壳聚糖包覆葛根素脂质体的制备及理化性质考察

目的:制备壳聚糖包覆葛根素脂质体并对其理化性质进行考察。方法:采用逆相蒸发法制备葛根素脂质体,并用壳聚糖包覆。通过正交设计对制备工艺中影响脂质体包封率的主要因素进行优化;分别对未包覆脂质体和包覆脂质体的粒径分布、微观形态、Zeta电位、包封率进行考察。结果:未包覆和壳聚糖包覆葛根素脂质体均为圆形,包覆前后平均粒径分别为220.7 nm和632.6 nm,Zeta电位分别为-14.44 mV和 35.61 mV,包封率分别为50.6%和51.1%。结论:逆相蒸发法可以制备包封率较高且图整、平滑的葛根素脂质体。葛根素脂质体用壳聚糖包覆后粒径增加,表面电荷由负电荷变为正电荷。     

硫酸铵梯度法制备米托蒽醌长循环脂质体

目的：利用跨膜硫酸铵梯度法制备米托蒽醌长循环脂质体并对其质量进行评价。方法：采用乙醇注入合并硫酸铵梯度法制备米托蒽醌长循环脂质体。用两亲性聚乙二醇-二硬脂酰磷脂乙醇胺（PEG-DSPE）修饰脂质体膜，并用Sephadex G50葡聚糖凝胶柱分离，紫外分光光度法测定米托蒽醌脂质体的包封率，以激光散射粒径分析仪和电子显微镜测定米托蒽醌脂质体的粒径。结果：长循环脂质体平均粒径为60nm，药物包封率为93.65％。脂质体外观圆整而均匀。结论：采用乙醇注入合并硫酸铵梯度法可制得包封率高、粒径小的脂质体，而且方法简便易行。     

葛根素脂质体滴眼液的制备及其药动学研究

目的:制备葛根素脂质体滴眼液,研究其在兔泪液中的消除情况.方法:采用逆相蒸发法制备葛根素脂质体;用葡聚糖凝胶柱分离脂质体和游离药物,测定葛根素在脂质体中的包封率;采用透射电子显微镜观察脂质体形态,激光粒度测定仪测定脂质体的粒径分布;以葛根素滴眼液为对照,HPLC法测定葛根素脂质体滴眼液在兔泪液中药物浓度,计算药物动力学参数.结果:葛根素脂质体形态圆整,平均粒径为195.7nm,药物包封率为48.3%,葛根素脂质体制刺在兔泪液中代谢药动学参数MRT,AUC分别为葛根素滴眼液的3.89和3.06倍.结论:成功制备了葛根素脂质体滴眼液,与普通滴眼液相比,显著提高了药物在泪液中的浓度,延长了平均滞留时间,提高了药物在眼部的吸收.     

葛根素脂质体包封率测定及制备工艺优化

目的 制备葛根素脂质体并建立其包封率的测定方法.方法 采用薄膜分散法制备葛根索脂质体,正交设计优化处方.利用透析法分离脂质体和游离药物,采用紫外分光光度法测定葛根索脂质体的包封率,在250nm处测定脂质体中的含药量.结果 最优处方为:大豆卵磷脂:胆固醇=2∶1(m∶m),大豆卵磷脂∶葛根素=12∶1(m∶m);葛根素质量浓度在2.0～10.0mg/L范围内线性关系良好;低、中、高3种质量浓度的日内和日间RSD均小于2％;游离药物回收率为98.0％～99.9％,符合要求;空白脂质体透析24h内无渗漏,对葛根素质量浓度测定无影响.结论 薄膜分散法可制备出包封率较高的葛根素脂质体;透析结合紫外分光光度法简便可行,可用于葛根素脂质体包封率的测定.     

肺靶向穿心莲内酯脂质体的制备及体外释放特征

目的：研究肺靶向穿心莲内酯脂质体的制备方法并考察其体外释药性质。方法：采用薄膜一冻融法制备穿心莲内酯脂质体；高效液相色谱法测定包封率；用透析法考察药物体外释放性质。结果：制得的脂质体平均粒径为6．325μm，包封率大于75％，稳定性好。药物体外释放符合Higuchi方程。结论：采用薄膜．冻融法可制得具有较高包封率及稳定性的穿心莲内酯脂质体，有助于提高穿心莲内酯的肺靶向性。     

重组水蛭素-2脂质体的制备及大鼠鼻腔给药药代动力学

目的：为了提高重组水蛭素-2(rHV2)鼻腔给药的生物利用度,研制rHV2脂质体并对其理化性质和大鼠经鼻给药后药代动力学特点进行研究。方法：以逆相蒸发法制备rHV2脂质体；通过研究rHV2脂质体的包封率、粒径、稳定性来考察其理化性质；将制备的rHV2脂质体鼻腔给予大鼠,用呈色肽法测定不同时间血浆中rHV2的浓度,通过3p87程序拟合药代动力学参数。结果：用该法制备的脂质体包封率约为76.95%,平均粒径为168.3 nm,分布在24～286 nm,相对峰宽±0.47,稳定性较好；药代动力学研究表明,rHV2脂质体较rHV2生理盐水溶液的鼻腔吸收明显增加。结论：将rHV2制备成脂质体可明显增加鼻腔给药的生物利用度。     

新型姜黄素脂质体的制备和初步稳定性考察

目的：制备包封率高、粒径小、稳定性好的新型姜黄素脂质体，并对其稳定性进行考察。方法：采用薄膜超声法制备新型姜黄素脂质体，以透射电镜（TEM）观察其形态，动态光散射（DLS）考察粒径分布，用超速离心法测定包封率，并考察其对温度、乙醇、酸碱的耐受性。结果：新型姜黄素脂质体粒径小，平均粒径97．08nm（多分散系数PDI为0．173），包封率为（99．37±0．89）％；稳定性试验证明新型姜黄素脂质体能够耐受热压灭菌（115℃，67kPa，30min）、最终浓度为40％的乙醇和最终浓度为1M的盐酸。结论：和传统脂质体相比，新型脂质体提高了姜黄素的包封率和稳定性，可以使药物更好地发挥作用。     

蓬子菜总黄酮脂质体的制备及质量评价研究

目的：利用跨膜醋酸钙梯度法制备蓬子菜总黄酮脂质体并对其质量进行评价.方法：采用逆向蒸发合并醋酸钙梯度法制备蓬子菜总黄酮脂质体.用Sephadex G-50葡聚糖凝胶柱分离,紫外分光光度法测定蓬子菜总黄酮脂质体的包封率,以马尔文粒径分析仪和TECNAIG2透射电子显微镜测定脂质体的粒径,并对体外释放进行研究.结果：药物包封率51.43％,平均粒径100nm,体外释放在0.5h达到30.74％,12h累积释放达到60.49％.结论：采用逆向蒸发合并醋酸钙梯度法以可制得包封率高、粒径小的脂质体,同时体外释放实验表明,该脂质体具有较好的缓释作用.     

猪苓多糖长循环脂质体的制备

目的 研究猪苓多糖长循环脂质体的制备方法，并对其质量进行控制。方法 用氯仿注入合并硫酸铵梯度法制备猪苓多糖长循环脂质体，并采用紫外-Sephadex法测定脂质体中猪苓多糖的含量和包封率。结果 猪苓多糖长循环脂质体平均粒径为100nm，药物包封率为55．3％。结论 用氯仿注入合并硫酸铵梯度法可制得包封率高、粒径小的猪苓多糖长循环脂质体。紫外-Sephadex法测定该脂质体的包封率准确性高、重现性好、简便易行。     

托氟啶脂质体的研究

 目的研究托氟啶脂质体的制备方法并考察其在小鼠体内的生物利用度。方法采用薄膜分散-乳匀法制备托氟啶脂质体,用均匀设计法优化托氟啶脂质体的处方和制备工艺;考察脂质体形态、粒径、粒径分布、Zeta电位、包封率、稳定性及体外释药等特性,对脂质体进行质量评价。将托氟啶脂质体分别进行小鼠灌胃和静脉注射给药,眼底静脉丛取血,HPLC测定血药浓度,用DAS(1.0)软件计算药动学参数。结果所制得的脂质体形态圆整,大小均匀;平均粒径400 nm,多分散性指数0.448,Zeta电位-6.4 mV,平均包封率86.9%;脂质体的体外释药符合双相动力学数学模型。小鼠口服脂质体相对于口服托氟啶(TFu)混悬液的生物利用度为199%,小鼠静脉注射脂质体相对于注射TFu溶液的生物利用度为115%。结论采用薄膜分散-乳匀法制备TFu脂质体,工艺简单,包封率较高,且稳定性良好;托氟啶脂质体经小鼠口服给药提高了药物的生物利用度,注射脂质体与注射TFu乙醇-水溶液生物等效。     

不同方法制备姜黄素脂质体的研究

目的研究姜黄素脂质体制备的最佳方法。方法通过5种不同的方法制备脂质体,采用紫外可见分光光度法测定其包封率,检测波长424nm。结果乙醇注入法制备的姜黄素脂质体包封率达73.5%。结论乙醇注入法制备工艺简单,易于掌握,为提高姜黄素生物利用度提供了一种可能的新剂型。     

地塞米松磷酸钠脂质体壳聚糖胶囊的结肠定位释药与吸收研究

 目的 利用壳聚糖作为载体将地塞米松磷酸钠(DSP)脂质体冻干粉剂导向结肠并探索载药脂质体经结肠黏膜吸收分布的规律性。方法 用二次乳化法,经正交试验来筛选DSP脂质体的配方。测定脂质体的包裹率和载药量,观察脂质体的形态和粒径大小分布。建立HPLC测定DSP浓度的方法。制备DSP脂质体冻干剂,将其装入壳聚糖胶囊中,再以HPMCP包裹胶囊。分别给大鼠口服各种DSP制剂,测定经时血药浓度和结肠组织中分布量,计算药物的相对靶向释药指数(DDI)。结果 用二次乳化法制备DSP脂质体时,平均包裹率为5482%,载药量为867%,粒径分布在120～265nm之间,平均粒径为178nm;口服给药时,和DSP粉剂壳聚糖胶囊或DSP溶液剂比较,DSP脂质体冻干剂壳聚糖胶囊被吸收入血的程度最低,而经时在结肠局部的分布程度最高。DSP壳聚糖胶囊结肠DDI分别是DSP溶液的2918和DSP壳聚糖胶囊的228。结论 DSP脂质体冻干剂壳聚糖胶囊较DSP粉剂壳聚糖胶囊对结肠局部组织具有更好的定位释药作用和局部治疗效果,值得进一步开发研究。     

血根碱脂质体制备工艺研究

目的：制备包封率较高的血根碱脂质体。方法：采用薄膜分散法、pH梯度法、硫酸铵梯度法制备血根碱脂质体,使用Sephadex G50葡聚糖凝胶柱及HPLC法测定血根碱脂质体的包封率,并以包封率为主要指标优选硫酸铵梯度法的工艺参数。结果：硫酸铵梯度法较适合于制备血根碱脂质体,在单因素筛选的基础上获得一较优处方,其包封率达90%以上,平均粒径为135nm。结论：采用硫酸铵梯度法可制得粒径合适且包封率高的血根碱脂质体,且方法简便易行。     

葛根素前体脂质体的制备及体外性质研究

 目的制备葛根素前体脂质体,并对其体外性质进行研究。方法采用载体沉积法制备葛根素前体脂质体,单因素考察和正交实验优选处方;透射电镜观察形态;马尔文激光粒度仪测定粒径、Zeta电位;透析法结合高效液相色谱法测定包封率;动态透析法考察体外释药性质。结果制得的脂质体形态多为圆形或椭圆形,平均粒径为278nm,Zeta电位为-17.5mV,包封率为(43.53±1.33)%,体外释药符合一级动力学方程。结论葛根素前体脂质体包封率较高,具有一定的缓释效果。     

脂质体液膜萃取新技术分离中药水提液中可被动吸收活性成分

目的:探讨脂质体液膜萃取新技术用于体外分离中药及其复方水提液中可被动吸收活性组分的可行性、有效性和普遍适用性。方法:制备普通脂质体、硫酸铵梯度脂质体、柠檬酸梯度脂质体和谷氨酸钠梯度脂质体,采用液膜萃取技术对麻黄、吴茱萸、金银花、栀子、淫羊藿、葛根、芍药甘草汤、金欣口服液和通脉胶囊的水提液进行萃取分离,采用HPLC测定脂质体萃取物中已知活性成分的含量。结果:口服容易被动吸收的大黄素、吴茱萸碱和麻黄碱等成分的脂质体液膜萃取率高,口服被动吸收能力较差的葛根素、淫羊藿苷、栀子苷、芍药苷、甘草苷、黄芩苷等的脂质体液膜萃取率较低,而口服难以吸收的绿原酸和甘草酸几乎不能被脂质体萃取。中药成分脂质体液膜萃取率与脂质体种类、水提液用量、萃取温度和萃取时间等因素密切相关。结论:脂质体液膜萃取用于体外分离中药及其复方水提液中可被动吸收活性组分的思路是科学可行的。     

芒果苷脂质体的理化性质和体外经皮渗透性能的研究

目的考察制备的芒果苷脂质体的理化性质和经皮渗透性能。方法采用薄膜分散法制备芒果苷脂质体,超速离心法测定包封率,并对粒径、电位进行表征;以大鼠皮肤为渗透屏障,采用Franz扩散池比较芒果苷脂质体和水溶液的体外经皮累积渗透量。结果芒果苷脂质体的粒径为（97.7±1.2）nm、电位为（10.7±0.2）mV,包封率为44.1%。芒果苷脂质体组与水溶液组24 h累积渗透量分别为（171.9±13.43）、（102.5±3.97）μg/cm2。结论脂质体给药系统可有效促进芒果苷的经皮渗透,为芒果苷经皮给药新制剂的研究提供了参考。