧张素Ⅱ受体1(AT1)含量。结果与假手术组比较,模型组大鼠HMI、收缩压、心肌组织AT1及血清AngⅡ、ET-1、TNF-α、IL-1β水平升高(P0.01),病理显示心肌细胞束的间隙稍增宽,心肌纤维排列紊乱、变粗肥大。与模型组比较,卡托普利组及茯苓桂枝中、高剂量组大鼠HMI、收缩压、心肌组织AT1及血清AngⅡ、ET-1、TNF-α、IL-1β水平降低(P0.05或P0.01);茯苓桂枝高剂量组与卡托普利组病理显示心肌组织炎症细胞减少,细胞形态较清晰,心肌纤维化程度低。与卡托普利组比较,茯苓桂枝高剂量组各指标差异无统计学意义(P0.05)。结论茯苓-桂枝药对可以调节慢性心力衰竭大鼠血压,抑制心肌肥厚与心室重构,改善大鼠心肌纤维化,可能与控制炎症反应、抑制神经内分泌过度激活有关,且以高剂量效果最佳。     

参竹心康汤对慢性心衰大鼠心肌纤维化及TGF-β_1、CTGF表达的影响

目的:观察参竹心康汤对慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化以及心肌TGF-β1、CTGF表达的影响,探讨该方抑制心肌纤维化,改善心室重构的可能作用机制。方法:SD大鼠72只随机分为6组:假手术组,模型组,卡托普利组,参竹心康汤低、中、高剂量组,每组12只。采用腹主动脉缩窄法制作心衰大鼠模型。于造模成功后,假手术组、模型组以蒸馏水10 m L/kg灌胃;卡托普利组以卡托普利混悬液7.8 mg/kg灌胃,低剂量组、中剂量组、高剂量组分别以中药煎液(含生药4.5 g/m L)11、22、44 g/kg灌胃,均为每日1次,连续给药8周。放射免疫法检测大鼠血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平、碱水解法检测心肌组织羟脯氨酸(HYP)含量,以Masson染色后图像分析测量心肌胶原容积分数(CVF)、心肌血管周围胶原面积和管腔面积比例(PVCA),免疫组化法检测心肌TGF-β1、CTGF的表达。结果:模型组AngⅡ与HYP水平、CVF与PVCA、TGF-β1与CTGF蛋白光密度值明显高于假手术组;卡托普利组、中剂量组、高剂量组上述指标均明显低于模型组与低剂量组;而低剂量组上述指标亦低于模型组。结论:TGF-β1、CTGF参与心衰大鼠心肌纤维化的发病;参竹心康汤可抑制慢性心衰大鼠心肌纤维化、改善心室重构,与该方降低心肌TGF-β1及CTGF表达有关。     

益气活血散结方对肝纤维化大鼠转化生长因子-β_1及血管内皮生长因子的影响

目的探讨益气活血散结方对肝纤维化大鼠转化生长因子-β_1(TGF-β_1)及血管内皮生长因子(VEGF)的影响。方法选择健康SD大鼠56只,随机分为正常组(8只)、模型组(12只)、秋水仙碱组(9只)、益气活血散结方低剂量组(9只)、益气活血散结方中剂量组(9只)、益气活血散结方高剂量组(9只)。正常组皮下注射橄榄油,其他5组注射40%的CCl_4和橄榄油造模,连续6周。自造模之日起,正常组和模型组给予生理盐水灌胃,秋水仙碱组给予秋水仙碱0.1 mg/(kg·d)灌胃,益气活血散结方低、中、高剂量组分别给予0.55 g/(kg·d)、1.1 g/(kg·d)、2.2 g/(kg·d)的益气活血散结方灌胃,连续10周。灌胃结束后,取各组大鼠血液,采用ELISA法检测TGF-β_1及VEGF水平,然后取肝脏,HE染色及胶原纤维染色后观察各组大鼠肝脏组织病变情况。结果模型组大鼠血清TGF-β_1及VEGF水平均明显高于其他5组(P均0.05);益气活血散结方低、中、高剂量组随着给药剂量的升高,TGF-β_1及VEGF水平均逐渐降低(P均0.05)。模型组肝纤维化程度严重;秋水仙碱组及益气活血散结方各组肝纤维化程度均明显轻于模型组。结论益气活血散结方可抑制TGF-β_1及VEGF的表达,具有抗肝纤维化作用。     

脑泰方对SD大鼠凝血功能的影响

目的:观察脑泰方对SD大鼠凝血功能的影响。方法:将SPF级72只SD大鼠随机分6组:空白组、模型组、脑泰方低、中、高剂量组、阳性对照组;空白组、模型组按0.1 m L/(kg·d)给予生理盐水灌胃,脑泰方低、中、高剂量组按0.19 g/(kg·d)、0.39 g/(kg·d)、0.77 g/(kg·d)给予脑泰方煎液灌胃,阳性对照组按0.72 g/(kg·d)给予复方血栓通片灌胃,连续灌胃3 d。末次给药1 h后,开始造模取血,观察颈总动脉血栓形成时间、测定血小板聚集率及凝血四项。结果:脑泰方各剂量组可使大鼠血栓形成时间明显延长,各剂量组的出血时间、凝血酶时间、凝血酶原时间、部分凝血活酶时间均较模型组明显延长(P0.05),且对ADP诱导的血小板聚集有明显抑制作用。结论:脑泰方具有明显的改善微循环、抑制血栓形成作用。     

益气活血方对心肌梗死后心力衰竭大鼠心功能的影响及其细胞凋亡机制

目的观察益气活血方对心肌梗死后心力衰竭大鼠心功能的影响并探讨其中的细胞凋亡机制。方法将50只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、酒石酸美托洛尔组、益气活血小剂量组和益气活血大剂量组。所有组别均进行大鼠冠状动脉结扎术,假手术组不进行最后的冠状动脉结扎。益气活血方由人参、黄芪、当归按一定比例组成。酒石酸美托洛尔组按12 mg/(kg·d)给药剂量灌胃,益气活血小剂量组和大剂量组分别按2 g/(kg·d)和20 g/(kg·d)给药剂量灌胃,假手术组和模型组给予生理盐水灌胃。于造模后24小时开始,连续给药8周后进行小动物心动超声检测以及心脏组织取材TUNEL染色检测细胞凋亡。结果小动物心动超声结果显示,与假手术组比,模型组大鼠的心脏LVDd、LVDs显著增加(P<0.05),LVEF%、LVFS%显著降低(P<0.05)。与模型组比,给予益气活血方小剂量可以显著改善LVEF%、LVFS%(P<0.05),而大剂量益气活血方有改善LVEF%、LVFS%的趋势,但差异没有统计学意义(P>0.05)。大鼠心肌组织TUNEL染色表明,模型组大鼠心肌细胞TUNEL染色阳性细胞核显著增高(与假手术组比较,P<0.01),益气活血小剂量和大剂量可以明显抑制冠状动脉结扎大鼠模型心肌组织细胞凋亡的发生(P<0.05;P<0.01)。结论益气活血方可以改善心肌梗死后心功能,抑制细胞凋亡的发生可能是其中重要的机制。     

补肾活血复方干预klotho蛋白对大鼠慢性心力衰竭心室重构的影响

目的:通过实验观察补肾活血复方对心肌梗死后慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)大鼠心室重构的影响。方法:选用80只SPF级健康雄性SD大鼠,从中随机选取20只进行假手术,从中随机抽取15只作为假手术组,其余60只大鼠采用左冠状动脉前降支结扎法配合节食方法及力竭式游泳制备慢性心衰大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分为中药组(15只)、西药组(14只)、模型组(14只)。模型组与假手术组给予常规等容积蒸馏水日1次灌胃,西药组按给予赖诺普利生药1.5 mg/(kg·d)日1次剂量灌胃,中药组给予补肾活血复方灌胃按1.5 mg/(kg·d)日1次灌胃。持续给药4周后,禁食不禁水12 h,取心肌组织及血浆:ELISA法检测BNP浓度,Western Blot、实时荧光定量PCR检测大鼠心肌组织中Klotho基因和蛋白的表达。结果:通过4周补肾活血复方的治疗后BNP浓度下降,补肾活血复方升高心肌组织klotho mRNA与蛋白表达的作用明显;电镜下进行心肌组织的观察证明补肾活血复方可起到抑制或逆转心室重构的作用。     

苏木乙酸乙酯提取物对野百合碱诱导肺动脉高压大鼠肺动脉压、血浆BNP及肺小动脉的影响

目旳研究苏木乙酸乙酯提取物对野百合碱诱导肺动脉高压大鼠肺动脉压、血浆脑钠肽(BNP)及肺小动脉的影响。方法采用完全随机化的分组方法将50只健康雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、苏木乙酸乙酯高剂量组、苏木乙酸乙酯低剂量组、阿魏酸钠组,每组10只。除空白组外,其余组大鼠采用腹腔注射野百合碱方法制备肺动脉高压模型。实验第15天开始,空白组和模型组给予羧甲基纤维素钠溶液10 mL/(kg·d)灌胃,苏木乙酸乙酯高、低剂量组分别给予苏木乙酸乙酯提取物溶液1472 mg/(kg·d)[生药量2.3 g/(kg·d)]、736 mg/(kg·d)[生药量1.15 g/(kg·d)]灌胃,阿魏酸钠组给予阿魏酸钠0.3 g/(kg·d)灌胃,持续至实验第28天。实验期满检测各组大鼠平均肺动脉压(mPAP),测定血浆BNP水平,HE染色观察肺组织及肺小动脉病理形态学变化,计算管壁厚度/血管直径、管壁面积/血管面积。结果造模各组大鼠mPAP、血浆BNP水平、肺小动脉管壁厚度/血管直径、管壁面积/血管面积均明显高于空白组(P均<0.05),苏木乙酸乙酯高剂量组、苏木乙酸乙酯低剂量组和阿魏酸钠组大鼠上述各指标均明显低于模型组(P均<0.05);苏木乙酸乙酯低剂量组大鼠mPAP、血浆BNP水平均明显低于苏木乙酸乙酯高剂量组(P均<0.05),苏木乙酸乙酯高剂量组和苏木乙酸乙酯低剂量组肺小动脉管壁厚度/血管直径、管壁面积/血管面积均明显低于阿魏酸钠组(P均<0.05)。结论苏木乙酸乙酯提取物能降低肺动脉压力及血浆BNP水平,减轻肺小动脉的病理损伤。     

黄连阿胶汤对阿霉素诱发心力衰竭模型大鼠心功能及心肌细胞Ca2+浓度的影响

目的探讨黄连阿胶汤治疗心力衰竭的可能作用机制。方法 78只SD大鼠随机分为空白组13只和造模组65只。造模组大鼠通过腹腔注射阿霉素建立心力衰竭模型,造模成功的56只大鼠随机分为模型组、阳性药组和黄连阿胶汤高、中剂量组,每组14只。黄连阿胶汤中、高剂量组分别给予黄连阿胶汤颗粒1.96、3.92 g/(kg·d)灌胃,阳性药组给予酒石酸美托洛尔片2.25 mg/(kg·d)+马来酸依那普利片1.80 mg/(kg·d)灌胃,空白组和模型组均给予10 ml/(kg·d)蒸馏水灌胃。灌胃3周后心脏彩超检测心功能指标,包括左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)、左室收缩末期内径(LVIDs)、左室舒张末期内径(LVIDd)、左室舒张末期容积(LVVOLd)、左室收缩末期容积(LVVOLs)、舒张末期左室后壁厚度(LVPWd)、收缩末期左室后壁厚度(LVPWs),检测血液去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(E)、异丙肾上腺素(ISO)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)浓度,检测心肌组织活性氧(ROS)含量和心肌细胞Ca²⁺浓度,以及心肌组织钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)、氧化型CaMKⅡ(ox-CaMKⅡ)和磷酸化型CaMKⅡ(p-CaMKⅡ)蛋白表达水平;HE染色观察心肌组织和细胞形态。结果与空白组比较,模型组大鼠心功能指标LVIDd、LVVOLd、LVEF、LVFS、LVPWs及血液NE、E、ISO浓度均明显降低,血液AngⅡ浓度、心肌组织ROS含量、心肌细胞内Ca2+浓度明显升高(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,黄连阿胶汤高剂量组LVIDs、LVVOLs均明显降低,LVPWs、LVEF和LVFS均明显升高,黄连阿胶汤中剂量组LVIDs明显降低,黄连阿胶汤高、中剂量组大鼠血液NE、E、ISO浓度明显升高,AngⅡ浓度、心肌组织ROS含量、心肌细胞Ca2+浓度均明显降低(P<0.05或P<0.01)。与阳性药组比较,黄连阿胶汤高剂量组心功能指标、心肌组织ROS含量、心肌细胞Ca2+浓度差异均无统计学意义(P>0.05);黄连阿胶汤中剂量组LVIDs、LVVOLs、血液AngII浓度均升高,LVPWs和LVFS均降低(P<0.05)。与黄连阿胶汤高剂量组比较,黄连阿胶汤中剂量组LVIDs、LVVOLs、心肌组织ROS含量、心肌细胞Ca2+浓度均升高,LVPWd、LVPWs、LVEF、LVFS均明显降低(P<0.05或P<0.01)。各组大鼠心肌组织CaMKⅡ、ox-CaMKⅡ和p-CaMKⅡ蛋白表达比较差异均无统计学意义(P>0.05)。HE染色结果显示,模型组大鼠心肌排列较紊乱,横纹消失,心肌细胞胞浆不均匀,广泛肿胀,可见空泡化;黄连阿胶汤高、中剂量组均可减轻大鼠心肌细胞损伤,改善胞浆均匀度和肿胀程度,降低空泡化现象。结论黄连阿胶汤可改善阿霉素诱发心力衰竭大鼠心功能,降低心肌组织损伤程度,其机制可能与降低血液AngⅡ浓度和心肌组织ROS含量,促进NE、E、ISO释放,降低心肌细胞Ca2+浓度,从而减轻心脏后负荷、减少心肌氧化、增强心肌收缩力、抑制钙超载有关。     

梓醇对糖尿病心肌病大鼠心功能及心肌组织TGF-β_1表达的影响

目的探讨梓醇对糖尿病心肌病大鼠心功能及心肌组织TGF-β_1表达的影响。方法通过高糖高脂饮食联合小剂量链脲佐菌素溶液(STZ)腹腔注射建立2型糖尿病大鼠模型,并将造模成功后的60只糖尿病大鼠随机分为5组,即模型组,对照组,梓醇高、中、低剂量组,每组各12只,另有正常组10只。正常组和模型组按5 m L/(kg·d)蒸馏水灌胃;对照组按90 mg/(kg·d)二甲双胍水溶液灌胃;梓醇高、中、低3组分别以10、5、2.5 mg/(kg·d)灌胃治疗。灌胃12周后对大鼠行超声心动图测算E/A、E/E′比值,免疫组织化学染色检测TGF-β_1。结果各干预组均可改善大鼠心功能E/A、E/E′,以高剂量组效果最佳;各组对TGF-β_1的降低有差异,高剂量组优于其他各组。结论梓醇可延缓糖尿病心肌病大鼠心肌纤维化的发展,改善大鼠心脏舒张功能。     

黄芪保心汤对心肌梗死后心衰大鼠心室重构及相关炎性因子影响的研究

目的:探讨黄芪保心汤对心肌梗死后心衰大鼠心室重构及改善心功能的作用。方法:将120只SD大鼠随机分为假手术组(20只)和造模组(100只),假手术组仅穿线,不结扎前降支(LAD),模型组结扎LAD,饲养4周后,假手术组剩余14只,模型组通过彩超验证造模成功65只,随机分为:卡托普利组给予6.75 mg/(kg·d)的卡托普利,黄芪保心汤低、中、高剂量组分别给予5.67 g/(kg·d)、11.34 g/(kg·d)、22.68 g/(kg·d)的黄芪保心汤,模型组给予等量蒸馏水,每组13只。喂药4周后,观察大鼠一般情况,用酶联免疫吸附实验(ELISA)法来检测各组大鼠血清N末端脑钠肽前体(NT-ProBNP)、白细胞介素-6 (IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、心肌基质金属蛋白酶-2 (MMP-2)、基质金属蛋白酶-9 (MMP-9)的变化;通过HE染色观察心肌组织形态结构改变。结果:与假手术组比较,模型组大鼠血清NT-proBNP、IL-6、TNF-α、MMP-2、MMP-9数值均升高(P 0.01);心肌细胞排列紊乱,大量纤维组织增生。与模型组比较,黄芪保心汤各组均可以不同程度地降低血清NT-pro BNP、IL-6、TNF-α、MMP-2、MMP-9含量(P 0.05,P 0.01);心肌细胞排列整齐、纤维组织增生减轻(P 0.05,P 0.01)。黄芪保心汤低、中、高剂量组呈现量效正向关系。结论:黄芪保心汤对心梗后心衰大鼠炎症因子IL-6、TNF-α和心肌基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9有调控作用,可改善心脏形态结构和心肌重构,提高心功能。     

舒肝祛脂胶囊对实验性脂肪肝大鼠治疗作用的研究

目的观察舒肝祛脂胶囊对实验性脂肪肝大鼠的治疗作用。方法将30只Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组及舒肝祛脂低、中、高剂量组和阿昔莫司组。除正常对照组外,其余5组均以高脂肪饮食饲喂5周,建立高血脂性脂肪肝模型后,模型组给予生理盐水灌胃,舒肝祛脂低、中、高剂量组分别用舒肝祛脂胶囊0.04 g/(kg·d),0.08 g/(kg·d),0.24 g/(kg·d)灌胃,阿昔莫司组用阿昔莫司胶囊0.06 g/kg灌胃。各组于用药4周后处死动物取材送检,观察肝指数、血脂生化指标、肝组织病理改变等。结果模型组镜下呈中重度脂肪肝改变;与模型组比较,舒肝祛脂中、高剂量组大鼠肝指数及血清TC、TG、LDL-C、AST、ALT、ALP水平均明显下降(P均0.05)。结论舒肝祛脂胶囊对高脂饮食诱导的脂肪肝具有一定治疗作用。     

参附益心颗粒对心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌纤维化的影响

目的观察参附益心颗粒对心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌纤维化的影响及可能作用机制。方法采用结扎大鼠左冠状动脉前降支的方法制备心肌梗死模型,将造模成功的32只SD大鼠随机分为模型组、参附常用量组、参附高剂量组、氯沙坦组,另设只穿线不结扎的假手术组,均每组8只。参附常用量组和参附高剂量组分别给予参附益心颗粒1.76、8.8g/(kg·d)灌胃,氯沙坦组给予氯沙坦片10mg/(kg·d)灌胃,假手术组和模型组给予蒸馏水1ml/(100g·d)灌胃。4周后超声心动图评价各组大鼠心脏功能,并计算左室重量指数(LVWI);Masson染色法及羟脯氨酸测定法测定心肌组织胶原蛋白分布及含量;Western blot法确定心肌组织转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad 2、Smad 3的蛋白表达量;RT-PCR法检测微小RNA-21(miR-21)和转化生长因子βⅢ型受体(TGF-βRⅢ)mRNA的表达水平。结果与模型组比较,参附常用量组、参附高剂量组、氯沙坦组左室收缩末内径(LVESD)减小、左室射血分数(LVEF)和左室短轴缩短率(LVFS)升高,LVWI和胶原蛋白含量下降,同时心肌组织TGF-β1、Smad 3蛋白表达量和miR-21的mRNA表达水平降低,TGF-βRⅢmRNA表达水平升高(P0.05或P0.01);与参附常用量组比较,参附高剂量组LVESD减小、LVEF、LVFS和心肌组织TGF-βRⅢmRNA表达升高(P0.05或P0.01)。结论参附益心颗粒可改善心力衰竭大鼠心肌纤维化,抑制心室重构,提高心脏功能,其作用机制可能与调控miR-21从而抑制TGF-β1/Smads信号通路的过度激活有关。     

以脾胃为中心的葛根相关配伍对糖尿病心肌病大鼠受损心肌线粒体的改善作用

目的:观察葛根及其配伍对糖尿病心肌病(DCM)大鼠心肌线粒体质量变化的影响,探寻治疗糖尿病心肌病的最优配伍及机制。方法:采用链脲佐菌素腹腔注射进行模型大鼠制备,并将60只成模大鼠随机分为模型组6.5 g/(kg·d)、达美康组16.7 mg/(kg·d)、葛根组1.04 g/(kg·d)、葛芪组2.6 g/(kg·d)、葛参组2.6 g/(kg·d)、葛蒌组4.48g/(kg·d)及葛芪参蒌组7.6 g/(kg·d)各8只,同时选取空白大鼠8只,为对照组6.5 g/(kg·d)。各组依据上述剂量,以相应药物持续灌胃9周后,对比各组心肌线粒体超微结构变化、心肌线粒体膜电位变化及心肌ATP变化情况。结果:电镜显示各药物干预组心肌线粒体超微结构较模型组均有不同程度的改善,其中葛芪参蒌组改善效果最为明显,与空白组无明显差异; 流式细胞仪检测显示:各干预组波峰均在模型组、空白组之间; 其中葛芪参蒌组、葛参组、葛根组波峰位于达美康组右侧; 葛芪组、葛蒌组则位于达美康组左侧; 以葛芪参蒌组波峰与空白组最为接近。心肌ATP浓度检测显示:各中药干预组心肌ATP浓度均较模型组有所提升(P<0.05),其中葛芪参蒌组ATP值较其余各干预组提升最为明显(P<0.05),但仍低于空白组(P>0.05)。结论:葛根相关配伍均能够对心肌线粒体结构、心肌线粒体膜电位进行正向调控,进而使因糖尿病心肌病导致的心肌线粒体受损得以恢复,其中以益气、化瘀、祛痰三法合用的组方原则进行配伍的葛芪参蒌方改善效果最优。可见其治疗机制可能是通过益气、化瘀、祛痰的协同作用,正向调控心肌线粒体质量而达到治疗目的。     

平肝止痫复方联合卡马西平干预HMGB1/TLR4信号炎症通路的相关作用研究

目的 研究平肝止痫复方联合卡马西平对难治性癫痫作用及机制。方法 海人酸注射于Wistar大鼠海马CA3区的造模方法制作癫痫模型,予0.03 g/(kg·d)苯妥英钠连续灌胃14 d后结合Racine分级及脑电图筛选成功制作难治性癫痫模型78只。将制作完成的癫痫大鼠随机分为模型组、平肝止痫复方组、CBZ组、CBZ+平肝止痫复方低、中、高剂量组(L、M、H),每组13只,再加假手术组7只,共7组。分组后给予假手术组、模型组灌胃生理盐水,剩余大鼠分别以CBZ 0.03 g/(kg·d),平肝止痫复方1.32 g/(kg·d),CBZ+平肝止痫复方低剂量(CBZ+L)、CBZ+平肝止痫复方中剂(CBZ+M)、CBZ+平肝止痫复方高剂量(CBZ+H)组分别给予：0.03+0.66 g/(kg·d),0.03+1.32 g/(kg·d),0.03+2.64 g/(kg·d),灌胃给药8周;观察各组大鼠治疗前后体质量、各致痫组大鼠治疗后发作级别变化、各致痫组大鼠治疗后防卫反应分级变化、各致痫组发作平均持续时间变化,并对各组大鼠治疗后进行脑电图监测;8周药物灌胃结束后股动脉取血,ELISA分别检测各组...     

补中助长颗粒对SD鼠GH/IGF-1及OPG/RANK/RANKL的影响

目的:观察补中助长颗粒对SD大鼠GH/IGF-1及OPG/RANK/RANKL系统的影响。方法:50只15日龄SD鼠随机分为正常组、西药组、中药高剂量组、中药中剂量组和中药低剂量组,每组10只。正常组给予生理盐水1 mL/(kg·d)灌胃,西药组给予赖氨肌醇维生素B12口服液1 mL/(kg·d)灌胃,中药高、中、低剂量组分别给予补中助长颗粒4 g/(kg·d)、2 g/(kg·d)、1 g/(kg·d)灌胃。8周后检测各组大鼠血清GH、IGF-1、OPG、RANK、RANKL的水平,以及肋软骨OPG、RANK、RANKL积分光密度值。结果:各组大鼠血清GH、RANK水平、肋软骨RANK、RANKL积分光密度值比较无统计学意义(P0.05),中药中剂量组血清IGF-1、RANKL水平显著高于其他各组(P0.05),中药中剂量组血清OPG水平、肋软骨OPG积分光密度值显著高于正常组、中药高剂量组、中药低剂量组(P0.05或P0.01)。结论:中剂量补中助长颗粒能够提高SD大鼠血清IGF-1及OPG、RANKL水平,促进肋软骨OPG、RANKL表达,可能是其促生长的作用机制之一。     

当归四逆汤对心肌缺血大鼠血清一氧化氮及心肌一氧化氮合酶活性表达的影响

目的观察当归四逆汤对实验性心肌缺血模型大鼠血清一氧化氮(NO)及心肌一氧化氮合酶(eNOS)活性的影响,为临床应用本方防治冠心病提供实验依据。方法将50只雄性Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、当归四逆汤低剂量组[5 g生药/(kg·d)]、当归四逆汤高剂量组[10 g生药/(kg·d)]和复方丹参滴丸组[0.081 g/(kg·d)],每组10只。各给药组均按30 m L/kg灌胃给予相应药物,空白组和模型组灌胃同体积蒸馏水,1次/d,连续5 d。末次灌胃后1 h,除空白组腹腔注射生理盐水外,其余组均腹腔注射垂体后叶素30 IU/kg。注射后1 h处死大鼠,测定各组血清一氧化氮(NO)水平,并取心尖部心肌组织采用免疫组化法检测内皮型一氧化氮合酶(eNOS)活性。结果模型组血清NO水平明显低于空白组(P0.05),各给药组血清NO水平显著高于模型组(P均0.05),当归四逆汤低剂量组和高剂量组比较差异无统计学意义(P0.05)。光镜下显示,模型组eNOS活性弱于空白组,而各给药组eNOS活性均强于模型组。结论当归四逆汤可提高心肌缺血模型大鼠心肌组织eNOS活性,促进内源性NO生成和释放,从而发挥抗垂体后叶素所致大鼠心肌缺血作用。     

健心颗粒对慢性心衰大鼠心肌病理及心功能的影响

目的探讨健心颗粒对慢性心衰大鼠心肌病理及心功能的影响。方法将15周龄的自发性高血压大鼠(SHR-sp)30只随机分为培哚普利组、健心颗粒低剂量组、健心颗粒中剂量组、健心颗粒高剂量组、阴性对照组,每组6只。前四组分别予培哚普利0.36mg·(kg·d)-1、健心颗粒1.6 g·(kg·d)-1、3.2 g·(kg·d)-1、6.1 g·(kg·d)-1,以2ml生理盐水溶解,阴性对照组予生理盐水2ml,灌胃给药,每天2次。治疗前及治疗28天后断尾取血,采用ELISA法检测大鼠血浆B型钠尿肽(BNP),并处死后取心室肌组织,行HE染色,光学显微镜下观察组织形态学变化。结果低、中、高剂量健心颗粒及培哚普利组能显著降低慢性心衰大鼠BNP水平,病理显示心室肌炎细胞浸润减少。结论健心颗粒能显著改善慢性心衰大鼠心肌病理及心功能。     

洋参御糖丸对糖尿病大鼠心肌微血管病变的干预作用

目的观察洋参御糖丸对糖尿病大鼠心肌微血管病变的干预作用。方法高糖高脂联合腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠心肌微血管损伤模型,筛选成模大鼠并将其随机分为模型组、二甲双胍组以及洋参御糖丸高、低剂量组,各组大鼠相应给予4周蒸馏水、二甲双胍70 mg/(kg·d)、洋参御糖丸2.7 g/(kg·d)、洋参御糖丸1.35 g/(kg·d)干预后,检测血糖、糖化血红蛋白,观察大鼠心肌超微结构以及对大鼠心肌AGEs、VEGF、VCAM-1的影响。结果洋参御糖丸高剂量组、二甲双胍组与模型组相比血糖、HbA1c均显著下降;心肌AGEs、VEGF、VCAM-1表达明显降低;电镜下心肌纤维排列整齐,肌丝结构正常,细胞核线粒体结构清晰,心肌微血管数目正常。结论洋参御糖丸在降糖同时能够修复心肌超微结构的损伤;并且具有降低AGEs、抑制病理性微血管促新生效应、抑制促内皮细胞黏附积聚作用,进而可能延缓糖尿病微血管病变进程。