抗肿瘤生物碱20(S)-喜树碱和7-乙基喜树碱的化学改变

20(s)-喜树碱是喜树(Camptotheca acuminata)的一种抗肿瘤生物碱,含20羟基的E环内酯提供了生物碱的抗肿瘤活性。通过对20(s)-喜树碱和7-乙基喜树碱的化学改变,得到酰肼构成的E开环化合物,作为应用于烷基或卤代喜树碱的一种可选择的衍生作用。喜树碱与肼反应,得到N-氨基     

羟基喜树碱对人胰腺癌细胞PANC-1生长的抑制作用

目的 研究羟基喜树碱对人胰腺癌PANC-1细胞生长的抑制作用及其作用机制.方法 MTT法测定羟基喜树碱对PANC-1细胞生长的抑制作用;流式细胞仪检测羟基喜树碱对PANC-1细胞周期、凋亡率和Caspase-3活性的影响.结果 羟基喜树碱能抑制PANC-1细胞生长,并呈剂量依赖关系,其半数抑制浓度(IC50)为51.52 μg/ml;流式细胞仪检测显示低浓度羟基喜树碱处理后可将细胞先后阻滞于S 期和G2/M 期,高浓度的羟基喜树碱则诱导细胞凋亡;细胞凋亡率和Caspase-3活性随药物浓度升高和处理时间延长而逐渐递增.结论 羟基喜树碱能抑制人胰腺癌PANC-1细胞的生长,其抗肿瘤作用机制与阻断细胞周期、诱导细胞凋亡和激活Caspase-3活性有关.     

(s)喜树碱的不对称合成

喜树碱是从喜树(Camptothecaacuminata)中分离得到的具有较强抗肿瘤活性的生物碱。在其五个环构成的结构中,有一个具有旋光活性的羟基内酯环(s—l)。它的全合成曾由Corey,Wall及本文的作者等分别报道过,但最后都要进行分拆。本文报道一个新的不对称合成法,采用了N取代的(R)脯氨酸衍生物(4a—f)作为立体有择剂,将     

穿心莲二萜内酯类化合物的合成及抗肿瘤构效关系研究

 目的合成穿心莲二萜内酯类化合物,并进行抗肿瘤活性研究。方法以穿心莲内酯为底物合成14-去氧-11,12-二去氢穿心莲内酯、14-去氧穿心莲内酯、异穿心莲内酯和穿心莲酸等穿心莲二萜内酯类化合物。以人白血病HL-60为体外模型,小鼠H22肝癌皮下移植肿瘤为体内模型观察其抗肿瘤活性,同时观察对小鼠迟发性变态反应及碳粒廓清功能的影响。结果目标物结构经红外、质谱、核磁共振氢谱确证。体外实验,异穿心莲内酯和穿心莲内酯对HL-60细胞的IC₅₀分别为7.15和28.34μmol·L^-1,其余化合物均大于50μmol·L^-1;体内实验,筛选剂量为100mg·kg^-1时,穿心莲内酯和异穿心莲内酯有明显的抗肿瘤活性,抑制率分别为64.4%和61.2%,其余化合物抗肿瘤活性不明显;相同剂量下,穿心莲内酯,穿心莲酸对迟发性变态反应有促进作用,穿心莲内酯,穿心莲酸,14-去氧穿心莲内酯,14-去氧-11,12-二去氢穿心莲内酯能降低小鼠碳粒廓清指数,而异穿心莲内酯对迟发性变态反应和炭粒廓清指数均无影响。结论初步生物活性实验表明,穿心莲二萜内酯类化合物的内酯环是抗肿瘤的必须活性基团;该类化合物的抗肿瘤作用可能与内酯环部分(包括C₁₁和C₁₂)双键的个数及位置和14-位羟基均有一定关系,具有环外12,13-位双键和14-位羟基的抗肿瘤活性较强;异穿心莲内酯的四氢呋喃环有增强抗肿瘤活性之作用。异穿心莲内酯有非常显著的抗肿瘤活性,且对小鼠免疫功能无影响,提示它可能是一类有发展前景的抗肿瘤药物。     

喜树碱及其衍生物结构修饰及构效关系的研究

 目的对喜树碱及其衍生物的结构修饰及构效关系进行研究。方法查阅国外最新文献,进行分析、归纳和总结。结果A,B,C和D环的平面共轭结构及C₂₀的S构型是喜树碱类化合物体内外活性所必需的;E环内酯部分的作用有待重新评价;在20(S)-羟基和喹啉环(A/B环)上引入功能基团作为结合位点的喜树碱结合物有利于提高喜树碱的作用效果。结论喜树碱新构效关系的阐明为喜树碱药物的合成提供了新的思路。     

脂质体对羟喜树碱内酯环的保护

 目的考察脂质体对羟喜树碱的结构中α-羟基内酯环的保护作用。方法采用HPLC测定模拟生理pH下(pH7.4磷酸盐缓冲液,37℃)羟喜树碱脂质体中羟喜树碱以内酯环结构存在的含量。色谱条件为:色谱柱为C₁₈柱(5μm,4.6 mm×250 mm),流动相为甲醇-水(60:40),检测波长为266 nm。结果在模拟生理pH下24 h受脂质体包裹的羟喜树碱的闭环率仍大于90%。结论说明脂质体对羟喜树碱结构具有较好的保护作用,能有效地保护羟喜树碱的α-羟基内酯环。     

抗肿瘤生物碱20(S)-喜树碱的化学改变

喜树碱是从中国产喜树(Camptotheca acuminata)中最先分离出的一种生物碱,由于其在动物中有明显的抗肿瘤活性,引起广泛注意。并发现内酯环是引起活性的主要部分。为了合成E-环-改良的水可溶性衍生物,选择了7-乙基喜树碱(1d),因为该物质对L1210的抑制活性强于喜树碱,在N,N-二亚甲基二胺溶液中,对1d加热,     

喜树碱内酯环衍生物的研究进展

 目的讨论作为DNA拓扑异构酶特异性抑制刮的喜树碱在其E环(内酯环)上结构修饰,从而加强其抗肿瘤活性的研究进展。方法以近年来国内外发表的论文及专利说明书为基础,综述喜树碱类衍生物在内酯环修饰的最新成果。结果与结论为新型的DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂的合理药物设计提供一定的参考。     

土木香中倍半萜内酯抗肿瘤活性及构效关系研究

目的通过检测土木香中3种倍半萜内酯化合物异土木香内酯(isoalantolactone,1),2-羟基-11,13-二氢异土木香内酯(2-hydroxy-11,13-dihydroisoalantolactone,2)和11,13-二氢异土木香内酯(11,13-dihydroisoalan-tolactone,3)抗肿瘤活性,探讨化合物的构效关系。方法利用MTT比色法检测3种倍半萜内酯化合物对人肺肿瘤细胞增殖活性的影响;以移植性小鼠肝癌H22为模型,检测异土木香内酯对在体肿瘤生长以及机体免疫能力的影响;以体外培养的仓鼠肺成纤维细胞(CHL)为对象,评价异土木香内酯对正常细胞的毒性。结果化合物1(异土木香内酯)对人非小细胞肺肿瘤细胞(A549、RERF-LC-jk、QG-56)的增殖抑制作用强于顺铂,对人小细胞肺肿瘤细胞(PC-6和QG-90)的增殖抑制作用与顺铂相同,而化合物2和3对各种实验用肿瘤细胞的增殖增不显示抑制活性;化合物1对肝癌H22生长具有较强的抑制活性,但对小鼠胸腺指数和脾指数的影响与对照组相比均没有显著差异;化合物1对体外培养的CHL细胞显示较弱的毒性。结论化合物1显示较强的体内外抗肿瘤活性,而化合物2和化合物3对体内外肿瘤的生长均不显示抑制活性,说明体内外抗肿瘤活性可能与其具有的α,β-不饱和五元内酯环的结构有关,不饱和的环外双键氢化饱和后形成的饱和五元内酯环,可能是体内外抗肿瘤活性消失或减弱的原因;增强机体免疫力是其抗肿瘤作用的机制。     

9-硝基喜树碱衍生物的合成及体外抗肿瘤活性

 目的寻找高效低毒的9-硝基喜树碱类抗肿瘤新化合物。方法设计合成了7个9-硝基喜树碱季氨盐类衍生物,经1H-NMR,IR,MS分析确证化合物的结构,利用MTT法考察了这些化合物的体外抑制肿瘤细胞活性,并通过分子生物学方法评价了这些化合物的拓扑异构酶Ⅰ抑制活性。结果7个化合物的体外细胞毒活性都低于喜树碱和topotecan,其中化合物7,9,11的细胞毒活性与氟尿嘧啶相似。化合物7,9,10,12显示了较好的拓扑异构酶Ⅰ抑制活性。结论该类水溶的9-硝基喜树碱衍生物的抗肿瘤活性值得进一步研究。     

二氢杨梅素—锌配合物的合成及其体外抗肿瘤作用

目的:合成二氢杨梅素金属锌配合物,并对其体外抗肿瘤活性进行初步研究。方法:以二氢杨梅素为配体合成其金属配合物,利用紫外光谱﹑红外光谱对配合物进行表征,采用MTT,RT-PCR方法对其体外抗肿瘤活性进行考察。结果:二氢杨梅素金属锌配合物成功合成;MTT显示细胞凋亡率,随配合物作用时间,浓度增加而增加;RT-PCR显示caspase-3随配合物浓度增加而上调,bcl-2基因表达随配合物浓度增加而下调。结论:配合物显示了较强的抗肿瘤活性,有关配合物的研究有待进一步深入。     

南川斑鸠菊中的抗肿瘤倍半萜内酯（英文）

目的：研究南川斑鸠菊中的抗肿瘤活性成分方法：采用层析柱和制备高效液相进行化合物分离,运用1H和13CNMR及MS等波谱分析技术鉴定化合物结构;采用MTT法进行7个化合物对人骨髓白血病细胞（HL-60）的体外细胞毒实验。结果：分离得到6个倍半萜内酯[8α-（4-hydroxymethacryloyloxy）-10α-hydroxy-13-methoxyhirsutinolide（1）,8α-methacry-loyloxy-10α-hydroxy-13-O-methylhirsutinolide（2）,piptocarphin A（3）,8α-[4-hydroxymethacryloyloxy]-10α-hydroxyhisutinolide-13-O-acetate（4）,piptocarphin F（5）以及8α-acetoxy-10α-hydroxy-13-O-methylhirsutinolide（6）]和1个inone苷saussureosides B（7）;6个倍半萜内酯（1-6）具有抑制人骨髓白血病细胞（HL-60）的活性（IC503.87-12.5μmol·L-1）,但inone苷saussureosides B（7）对HL-60没有抑制活性。结论：化合物1,2,6和7首次从该植物中得到;南川斑鸠菊中的倍半萜内酯类化合物具有抗肿瘤活性。     

苦楝皮中5个柠檬苦素化合物的细胞毒活性以及构效关系（英文）

目的：研究柠檬苦素化合物1-5的细胞毒活性以及阐明其构效关系。方法：从苦楝皮中分离获得化合物1-5,采用MTT法进行3种肿瘤细胞株的体外细胞毒活性实验。结果：化合物1-5均表现出潜在的抗肿瘤活性。尤其是化合物1对人肝癌BEL7402细胞的IC508.57μg·mL-1,对人肺癌H460细胞的IC506.29μg·mL-1,对人胃癌SGC-7901细胞的IC506.08μg·mL-1,较其他化合物表现出更强的细胞毒活性。结论：化合物1-5的构效关系研究显示16位羟基为柠檬苦素化合物具备细胞毒活性的重要基团。     

半边旗中抗肿瘤成分6F的分离纯化

目的:分离纯化半边旗中抗肿瘤活性成分6F(即7β,9-二羟基-15-氧-对映-贝壳杉烷-16-烯-19,6β-内酯)。方法:采用二氧化碳超临界萃取、结晶与重结晶、硅胶柱层析方法进行分离、纯化6F;采用HPLC-MS、HPLC和TLC检测6F的纯度。结果:经HPLC和TLC检测,可以得到6F的纯化合物。结论:采用结晶与重结晶、硅胶柱层析方法,可有效纯化半边旗中抗肿瘤成分6F。     

银杏叶提取物(EGb761)拮抗阿霉素引起的心脏毒性不影响其抗肿瘤活性

 目的：研究银杏叶提取物（EGb761）对阿霉素心脏毒性以及抗肿瘤活性的影响。方法：采用阿霉素体外损伤大鼠心脏线粒体和体内小鼠心脏毒性两种模型,应用生化方法和电镜观察药物作用。结果：阿霉素体外引起大鼠心脏线粒体丙二醛生成、腺苷三磷酸酶活性丧失、膜流动性降低、膜线粒体肿胀、溶解等,EGb761对上述毒性损伤均有明显的保护作用。体内实验表明,EGb761能剂量依赖性地抑制阿霉素引起的小鼠心肌脂质过氧化和血清肌酸磷酸激酶活性升高。荷瘤鼠存活期实验表明,EGb761对阿霉素抗肿瘤活性无明显影响。结论：EGb761拮抗阿霉素引起的心脏毒性但不影响其抗肿瘤活性,这对临床应用EGb761以减轻阿霉素对心脏毒性的可能性提供了实验依据。     

茯苓酸性多糖分级提取及其抗肿瘤活性比较

目的：以不同碱度分级提取茯苓酸性多糖,进行抗肿瘤活性比较研究,以期探讨茯苓酸性多糖的构效关系。方法：将茯苓饮片分别用70％乙醇和水提取后的药渣,依次用0．1—1．0mol·L^-1 10个梯度氢氧化钠（NaOH）溶液分级提取,得到10种茯苓酸性多糖组分提取物;采用MTT法测定对HepG2肿瘤细胞抑制率,比较10种分级酸性多糖体外抗肿瘤活性大小。结果：0．9和1．0mol·L^-1 NaOH提取的茯苓酸性多糖对肿瘤细胞抑制率最高。结论：茯苓酸性多糖抗肿瘤活性与其酸性强弱相关。     

半边旗提取物及化学成分抗肿瘤作用的研究

目的：研究半边旗提取物及其单体化合物的抗肿瘤作用。方法：采用MTT法对半边旗提取物及其单体化合物进行抗肿瘤活性测试。结果：半边旗乙酸乙酯萃取物、正丁醇萃取物以及单体化合物11-βhydroxy-15-oxo-ent-kaur-16-en-19-oic acid 19--βD-glucoside（化合物Ⅰ）和11-βhydroxy-15-oxo-ent-kaur-16-en-19-oic acid（化合物Ⅱ,即5F）均可抑制两种肿瘤细胞HepGⅡ和NCI-H460的生长,且它们对两种肿瘤细胞的抑制作用呈剂量依赖关系和时间关系,相同浓度化合物Ⅱ对两种肿瘤细胞增殖的抑制率明显高于化合物Ⅰ。结论：半边旗乙酸乙酯萃取物、正丁醇萃取物是半边旗抗肿瘤的有效部位;半边旗中贝壳杉烷类化合物的抗肿瘤活性不仅与α,β-亚甲基环戊酮结构有关,还与是否连有糖基有关。     

甘肃乌拉尔甘草有效菌株内生细菌活性物质初步研究

目的：考察甘肃乌拉尔甘草具有抑菌作用的内生细菌的活性物质。方法：利用HPLC检测,以甘草苷、甘草酸单铵盐标准品为参照,对甘草有效菌株内生细菌JTYB-001、JTYB-053、JTZB-001发酵液抑菌活性成分进行分析。结果：三菌株代谢产物出峰时间分别为（RT=21．071分钟）、（RT=21．041）、（RT=21．067）,与甘草酸单铵盐标准品的出峰时间（RT=21．031分钟）相近,采用面积法对其定量,产量分别约为0．033、0．005,0．013mg／mL。结论：甘肃乌拉尔甘草野生与栽培品有效菌株内生细菌JTYB-001、JTYB-053、JTZB-001三菌株分别含有与宿主相同药理活性的甘草酸类物质。     

当归多糖的酶法提取新工艺研究

目的:研究当归多糖的酶法提取新工艺,并就提取多糖的抗肿瘤活性进行评价。方法:采用生物酶辅助提取技术进行当归多糖提取工艺研究,选用单因素实验探索酶用量、酶解温度、酶解时间及pH值对当归多糖提取率的影响,在单因素实验的基础上,采用正交试验对工艺条件进行优化,并采用MTT法评价当归多糖对hela细胞的抗肿瘤活性。结果:各因素对提取效果影响由大到小依次为:酶浓度酶解时间pH值酶解温度,最佳提取工艺条件为,纤维素酶浓度:0.4mg/mL、提取温度:60℃、提取时间:4h,pH=5.0,当归多糖得率为150.34mg/g,MTT结果证实提取多糖具有一定的抗肿瘤活性。结论:该工艺操作简单,成本较低,本研究为当归多糖的深度开发提供了科学依据。     

白芍多糖的制备、理化性质及抗肿瘤活性研究

目的：研究中药白芍中多糖的制备、理化性质及对小鼠路易斯肺癌和S180肉瘤的抗肿瘤活性。方法：采用水提醇沉方法提取白芍中多糖（BSEP）,测定其糖和糖醛酸含量、元素组成、单糖组成;同时采用小鼠路易斯肺癌足趾皮下接种模型和S180肉瘤腋皮下接种模型考察BSEP的抗肿瘤活性。结果：BSEP的提取率分别为1．56％,糖含量为80．56％,糖醛酸含量为3．33％,单糖组成分析为91．7％的葡萄糖,4．19％的半乳糖以及2．83％的阿拉伯糖。生物活性表明BSEP样品分别以200,100mg·kg^-1剂量ip×10qd的治疗方案,对小鼠体内路易斯肺癌足趾接种模型的肿瘤抑制率分别为54．58％和43．33％,对小鼠S180肉瘤皮下接种模型的肿瘤抑制率分别为47．08％和38．98％。结论：BSEP是主要以葡萄糖组成,且含有少量糖醛酸的多糖,具有一定的抗肿瘤活性,对小鼠路易斯肺癌的疗效稍优于S180肉瘤模型。