复方雷公藤多苷的毒性研究

通过检测复方雷公藤多苷的急性和慢性毒性指标,来判定复方雷公藤多苷和雷公藤多苷二者的毒性大小。同时测定单纯复方中药的最大耐受量,并以此判定复方雷公藤多苷的毒性来源。     

雷公藤多苷治疗类风湿关节炎临床治疗方案研究

本研究采用病例系统回顾性分析的方法，获得雷公藤多苷治疗类风湿关节炎3年X线进展变化的远期观察结果，探索雷公藤多苷的治疗优势。在此基础上进行雷公藤多苷起效及最大疗效使用量理论，对雷公藤多苷的起效及最大用药剂量进行了纵向时间点化、量化研究。最后结合临床经验提出雷公藤多苷减毒增效治疗方案，应用六味地黄丸解决使用雷公藤的毒副作用问题。     

益肾饮拮抗雷公藤多苷对雄性肾炎大鼠生殖系统毒性的研究

目的:探讨益肾饮拮抗雷公藤多苷对雄性大鼠系膜增生性肾小球肾炎性腺损害的作用机制.方法:大鼠随机分为正常组、模型组、雷公藤多苷组、益肾饮组、雷公藤多苷和益肾饮合用组.参照文献制备大鼠系膜增生性肾小球肾炎模型,以雷公藤多苷和益肾饮灌胃;观察各组大鼠24小时尿蛋白定量、性激素睾酮及睾丸病理学变化.结果:益肾饮和雷公藤多苷及其合用治疗大鼠系膜增生性肾小球肾炎后,24小时尿蛋白定量减少;雷公藤多苷组睾丸脏器指数降低,病理改变明显;益肾饮与雷公藤多苷合用组性腺损害不明显.结论:益肾饮能够明显减轻雷公藤多苷对系膜增生性肾小球肾炎雄性大鼠的性腺损害.     

益肾饮拮抗雷公藤多苷对系膜增生性肾炎雌性大鼠性腺损害的研究

目的:探讨益肾饮拮抗雷公藤多苷对系膜增生性肾小球肾炎雌性大鼠性腺损害的作用机制。方法:实验大鼠随机分为正常对照组、模型组、雷公藤多苷组、益肾饮组、雷公藤多苷和益肾饮合用组。制备大鼠系膜增生性肾小球肾炎模型;以雷公藤多苷和益肾饮灌胃;观察各组大鼠24 h尿蛋白定量,性激素孕酮、雌二醇,卵巢、子宫的病理变化。结果:益肾饮和雷公藤多苷各自治疗和合用治疗大鼠系膜增生性肾小球肾炎后,24 h尿蛋白定量减少;雷公藤多苷组卵巢脏器指数降低,病理改变明显;益肾饮与雷公藤多苷合用组性腺损害不明显。结论:益肾饮联合雷公藤多苷治疗系膜增生性肾小球肾炎,能有效地减少尿蛋白量,益肾饮可拮抗雷公藤多苷对雌性大鼠系膜增生性肾小球肾炎的性腺损害。     

雷公藤多苷的抗炎作用与临床应用进展

雷公藤多苷是从卫矛科植物雷公藤中提取精制而成的一种脂溶性混合物,其中雷公藤甲素及二萜类化合物是雷公藤多苷的主要活性物质。临床上发现雷公藤多苷具有免疫调控、抗肿瘤、抗炎等药理作用,但其具体作用机制尚未完全清楚,因此,本文主要就雷公藤多苷对多种疾病发挥抗炎作用的相关机制及其临床应用进行综合论述。     

雷公藤多苷及其主要活性成分抑制类风湿性关节炎的作用机制研究进展

雷公藤多苷是从雷公藤Tripterygium wilfordii根部提取出的总苷,其现代制剂雷公藤多苷片在临床上对类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis,RA）有确切疗效,雷公藤甲素和雷公藤红素是雷公藤多苷的主要活性成分。现代研究发现雷公藤多苷治疗RA的机制包括抑制血管生成、维持调节性T细胞（regulatory T cells,Treg）和辅助性T细胞17(T helper type 17,Th17)之间的平衡、抑制基质金属蛋白酶表达和促进成纤维样滑膜细胞凋亡等。而其主要活性成分雷公藤甲素和雷公藤红素除了调节Treg和Th17细胞之间的平衡外,还可以通过调节细胞自噬、抑制多条炎症相关信号通路活化等多种途径发挥抑制RA的作用。首先回顾RA的发病机制,并重点对雷公藤多苷及其主要活性成分抑制RA的作用机制进行总结和阐述,以期为有关雷公藤多苷抗RA的研究提供参考。     

雷公藤多苷治疗显性糖尿病肾病26例分析

目的探讨雷公藤多苷治疗显性糖尿病肾病的疗效。方法 56例显性糖尿病肾病患者分为雷公藤多苷组(26例)和缬沙坦组(30例),雷公藤多苷组60mg/d,分3次口服;缬沙坦组80mg/d,于治疗前及治疗后第3个月和第6个月分别检测尿蛋白定量、血肌酐、血浆白蛋白。结果雷公藤多苷与缬沙坦均能降低24h尿蛋白(P0.05),且雷公藤多苷组尿蛋白下降更明显(P0.05)。6个月后,雷公藤多苷组血肌酐水平低于缬沙坦组(P0.05)。结论雷公藤多苷能显著降低显性糖尿病肾病尿蛋白,并能延缓肾功能衰竭的发展。     

雷公藤多苷对大鼠佐剂性关节炎黏膜免疫的影响

目的观察雷公藤多苷对大鼠佐剂性关节炎(AA)黏膜免疫的影响。方法完全弗氏佐剂免疫大鼠,以雷公藤多苷治疗,观察大鼠黏膜免疫各项指标。结果雷公藤多苷可以改善AA大鼠病理改变,并调节AA大鼠的黏膜免疫功能。结论雷公藤多苷对AA模型大鼠有抗炎和免疫抑制作用。     

雷公藤多苷联合甘草酸单铵治疗银屑病的临床疗效Meta分析

目的:采用Meta分析方法系统评价雷公藤多苷联合甘草酸单铵治疗银屑病的临床疗效。方法:通过检索CNKI、万方、VIP、CBM及Pub Med数据库,收集雷公藤多苷联合甘草酸单铵治疗银屑病的随机对照试验,采用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入文献5篇,患者累计624例。Meta分析结果显示,雷公藤多苷联合甘草酸单铵治疗银屑病患者的总治愈率优于单用雷公藤多苷患者[RR=1.09,95%CI(1.03,1.16),P=0.004]。结论:雷公藤多苷联合甘草酸单铵治疗银屑病的临床疗效优于单用雷公藤多苷。     

不同剂量淫羊藿苷对冒公藤多苷模型小鼠睾丸病理损伤的影响

目的 探讨淫羊藿苷拮抗雷公藤多苷小鼠睾丸病理损伤的量效关系.方法 应用雷公藤多苷所致的睾丸生精障碍小鼠模型,观察不同剂量淫羊藿苷对小鼠睾丸病理形态学的影响.结果 模型组小鼠睾丸组织可见明显的病理损伤;3份淫羊藿苷/1份雷公藤多苷治疗组小鼠睾丸生精小管管壁较厚,细胞层次较宽,各级生精细胞排列较规则,基底面至腔面可见精原细胞、初级精母细胞、精子细胞等各个发育阶段的细胞,细胞增殖旺盛,可见较多分裂期细胞,腔内可见成熟精子,间质稀少,血管丰富,间质细胞发育良好.1份淫羊藿苷/1份雷公藤多苷治疗组和9份淫羊藿苷/1份雷公藤多苷治疗组小鼠睾丸病理表现相似,好于模型组,但差于3份淫羊藿苷/1份雷公藤多苷治疗组.结论 在淫羊藿苷/雷公藤多苷的1∶1、3∶1、9∶1三种剂量配比中,3∶1配比具有最好的拮抗雷公藤多苷睾丸病理损伤的作用.     

雷公藤多苷的抗炎作用与NO的关系

 目的:研究雷公藤多普的抗炎作用与NO的关系。方法:采用锡还原柱层析和Griess比色法,测定NO的稳定代谢产物NO₂〈sup〉-〈/sup〉-(NO₂〈sup〉-〈/sup〉)。结果:雷公藤多等对正常大鼠血、尿中亚峭酸盐(稍酸盐)[NO₂〈sup〉-〈/sup〉(NO₃〈sup〉-〈/sup〉),μmol·L^-1]含量无显著影响;雷公藤多普能不同程度地抑制角叉菜胶所致的大鼠足拓肿胀,同时剂量依赖性地降低血清、尿液和炎性足拓组织中NO₂〈sup〉-〈/sup〉(NO₃〈sup〉-〈/sup〉)含量;雷公藤多普能使棉球肉芽肿大鼠模型中棉球肉芽肿重量减轻,同时可剂量依赖性地降低血清、尿液和炎症组织中NO₂〈sup〉-〈/sup〉(NO₃〈sup〉-〈/sup〉)的含量。其减轻棉球肉芽肿作用与降低肉芽组织中NO含量呈明显正相关(r=0.9978)。结论:雷公藤多普对正常大鼠体内NO的产生没有影响;其抗炎(大鼠角叉菜胶性足书肿胀和棉球肉芽肿)作用与抑制其体内NO水平有关。     

雷公藤多苷联合来氟米特对佐剂性关节炎 大鼠的治疗及机制研究

目的: 研究雷公藤多苷联合来氟米特普配伍使用对佐剂性关节炎(AA)大鼠的治疗效果及其可能的作用机制。方法: 建立AA大鼠关节炎模型,分为对照组、模型组、来氟米特组、雷公藤多苷组和雷公藤多苷联合来氟米特配伍组;来氟米特20 mg ·kg^-1 ig,1次/d;雷公藤多苷组:雷公藤多苷20 mg ·kg^-1 ig,1次/d;配伍组:来氟米特20 mg ·kg^-1 ig,8 h后,雷公藤多苷20 mg ·kg^-1 ig,1次/d均于造模后14 d开始给药,连续处理21 d。治疗后,观察AA大鼠足爪肿胀程度及关节炎指数(AI),采用放射免疫法检测血清中白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中干扰素-γ(IFN-γ)、IL-4和前列腺素E₂(PGE₂)含量。结果: ① 相较于AA模型组,来氟米特组、雷公藤多苷组和配伍组中大鼠足爪肿胀程度及AI评分均显著下降(P均<0.01),其中以配伍组大鼠关节炎症状改善最为明显(P<0.05)。② 模型组大鼠血清IL-1β,TNF-α,IL-6和PGE₂水平明显高于正常对照组(P<0.01),而经过治疗后血清中各细胞因子含量均发生不同程度的下降,且以配伍组降低最为显著(P<0.01或P<0.05);③ 模型组大鼠血清中IFN-γ表达水平明显高于正常对照组,而IL-4含量明显低于对照组(P<0.01),治疗后各组中AA大鼠血清中IFN-γ水平显著降低,而IL-4水平明显升高(P<0.05),其中以配伍组变化最为明显(P<0.01)。结论: 雷公藤多苷和来氟米特联合使用可显著降低血清中炎症因子水平,减少关节破坏,减轻AA大鼠的关节炎症状。     

雷公藤多甙对大鼠胶原免疫性关节炎及佐剂性关节炎黏膜免疫功能影响的对比研究

目的观察雷公藤多甙对大鼠胶原免疫性关节炎（collagen-Ⅱ induced arthritis,CIA）及佐剂性关节炎（adjuvant arthritis,AA）黏膜免疫功能的影响。方法分别以Ⅱ型胶原加完全弗氏佐剂和完全弗氏佐剂单独致炎免疫大鼠造成CIA和AA模型,以雷公藤多甙治疗,观察大鼠黏膜、全身免疫指标（外周血T细胞亚群）以及关节局部炎症因子（IL-6、TNF—α、COX-2和NF-κB等）的变化。结果CIA模型组派伊尔结（Peyer’s patch,PP）CD4^＋、血中CD4^＋、CD8^＋均升高;AA模型组PPCD4^＋降低,CD8^＋升高,血中的CD4^＋,CD8^＋均升高。雷公藤对两模型组的PP和血中T细胞亚群存在不同影响。两种模型大鼠关节可见高水平IL-6、TNF—α、COX-2和NF—κB表达,雷公藤多甙可以抑制这些炎症介质的表达。结论两种关节炎模型在黏膜免疫反应方面及雷公藤多甙对这两种模型的影响存在异同。     

雷公藤多甙预防nonobese diabetic(NOD)小鼠1型糖尿病的机理研究

目的观察雷公藤多甙(TWP)对nonobese diabetic(NOD)小鼠1型糖尿病的免疫预防作用及机理。方法采用NOD小鼠环磷酰胺加速发病,给TWP后观察血糖、糖尿病发病率、胰岛炎变化,半定量RT-PCR分析胰腺组织干扰素γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素10(IL-10)mRNA的表达。结果TWP组实验结束时血糖均值(10．73 mmol/L)低于对照组(20．53 mmol/L)(P＜0．01)；糖尿病发病率(43．33%)也低于对照组(71．43%)(P＜0．01)；胰岛炎评分1．45±1．11,低于对照组(2．27±1．22,P＜0．05)；TWP组胰岛素阳性细胞数为242．80±168．93,对照组胰岛素阳性细胞数为95．60±39．55,两者差异显著(P＜0．05)。胰腺组织IFN-γ、TNF-αmRNA的表达降低(P＜0．01),IL-10mRNA的表达无明显改变。结论TWP可预防NOD鼠糖尿病的发生,其机制可能与下调胰腺组织Th1细胞因子表达有关。     

雷公藤多甙抑制EM患者腹腔巨噬细胞及相应细胞模型分泌TNF-α的实验研究

目的观察雷公藤多甙(TWP)对子宫内膜异位症(EM)患者腹腔巨噬细胞和小鼠腹腔活化巨噬细胞释放TNF-α的影响,以探讨TWP用于临床治疗EM的机制并建立细胞模型,为后续研究做准备。方法收集16例经腹腔镜检查确诊为EM患者腹腔液分离纯化巨噬细胞,并给予不同剂量的TWP进行共同孵育;同时分离纯化小鼠腹腔巨噬细胞,用脂多糖(LPS)激活以获得细胞模型,同样予TWP进行共同孵育。分别以间接MTT法和RT-PCR法在蛋白质水平和基因水平检测该药物影响激活状态巨噬细胞分泌TNF-α含量的变化。结果 EM患者腹腔液中TNF-α含量显著高于非EM妇女,在4～24 h后TWP(6.25～100μg/L)显著抑制了TNF-α的分泌。结论 TWP在蛋白质和基因水平均能有效抑制激活巨噬细胞分泌TNF-α。     

小剂量雷公藤多甙和氨甲蝶呤联合治疗类风湿性关节炎的临床观察

目的：观察小剂量雷公藤多甙和氨雷蝶呤联合治疗类风湿性关节炎的疗效和不良反应。方法：将70例患者随机分为雷甲组（雷公藤多甙和雷甲蝶呤联合治疗组），对照组（氨甲蝶呤治疗组）。2组均继续应用原有非甾类抗炎药。对照组加服氨甲蝶呤15mg，每周1次；雷甲组加服雷公藤多甙10mg，每天3次，氨甲蝶呤7.5mg，每周1次。观察治疗后的临床疗效及不良反应。结果：对照组显效率为28．6％，雷甲组为34．3％，两组比较，差异无显著性（u=0.5028,P>0.05)。两组治疗前后临床症状、体征及血沉、类风湿因子（RF）的变化，经统计学处理，差异均有显著性（P＜0．01）。不良反应对照组发生20例次，雷甲组发生8例次。结论：小剂量雷公藤多甙和氨甲蝶呤联合治疗类风湿性关节炎疗效佳，不良反应少。     

冬虫夏草及雷公藤多甙对糖尿病肾病大鼠足细胞影响的实验研究

目的探讨冬虫夏草及雷公藤多甙对糖尿病肾病(DN)大鼠足细胞的保护作用。方法制备DN大鼠模型,将动物随机分为正常对照组(A组)、DN模型组(B组)、冬虫夏草治疗组(C组)及雷公藤多甙治疗组(D组)、两药联合治疗组(E组)。12周后观察24h尿蛋白排泄量(24hurinary protein count,24hpro)、血糖(Glu)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、外周血白细胞(WBC)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)以及肾重(KW)/体重(BW)等值的变化;HE染色检测肾组织病理变化;透射电镜测量足细胞超微结构变化;免疫荧光方法检测肾皮质nephrin和podocin蛋白表达。结果与A组比较,B组SCr、BUN增高(P<0.05);Glu、KW/BW和24hpro明显增高(P<0.01),肾小球、小管间质及足细胞病变,肾脏皮质nephrin和podocin蛋白表达减少。与B组比较,C、D、E组KW/BW和24hpro降低(P<0.01),肾小球、小管间质及足细胞病变明显减轻;肾脏皮质nephrin和podocin蛋白表达增高。与C组比较,D、E组KW/BW和24hpro降低,肾小球、小管间质及足细胞病变减轻,肾脏皮质nephrin和podocin蛋白表达增高,差异均有统计学意义以E组最为明显(P<0.01)。结论冬虫夏草及雷公藤多甙具有减轻DN蛋白尿,保护及修复DN大鼠足细胞病变的作用。其机制可能与其上调nephrin和podocin蛋白的表达有关。冬虫夏草与雷公藤多甙联合治疗可增加疗效并减轻雷公藤多甙的不良反应。     

雷公藤多甙联合中小剂量泼尼松治疗老年原发性肾病综合征临床研究

目的：探讨雷公藤多甙联合中小剂量泼尼松治疗老年原发性肾病综合征的临床疗效。方法：采用雷公藤多甙联合中小剂量泼尼松治疗老年原发性肾病综合征患者36例（研究组）,并与单独采用泼尼松治疗的36例老年原发性肾病综合征患者（对照组）进行临床疗效和不良反应比较。结果：研究组总缓解率为91.67%,对照组总缓解率为72.22%,研究组的完全缓解率和总缓解率均明显高于对照组,差异具有统计学意义（P〈0.05）;研究组的不良反应发生率（13.89%）明显低于对照组（47.22%）,差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论：雷公藤多甙联合中小剂量泼尼松治疗老年原发性肾病综合征的临床疗效优于单纯应用用泼尼松治疗,且不良反应少,值得临床推广使用。