雷公藤多甙对大鼠胶原免疫性关节炎黏膜免疫的影响

目的:观察雷公藤多甙对于大鼠胶原免疫性关节炎黏膜免疫的影响.方法:Ⅱ型胶原与完全弗氏佐剂免疫大鼠,以雷公藤多甙治疗,观察大鼠黏膜免疫各项指标.结果:雷公藤多甙可以改善CIA大鼠病理改变,降低肠道PP结中CD4/CD8比值,对脾中T细胞亚群有调节作用,并可降低关节中致炎细胞因子的表达.结论:雷公藤多甙对CIA模型大鼠有抗炎和免疫抑制的作用.     

雷公藤多甙对大鼠胶原免疫性关节炎及佐剂性关节炎黏膜免疫功能影响的对比研究

目的观察雷公藤多甙对大鼠胶原免疫性关节炎（collagen-Ⅱ induced arthritis,CIA）及佐剂性关节炎（adjuvant arthritis,AA）黏膜免疫功能的影响。方法分别以Ⅱ型胶原加完全弗氏佐剂和完全弗氏佐剂单独致炎免疫大鼠造成CIA和AA模型,以雷公藤多甙治疗,观察大鼠黏膜、全身免疫指标（外周血T细胞亚群）以及关节局部炎症因子（IL-6、TNF—α、COX-2和NF-κB等）的变化。结果CIA模型组派伊尔结（Peyer’s patch,PP）CD4^＋、血中CD4^＋、CD8^＋均升高;AA模型组PPCD4^＋降低,CD8^＋升高,血中的CD4^＋,CD8^＋均升高。雷公藤对两模型组的PP和血中T细胞亚群存在不同影响。两种模型大鼠关节可见高水平IL-6、TNF—α、COX-2和NF—κB表达,雷公藤多甙可以抑制这些炎症介质的表达。结论两种关节炎模型在黏膜免疫反应方面及雷公藤多甙对这两种模型的影响存在异同。     

雷公藤多甙片对佐剂性关节炎大鼠的影响

目的研究雷公藤多甙片对佐剂性关节炎大鼠血清中丙二醛（MDA）含量的影响,从分子水平和抗氧化作用分析雷公藤多甙片对类风湿性关节炎的影响。方法选Wistar大鼠注射佐剂前后测量大鼠左后踝关节周径。每隔4d测其关节炎指数。给药28d后取血,采用测试盒测定各组大鼠血清中丙二醛（MDA）含量。结果雷公藤显著降低大鼠左足跖肿胀度及关节炎指数,显著降低血清中丙二醛（MDA）的含量,与泼尼松组相比显著降低血清中MDA的含量。结论雷公藤多甙片对Wistar大鼠无明显毒副作用,能显著抑制佐剂性关节炎的继发病变,降低血清中MDA的含量,其抗氧化作用治疗类风湿性关节炎的疗效优于泼尼松。     

针刺对雷公藤甲素在佐剂性关节炎大鼠体内代谢的影响

目的 观察针刺对药物代谢的影响。方法 采用大鼠完全弗氏佐剂性关节炎模型,观察雷公藤甲素治疗与针刺加雷公藤甲素治疗后,药动学的变化。结果 单纯雷公藤甲素组大鼠体内药物代谢无差别,针刺组峰血药浓度升高,达峰时间提前与单纯组比较有明显差异（P＜0．01）。血药浓度下降较慢,尤以药后1h针刺较为明显。结论 由于针刺作用,雷公藤甲素在体内吸收和代谢可能发生了变化,提示临床针药并用时,必须考虑针刺对某些药物的代谢可能产生的影响。     

白芍总苷对大鼠佐剂性关节炎的实验研究

目的:观察大鼠佐剂性关节炎(AA)模型软骨、滑膜组织苏木素-伊红(HE)染色变化,探讨白芍总苷(TGP)对AA关节肿胀度和组织学的影响。方法:将wistar大鼠用弗氏完全佐剂(CFA)造模后,分为2组:TGP用药组和对照模型组;用药组每日TGP50mg·kg-1.d-1灌胃,模型组等量生理盐水灌胃;30天后将大鼠处死;经取组织、固定、包埋、切片、染色、镜检,对软骨、滑膜组织学的影响采用评分检测;关节肿胀采用游标卡尺测量评分。结果:足趾肿胀度和关节肿胀度比较造模后15天两组间差异无统计学意义,30天两组间差异有统计学意义(P<0.05);HE染色后光镜下检查的比较:软骨损伤评分药物组较模型组低,但差异无统计学意义;滑膜浸润软骨评分比较,药物组较模型组低且差异有统计学意义。结论:TGP对大鼠佐剂关节炎有下列影响:减轻关节炎症反应,消除肿胀;减少滑膜组织炎性细胞浸润;对软骨组织损伤有一定的保护作用。     

雷公藤多甙对佐剂性关节炎模型大鼠L6背根节VIP的影响

目的:研究雷公藤多甙(TWH)对佐剂性关节炎(Adjuvant Arthritis,AA)模型大鼠L6背根节血管活性肠肽(vasoac-tive intestinal peptide,VIP)的影响。方法:用完全弗氏佐剂(FCA)诱导大鼠形成关节炎,经TWH预防和治疗处理后,观察大鼠足趾关节炎症指数、踝关节滑膜病理改变,并检测L6背根节VIP表达的变化。结果:TWH预防组能阻止大鼠继发性病变的发生,而治疗组能显著减轻大鼠足趾关节肿胀、关节炎症指数,减轻踝关节滑膜病理改变。同时TWH预防组和治疗组均能显著上调L6背根节VIP表达。结论:TWH能改善AA大鼠关节炎症状、抑制炎症反应,预防继发性病变的发生,其作用机理可能通过上调背根节VIP的表达有关。     

艾灸对雷公藤甲素在佐剂性关节炎大鼠体内代谢的影响

1　实验材料1.1　实验动物 :健康实验用 Wistar雄性大鼠 ,体重为 2 0 0±2 0 g,由南京中医药大学实验动物中心提供。1.2　实验药物 :雷公藤甲素标准品及药用雷公藤甲素由中国科学院南京皮肤病研究所提供。1.3　实验仪器 :岛津 L C- 4A高效液相色谱仪 (日本岛津公司生产 )及天平等由南京中医药大学针灸研究所提供。2　实验方法2 .1　分组 :选 Wistar雄性大鼠 6 4只 ,随机分为 6组 (每组一笼群养 ,自由饮水、摄食 ,室温 2 2± 3℃ ) ,即对照组 8只 ,造模组 8只 ,治疗 A组 (雷公藤甲素灌胃 ) 12只 ,治疗 B组 (雷公藤甲素灌胃 ,于早上灌胃后…     

樱桃花青素苷对佐剂性关节炎大鼠免疫功能和炎症因子的影响

目的观察樱桃花青素苷对佐剂性关节炎大鼠T淋巴细胞亚群、脾细胞增殖及血清IL-6和足爪PGE2水平的影响。方法将60只SD雄性大鼠随机分为6组,即正常组、模型组、樱桃花青素苷高、中、低剂量(300、150、75mg/kg)组及雷公藤多苷(8.75mg/kg)治疗组(简称雷公藤组),除正常组外,用弗氏完全佐剂制备模型。流式细胞术检测大鼠外周全血中CD3、CD4、CD8T细胞亚群和CD4/CD8值;光镜下观察踝关节组织形态学改变;MTT法检测脾细胞增殖能力;放免法检测血清IL-6水平与足爪匀浆中PGE2水平。结果与正常组相比,模型组外周全血中CD3、CD4T细胞下降(P<0.01),樱桃花青素苷和雷公藤组外周全血中CD3、CD4T细胞升高。光镜下组织形态观察表明花青素苷高剂量组和雷公藤组能减轻滑膜增生,减少炎性细胞浸润,减轻组织损伤。在ConA刺激下模型组大鼠脾细胞增殖反应与正常组相比降低,樱桃花青素苷高剂量能使模型大鼠低下的脾细胞增殖反应恢复至接近正常。模型组血清IL-6水平高于正常组,樱桃花青素苷各剂量组血清IL-6明显降低(P<0.01);模型组足爪PGE2水平高于正常组(P<0.01),樱桃花青素苷高剂量组和雷公藤组PGE2水平比模型组降低(P<0.01)。结论樱桃花青素苷高剂量对佐剂性关节炎大鼠模型的T淋巴细胞亚群和免疫功能有调节作用,并能显著降低炎症细胞因子IL-6和足爪PGE2水平,从而减轻模型大鼠的关节炎损伤。     

红毛五加总苷对大鼠佐剂性关节炎的影响及其机制

 目的研究红毛五加总苷(TGA)对大鼠佐剂性关节炎的防治作用。方法采用大鼠佐剂性关节炎模型进行观察。结果TGA(200～800 mg·kg^-1,ig)能显著抑制大鼠佐剂性关节炎(AA)致炎足和非致炎足的肿胀,使AA大鼠血清循环免疫复合物、MDA含量及小鼠血清溶血素和抗SRBC抗体凝集效价明显降低。结论TGA对AA大鼠具有防治作用,其作用原理可能是抑制抗体形成、减少免疫复合物的产生以及抑制脂质过氧化。     

雷公藤多苷联合来氟米特对佐剂性关节炎 大鼠的治疗及机制研究

目的: 研究雷公藤多苷联合来氟米特普配伍使用对佐剂性关节炎(AA)大鼠的治疗效果及其可能的作用机制。方法: 建立AA大鼠关节炎模型,分为对照组、模型组、来氟米特组、雷公藤多苷组和雷公藤多苷联合来氟米特配伍组;来氟米特20 mg ·kg^-1 ig,1次/d;雷公藤多苷组:雷公藤多苷20 mg ·kg^-1 ig,1次/d;配伍组:来氟米特20 mg ·kg^-1 ig,8 h后,雷公藤多苷20 mg ·kg^-1 ig,1次/d均于造模后14 d开始给药,连续处理21 d。治疗后,观察AA大鼠足爪肿胀程度及关节炎指数(AI),采用放射免疫法检测血清中白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中干扰素-γ(IFN-γ)、IL-4和前列腺素E₂(PGE₂)含量。结果: ① 相较于AA模型组,来氟米特组、雷公藤多苷组和配伍组中大鼠足爪肿胀程度及AI评分均显著下降(P均<0.01),其中以配伍组大鼠关节炎症状改善最为明显(P<0.05)。② 模型组大鼠血清IL-1β,TNF-α,IL-6和PGE₂水平明显高于正常对照组(P<0.01),而经过治疗后血清中各细胞因子含量均发生不同程度的下降,且以配伍组降低最为显著(P<0.01或P<0.05);③ 模型组大鼠血清中IFN-γ表达水平明显高于正常对照组,而IL-4含量明显低于对照组(P<0.01),治疗后各组中AA大鼠血清中IFN-γ水平显著降低,而IL-4水平明显升高(P<0.05),其中以配伍组变化最为明显(P<0.01)。结论: 雷公藤多苷和来氟米特联合使用可显著降低血清中炎症因子水平,减少关节破坏,减轻AA大鼠的关节炎症状。     

雷公藤多苷治疗糖尿病肾病疗效观察

目的 :观察在控制血糖、血压及中医辨证治疗基础上应用雷公藤多苷对糖尿病肾病(DN)患者蛋白尿及肾功能的影响。方法:56例DN患者按随机数字表法分为对照组(n=30)和治疗组(n=26),对照组予控制血糖、血压等西医治疗及中医辨证治疗,治疗组在对照组基础上加用雷公藤多苷,两组均治疗6个月。观察两组治疗前后24 h尿蛋白定量(UTP)、血清肌酐(SCr)、肾小球滤过率(GFR)、清蛋白(ALB)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)等指标变化及不良反应情况,比较两组疗效。结果:(1)治疗组治疗3个月、6个月的总有效率分别为73.1%、80.8%,优于对照组的43.3%、53.3%,差异有统计学意义(P0.05)。(2)两组治疗后24 h UTP均下降,治疗组下降更明显,组间与组内比较,差异均有统计学意义(P0.05)。(3)治疗6个月后两组SCr水平均升高、GFR水平均下降。对照组与本组治疗前比较,差异有统计学意义(P0.05);与治疗组治疗6个月后比较,差异无统计学意义(P0.05)。(4)治疗后两组血清ALB、TC、TG水平变化较小,差异无统计学意义(P0.05);(5)两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论:在西医基础治疗及中医辨证治疗基础上加用雷公藤多苷能减少DN蛋白尿,有助于稳定肾功能,且起效相对较快,稳定性及安全性较好。     

芍药汤对溃疡性结肠炎大鼠肠黏膜免疫屏障的干预作用

目的:探讨芍药汤对2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的溃疡性结肠炎大鼠肠黏膜免疫屏障的影响。方法:将60只SD大鼠随机分为正常组,模型组,美沙拉嗪组(0.067 g·kg~(-1)),芍药汤低、中、高剂量组(1.8,3.6,7.2 g·kg~(-1)),采用TNBS诱导溃疡性结肠炎模型,对应给予生理盐水、美沙拉嗪、芍药汤灌胃治疗7 d,采用苏木素-伊红(HE)染色观察结肠组织病理学改变,免疫组化法和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肠黏膜中CD4~+T淋巴细胞数量和分泌型免疫球蛋白A(SIg A)蛋白的表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠肠黏膜损伤程度评分及病理学评分显著升高(P0.01);CD4~+T淋巴细胞,SIg A蛋白表达显著下降(P0.01);与模型组比较,各给药组大鼠结肠黏膜损伤程度评分及病理学评分显著下降(P0.01),肠黏膜CD4~+T淋巴细胞,SIg A表达明显升高(P0.05,P0.01);与美沙拉嗪组及芍药汤低剂量组比较,芍药汤中、高剂量组肠黏膜损伤程度评分和病理学评分显著下降(P0.01),芍药汤中、高剂量组大鼠肠黏膜中CD4~+T淋巴细胞及SIg A蛋白表达明显升高(P0.05)。结论:芍药汤可通过增加肠黏膜中CD4~+T细胞数量及SIg A分泌的表达,起到减轻肠黏膜损伤,保护肠黏膜免疫屏障功能作用。     

Immune Tolerance Effect in Mesenteric Lymph Node Lymphocytes of Geniposide on Adjuvant Arthritis Rats

Rheumatoid arthritis (RA) is a systemic, Th1 cytokine‐predominant autoimmune disease result in a chronic and inflammatory disorder. Geniposide (GE), an iridoid glycoside compound that is purified from Gardenia jasminoides Ellis, has antiinflammatory and other immunoregulatory effects, but its exact mechanism of actions on RA is unknown. The aim of this study was to elucidate antiinflammation effects of GE on adjuvant arthritis (AA) rats and its possible immune tolerance mechanisms. Male Sprague–Dawley rats were administered with GE (30, 60, and 120 mg/kg) orally from day 17 to 24 after immunization. Lymphocyte proliferation was assessed by MTT. Levels of interleukin‐2 (IL‐2), IL‐4, and transforming growth factor‐β1 were tested by ELISA. The expression of β2‐AR, GRK2, and β‐arrestin‐1 and β‐arrestin‐2 was detected by western blot. Geniposide was found to relieve the secondary hind paw swelling and arthritis scores, along with attenuating histopathologic changes and decreasing IL‐2 and increasing IL‐4, transforming growth factor‐β1 in mesenteric lymph node (MLN) lymphocytes of AA rats. In addition, GE in vivo increased the expression of β2‐AR and decreased the expression of GRK2, β‐arrestin‐1 and β‐arrestin‐2, and level of cyclic adenosine monophosphate of MLN lymphocytes in AA rats. From these results, we can infer that GE on immune tolerance effects, β2‐AR desensitization, and β2‐AR‐AC‐cyclic adenosine monophosphate transmembrane signal transduction of MLN lymphocytes plays crucial roles in antiinflammatory and immunoregulatory pathogeneses of RA. Copyright © 2017 John Wiley & Sons, Ltd.     

羟基积雪草苷对胶原关节炎大鼠肠道黏膜免疫的影响

目的:考察胶原关节炎大鼠肠道黏膜免疫的改变及羟基积雪草苷的调节作用。方法:在Wistar大鼠复制胶原关节炎模型,其后将大鼠分为正常对照组、模型组和羟基积雪草苷组,灌胃给药,连续21 d。ELISA法测定大鼠肠内容物中s Ig A含量及小肠组织中IFN-γ含量。流式细胞术检测小肠上皮内及固有层细胞中CD4+和CD8+T细胞的比例,计算CD4+/CD8+比值。实时定量PCR法检测小肠组织中CD80、CD86、IL-6、IL-12及Foxp3 mRNA的表达水平。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠肠内容物中s Ig A含量及小肠组织中IFN-γ含量显著升高,小肠上皮内及固有层T细胞中CD4+/CD8+比值上升,小肠组织中CD80、CD86、IL-6和IL-12 mRNA表达显著上调,而Foxp3 mRNA的表达变化无统计学意义。羟基积雪草苷灌胃给药可降低模型大鼠肠内容物s Ig A和小肠组织IFN-γ含量、CD4+/CD8+比值及CD80、CD86、IL-6和IL-12 mRNA的表达,显著上调Foxp3 mRNA的表达。结论:关节炎状态下大鼠肠道黏膜免疫应答上调,抗原呈递细胞异常活化且免疫耐受状态遭到破坏,羟基积雪草苷可下调关节炎大鼠肠道黏膜免疫应答,促进肠道黏膜免疫耐受的形成和维持。     

痹痛灵颗粒对佐剂性关节炎大鼠疗效实验研究

目的观察痹痛灵颗粒对佐剂性关节炎大鼠疗效的影响.方法采用弗氏完全佐剂造模,观察该药对模型鼠关节肿胀度、胸腺、脾重等指标的影响.结果本方能减轻模型鼠关节肿胀度、胸腺、脾重,抑制模型鼠体重减轻.结论痹痛灵颗粒具有抗炎及免疫抑制作用,可能是其对类风湿关节炎有较好治疗作用的机理之一.     

姜黄素对佐剂性关节炎大鼠免疫器官质量的影响

目的 观察大鼠佐剂性关节炎(AA)模型免疫器官重量(胸腺、脾脏)及体重增长率的变化,探讨姜黄素的免疫药效学.方法 将SD大鼠用弗氏完全佐剂(FCA)造模后,分为正常组、模型组、姜黄素组.正常组及模型组,分别给予生理盐水、二甲基亚砜腹腔注射,姜黄素组予姜黄索腹腔注射,正常饲养;15d称重后将大鼠处死,取胸腺、脾脏,电子天平称重,计算重量指数.结果 姜黄素组胸腺重量和指数较模型组低,而对脾脏影响不大.结论 姜黄素可以降低AA大鼠胸腺重量和脏器指数,从而发挥免疫抑制作用.     

肠必安治疗免疫致敏法致大鼠溃疡性结肠炎的实验研究

目的：探讨肠必安治疗大鼠溃疡性结肠炎（UC）的作用机理。方法：采取免疫致敏法制备模型,运用完全随机设计,将实验大鼠随机分为5纽,分别为：正常对照组、模型对照组、阳性（锡类散）对照组、肠必安低剂量组、肠必安高剂量组,并给予相应药物灌肠,以各组实验大鼠处理前后体重变化、结肠黏膜损伤度、溃疡面积、组织病理学改变、大便成形时间、胸腺及脾脏系数、白介素-6（IL-6）、C-反应蛋白（CRP）等为检测指标,对其疗效及机理进行研究。结果：治疗后肠必安组的体重变化、结肠黏膜损伤度、溃疡面积、组织病理学的改变、CRP值方面与模型对照组相比有显著性差异（P〈0．05）;肠必安组在结肠黏膜损伤度、溃疡面积、组织病理学改变方面与阳性对照组相比有显著性差异（P〈0．05）。结论：肠必安与锡类散对溃疡性结肠炎均有治疗作用,但在消除炎症反应,修复结肠黏膜及改善肠功能等方面,肠必安优于锡类散;肠必安高剂量组的结肠黏膜损伤度略优于低剂量组;IL-6作为炎症反应程度及抗炎药物疗效的检测指标较CRP更灵敏、更准确。     

桂枝汤对痹证（胶原诱导免疫性关节炎）小鼠肠黏膜免疫系统中CD4+、CD8+T淋巴细胞及SIgA的影响

目的 观察桂枝汤对痹证(胶原诱导免疫性关节炎)小鼠肠黏膜免疫学指标的影响。方法 将80只雄性DBA小鼠随机分为4组[即正常组、模型组、桂枝汤高剂量组(简称桂高组)、桂枝汤低剂量组(简称桂低组)]。模型组采用Ⅱ型胶原诱导性关节炎作为痹证模型,运用免疫组织化学染色法标记小鼠小肠及PP结中CD4^+、CD8^+T淋巴细胞及SIgA数量,用图像分析仪进行统计计算其含量。结果与正常组比较,模型组Ⅱ型胶原免疫后小鼠肠黏膜免疫系统中CD4^+、CD8^+T淋巴细胞及SIgA数量明显减少,差异有显著性(P<0．05或P<0．01),应用桂枝汤(高、低剂量)后,CD4^+T淋巴细胞及SIgA数量明显升高,但只有桂高组与模型组比较差异有显著性(P<0．05或P<0．01)。结论桂枝汤可以增强痹证小鼠肠道黏膜免疫功能,从而可能诱导免疫耐受和免疫抑制。