单病例随机对照试验在中医药研究中的可行性与潜在价值

单病例随机对照试验的个体化治疗理念与中医辨证论治有相通之处,对于中医药研究可能是一个很好的方法;根据单病例随机对照试验的原理与方法,探讨其应用于中医药临床研究的可行性及潜在价值。     

小柴胡汤合知柏地黄汤治疗慢性肾脏病3-4期患者的疗效观察

目的观察小柴胡汤合知柏地黄汤治疗慢性肾脏病(CKD)3-4期的临床疗效。方法将90例CKD3-4期患者随机分为治疗组和对照组,每组45例。对照组给予西医基础治疗,治疗组在对照组基础上加用小柴胡汤合知柏地黄汤。两组疗程均为8周,观察临床疗效以及肾功能指标[血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、肌酐清除率(Ccr)]、中医证候积分的变化情况。结果治疗组、对照组总有效率分别为93.33%、66.66%;治疗组临床疗效优于对照组(P0.05)。两组治疗后Scr、BUN、Ccr、中医证候积分均有改善(P0.05),治疗组的改善程度均优于对照组(P0.05)。结论小柴胡汤合知柏地黄汤可以改善CKD3-4期患者的临床症状、肾功能,临床疗效满意。     

黄芪当归合剂对慢性肾脏病3～4期患者肾功能及中医证候要素影响的研究

目的评价黄芪当归合剂与慢性肾脏病（CKD）不同原发病、不同CKD分期以及不同中医证候疗效间的关系。方法采用多中心、开放标签、患者自身治疗前后对照试验设计,符合纳入标准的32例CKD 3～4期患者,在维持原CKD基本治疗的基础上,加用黄芪当归合剂（黄芪、当归各30 g）,每日1剂,疗程3个月。比较患者治疗前、治疗1、2、3个月末血肌酐（SCr）、估算的肾小球滤过率（eGFR）、24 h尿蛋白定量（UTP）、血浆白蛋白（ALB）、血红蛋白（Hb）以及相关中医证候要素积分的变化,并分别比较不同原发病（慢性肾小球肾炎、慢性肾小管间质病及高血压肾损害）、不同CKD分期（CKD 3期及CKD 4期）以及符合气血两虚证与非气血两虚证的患者上述疗效指标的差异。结果黄芪当归合剂可使78.12%（25/32）的受试者肾功能得到改善。与治疗前比较,治疗3月末患者SCr下降［（12.08±10.11）%］,eGFR上升［（21.14±18.55）%］,ALB上升［（2.76±1.97）%］,差异有统计意义（均P〈0.05）。中医证候要素积分方面,与治疗前比较,治疗3月末患者气虚、血虚及阴虚证积分下降,而湿热、浊毒证积分升高（均P〈0.05）。除了高血压肾损害的阴虚证候要素积分差值较肾小球肾炎和肾小管间质病升高（P〈0.05）,不同CKD原发病以及不同CKD分期患者之间各指标无明显差异（P〉0.05）。气血两虚证与非气血两虚证患者SCr下降率分别为（19.82±8.30）%和（5.24±10.75）%,气虚两虚证患者SCr下降率更高,差异有统计学意义 （P〈0.05）;中医证候要素积分差值方面,与非气血两虚证比较,气血两虚证患者治疗后气虚和血虚证候要素积分差值明显升高,差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论黄芪当归合剂可改善CKD患者肾功能、提高患者ALB,对CKD相关的气虚、血虚及阴虚证亦有改善,尤其适合CKD患     

单病例随机对照试验的周期设计在中医药临床疗效评价中的应用研究

目的:在中医药临床试验设计中,对单病例随机对照试验(N-of-1)的导入期与洗脱期的设置做进一步说明。方法:运用比较分析的方法,参考2010版CONSORT指南、2015最新版CENT指南以及收集、整理、阅读国内外相关文献。结果:单病例随机对照试验有必要设置合理的导入期与洗脱期,在中医药临床研究领域中应根据具体的干预措施、目标疾病的特点以及患者意愿设置个性化的导入期与洗脱期。结论:单病例随机对照试验符合中医个体化诊疗的特点,是对中医药临床疗效评价体系的补充。由于中医药临床干预具有复杂性,中药复方在体内的代谢机制尚不清楚,在此形势下规范中医药临床试验设计从而获得更加符合临床实际的试验证据就显得尤为必要。     

单病例随机对照试验在中医临床研究中的应用

随机对照试验(RCT)属于一级临床研究设计方案,对多个RCT的Meta分析结果是公认的评价医疗干预措施效果的最佳证据,但有一定的局限性。单病例随机对照试验(N-of-1)是RCT的一种特殊形式,它以单个病例自身作为对照,评价某种药物与对照措施比较对患者本身的差异。中医学临床研究离不开个体化,但目前的临床研究中医个体化特征不能充分体现,这就要求有与之相适应的研究方法。N-of-1将科学的临床研究方法与中医自身规律有机结合,其实施过程简单,可操作性强,研究过程与中医临床诊疗模式完全吻合;疗效评价指标的选择符合中医学特征;疗效评价方法上,将每个患者的N-of-1数据加权合并,采用系统评价的方法,灵活评价中医药的疗效。所以,N-of-1可以用于中医不同治则、不同药物剂量、药物不同加减、名老中医经验继承等的研究,在中医药临床研究中有较好的应用前景。     

清补地龟汤治疗气虚湿热型慢性肾脏病4期患者的临床研究

目的:观察清补地龟汤治疗慢性肾脏病(CKD) 4期患者的临床疗效。方法:将44例CKD4期气虚湿热型患者1∶1随机分为试验组和对照组22例,两组患者均予西医基础治疗,试验组加用清补地龟汤口服;比较6个月后两组的血肌酐(SCr)、肾小球滤过率估算值(e GFR)、24 h尿蛋白定量(24-h UP)、中医证候积分及有效率。结果:试验组治疗前后SCr无统计学差异(P 0. 05);对照组治疗后SCr上升有统计学差异(P 0. 05),两组e GFR、24-h UP无明显变化(P 0. 05);试验组治疗后血红蛋白(Hb)上升有统计学意义(P 0. 05),对照组无明显变化(P 0. 05);试验组治疗后中医证候积分下降有统计学差异(P 0. 01),而对照组无明显变化(P 0. 05)。试验组有效率60%,对照组25%,试验组优于对照组(P 0. 05)。结论:清补地龟汤能够延缓气虚湿热型CKD4期患者肾功能进展、纠正贫血、改善临床症状。     

蛭龙胶囊对慢性肾脏病3～4期患者高凝状态的影响

目的观察蛭龙胶囊对慢性肾脏病(CKD)3~4期患者高凝状态相关指标的影响。方法将72例CKD 3~4期患者随机分为治疗组和对照组各36例,对照组给予常规治疗,治疗组在常规治疗基础上加用蛭龙胶囊,疗程4周。观察2组治疗前后肾功能指标血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、肾小球率过滤(GFR)、内生肌酐清除率(Ccr)、24 h尿蛋白定量(UTP)及凝血功能指标血小板计数(Plt)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、血浆纤维蛋白原(FIB)、血浆D-二聚体(D-D)变化,统计2组临床疗效。结果 2组治疗后SCr、eGFR、Ccr、U-TP及Plt、PT、APTT、FIB均明显改善(P均0.05),且治疗组改善情况均明显优于对照组(P均0.05),2组治疗前后BUN、D-D均无明显变化(P均0.05)。治疗组总有效率明显高于对照组(P0.05)。结论蛭龙胶囊可改善CKD 3~4期患者肾功能及凝血功能相关指标,改善高凝状态,具有较好的临床效果。     

个体化方治疗稳定期支气管扩张症的单病例随机对照临床研究

  目的：运用单病例随机对照试验评价个体化治疗的特性,比较试验期(个体化方)与对照期(支扩稳定方)治疗一例稳定期支气管扩张症患者的疗效差异。  方法：受试者为一例处于稳定期的支气管扩张症患者。先通过预初试验,确定该患者的观察期与洗脱期;再进行3轮次随机双盲自身对照试验。观察临床症状视觉模拟评分(VAS)、24 h痰量及CAT量表评分变化情况。  结果：①三轮次试验后,试验期临床症状总积分下降值明显多于对照期,差异有统计学意义(P<0.05)。同时,症状总积分差值的95%CI下限为1.53分(＞0.5分),可认为试验方较对照方具有临床优效性。②三轮次试验后,试验期24 h痰量下降值明显高于对照期,差异有统计学意义(P<0.05)。③三轮次试验后,试验期与对照期相比,CAT量表评分明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),说明试验方在提高生活质量方面优于对照方。  结论：单病例随机对照试验对本例稳定期支气管扩张症患者能体现出中医个体化治疗的优势,也为该患者提供了最高等级的循证医学依据。     

升清降浊方治疗慢性肾功能衰竭代偿期患者43例临床观察

目的：探讨升清降浊方辅助治疗对脾肾两虚、湿浊瘀阻型慢性肾功能衰竭（CRF）代偿期患者肾功能、营养及免疫状态的影响,为其临床治疗提供指导。方法：选取CRF代偿期患者90例,随机分为观察组与对照组,每组各45例。对照组予以CRF代偿期的常规处理措施,观察组在此基础上,辅以升清降浊方治疗,两组均治疗6个月。于治疗前后比较两组临床表现与实验室检查结果,包括血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）,计算内生肌酐清除率（Ccr）,白蛋白（ALB）、血红蛋白（Hb）等,以及中医证候积分和临床疗效,评价不良反应。结果：观察组与对照组分别有43例、41例有效的研究对象。两组患者治疗前,BUN、SCr、Ccr、Hb、ALB水平及中医证候积分比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）;治疗后,两组患者BUN、SCr、中医证候积分均降低,Ccr、Hb及ALB均升高（P〈0.05或P〈0.01）;且观察组BUN、SCr、中医证候积分均低于对照组,Ccr、Hb及ALB均高于对照组,差异具有统计学意义（P〈0.05）。观察组与对照组总有效率分别为81.40%、68.29%,差异具有统计学意义（P〈0.05）。治疗过程中,观察组1例患者出现轻微胃肠道反应、对照组1例患者发生轻微的口干反应,其余患者未见其他明显的副作用。结论：升清降浊方辅治脾肾两虚、湿浊瘀阻型CRF代偿期患者具有较好的临床疗效,有效地改善了患者的肾功能指标,延缓或阻止了CRF的进程,并提高了患者的营养和免疫状态,其疗效优于单纯西医方案治疗的效果。     

单病例随机对照试验与中医药个体化疗效评价思考

从单病例随机对照试验(N-of-1)的应用现状、在中医药个体化疗效评价中的应用,以及中医药临床研究设计中可能存在的问题及对策,探讨中医药个体化疗效评价模式。     

肾康栓剂治疗慢性肾衰竭湿浊血瘀证临床研究

目的:观察肾康栓对慢性肾衰竭(CRF)湿浊血瘀证的疗效。方法:采用随机、平行、对照方法,治疗组38例患者采用肾康栓塞肛,对照组40例患者应用中药颗粒剂灌肠。观察两组患者治疗前后中医证候积分值、血肌酐(SCr)、内生肌酐清除率(CCr)变化情况。结果:治疗组总有效率81.5%,对照组总有效率为75%。两组患者中医证候积分值、SCr均显著下降(P<0.01或P<0.05),CCr明显升高(P<0.05),但两组相比,无明显差异(P>0.05)。结论:肾康栓可明显改善CRF湿浊血瘀证候的临床表现,降低SCr水平,提高CCr;且疗效与传统中药灌肠疗效法无差别,使用方便。     

大黄附子汤在临床应用及药学分析

目的：分析讨论大黄附子汤在治疗慢性肾衰竭时的药学作用并评价疗效。方法：随机慢性肾衰竭患者（共60例）为对照组和观察组,各组均30例,均采用常规治疗,此外观察组额外使用大黄附子灌肠汤辅疗,经过3个疗程治疗后,通过对比两组患者血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）及总体有效率,计算肌酐清除率（Ccr）,进而确定大黄附子汤是否具增效作用。结果：观察组与对照组相比,观察组SCr、BUN值明显低于对照组,Ccr值明显高于对照组,总体有效率也有明显提高。结论：治疗慢性肾衰竭患者时,大黄附子汤辅助治疗有良好的增效作用,可在临床治疗中推广使用。     

综合疗法治疗4~5期慢性肾脏病31例临床观察

目的:观察综合疗法治疗慢性肾脏病(CKD)4~5期脾肾亏虚证的效果。方法:将CKD4~5期脾肾亏虚证患者62例随机分为2组,其中治疗组31例,对照组30例(剔除1例)。对照组予基础治疗合中药、骨化三醇及碳酸钙D3片治疗,治疗组予基础治疗合中药、骨化三醇及益肾泄浊汤保留灌肠治疗,观察时间为4周。比较2组血肌酐(Scr)、肾小球滤过率(e GFR)、尿素氮(BUN)、血钙、血磷、碱性磷酸酶(ALP)、甲状旁腺激素(i PTH)及中医证候疗效。结果:中医证候总有效率治疗组为83.87%(26/31),对照组为73.33%(22/30),组间比较,差异有统计学意义(P<0.05);2组Scr、e GFR、BUN、血磷治疗前后组内比较及治疗后组间比较,差异均有统计学意义(P<0.01或P<0.05);2组血钙、i PTH、ALP治疗前后组内比较,差异均有统计学意义(P<0.01),但治疗后组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:综合疗法治疗慢性肾脏病4~5期脾肾亏虚证效果确切,安全可靠。     

中西医结合治疗慢性肾功能衰竭的研究

目的　探讨中西医结合治疗慢性肾功能衰竭 (CRF)的临床疗效。方法　将 6 0例CRF患者随机分为治疗组 (35例 )和对照组 (2 5例 )。对照组给予常规西药治疗。治疗组在对照组的治疗基础上辨证、辨病加服中药汤剂治疗。 2组均以 3个月为 1个疗程。结果　治疗组治疗后血尿素氮 (BUN ,(13.5 3± 7.82 )mmol/L)和血肌酐 (SCr,(398± 35 .15 ) μmol/L)均显著低于对照组 (分别为 (15 .38± 8.0 4 )mmol/L、(42 5± 4 4 .18) μmol/L) ,P均 <0 .0 5 ;内生肌酐清除率(Ccr,(2 4 .30± 14 .4 6 )mL/min)显著高于对照组 ((2 2 .84± 13.85 )mL/min) ,P <0 .0 5。治疗组总有效率为 90 % ,对照组为 5 7% ,2组疗效差异显著 (P <0 .0 5 )。结论　中西医结合治疗CRF可降低BUN、SCr,提高Ccr ,疗效优于单纯西医治疗。     

糖尿病肾病肾功能不全防治优化方案的有效性和安全性研究

目的：优化糖尿病肾病（DN）肾功能不全防治方案，评价中医辨证论治方案保护肾功能的作用和安全性。方法：采用随机、单盲、平行对照和多中心临床研究方法，将人选的221例DN肾功能不全患者随机分人中医辨证论治方案组（A组）、氯沙坦治疗方案组（B组）和中医辨证论治加氯沙坦治疗方案组（C组），疗程3个月。结果：治疗3个月末与基线差值比较．A组血清肌酐清除率（Ccr）升高幅度高于B组（P〈0．05），血清肌酐（SCr）下降幅度高于B组（P〈0．01）和C组（P〈0．05）；3组尿素氮（BUN）和24小时尿蛋白定量组间差值比较差异无显著性意义（P均〉0．05）；安全性指标显示，3个月末各组患者血清谷氨酸氨基转移酶（ALT）、心电图及肝、胆、脾、胰B超检查与基线差异均无显著性意义（P均〉0．05）．各组之间差异亦无显著性意义（P均〉0．05）。结论：建立在饮食、降糖、对症治疗基础上的中医辨证论治方案在改善肾功能方面具有较好的疗效和安全性，在升高Ccr和降低SCr方面优于氯沙坦方案。     

早、中期慢性肾衰竭的中医规范化治疗及疗效分析

[目的]评估中医规范化治疗早、中期慢性肾衰竭的疗效。[方法]按血肌酐(Scr)水平不同将90例早、中期慢性肾衰竭患者分为三组,每组30例,分别给予中药口服、中药口服加灌肠、中药口服加灌肠加结肠透析治疗,中药口服按中医辨证本虚标实程度不同选择不同剂量,以血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、内生肌酐清除率(Ccr)、中医证候等为疗效指标。[结果]治疗后各组Scr、BUN、Ccr及中医证候积分均较治疗前显著改善(均P<0.01)。[结论]中药口服、中药保留灌肠、结肠透析多途径给药的中医规范化治疗对早、中期慢性肾衰竭有较好疗效。     

血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C对肾小球滤过功能评估的研究

目的研究血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cystatin C)对肾小球滤过功能的评估价值。方法研究对象分为正常组和慢性肾脏病组。采用ECT法测定的rGFR作为评价GFR的金标准,正常组测定Cystatin C参考值范围,比较慢性肾脏病组Cystatin C、SCr、Ccr与rGFR的相关性,测定CKD各期的Cystatin C、SCr、Ccr和rGFR数值与正常组比较。结果 Cystatin C与rGFR显著相关。在CKD1,2,3期中血清Cystatin C升高均优于Scr。结论 Cys-tatin C是一项良好的评价肾功能指标,尤其是肾功能损害早期更为敏感的指标。     

益肾降浊冲剂对慢性肾脏病3、4期患者骨代谢的影响及与免疫指标的关系

目的探讨慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)3、4期患者治疗前后骨代谢指标--骨钙素(bone gla protein,BGP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate resistant acid phosphatase,TRACP)的变化及与白介素-17(interleukin-17,IL-17)、调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)的关系,及益肾降浊冲剂能否影响骨代谢。方法 53例CKD3、4期患者,采用随机数字表法分为治疗组(益肾降浊冲剂)和对照组,以流式细胞仪用三色荧光标记法检测外周血中Treg(CD4+CD25+CD127lo)水平及双抗体夹心酶联免疫吸附(ELISA)法测定外周血中BGP、TRACP、IL-17水平。采用贝克曼库尔特血细胞分析仪查血红蛋白(Hb)含量;由反相高效液相色谱测定方法测定尿肌酐;钙(Ca)、磷(P)、尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、血浆白蛋白(ALB)由Beckman-C800全自动生化分析仪测定;根据血钙、磷浓度计算钙磷乘积(Ca×P);根据血、尿Cr浓度和24h尿量计算内生肌酐清除率(CCr)。结果两组治疗前Treg无明显变化(P>0.05)。与本组治疗前比较,两组治疗后CD4+、TRACP及对照组IL-17水平差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。但与健康组比较,两组各项指标(除CD4+外)差异均有统计学意义(P<0.01)。与对照组治疗后比较,治疗组各项指标差异均无统计学意义(P>0.05)。与本组治疗前比较,两组治疗后Hb、ALB及CCr均上升(P<0.05,P<0.01),SCr降低(P<0.01);与对照组治疗后比较,治疗组SCr降低更明显(P<0.05),CCr升高更显著(P<0.05)。两组治疗前、后IL-17、TRACP、BGP、Treg水平之间均无相关性。结论益肾降浊冲剂能改善CKD3、4期患者肾功能、延缓微炎症的进展,不能提高CD4+CD25+CD127lo水平,对骨代谢无影响;CKD3、4期患者CD4+细胞的分化是向Th17转化,其免疫状态处于一种免疫无能和免疫系统不断被激活的状态;CKD3、4期患者体内炎症因子在诱导破骨细胞活化中起重要作用。     

中药化瘀利水治疗高血压肾病32例临床观察

目的:观察用化淤泄浊汤结合常规西药治疗高血压肾病的临床疗效。方法:临床高血压肾病病人32例,随机分为对照组(给予波依定,5mg,PO,Bid,北京赛科药业有限公司,马沙尼,2mg,PO,qd,阿斯利康制药有限公司,双氢氯噻嗪25mg,PO,Bid,常州制药有限公司,服用30d)和治疗组(服用中药汤剂化瘀利水,日1剂,分2次服用,服用30d),30d为1疗程。结果:治疗1个月以后,两组动脉血压,血尿素氮(BUN)和肌苷(SCr)均明显下降,内生肌酐清除(CCr)和残余肾功能指数(RRFI)改善。与对照组比较,血红蛋白明显升高(P0.05),SCr下降显著(P0.05),CCr提高(P0.05)及RRFI改善程度较大(P0.01)。结论:中药汤剂化瘀利水比常规西药治疗高血压肾病疗效更好。