中药抗补体活性研究进展

补体系统是人体免疫防御系统的重要组成之一,但其过度激活可引发多种自身免疫性疾病。临床常见的补体抑制剂有糖皮质激素、环磷酰胺、甲胺蝶呤等,虽具一定治疗作用,但对人体其他免疫系统也有抑制作用,且选择性差,长期使用可导致机体免疫能力降低,产生多种并发症和不良反应。近年研究表明,部分中药成分具有抗补体活性,从中筛选补体抑制剂展现出较好的研究及应用前景。本文从补体系统与自身免疫性疾病、经典途径及作用靶点确定、旁路途径方面,对近几年中药抗补体作用研究进行综述,为中药新药研究及筛选提供参考。     

补体系统活化对糖尿病肾病的影响及中医药干预作用

正糖尿病肾病(DN)逐渐成为慢性肾衰竭的主要原因,其日渐上升的发病率对社会医疗卫生服务和国家卫生经济产生重大影响。调查显示,亚洲人群2型糖尿病患者中有58.6%的患者进展为临床蛋白尿并出现肾功能损害~[1]。虽然近年有许多对DN发病机制的研究,但其机制尚未能完全阐明,其中,补体系统的作用在肾脏疾病中得到重视。随着研究的进展,补体系统在DN中的作用逐步被阐明。1补体系统与DN补体系统是由补体及其调节因子和相关膜蛋白组成的机体     

补体系统在青光眼视神经保护中的研究进展

青光眼是世界范围内导致不可逆失明的主要疾病,发病率逐年升高,视网膜神经节细胞(RGC)凋亡被认为是青光眼病变的最早形式。补体失调是青光眼早期视神经损害的特征改变,抑制补体系统能够阻止多种危险因素对RGC的损伤,可以在眼内压持续升高的情况下保护视网膜神经元树突和突触的完整性,阻止神经损伤进一步发展,是近年来青光眼视神经保护药物研发的热点。中草药来源的抗补体活性成分开发成本低,并可以直接在体内被利用,而且其对补体的调控是多成分,多途径的,因此,具有良好的应用前景。本文综述了补体系统在青光眼视神经损害中的病理机制和干预效应的研究进展,为进一步研究补体调控在视神经保护中的作用提供参考。     

酸模叶蓼中具有抗补体活性的酰化黄酮醇苷

补体系统是炎症的一个体液效应器,正常情况下该系统的活性对于促进体液免疫起重要作用。但如果活性过强将诱导病理反应。因此,调节补体活性有助于炎症治疗。研究发现酸模叶蓼(Persicaria lapathifolia)的粗提物具有抗补体活性。本次报道酸模叶蓼中1个新的酰化山柰酚苷的分离和酰化黄酮醇苷的抗补体活性。     

生脉及参麦注射液对人血清补体系统类过敏评价

目的:体外研究生脉及参麦注射液对人血清补体系统的影响并探讨激活人血清补体系统引起的类过敏反应与血型的相关性。方法:采用体外补体激活评价模型,研究生脉及参麦注射液对人血清补体系统的影响,将生脉及参麦注射液与人不同血型血清共同孵育30 min,采用酶联免疫吸附剂检测此注射液对人血清补体末端产物SC5b-9含量的影响。结果:生脉与参麦注射液均能够升高人血清中的SC5b-9含量,与PBS组相比较,差异具有统计学意义(P<0.01),且不同血型血清引起SC5b-9含量变化的趋势相同。结论:本方法可用于评价中药注射液血清补体激活类过敏反应研究。     

食物中类黄酮在自身免疫系统中的作用

对食物中类黄酮在人体免疫反应中的作用进行了论述。食物中类黄酮可抑制经典途径中的补体级联反应,具有抗补体性质,因而可影响人体的自身免疫系统,对一些自身免疫疾病具有预防作用。     

山腊梅叶提取物抗补体及镇咳活性物质基础的初步研究

目的研究山腊梅Chimonanthus nitens叶提取物的抗补体及镇咳活性,并初步分析其活性成分。方法以经典抗补体途径和浓氨致咳模型对不同极性部位的山腊梅叶进行活性比较,确定具有抗补体和镇咳活性的部位;采用高效液相色谱-质谱联用技术对有效活性部位进行化学成分的初步分析。对山腊梅叶中主要的化学成分进行镇咳和抗补体的活性评价。结果山腊梅叶的醋酸乙酯提取物部位同时具有抗补体和镇咳作用,通过质谱分析,初步鉴定了28个化合物。山柰酚-3-O-芸香糖苷和山柰酚同时具有镇咳和抗补体的活性。结论山腊梅叶醋酸乙酯提取物具有良好的抗补体和镇咳活性,其主要活性成分为山柰酚-3-O-芸香糖苷和山柰酚,且两者可作为控制质量的化学标记物。     

食物中类黄酮在自身免疫系统中的应用

对食物中类黄酮在人体免疫反应中的作用进行了论述。食物中类黄酮可抑制经典途径中的补体级联反应，具有抗补体性质，因而可影响人体的自身免疫系统，对一些自身免疫疾病具有预防作用。     

天然产物中的抗补体活性成分

补体系统的非正常激活会引发类风湿性关节炎、老年性痴呆、急性呼吸窘迫综合征以及系统性红斑狼疮等多种疾病。目前临床上尚无高效、低毒、专一的补体抑制剂。国内外已完成部分天然产物的筛选,发现自然界中广泛存在的某些多糖、黄酮、甾类和萜类化合物具有显著的抗补体活性。本文对天然产物类抗补体活性成分的研究方法、已发现活性化合物的化学结构以及体内外药理研究概况进行综述,并分析了天然产物类补体抑制剂的应用前景。     

甘草酸的免疫调节作用研究进展

作为甘草的重要活性成分,甘草酸具有抗病毒、抗炎、抗过敏、抗变态反应、抗肿瘤及免疫调节等作用。其中免疫调节作用备受关注。甘草酸通过双重调节细胞免疫及体液免疫来发挥作用。甘草酸是一种有效的生物应答修饰剂,其免疫调节作用表现在对免疫活性细胞、细胞因子、补体等多方面。甘草酸能够增强辅助性T淋巴细胞的增殖能力和活性,促进淋巴细胞产生IL-2,IFN-γ,IL-1等细胞因子,抑制IL-4,IL-10,IL-8等的生成,同时具有抗补体活性,可选择性抑制补体系统的激活途径。甘草酸因具有免疫调节作用而在临床上得到广泛应用。在银屑病、慢性持发性荨麻疹、支气管哮喘、慢性肝病、艾滋病及肿瘤等疾病中作为主要的药物取得了良好的治疗效果。本文结合国内外研究进展对甘草酸的免疫调节作用做简要阐述。     

三脉紫菀化学成分的分离及其抗补体和抗炎活性的研究

目的活性导向分离鉴定三脉紫菀Aster ageratoides中具有抗补体活性的主要成分,探讨其中活性较好的化合物抗补体主要作用靶点以及抗炎活性。方法采用减压硅胶柱、凝胶sephadexLH-20柱色谱法、中压制备和半制备液相法,对三脉紫菀醋酸乙酯部位进行具有抗补体活性的化学成分分离,其结构通过1H-NMR及13C-NMR进行鉴定;采用红细胞溶血法对分离得到的化学成分进行抗补体活性及其作用靶点筛选;采用脂多糖(LPS)刺激小鼠单核巨噬细胞RAW264.7细胞对化合物进行抗炎活性的研究。结果分离得到14个化合物,分别鉴定为齐墩果酸(1)、槲皮素(2)、山柰酚(3)、3,5,7,3′-四羟基-4′-甲氧基黄酮(4)、山柰酚-7-O-α-L-吡喃鼠李糖苷(5)、槲皮素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(6)、山柰酚-3-O-α-L-鼠李糖苷(7)、槲皮素-3-O-α-L-鼠李糖苷(8)、山柰素-3-O-β-D-葡萄糖苷(9)、山柰酚-3-O-β-D-葡萄糖苷(10)、山柰酚-7-O-β-D-葡萄糖苷(11)、山柰酚-3-O-β-D-葡萄糖-7-O-β-D-葡萄糖苷(12)、山柰素-3-O-α-L-鼠李糖-(1→6)-β-D-葡萄糖苷(13)、芦丁(14)。抗补体实验结果表明,14个化合物都具有一定的抗补体活性,并呈现较好的构效关系。抗补体靶点研究结果表明,化合物1作用于补体系统的C1q、C5、C9组分,化合物2作用于补体系统的C1q、C2、C5、C9。抗炎活性研究表明化合物能明显抑制一氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的释放,且能明显抑制诱导型一氧化氮合酶(i NOS)和环氧化酶-2(COX-2)的表达。结论分离得到14个化合物,其中化合物1、4、6、9、12、13为该植物中首次发现。这14个化合物具有一定程度的抗补体活性,且化合物2具有明显的抗炎活性。     

扶正固本方药对肿瘤病人补体C_3的双向调节作用

人类血清中的补体在机体免疫反应中起着重要作用。某些疾病患者血清中的补体含量及活性可发生异常变化。据报导,肿瘤病人血清中的补体含量与活性的改变和病期、病情、以及生存期限有关,因此检测补体活性及其含量的变化,有助于判断疗效及预后。扶正固本方药,不仅能补助人体气血精液之不足,同时又有纠正由于阴阳失调而导致的脏腑功能偏胜的作用,此种双向调节作用,日益为人们所重视。近年来的临床实践证实,用扶正固本法治疗肿瘤是行之有效的。鉴于补体系统在肿瘤免疫中具有一定地位,我们测定了一些肿瘤患者的血清C_(?)含     

苏木心材中的抗补体成分

豆科植物苏木ＣａｅｓａｌｐｉｎｉａｎＬ．的干燥心村曾作为消炎止痛中药应用,其提取物具有降胆固醇、镇静和抑制中枢神经等作用。作者等在筛选抗补体药物时发现该植物的甲醇提取物具有抗补体活性。其抑制补体系统的经典溶血途径ＩＣ_５０为（１０１±３０）μｇ／ｍＬ,但对其它非经典途径的抑制能力则较弱,在浓度为２５０μｇ／ｍＬ时仅达（３４．７±１５．８）％。甲醇提取物在水中用己烷和乙酸乙酯分配后,己烷溶解部分的抗补体ＩＣ_５０为（２１±４）μｇ／ｍＬ,而乙酸乙酯溶解的部分为（７２±４０）ｕｇ／ｍＬ。己烷溶解部分含…     

血清蛋白组对路氏八段锦治疗纤维肌痛症疗效预测价值分析

目的 利用串联质谱标签技术（TMT）技术筛选能预测路氏八段锦治疗纤维肌痛症（FM）疗效的血清差异蛋白，以指导临床精准治疗。方法 以疼痛视觉模拟评分（VAS）改善30%作为界值，从完成12周路氏八段锦干预的FM患者中筛选出有效组（VAS 30%）和无效组（VAS<30%）各5例，应用TMT技术筛选疗效相关的血清差异蛋白，并进行生物信息学分析。结果 路氏八段锦有效组与无效组间共鉴定出25个差异蛋白，包括18个上调和7个下调的蛋白，其中包含补体成分4A(C4A)，补体成分5(C5)和补体因子1(CF1)等在内的补体系统成分对路氏八段锦的疗效具有预测价值。KEGG富集分析表明路氏八段锦主要作用通路为补体和凝集酶途径。结论 FM患者外周血中补体系统相关蛋白C4A、C5及CF1对路氏八段锦治疗FM的疗效具有潜在的预测价值。     

植物多糖免疫调节作用的研究进展

增强免疫活性是多糖重要的生物活性.多糖对机体的特异性和非特异性免疫功能具有增强作用,其机制是通过促进细胞因子的分泌、激活巨噬细胞、NK细胞和T,B淋巴细胞、促进抗体生成、激活补体系统、促进红细胞免疫功能及增强网状内皮系统功能等增强机体免疫功能.该文对近年来植物多糖免疫调节作用的研究进展加以阐述.     

丹参的抗补体活性及其对哮喘小鼠炎症的抑制作用

目的评价丹参的抗补体活性及其对哮喘小鼠炎症的抑制作用,探讨丹参治疗哮喘的新机制。方法采用补体溶血实验来评价丹参的抗补体活性;30只BALB/c雌性小鼠随机分成正常对照组、哮喘组、丹参治疗组;除正常对照组外,其他两组采用卵清蛋白(OVA)和脂多糖(LPS)联合致敏建立中性粒细胞型哮喘小鼠模型。计数支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞总数并分类,HE染色行肺组织病理学观察。结果丹参具有抗补体活性,作用于补体C3、C4与C5组分;其抗补体活性部位显著降低哮喘小鼠BALF白细胞、嗜酸性粒细胞及中性粒细胞数量,改善肺组织炎症细胞浸润。结论丹参可减轻中性粒细胞型哮喘小鼠炎症,其机制可能与抑制补体系统激活有关。     

云木香多糖的抗补体活性研究

目的从云木香中分离纯化出均一多糖,并研究其抗补体活性。方法采用水提醇沉方法得到了云木香的粗糖(APS),用DEAE-52色谱柱对云木香粗糖进一步纯化并得到了两种均一多糖,并测定了其理化性质和单糖组成。测定了这两种云木香多糖经典途径抗补体活性,旁路途径抗补体活性,并对其抗补体靶点进行了确定。结果从云木香中分离得到了两种均一多糖,其中一种为葡聚糖APS-1,另一种为葡甘聚糖APS-2。抗补体活性研究表明,APS-2表现出很好的抗补体活性,而APS-1没有明显的活性。结论云木香多糖APS-2具有很好的抗补体活性,有望成为免疫疾病治疗的药物。     

血塞通注射液对人血清补体系统影响的体外研究

目的:体外研究血塞通注射液对人血清补体系统的影响,探讨血塞通注射液引起类过敏反应的发生机制。方法:采用体外补体激活评价模型,研究血塞通注射液对人血清补体系统的影响,将血塞通注射液与人体血清共同孵育30 min,采用ELISA法检测血塞通注射液对人血清补体末端复合物SC5b-9含量的影响。结果:血塞通注射液能使人血清中SC5b-9的含量降低,与PBS组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:血塞通注射液不能引起人血清补体系统的激活,其引起的类过敏反应与补体激活途径无关。     

大枣多糖体外抗补体活性及促进小鼠脾细胞的增殖作用

本文研究了国产大枣果实粗多糖体外对补体活性及混合淋巴细胞培养反应的影响。采用分光光度法测补体活性，ＭＴＴ法测脾细胞增殖程度。结果表明大枣粗多糖（６０μｇ／ｍｌ以上）具有明显抗补体活性，且具有浓度依赖关系；促进小鼠脾细胞增殖作用呈现先升高后下降趋势，最适浓度为１００μｇ／ｍｌ。     

补体抑制活性柴胡多糖及其作用靶点研究(英文)

目的:从北柴胡根中分离表征具有抗补体活性的多糖成分。方法:以抗补体活性为导向从北柴胡根水提物中分离纯化活性多糖;化学和谱学方法表征多糖的理化性质;采用体外细胞溶血试验法测定抗补体活性;并利用补体成分缺失血清鉴定补体激活过程中的作用靶点。结果:获得一个均一多糖BC-PS2,是一个具分支结构的杂多糖,平均分子量2000KDa,其单糖摩尔比为:葡萄糖/阿拉伯糖/半乳糖/甘露糖=3.5:2.4:2.0:1.0,并含有少量的鼠李糖和木糖以及蛋白(1.11%);单糖的主要连接方式包括:末端、1,3-、1,6-和1,3,6-连接的葡萄糖,末端、1,5-连接的阿拉伯糖,末端、1,4-、1,6-和1,4,6-连接的半乳糖,末端、1,4-和1,4,6-连接的甘露糖;BC-PS2对补体激活的经典和旁路途径均有抑制作用,CH50和AP50分别为(0.222±0.013)和(0.356±0.032)mg·mL-1;靶点研究结果表明BC-PS2作用于补体成分C1q,C2和C9。结论:BC-PS2是一个具有抗补体活性的多糖成分,应该是柴胡治疗与补体过度激活相关疾病的药效成分之一。