益气养血方对膝骨关节炎模型大鼠软骨BMP-2、BMP-4表达的影响

目的研究益气养血方对膝骨关节炎模型大鼠软骨BMP-2、BMP-4蛋白及mRNA表达的影响。方法 105只SD雌性大鼠随机分为7个组:空白对照组、假手术组、模型组、阳性对照组(双氯芬酸钠肠溶片混悬液4 mg·kg~(-1)·d~(-1))、益气养血方低(1.89 g·kg~(-1)·d~(-1))、中(3.78 g·kg~(-1)·d~(-1))、高(7.56 g·kg~(-1)·d~(-1))剂量组,每组15只。空白对照组不予任何处理,假手术组切开关节囊后缝合,其余各组均采用改良Hulth法构建大鼠膝骨关节炎模型。用药处理8周后取右膝关节软骨进行HE染色及病理评分,应用免疫组化法检测模型组及益气养血方中剂量组软骨组织中BMP-2、BMP-4蛋白的表达应用PCR法测定BMP-2、BMP-4 mRNA水平。结果与模型组相比,益气养血方各组及阳性药物组对关节软骨病理损伤(P 0.05,P 0.01)有保护作用;益气养血方中、高剂量组病理评分(P 0.05,P 0.01)与软骨组织中BMP-2、BMP-4mRNA的表达水平低于阳性组(P 0.05,P 0.01)。与模型组对比,益气养血方中剂量组BMP-2、BMP-4的蛋白表达降低。结论益气养血方通过抑制BMP-2、BMP-4mRNA和蛋白的表达而对大鼠软骨组织有保护作用。     

补肾活血中药对慢性心力衰竭大鼠Klotho蛋白及心肌细胞形态的影响

目的:观察补肾活血中药对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心功能、心肾组织Klotho蛋白、心肌细胞形态的影响。方法:选取12周龄雄性SD大鼠60只,随机分为4组:假手术组、模型组、赖诺普利对照组(0.25 mg·kg~(-1)·d~(-1))、补肾活血中药组(5.4 g·kg~(-1)·d~(-1))。通过结扎大鼠冠状动脉左前降支配合减食、力竭式游泳造成慢性心衰模型,造模成功后连续灌胃4周,超声检测并计算大鼠左室收缩末期内径(LVSD)左室舒张末期内径(LVDD)左室射血分数(EF)左室短轴缩短率(FS),蛋白质印迹法(Western Blot)测定大鼠心、肾组织中Klotho蛋白表达水平,实时定量聚合酶链式反应法(Real-time PCR)检测大鼠心、肾组织中Klotho mRNA表达水平,电镜下观察心肌细胞形态学变化。结果:根据EF值判定造模成功,经治疗后,与模型组比较赖诺普利对照组、补肾活血中药组大鼠LVSD、LVDD、EF、FS明显改善,差异有统计学意义(P0.05);与模型组比较,赖诺普利对照组、补肾活血中药组大鼠心、肾组织中Klotho mRNA及Klotho蛋白表达均升高,差异有统计学意义(P0.05)。结论:补肾活血中药可上调Klotho蛋白的表达,改善慢性心衰大鼠心肌细胞形态,改善大鼠心功能,延缓心室重构,有效治疗慢性心衰。     

西洋参赤芍配伍对大鼠心肌梗死后早期心室重构心肌纤维化的影响

目的观察益气活血配伍(西洋参茎叶总皂苷+赤芍总苷)对大鼠心肌梗死后早期心室重构炎性因子和心肌纤维化的影响,并从胶原代谢方面探讨可能的作用机制。方法结扎Wistar大鼠冠状动脉前降支制备AMI模型,将90只造模成功的大鼠随机分为6组,每组15只,分别为假手术组(冠状动脉前降支仅穿线不结扎)、模型组、阳性对照组(灌胃缬沙坦7.2 mg·kg~(-1)·d~(-1))、益气组(灌胃西洋参茎叶总皂苷162 mg·kg~(-1)·d~(-1))、活血组(灌胃赤芍总苷54 mg·kg~(-1)·d~(-1))和益气活血组(灌胃西洋参茎叶总皂苷162 mg·kg~(-1)·d~(-1)+赤芍总苷54mg·kg~(-1)·d~(-1))。第2天开始灌胃给药,连续4周,假手术组和模型组灌胃等量蒸馏水。4周后取材,超声心动图检测心脏结构及心功能变化,HE染色观察心肌组织病理变化,免疫组织化学染色法检测缺血心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的表达。放射性免疫法检测血清心肌损伤标记物B型脑钠尿肽(BNP)、肌钙蛋白T(cTnT),炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β),纤维化指标层连蛋白(LA)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原氨基末端肽(PⅢNP)的含量。结果与模型组比较:(1)益气活血组大鼠心肌细胞炎性浸润减少,心肌纤维间隙水肿和心肌纤维细胞坏死变性明显减轻;(2)阳性对照组、活血组和益气活血组大鼠左室舒张末期内径(LVDd)均显著降低,左室射血分数(LVEF)均显著升高(P0.05,P0.05),益气活血组左室收缩末期内径(LVDs)显著降低(P0.05);(3)阳性对照组和益气活血组心肌损伤标记物血清BNP水平明显降低(P0.05);(4)阳性对照组和益气活血组炎性因子血清TNF-α、IL-1β含量显著降低(P0.05,P0.01);(5)益气活血组纤维化指标血清LA、HA、PⅢNP含量明显降低(P0.05);(6)阳性对照组和益气活血组损伤心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白表达明显降低(P0.05,P0.01)。结论益气活血配伍可以减轻心梗后心肌纤维化过程中的炎性反应,减少损伤心肌纤维化因子的释放及胶原的堆积从而达到减轻心室重构改善心功能的作用。     

强肌健力方治疗ICU获得性肌无力的疗效观察与机制探讨

目的观察益气活血配伍(西洋参茎叶总皂苷+赤芍总苷)对大鼠心肌梗死后早期心室重构炎性因子和心肌纤维化的影响,并从胶原代谢方面探讨可能的作用机制。方法结扎Wistar大鼠冠状动脉前降支制备AMI模型,将90只造模成功的大鼠随机分为6组,每组15只,分别为假手术组(冠状动脉前降支仅穿线不结扎)、模型组、阳性对照组(灌胃缬沙坦7.2 mg·kg~(-1)·d~(-1))、益气组(灌胃西洋参茎叶总皂苷162 mg·kg~(-1)·d~(-1))、活血组(灌胃赤芍总苷54 mg·kg~(-1)·d~(-1))和益气活血组(灌胃西洋参茎叶总皂苷162 mg·kg~(-1)·d~(-1)+赤芍总苷54mg·kg~(-1)·d~(-1))。第2天开始灌胃给药,连续4周,假手术组和模型组灌胃等量蒸馏水。4周后取材,超声心动图检测心脏结构及心功能变化,HE染色观察心肌组织病理变化,免疫组织化学染色法检测缺血心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的表达。放射性免疫法检测血清心肌损伤标记物B型脑钠尿肽(BNP)、肌钙蛋白T(cTnT),炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β),纤维化指标层连蛋白(LA)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原氨基末端肽(PⅢNP)的含量。结果与模型组比较:(1)益气活血组大鼠心肌细胞炎性浸润减少,心肌纤维间隙水肿和心肌纤维细胞坏死变性明显减轻;(2)阳性对照组、活血组和益气活血组大鼠左室舒张末期内径(LVDd)均显著降低,左室射血分数(LVEF)均显著升高(P0.05,P0.05),益气活血组左室收缩末期内径(LVDs)显著降低(P0.05);(3)阳性对照组和益气活血组心肌损伤标记物血清BNP水平明显降低(P0.05);(4)阳性对照组和益气活血组炎性因子血清TNF-α、IL-1β含量显著降低(P0.05,P0.01);(5)益气活血组纤维化指标血清LA、HA、PⅢNP含量明显降低(P0.05);(6)阳性对照组和益气活血组损伤心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白表达明显降低(P0.05,P0.01)。结论益气活血配伍可以减轻心梗后心肌纤维化过程中的炎性反应,减少损伤心肌纤维化因子的释放及胶原的堆积从而达到减轻心室重构改善心功能的作用。     

大黄素对大鼠血清肝功能、肝脏转运蛋白及代谢酶UGT1A1表达的影响

目的研究长期灌胃给予大黄素对大鼠血清肝功能、肝脏转运蛋白及代谢酶UGT1A1表达的影响,探讨大黄素肝毒性作用机制。方法将大鼠随机分为空白组、大黄素低剂量组(20 mg·kg~(-1)·d~(-1))、中剂量组(40 mg·kg~(-1)·d~(-1))及高剂量组(80 mg·kg~(-1)·d~(-1)),灌胃30 d后,检测大鼠血清中的谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、总胆汁酸(TBA)水平。采用实时荧光定量RT-PCR测定大鼠肝脏中转运蛋白P-gp、Mrp2、Mrp3、Oatp1、Oatp2、Bsep、Ntcp及代谢酶UGT1A1的mRNA表达,以Western blot方法测定大鼠肝脏中P-gp、Mrp3、Ntcp及UGT1A1的蛋白表达。结果中剂量组及高剂量组大鼠血清ALP、TBIL、DBIL、TBA明显升高(P0.05或P0.01),肝脏P-gp、Mrp3 mRNA及蛋白表达均显著上调(P0.01);而肝脏中Ntcp及UGT1A1 mRNA及蛋白表达显著下调(P0.05或P0.01)。结论长期给予较高剂量的大黄素有肝脏毒性的风险。大黄素致肝毒性可能与肝脏中P-gp、Mrp3表达的上调、Ntcp及UGT1A1表达的下调有关。     

基于β_2-AR/PKA信号探讨附子瓜蒌配伍对压力超负荷大鼠炎症反应和心肌纤维化的增毒作用

考察附子与瓜蒌配伍对压力超负荷大鼠心功能、心电图及炎症反应和心肌纤维化的影响,并基于β_2-AR/PKA信号探讨作用机制。采用腹主动脉缩窄术复制压力超负荷大鼠模型,术后12周随机分为模型组(PO)、附子低剂量组(FL,5. 4 g·kg~(-1)·d~(-1))、瓜蒌组(GL,5. 4 g·kg~(-1)·d~(-1))、附子瓜蒌配伍组(FG,5. 4 g·kg~(-1)·d~(-1)+5. 4 g·kg~(-1)·d~(-1))和附子高剂量组(FH,10. 8 g·kg~(-1)·d~(-1)),同时设立假手术组(sham)。药物干预6周后,检测大鼠颈动脉血压、心功能、心电图、心脏质量指数; HE染色观察心肾炎症反应; Masson染色观察心肌纤维化程度; Western blot法检测心肌β_2-AR和PKA蛋白表达。与sham组相比,PO组大鼠血压和心脏指数明显升高,各给药组对此均无明显影响。与PO组相比,FH组显著升高射血分数(EF),GL组显著增加心输出量(CO),其余各给药组对此无明显影响。附子瓜蒌配伍组虽可协同改善PO组大鼠QT和QTc间期延长,但同时加重心肾炎症反应并促进心肌纤维化,其毒性作用与附子高剂量组相当。同时,FG和FH组促进心肌β_2-AR和PKA蛋白表达,提示FG的增毒作用可能与激活β_2-AR/PKA信号有关。附子瓜蒌配伍在特定病理状态下加重附子毒性,临床合用应谨慎。     

天麻川芎对自发高血压大鼠炎症因子水平的影响

目的:探索天麻川芎(TC)对自发高血压大鼠炎症因子的影响。方法:自发高血压大鼠(SHR)分为SHR组、卡托普利组(90 mg·kg~(-1)·d~(-1))、TC大剂量组(18.4 g·kg~(-1)·d~(-1))和小剂量组(9.2 g·kg~(-1)·d~(-1)),WKY为正常对照。灌胃给药8周,给药前及给药后每两周测定血压一次。给药结束后,ELISA法测定血浆CRP水平;RT-PCR法测定心肌及主动脉中的TNF-α、IL-6、IL-1βmRNA表达水平。结果:CT小、大剂量组对SHR均无显著降底SHR收缩压作用,但可均可显著降低SHR组的血浆CRP水平(P0.05)及主动脉及心肌中的TNF-α、IL-6、IL-1βmRNA的表达水平,P0.05。结论:天麻川芎可降低自发高血压大鼠血浆CRP及主动脉、心肌炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1βmRNA的表达水平。     

壮通饮对冠心病心肌缺血血瘀证大鼠氧化应激的影响

目的观察壮通饮对冠心病心肌缺血血瘀证大鼠氧化应激的影响。方法将SPF级Wistar大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组、阳性对照组、壮通饮(ZTY)低、中、高剂量组7组,其中模型组、阳性对照组、壮通饮(ZTY)低、中、高剂量组建立冠心病心肌缺血血瘀证模型,假手术组只开胸不结扎左冠状动脉。术后,ZTY低、中、高剂量各组给予剂量依次为6.8,13.6,27.2·kg~(-1)·d~(-1)灌胃,阳性对照组给予复方丹参滴丸80mg·kg~(-1)·d~(-1)灌胃,于灌胃给药第4周末取材检测大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)。结果与空白组、假手术组相比,模型组、阳性对照组和壮通饮低、中、高剂量组大鼠血清的SOD、GSH-Px均降低,MDA升高(P0.05);与模型组比较,中、高剂量组均能升高大鼠血清SOD、GSH-Px,降低血清MDA(P0.05)。结论壮通饮能改善大鼠氧化应激状态,延缓冠心病心肌缺血进展。     

鹿茸-山药药对补肾壮阳作用研究

目的:基于鹿茸-山药药对补肾壮阳活性,探讨鹿茸-山药药对对肾阳虚大鼠的治疗作用。方法:采用雄性Wistar大鼠90只,随机分为空白对照组、模型组[注射氢化可的松2.5 mg·(100 g)~(-1)]、中药阳性药组(男宝胶囊0.6 g·kg~(-1))、西药阳性药组(丙酸睾酮,10 mg·kg~(-1))、鹿山高剂量组(1.8 g生药·kg~(-1))、鹿山中剂量组(0.9 g生药·kg~(-1))、鹿山低剂量组(0.45 g生药·kg~(-1))、鹿茸组(0.4 g生药·kg~(-1))及山药组(1.4 g生药·kg~(-1)),每组10只,于末次给药后测定各组大鼠体质量、血清中环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)、睾酮(T)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、促性腺激素释放激素(GnRH)、肾上腺皮质酮(CORT)水平、前列腺系数、提肛肌+储精囊系数。结果:与空白对照组相比,模型组大鼠体质量与血清中cAMP、cAMP/cGMP、T、FSH、LH、GnRH、CORT水平均显著降低(P0.05或P0.01),前列腺系数、提肛肌+储精囊系数均显著下降(P0.05);与模型组比较,中药阳性药组血清cAMP、cAMP/cGMP、T、FSH水平与前列腺系数均显著升高(P0.05),西药阳性药组FSH水平、LH水平、提肛肌+储精囊系数显著增加(P0.05),鹿茸组T、CORT、GnRH水平升高(P0.05),山药组FSH水平显著提高(P0.05),鹿山高剂量组cAMP、cAMP/cGMP、FSH、LH水平与前列腺系数、提肛肌+储精囊系数提高(P0.05),鹿山低剂量组大鼠体质量、LH水平显著升高(P0.05)。结论:鹿茸-山药药对具有补肾壮阳作用,其机制可能是通过二者的协同作用增加cAMP调节垂体-性腺轴功能提高FSH、LH水平与前列腺系数及提肛肌+储精囊系数实现的。     

鹿茸多肽对大鼠心肌缺血损伤的保护作用

目的:探讨鹿茸多肽对大鼠心肌缺血损伤的保护作用.方法:采用结扎冠状动脉制备大鼠心肌缺血损伤模型,将动物随机分假手术组、模型组、地尔硫卓组(1 mg·kg~(-1))、鹿茸多肽低、中、高剂量组(30,60,120 mg·kg~(-1)).除假手术组和模型组给与同体积生理盐水外,各组动物在术后12,23 h分别尾静脉注射给药1次.术后24 h,测定心肌梗死范围、血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)心肌组织MDA,SOD,并记录心电图ST段.结果:鹿茸多肽60,120 mg·kg~(-1)剂量组能明显减少心肌缺血损伤大鼠心肌梗死面积,分别为(21.67±5.19)%,(19.56±9.15)%,而模型组为(34.52±8.69)%;模型组心电图出现S-T段明显抬高(0.41±0.05)mV,而鹿茸多肽30,60,120 mg·kg~(-1)剂量组能明显降低S-T段抬高(0.28±0.03),(0.21±0.03),(0.16±0.02)mV(均P＜0.01).另外,鹿茸多肽能降低血清CK,LDH,AST活性,血清及心肌组织MDA含量,增加血清及心肌组织SOD活性.结论:鹿茸多肽对大鼠心肌缺血损伤具有保护作用,其机制可能与抗氧化作用有关.     

赤芍组分SY-002抗雌孕激素诱导大鼠子宫肌瘤作用的研究

目的:研究赤芍组分SY-002对大鼠子宫肌瘤的治疗作用。方法:以雌激素和孕酮联合诱导大鼠子宫肌瘤为模型,设正常对照组、模型组、赤芍组分SY-002低(10 mg·kg~(-1)·d~(-1))、赤芍组分SY-002中(30 mg·kg~(-1)·d~(-1))、赤芍组分SY-002剂量高三个剂量组(100 mg·kg~(-1)·d~(-1)),灌胃给药,2次/d;以子宫系数、病理形态学、子宫平滑肌厚度、血清中雌激素、孕酮含量为观察指标。结果:赤芍组分SY-002对子宫肌瘤有明显抑制作用,病理形态学改善作用明显,对血清雌激素均有不同程度的抑制作用。结论:赤芍组分SY-002对子宫肌瘤具有一定的治疗作用。     

芒果苷联合葛根素对自发性高血压大鼠心脏炎性损伤的协同保护作用

目的:观察芒果苷联合葛根素对自发性高血压大鼠(spontaneous hypertensive rats,SHR)心肌炎性损伤的协同保护作用,为高血压病心肌炎性损伤的临床防治提供实验依据。方法:以8只正常血压大鼠(normal blood pressure rat,WKY)为空白组A,72只10周龄SHR大鼠随机分为模型组B,苯那普利(10 mg·kg~(-1)·d~(-1))组C,芒果苷单用(20 mg·kg~(-1)·d~(-1))组D,葛根素单用组E(20 mg·kg~(-1)·d~(-1)),芒果苷(20 mg·kg~(-1)·d~(-1))+葛根素片(10 mg·kg~(-1)·d~(-1))组F,芒果苷(20 mg·kg~(-1)·d~(-1))+葛根素片(20 mg·kg~(-1)·d~(-1))组G,芒果苷(20 mg·kg~(-1)·d~(-1))+葛根素片(40 mg·kg~(-1)·d~(-1))组H,芒果苷(10 mg·kg~(-1)·d~(-1))+葛根素片(20 mg·kg~(-1)·d~(-1))组I,芒果苷(40 mg·kg~(-1)·d~(-1))+葛根素片(20 mg·kg~(-1)·d~(-1))组J。每天10 m L·kg-1连续灌胃,灌胃给药2个月后停药,取材前禁食12 h。用显微镜观察大鼠心肌组织病理形态结构,免疫组化法检测大鼠心肌组织白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6),白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10),肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的表达,酶联免疫法检测SHR心肌组织IL-6,IL-10,TNF-α水平。结果:各组大鼠心脏组织均未见明显病理形态学改变;免疫组化和酶联免疫结果显示,与模型组比较,各组给药大鼠心肌组织IL-6,IL-10,TNF-α含量均有不同程度下降(P0.05,P0.01)。结论:芒果苷联合葛根素对自发性高血压大鼠心脏组织病理形态学无显著影响;但可下调大鼠心脏组织异常升高的炎症因子IL-6,IL-10,TNF-α水平,具有一定的协同增效作用。     

水蛭提取物结肠迟释微丸与普通微丸的抗血栓作用比较

目的比较水蛭提取物结肠迟释微丸(colon delayed-release pellets,CDP)和水蛭提取物普通微丸(regular pellets,RP)的抗凝血和抗血栓形成作用。方法采用毛细管法检测新西兰兔凝血时间,考察CDP和RP对大鼠动-静脉旁路血栓、狭窄法诱导的下腔静脉血栓和三氯化铁(FeCl_3)诱导颈动脉血栓形成的作用。凝血时间测定实验为单次给药,设3个组:正常组,CDP组(64 mg·kg~(-1)·d~(-1))和RP组(43.7 mg·kg~(-1)·d~(-1));动-静脉旁路血栓实验为单次给药,设6个组:模型组,CDP低、高剂量组(87,174 mg·kg~(-1)·d~(-1)),RP低、高剂量组(59.4,118.8mg·kg~(-1)·d~(-1)),阿司匹林组(7.8 mg·kg~(-1)·d~(-1));狭窄法诱导大鼠下腔静脉血栓实验设8组:假手术组,模型组,CDP低、高剂量组,RP低、高剂量组,阳性药华法林组(2.0 mg·kg~(-1)·d~(-1))和活血通脉胶囊组(312.5 mg·kg~(-1)·d~(-1)),每天给药1次,连续给药7 d;FeCl_3诱导颈动脉血栓实验为单次给药,设8组:假手术组,模型组,CDP低、高剂量组,RP低、高剂量组,阳性药氯吡格雷组(30 mg·kg~(-1)·d~(-1))和活血通脉胶囊组。称量动-静脉旁路血栓湿重和干重以及静脉血栓质量和长度,计算血栓形成抑制率;对动脉血栓进行半定量病理学分析,计算血栓形成百分比和血栓形成抑制率。结果与正常组比较,CDP组和RP组分别在给药后4 h和0.5 h显著延长新西兰兔凝血时间(P0.05),抗凝作用分别维持4 h和1 h。CDP组和RP组能剂量依赖性抑制大鼠动-静脉旁路血栓和下腔静脉血栓形成,抑制动脉血栓形成,与模型组比较,差异有统计学意义(P0.01)。此外,在抑制大鼠动-静脉旁路血栓和下腔静脉血栓作用上,CDP强于RP。结论 CDP抗血栓形成作用显著优于RP,且CDP抗静脉血栓的作用比抗动脉血栓明显。     

三七总皂苷动员心肌梗死大鼠骨髓干细胞出髓效率的实验研究

目的:观察三七总皂苷对急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)大鼠骨髓干细胞(bone marrow stem cells,BMSC)动员的效率.方法:140只Wistar大鼠建立急性AMI模型后随机分成:西药动员组(皮下注射G-CSF50μg·kg~(-1)·d~(-1);假手术组和模型组皮下注射生理盐水50μg·kg~(-1)·d~(-1);中药动员组腹腔注射血塞通150 mg·kg~(-1)·d~(-1);中西药动员组皮下注射G-CSF50μg·kg/~(-1)·d~(-1)和腹腔注射血塞通150 mg·kg~(-1)·d~(-1),除假手术组外,各组又按1,7,14 d 3个时间点分为3个亚组,其中G-CSF每天1次,共用7 d,血塞通注射液每天1次,直到每亚组处死动物前停止,采用流式细胞仪检测外周血中C-kit+细胞量和全自动血细胞分离机观察白细胞(white blood cell,WBC)计数和MNC(mononuclear cell,MNC)百分比.结果:模型组与假手术组1,7,14 d比较WBC、MNC%明显升高(P＜0.05);在1,7,14 d中药组、西医药组与同期中西医药组相比明显低(P＜0.05);西药组、中西医药组与模型组相比外周血单个核细胞C-kit受体表达明显升高(P＜0.05),中西药组与各组相比变化明显.结论:三七总皂苷可协同G-CSF更好动员BMSC,提高BMSC出髓效率,增加外周血中BMSC数量.     

黄芪甲苷对复合水饮内停大鼠心脏功能的影响

目的:探讨黄芪甲苷对水饮内停大鼠心脏功能的改善作用。方法:SD大鼠采用肩胛区皮下注射异丙肾上腺素(ISO)加气管置管复合干预因素建立上焦水饮内停大鼠模型,建模成功后随机分为模型组、黄芪甲苷低、中、高剂量组及阳性药组(芪苈强心胶囊),另设立正常组作为对照,每组10只大鼠。分别给予等体积羧甲基纤维素钠(0.5%),黄芪甲苷(20,40,80 mg·kg~(-1)·d~(-1)),芪苈强心胶囊(1 g·kg~(-1)·d~(-1))灌胃,持续给药2周,通过大鼠体重(BW),心重指数(HWI),左心室质量指数(LVWI)观察心肌肥厚程度;苏木素-伊红(HE)染色法和胶原容积分数(CVF)观察心脏组织形态学改变;大鼠超声心动图检测左心室射血分数(LVEF)及左心室短轴缩短分数(LVFS)改变;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血浆肌酸激酶(CK)的表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠BW显著降低(P0.01),HWI和LVWI显著增高(P0.01),心肌肥厚较为明显,LVEF,LVFS显著降低(P0.01),心肌CVF及血浆CK明显增高(P0.05,P0.01),心肌病理损伤较为明显;给药干预后,黄芪甲苷(40,80 mg·kg~(-1)·d~(-1))剂量组大鼠BW明显增高(P0.05),HWI,LVWI明显升高降低(P0.05,P0.01),可以有效缓解心肌肥厚,且升高模型大鼠的LVEF及LVFS(P0.05),改善心脏功能,模型大鼠的CK,CVF明显降低(P0.05),减轻心肌病理损伤。结论:黄芪甲苷可以通过抑制上焦水饮内停大鼠心肌纤维化、降低左室厚度、改善血流动力学等方面发挥保护心脏的作用。     

青蒿素联合羟基氯喹治疗IgA肾病大鼠的实验研究

目的探讨青蒿素联合羟基氯喹对IgA肾病大鼠的药理作用。方法采用联合牛血清白蛋白(bovine serum album,BSA)+脂多糖(Lipopolysaccharides,LPS)+四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)方法建立Ig A肾病大鼠模型,选取尿总蛋白较高大鼠共50只,随机分成5组,即模型对照组、青蒿素与羟基氯喹1∶1组(16.7±16.7)mg·kg~(-1)·d~(-1)、青蒿素联合羟基氯喹1∶3组(8.3±25)mg·kg~(-1)·d~(-1)、血尿胶囊组(0.625 g·kg~(-1)·d~(-1))、地塞米松片组(0.078 mg·kg~(-1)·d~(-1)),每组10只,灌胃给药90 d。另取10只大鼠,不做任何处理,正常饲养作为正常对照组。给药90 d后,观察大鼠的一般情况,检测尿蛋白、血尿、血液生化、肾组织IgA荧光及电镜情况。结果与正常对照组比较,模型对照组尿蛋白、血尿及血清肌酐(GRE)、总蛋白(TP)、甘油三酯(TG)均显著增高(P0.05,P0.01),而血清尿素(UREA)明显降低(P0.01),血清IgA水平显著上升(P0.01),肾组织IgA荧光强度(++)~(+++),电镜检测肾小球发生明显病变。与模型对照组比较,青蒿素联合羟基氯喹1∶3组蛋白尿、血清IgA水平显著降低(P0.01),肾组织IgA荧光强度(+)显著降低,肾小球病变明显改善。结论运用BSA+LPS+CCl4方法造模15周可建立IgA肾病动物模型。青蒿素联合羟基氯喹可改善IgA肾病大鼠肾小球滤过膜的屏障功能,可调节Ig A肾病大鼠机体免疫反应,降低血清IgA水平,减少免疫复合物IgA沉积,改善IgA肾病大鼠肾脏病理损伤。     

蒙古扁桃药材石油醚提取物对肾纤维化大鼠的保护作用

目的研究蒙古扁桃药材石油醚提取物对肾纤维化大鼠的保护作用。方法采用单侧输尿管结扎方法建立肾纤维化模型。将实验动物分为UUO模型组、假手术组、阳性药盐酸贝那普利组(1.5 mg·kg~(-1))、蒙古扁桃石油醚提取物高剂量组(1.75 g·kg~(-1))、中剂量组(1.25 g·kg~(-1))和低剂量组(0.75 g·kg~(-1))。造模同时灌胃给药21 d后,统计大鼠尿量,计算大鼠脏器指数,测定大鼠血清中尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、白蛋白(ALB)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和肾脏组织中SOD、MDA、羟脯胺酸(HYP),观察肾脏组织学病理变化。结果与模型组比较,蒙古扁桃药材石油醚提取物可降低脏器指数,降低血清尿素氮、肌酐、白蛋白水平、降低血清MDA及组织MDA、HYP含量,可提高血清SOD及组织SOD活力,差异均有统计学意义(P0.05)。肾组织切片HE、Masson染色结果也表明,蒙古扁桃石油醚提取物减缓了肾纤维化程度。结论实验结果表明蒙古扁桃药材石油醚提取物对单侧输尿管结扎法所致的大鼠肾纤维化具有良好的保护作用。     

新加良附颗粒对人胃癌细胞SGC-7901移植瘤裸鼠血清IL-23、IL-21水平的影响

目的:观察新加良附颗粒对人胃癌细胞SGC-7901移植瘤裸鼠血清IL-23、IL-21水平的影响,初步探讨其可能的作用机制。方法:60只裸鼠造模成功后随机分为空白组、5-Fu组、新加良附中剂量+5-FU组(联合给药组)及新加良附颗粒高、中、低剂量组。新加良附颗粒高、中、低剂量组给药剂量分别为10g·d~(-1)·kg~(-1)、5g·d~(-1)·kg~(-1)、2.5g·d~(-1)·kg~(-1);5-FU组给药剂量为17mg·d~(-1)·kg~(-1);空白组给予等体积生理盐水,联合给药组剂量为新加良附颗粒中剂量(5g·d~(-1)·kg~(-1))联合应用5-FU(17mg·d~(-1)·kg~(-1))。连续给药10天,进行眼球取血并处死小鼠,采用ELISA法检测血清IL-23、IL-21的含量。结果:联合给药组、5-FU组、新加良附高、中、低剂量组裸鼠血清中IL-23、IL-21含量较空白对照组均明显降低(P0.01);与新加良附大剂量组、5-FU组比较,联合给药组血清IL-23含量差异无统计学意义(P0.05),与新加良附大剂量组、5-FU组比较,联合给药组血清IL-21含量差异具有统计学意义(P0.05)。结论:新加良附颗粒联合5-FU具有抑制人胃癌细胞SGC-7901移植瘤裸鼠血清中TH17细胞相关细胞因子IL-21、IL-23的表达,其可能通过调节TH17细胞相关细胞因子的表达影响胃癌的发生与发展。     

黄芪甲苷下调PARP-1表达对心肌梗死大鼠的保护作用研究

目的:探讨黄芪甲苷对心肌梗死大鼠的保护作用,并对其作用机制进行初步探索。方法:制备心肌梗死大鼠模型60只,将其随机分为模型组、黄芪甲苷低、中、高剂量组及硫氮卓酮组,每组12只,另取12只SD大鼠作为假手术组。建模成功后,黄芪甲苷低、中、高剂量组及硫氮卓酮组分别按20.00、40.00、80.00、2.61 mg/(kg·d)的剂量灌胃相应的药物,假手术组及模型组大鼠以等量的生理盐水灌胃,持续7 d。末次给药结束后24 h,麻醉断头处死大鼠。用三苯基氯化四氮唑(TTC)染色检测各组大鼠心肌梗死面积;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测各组大鼠血清中磷酸肌酸同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白I (c TnI)的水平;超声检测大鼠左心室功能,比较各组大鼠左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(FS)的变化,检测大鼠血液动力学,比较各组左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末压(LVEDP)、左心室内压上升最大速率(+dp/dtmax)、左心室内压下降最大速率(-dp/dtmax);免疫印迹实验(Western blot)检测各组大鼠心肌组织中多聚腺苷酸-核糖聚合酶1 (PARP-1)蛋白的表达情况。结果:与假手术组比较,模型组大鼠心肌梗死面积、 CK-MB、 c TnI、 LVEDD、 LVESD、 LVEDP、-dp/dtmax及PARP-1蛋白表达均明显升高(P0.05), LVEF、 FS、LVSP、+dp/dtmax均明显降低(P0.05);与模型组比较,黄芪甲苷各剂量组及硫氮卓酮组大鼠心肌梗死面积、CK-MB、c TnI、LVEDD、LVESD、LVEDP、-dp/dtmax及PARP-1蛋白表达均降低(P0.05),LVEF、FS、LVSP、+dp/dtmax均升高(P0.05),且黄芪甲苷各剂量组呈剂量依赖性(P0.05)。结论:黄芪甲苷可下调PARP-1蛋白表达,降低心肌梗死模型大鼠心肌梗死情况,改善大鼠心功能及血流动力学,起到心肌保护作用。     

健骨片对去卵巢骨质疏松大鼠骨代谢、骨微结构及骨强度的影响

目的:研究健骨片对去卵巢骨质疏松大鼠骨代谢、骨质微结构及骨强度的作用。方法:将50只雌性SD大鼠随机分为假手术组(n=10),模型组(n=10),戊酸雌二醇片组(n=10),健骨片低剂量组(n=9),健骨片高剂量组(n=9)。除假手术组外,其余各组行卵巢切除建立大鼠骨质疏松模型,术后各组分别灌服相应药物或蒸馏水,给药剂量分别为戊酸雌二醇片组(0.1 mg·kg~(-1)·d~(-1)),健骨片低剂量组(0.35 g·kg~(-1)·d~(-1)),健骨片高剂量组(1.05 g·kg~(-1)·d~(-1)),连续12周。每周测定大鼠体重,给药结束后酶联免疫吸附测定(ELISA)测定大鼠血清骨钙素(OC)。测定血清碱性磷酸酶(ALP),抗酒石酸酸性磷酸酶(Str ACP),钙(Ca),磷(P)。Micro-CT扫描重建股骨微结构,检测骨矿含量(BMC),组织骨矿含量(TMC),骨密度(BMD),组织矿物质密度(TMD),骨体积分数(BV/TV),骨小梁数量(Tb N),骨小梁分离度(Tb Sp),骨小梁厚度(Tb Th)。三点弯曲法测定股骨刚度及最大载荷。结果:与假手术组比较,模型组大鼠血清OC,ALP显著升高,血清Ca,P明显降低(P0.05,P0.01);股骨远心端及中点骨小梁稀疏,缺失严重,BMC,TMC,BMD,TMD,BV/TV明显降低(P0.05,P0.01);股骨最大载荷显著降低(P0.05)。与模型组比较,健骨片低、高剂量组均明显降低血清OC及ALP,升高血清Ca,高剂量组明显升高血清P(P0.05,P0.01);骨参数分析显示,低、高剂量明显升高股骨BMC,TMC,BMD,BV/TV(P0.05,P0.01),高剂量组明显降低Tb Sp(P0.05);低、高剂量组均明显增加股骨刚度及最大载荷(P0.05,P0.01)。结论:健骨片可影响去卵巢骨质疏松大鼠骨代谢,从而改善骨微结构,增加骨强度。