基于UFLC-IT-TOF-MS技术的牡荆子中2个木脂素在大鼠体内代谢研究

目的对牡荆子中2个木脂素单体化合物6-羟基-4-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-羟甲基-7-甲氧基-3,4-二氢-2-萘醛(VB-1)和vitedoin A(VB-2)在大鼠体内的代谢情况进行研究。方法采用超快速液相色谱-离子阱飞行时间质谱(UFLC-IT-TOF-MS)技术,鉴定大鼠分别ig给予2个木脂素单体化合物后,粪便、尿液、胆汁、血浆中的代谢产物。结果发现并确证了2个木脂素原型及其11个代谢产物在大鼠体内的存在。通过代谢产物鉴定分析了其主要代谢途径,发现在大鼠体内这2个木脂素成分发生了葡萄糖醛酸化、硫酸化、羟化、羟化硫酸化、还原葡萄糖醛酸化和还原硫酸化等代谢反应。结论通过对2个木脂素单体化合物代谢产物的分析,基本阐明了其在体内的代谢过程,为进一步的药理活性及其机制研究提供了依据。     

辛芍组方中5个指标成分在大鼠体内的组织分布情况

目的:研究大鼠灌胃辛芍组方后其5个指标成分在体内的组织分布情况。方法:建立同时测定大鼠组织中灯盏甲素、灯盏乙素、灯盏乙素苷元、芍药苷、芍药内酯苷的UPLC-MS/MS,将辛芍组方灌胃给予SD大鼠(剂量25 g·kg~(-1)),分别于给药后20,90 min和12,24 h取其主要脏器和组织,采用UPLC-MS/MS测定各个时间点下5个指标成分在脏器和组织中的分布情况。结果:大鼠灌胃辛芍组方后,5个指标成分可广泛分布于大鼠各组织器官中。对于灯盏甲素,其质量浓度20 min时在肺和心中达到峰值,分别为48.2,59.8μg·L~(-1);90 min时在脑和小肠中达到峰值,分别为138.7,292.7μg·L~(-1);12 h时在肾和肌肉中达到峰值,为517.3,56.5μg·L~(-1);24 h时在肝脏中达到峰值,为352.9μg·L~(-1)。对于灯盏乙素,其质量浓度20 min时在心中达到峰值,为38.3μg·L~(-1);90 min时在肺、脑、小肠和肾中达到峰值,分别为30.6,220.0,1 644.2,859.9μg·L~(-1);12 h时在肌肉中达到峰值,为86.9μg·L~(-1);24 h时在肝脏中达到峰值,为344.8μg·L~(-1)。对于灯盏乙素苷元,其质量浓度90 min时在脑、小肠和肌肉中达到峰值,分别为875.4,52 468.0,5 114.7μg·L~(-1);12 h时在肺、心和肾中达到峰值,分别为609.7,1 718.6,1 736.5μg·L~(-1);24 h时在肝脏中达到峰值,为1 366.5μg·L~(-1)。对于芍药苷,其质量浓度20 min时在肺、肝、肾和肌肉中达到峰值,分别为10 634.1,13 889.0,16 672.0,7 750.4μg·L~(-1);在90 min时,在心、小肠和脑中达到峰值,分别为6 851.1,870 563.9,7 474.0μg·L~(-1)。对于芍药内酯苷,其质量浓度20 min时在肝和肾中达到峰值,分别为15 249.7,56 817.0μg·L~(-1),在90 min时,在肺、心、脑、小肠和肌肉中达到峰值,分别为4 211.5,4 425.3,4 631.3,631 871.5,5 673.6μg·L~(-1)。结论:大鼠灌胃辛芍组方后,5个指标成分可迅速、广泛地分布在各组织器官中,但5个指标成分在各组织脏器中的达峰时间和分布存在一定差异,在肾脏和小肠中的分布最高,其次为肝和肌肉,同时在脑组织中也有分布,并且随着给药时间的延长,灯盏甲素、灯盏乙素和灯盏乙素苷元可能在大鼠的肝脏中会发生蓄积。     

基于大鼠离体外翻肠囊模型考察杜仲提取物在正常和自发性高血压状态下的肠吸收特性差异

目的:研究杜仲提取物在正常大鼠和自发性高血压大鼠的肠吸收特性差异。方法:采用大鼠外翻肠囊模型,收集10.0 g·L-1杜仲提取物给药后不同时间点的肠囊液,通过UPLC-MS/MS检测肠吸收液样品中京尼平苷酸、原儿茶酸、新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、松脂醇二葡萄糖苷、松脂醇单葡萄糖苷7个成分的含量,计算累积吸收量和吸收速率常数,比较正常大鼠和自发性高血压大鼠肠吸收液中杜仲提取物各指标成分的吸收情况。结果:杜仲提取物中7种成分的肠吸收均为线性吸收(R2均0.99),主要吸收部位在小肠,正常状态下以十二指肠的吸收最好。原儿茶酸和松脂醇二葡萄糖苷在高血压状态下的空肠有更好吸收,提示病理状态可能会改变药物吸收的特定部位。7个指标成分在SHR模型的肠吸收与正常大鼠相比均表现出了不同程度的差异。京尼平苷酸在自发性高血压大鼠各肠段的吸收弱于正常大鼠,但以松脂醇二葡萄糖苷为代表的其他成分都没有表现出一致的吸收趋势。结论:自发性高血压会影响杜仲提取物的肠吸收,从肠黏膜通透性降低和吸收部位后移的角度无法完全解释这些差异,可能还与肠道中存在的酶和转运蛋白等相关,具体作用机制有待进一步的深入研究。     

新型冠状病毒肺炎疫情期间发热门诊的护理管理

新型冠状病毒肺炎疫情防控期间,发热门诊作为疾病诊治的重点部门,其防护工作是保障医护人员安全工作的重中之重,防护用品的使用、诊治流程以及呼吸机操作等环节的护理管理均要严格规范化、科学化。     

46例原发性肾病综合征抗凝治疗疗效观察及随访

[目的]探讨原发性肾病综合征(PNS)抗凝治疗后的效果和随访结果.[方法]将86例原发性肾病综合征患者随机分成两组,对照组40例采用常规治疗,治疗组46例在常规治疗基础上加用低分子肝素钙和氯沙坦,连续观察8周,其后继续口服氯沙坦9个月,并随访2年.[结果]治疗8周后,治疗组尿量增加,血脂、尿FDP、血Fbg、尿蛋白下降,白蛋白升高,与对照组治疗后比较,各项指标差异有统计学意义(P<0.05);完全缓解率和总有效率治疗组显著高于对照组(P<0.05),随访2年后,复发率治疗组显著低于对照组(P<0.05).[结论]抗凝治疗促进PNS的早期缓解,可明显改善PNS的高凝-纤溶状态,尿蛋白消减,血浆白蛋白增加,通过脂质代谢的调节,可减少复发.     

来氟米特治疗难治性轻微病变肾病综合征临床观察

目的 探讨来氟米特治疗难治性轻微病变肾病综合征的疗效和安全性.方法 42例难治性轻微病变肾病综合征患者分为观察组和对照组,每组21例.观察组采用来氟米特联合激素,对照组采用环磷酰胺冲击联合激素.观察2组治疗前后生化指标变化、临床疗效和复发率.结果 2组治疗后24 h尿蛋白、血清白蛋白和血胆固醇均有明显改善(P＜0.05,P＜0.01);观察组各生化指标优于对照组(P＜0.05);总有效率(90.5%)高于对照组(71.4%),复发率(0)低于对照组(26.7%),但差异无统计学意义(P＞0.05);不良反应(14.3%)明显少于对照组(52.4%)(P＜0.05).结论 来氟米特治疗难治性轻微病变肾病综合征疗效显著,复发率低,不良反应少,值得临床推广应用.     

黄葵胶囊联合缬沙坦治疗糖尿病肾病临床效果分析

目的观察黄葵胶囊联合缬沙坦治疗糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的临床效果。方法选择2011年7月—2013年7月DN患者95例,随机分为治疗组和对照组,对照组47例单独服用缬沙坦胶囊,1粒/d;治疗组48例在服用同剂量缬沙坦胶囊的同时服用黄葵胶囊,5粒/次,3次/d,两组均连续服药6周。观察患者治疗前后UAER、TG、TC、Scr的改变情况。记录有无不良反应的发生。计量资料采用t检验,P0.05为差异有统计学意义。结果治疗组治疗后UAER、TG、TC分别为(86.3±14.1)μg/min、(2.0±0.6)mmol/L、(4.9±0.7)mmol/L,对照组分别为(114.2±17.8)μg/min、(2.3±0.6)mmol/L、(5.4±1.1)mmol/L。治疗组优于对照组,差异均有统计学意义(均P0.05)。结论黄葵胶囊联合缬沙坦治疗DN疗效显著,无严重不良反应,值得临床推广应用。     

基于代谢组学的速效救心丸抗心肌缺血作用机制研究

目的 研究速效救心丸对心肌缺血大鼠的保护作用及对血浆代谢物的影响,初步探讨其干预心肌缺血的代谢途径和可能机制。方法 采用垂体后叶素建立大鼠心肌缺血模型,通过病理组织切片和肌酸激酶（creatine kinase,CK）、丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase,ALT）、天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase,AST）、羟丁酸脱氢酶（hydroxybutyrate dehydrogenase,HBDH）、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）和超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）生化指标评估速效救心丸对心肌缺血大鼠的保护作用;采用超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱联用（UHPLC-QTOF/MS）技术对血浆进行代谢组学研究,筛选潜在生物标志物并富集代谢通路。结果 速效救心丸可明显改善心肌缺血大鼠心脏组织病理变化;显著降低血浆CK、AST、HBDH、LDH活性（P<0.05、0.01）,升高SOD活性（P<0.05、0.01）。代谢组学分析共筛选到39个潜在生物标志物,...     

益肾泄浊汤治疗糖尿病肾病76例临床观察

糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）是糖尿病（DM）常见且严重的慢性并发症之一,既是终末期肾病（ESRD）的重要原因,也是糖尿病患者的主要死亡原因之一。现代医学对DN采取一体化治疗：严格控制血糖及血压、纠正脂质代谢、逆转胰岛素抵抗、减少蛋白尿、保护肾功能和积极治疗并发症等。因此有效地治疗早期DN对于提高DM患者生存质量,延缓DN的发生发展具有重要的临床意义。笔者在常规西医治疗的基础上加用益肾泄浊汤治疗DN76例,取得较满意效果,现报告如下,与同道共勉。     

慢性肾衰竭实验动物方法研究

慢性肾衰竭（ｏｈｒｏｎｉｃ ｒｅｎａｌ ｆａｉｌｕｒｅ，ＣＲＦ）是各种原发或继发性肾脏病晚期的一种共同归宿，为了筛选出治疗ＣＲＦ的有效药物，除了进行临床观察外，已大量应用动物进行基础研究，自１８８９年建立大鼠部分肾切除模型以来，所使用建立动物模型的动物包括小鼠、大鼠、豚鼠、兔、猫、狗、猪、羊、猴、狒狒等，其共同点都是使肾单位减少，各种动物模型都能在一定程度上模拟某些人在慢性肾脏疾病发展成ＣＲＦ之过程，但都有各自的局限性[１］，从近５年的文献资料看，主要应用的动物有小鼠、大鼠、兔等[２～４］ １ＣＲＦ…