复方薤白胶囊对肺动脉高压大鼠模型MMP-2和TIMP-1的影响

目的探讨复方薤白胶囊对野百合碱所诱导的肺动脉高压大鼠模型基质金属蛋白酶MMP-2及其抑制剂TIMP-1的影响。方法 40只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、复方薤白胶囊高剂量组、复方薤白胶囊低剂量组。采用腹腔注射野百碱（MCT）的方法制作肺动脉高压动物模型,于造模第2日开始给药,给药7周后测定其平均肺动脉压（mPAP）和平均右心室压（mRVP）,采用免疫组化法测定肺组织MMP-2和TIMP-1的表达。结果模型组mPAP和mRVP明显升高,较正常对照组有非常显著差异,复方薤白胶囊高剂量组和低剂量组mPAP和mRVP较正常组高但较模型组则显著下降;与正常对照组相比,其余各组MMP-2含量明显增加,与模型组相比,复方薤白胶囊高、低剂量组MMP-2含量则显著下降;正常组、模型组、复方薤白胶囊低剂量组之间TIMP-1含量无显著差异,而复方薤白胶囊高剂量组TIMP-1明显增加,与其余各组相比差异有显著性。结论复方薤白胶囊能有效降低MCT诱导肺动脉高压大鼠的肺动脉压,这可能与其减少MMP-2表达,增加TIMP-1含量,降低MMP-2/TIMP-1的比值有关。     

复方薤白胶囊对野百合碱诱导大鼠肺动脉高压的抑制作用

目的：探讨复方薤白胶囊对野百合碱诱导肺动脉高压大鼠模型内皮素（ET）和白介素-6（IL-6）的影响。方法：70只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、地塞米松组、桂龙咳喘宁组、卡托普利组和复方薤白胶囊大、小剂量组。腹腔注射野百合碱造模后，测定各组大鼠平均肺动脉压和平均右心室压，放射免疫法测定血浆中ET和IL-6含量。结果：复方薤白胶囊大、小剂量组平均肺动脉压与模型组及卡托普利组比较，差异均有显著性意义（P〈0．05或P〈0．01）。复方薤白胶囊大剂量组ET含量明显低于模型组（P〈0．05）。结论：复方薤白胶囊能有效降低模型大鼠肺动脉高压，其作用原理可能与降低血浆中ET含量有关。     

类肝素酶、MMP-9在大鼠肺动脉高压模型肺组织中的表达及意义

目的通过比较肺动脉高压模型大鼠和正常大鼠肺组织中类肝素酶、基质金属蛋白酶（MMP-9）表达特征的影响,探讨两者与肺动脉高压的关系,同时研究其在大鼠肺动脉高压及肺血管结构重建中的可能作用机制.方法采用野百合碱单次腹腔注射的方法建立肺动脉高压模型.20只大鼠随机分为正常对照组、肺动脉高压模型组（模型组）每组10只.彩色多普勒超声测量大鼠肺动脉峰值流速、肺动脉根部内径的变化.测量大鼠平均肺动脉压（mPAP）、右心室肥厚指数和平均颈动脉压（mCAP）的变化.HE染色观察肺组织血管病理形态改变.采用免疫组化SABC法测定两组大鼠肺组织中类肝素酶和MMP-9的表达.结果模型组肺动脉峰值流速、肺动脉根部内径、mPAP、MMP-9、右心室肥厚指数较对照组明显增高（P〈0.01）;两组平均颈动脉压、类肝素酶表达差异无统计学意义（P〉0.05）.结论野百合碱单次腹腔注射的方法建立肺动脉高压模型具有操作简便、对动物损伤小及成功率高等特点;抑制MMP-9合成或降低MMP-9活性,可能为其抑制野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压及肺血管结构重建的作用机制之一.     

复方薤白胶囊对野百合碱诱导肺动脉高压大鼠SOD活性、MDA、HYP含量的影响

目的：探讨复方薤白胶囊（CLOC）对野百合碱（Monocrotaline MCYT）诱导的肺动脉高压（PH）大鼠肺组织匀浆中SOD活性、MDA和HYP含量的影响。方法：SD（Sprague—Dawley）大鼠60只，随机分为5组，MCT进行一次性腹腔注射（按60mg／kg），正常对照组一次性腹腔注射等量的生理盐水。于造模第2天开始给药。给药第21天，随机每组取6—8只大鼠进行平均肺动脉压（mPAP）和平均右心室压（mRVP）的测定，测定新鲜肺组织中超氧化物岐化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）和羟脯氨酸（HYP）的含量。另一部分用以观察肺小动脉及右心室病理变化。结果：模型组与正常对照组相比，mPAP明显增高，有非常显著性差异（P〈0．01），SOD活力显著下降（P〈0．01），模型组小动脉及右心室厚度明显增厚，小动脉管腔甚至闭塞，肺组织炎性细胞浸润较明显；匀浆中MDA、HYP含量增高不明显（P〉0．05）。CLOC大、小剂量组与模型组相比，mPAP明显下降，有非常显著性差异（P〈0．01），匀浆中MDA明显下降，SOD活性显著升高（P〈0．01），CLOC大、小剂量组小动脉及右心室厚度明显减轻；肺组织炎性细胞浸润减轻，组间比CLOC大剂量组优于CLOC小剂量组。HYP各组之间无差别（P〉0．05）。结论：CLOC具有有效的降低MCT诱导大鼠PH的作用，降低肺组织中的MDA含量，增加SOD活性，改善肺小动脉及右心室重构，减轻MCT引起的淋巴细胞浸润现象。可能的机制是CLOC清除自由基、抗脂质过氧化，保护EC，维持VSMC的正常舒张功能。提示CLOC将是防治PH的有效中药。     

复方茯苓甘草汤对低氧性肺动脉高压大鼠肺血管构型重建的影响

目的:从肺血管构型重建角度研究复方茯苓甘草汤对低氧性肺动脉高压(HPH)的防治作用.方法:采用间断常压缺氧法制备慢性HPH大鼠模型,右心导管法测量平均肺动脉压(mPAP),应用光镜、半自动图像分析系统研究缺氧21天后大鼠肺小血管病理变化及复方茯苓甘草汤的防治作用.结果:低氧21天后大鼠mPAP、右心肥大指数、肺中小型动脉相对中膜厚度、相对中膜面积、肺小血管肌型和部分肌型动脉百分比均高于正常组(P＜0.01或P＜0.05);非肌型动脉百分比低于正常组(P＜0.05);复方茯苓甘草汤可有效逆转上述改变.结论:复方茯苓甘草汤的应用有望成为治疗HPH的有效措施,其机理与逆转肺血管的构型重建有关.     

苏木乙酸乙酯提取物对野百合碱诱导肺动脉高压大鼠肺动脉压、血浆BNP及肺小动脉的影响

目旳研究苏木乙酸乙酯提取物对野百合碱诱导肺动脉高压大鼠肺动脉压、血浆脑钠肽(BNP)及肺小动脉的影响。方法采用完全随机化的分组方法将50只健康雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、苏木乙酸乙酯高剂量组、苏木乙酸乙酯低剂量组、阿魏酸钠组,每组10只。除空白组外,其余组大鼠采用腹腔注射野百合碱方法制备肺动脉高压模型。实验第15天开始,空白组和模型组给予羧甲基纤维素钠溶液10 mL/(kg·d)灌胃,苏木乙酸乙酯高、低剂量组分别给予苏木乙酸乙酯提取物溶液1472 mg/(kg·d)[生药量2.3 g/(kg·d)]、736 mg/(kg·d)[生药量1.15 g/(kg·d)]灌胃,阿魏酸钠组给予阿魏酸钠0.3 g/(kg·d)灌胃,持续至实验第28天。实验期满检测各组大鼠平均肺动脉压(mPAP),测定血浆BNP水平,HE染色观察肺组织及肺小动脉病理形态学变化,计算管壁厚度/血管直径、管壁面积/血管面积。结果造模各组大鼠mPAP、血浆BNP水平、肺小动脉管壁厚度/血管直径、管壁面积/血管面积均明显高于空白组(P均<0.05),苏木乙酸乙酯高剂量组、苏木乙酸乙酯低剂量组和阿魏酸钠组大鼠上述各指标均明显低于模型组(P均<0.05);苏木乙酸乙酯低剂量组大鼠mPAP、血浆BNP水平均明显低于苏木乙酸乙酯高剂量组(P均<0.05),苏木乙酸乙酯高剂量组和苏木乙酸乙酯低剂量组肺小动脉管壁厚度/血管直径、管壁面积/血管面积均明显低于阿魏酸钠组(P均<0.05)。结论苏木乙酸乙酯提取物能降低肺动脉压力及血浆BNP水平,减轻肺小动脉的病理损伤。     

复方葶苈子汤对低氧性肺动脉高压大鼠mPAP、肺血管重构的干预作用

目的观察探讨复方葶苈子汤对低氧性肺动脉高压(HPH)大鼠平均肺动脉压力(mPAP)的影响,针对HPH的发病机制,探索有效防治方法,为临床应用提供一定的试验依据。方法将健康雄性SD大鼠50只,分为正常组、HPH模型组、强的松组、复方葶苈子汤中、高剂量组,各组10只,分别于每日给药后放入低氧舱8 h,连续干预21 d后根据改良右心导管术测大鼠平均肺动脉压力并记录,同时光镜下观察大鼠肺动脉HE染色及弹力纤维染色并记录。结果实验测得结果提示HPH模型组mPAP明显高于正常组,且高于其他3组。复方葶苈子汤中、高剂量组大鼠mPAP较西药强的松组大鼠有所降低,差异具有统计学意义(P<0.05)与HPH模型组相比,复方葶苈子汤组大鼠肺血管管壁较薄,管腔变宽;与复方葶苈子汤组相比,强的松组大鼠肺动脉管壁增厚,管腔变窄。结论“饮瘀同治”的复方葶苈子汤可抑制甚或部分逆转低氧性肺动脉高压大鼠的肺血管重构,从而降低低氧性肺动脉高压大鼠的肺动脉压力。     

肺络瘀阻与COPD合并肺动脉高压的相关性研究

目的：通过观察COPD合并肺动脉高压大鼠肺血管病理变化及血管内皮功能的变化,探讨肺络病变与COPD合并肺动脉高压的相关性。方法：采用一次性腹腔注射MCT（60mg/kg）复制COPD合并肺动脉高压大鼠模型,常规饲养28天后处死并收集大鼠血清及肺组织标本。应用HE染色及免疫组织化学技术观察肺小动脉病理形态学变化及VEGF在肺小动脉血管壁的表达;采用放射免疫及硝酸还原酶法分别测定肺组织匀浆中ET-1、NO含量;采用ELISA法测定血清中VEGF水平。结果：模型组大鼠在细支气管周围或其它部位的小动脉可见管腔变小、狭窄,甚至不完全闭锁,血管中膜变厚且平滑肌细胞增生肥厚明显,肺血管损伤明显,内皮细胞变性肿胀增生,突向血管腔内,甚至坏死脱落,免疫组化显示模型组VEGF表达明显高于正常对照组（P〈0.01）;与正常组相比较模型组大鼠肺组织匀浆中NO表达明显减少（P〈0.01）,ET-1水平明显升高（P〈0.05）;模型组血清中VEGF表达明显高于正常组（P〈0.01）。结论：一次性腹腔内注射MCT即可引起肺血管内皮细胞损伤、促使大鼠肺小血管结构重建,从而诱导肺动脉高压形成,与COPD渐进为肺动脉高压的病理特点相符合;COPD合并肺动脉高压大鼠肺血管舒缩功能异常与久病入络,导致肺络中气滞、血瘀、津凝或脉络损伤密切相关。     

复方薤白胶囊治疗慢性阻塞性肺病36例临床与实验研究

复方薤白治疗慢笥阻塞性肺病（慢阻肺）及肺动脉高压症３６例,与对照组比较,对咳痰、喘息及哮鸣音等症状和体征的有显著性差异（Ｐ〈０．０５）,总有效率９１．７％。并有明显改善肺通气能和降低肺动脉压作用。动物实验表明,复方薤白胸囊能提高大鼠和降低肺动脉压作用。动物实验表明,复方薤白胶囊能提高大鼠浆ＰＧＩ２含量,抑制ＴＸＡ２,与有定组比较,查明显改善肺血管重组和减轻右心肥厚的病理。提示通阳宣痹法有止咳化痰,     

复方葶苈注射液治疗肺动脉高压的内皮依赖性血管舒缩因子的变化

目的探讨内皮素(Endothelin,ET)和一氧化氮(NO)在复方葶苈注射液治疗肺动脉高压中的变化和意义.方法给SD大鼠一次性皮下注射野百合碱60 mg/kg,复制肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)模型.分别用非平衡法及硝酸还原酶法测定大鼠及50例肺心病急性期患者治疗前后血浆ET及血清NO含量及大鼠肺动脉压力的改变.结果中药组大鼠ET为36.36±2.63 pg/ml,较模型组48.05±3.90 pg/ml明显降低,P＜0.001;NO为89.05±6.78 μmol/L,较模型组73.10±5.51 μmol/L明显升高,P＜0.001.中药组大鼠肺动脉平均压(mPAP)为11.00±1.13 mmHg,较模型组14.67±1.96 mmHg明显降低.ET与mPAP呈正相关(r=0.5001,P＜0.05),NO与mPAP呈负相关(R=-0.4256,P＜0.05).中药组患者治疗后ET为45.70±13.26 pg/ml,较治疗前65.58±18.02 pg/ml明显降低,P＜0.001;治疗后NO为67.21±18.54 μmol/L,较治疗前52.40±23.08 μmol/L明显升高,P＜0.01.讨论ET与NO是参与肺动脉高压发病过程中的重要因子,通过观察其含量变化,探讨复方葶苈注射液治疗肺动脉高压的部分作用机理.     

茶多酚对缺氧诱导的大鼠肺动脉高压及右心室肥厚的影响

目的:探讨茶多酚对缺氧诱导的大鼠肺动脉高压及右心室肥厚的干预作用。方法:24只SD大鼠随机均分为正常对照组、缺氧组和茶多酚组。缺氧前茶多酚组大鼠每日予茶多酚[200 mg/(kg·d)]灌胃,正常对照组和缺氧组大鼠给予等体积生理盐水灌胃,随后茶多酚组和缺氧组大鼠置于常压低氧舱内间断缺氧4周(8 h/d,6 d/w)。4周后比较各组的平均肺动脉压(m PAP)、右心室肥厚指数(RVHI)及肺小动脉管壁厚度,比较肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)凋亡情况。结果:缺氧组大鼠的m PAP、RVHI及肺小动脉管壁厚度均比正常对照组显著升高(均P<0.01),且PASMCs凋亡明显减少(P<0.01);茶多酚组m PAP及RVHI与缺氧组相比均明显降低(P<0.05或P<0.01),肺小动脉管壁增厚程度减轻,而PASMCs凋亡明显增加(P<0.05)。结论:茶多酚能降低肺动脉高压大鼠的肺动脉压,促进肺动脉平滑肌细胞凋亡,改善右心室肥厚,具有抗肺动脉高压的作用。     

复方薤白胶囊对H2O2诱导的人脐静脉内皮细胞凋亡的研究

目的：研究复方薤白胶囊对过氧化氢（H2O2）诱导的凋亡内皮细胞的保护作用,及相关凋亡基因表达的影响,以明确其作用机制。方法：体外培养人脐静脉内皮细胞（HUVEC）,以H2O2行内皮细胞凋亡造模后,再加入不同浓度的复方薤白胶囊提取液作用24h。以MTT法检测细胞增殖率,Hoechst染色观察细胞凋亡,流式细胞仪检测凋亡率,Western Blot检测抗凋亡基因Bcl-2含量变化。结果：H2O2造模后,细胞增殖明显受抑,Hoechst染色见大量凋亡细胞,流式细胞检测出明显凋亡峰,抗凋亡基因Bcl-2含量降低,与正常组相比P〈0.01,具有明显的统计学意义。而各中药组提高了造模后细胞增殖率,降低了凋亡细胞及凋亡峰,提高了Bcl-2含量表达,且与浓度呈正相关,具有明显的统计学意义。结论：复方薤白胶囊能上调抗凋亡基因Bcl-2的表达,保护内皮细胞,抗内皮细胞凋亡。     

姜黄素对大鼠急性肺栓塞早期生长反应基因Egr-1表达的影响

目的：观察姜黄素预处理对大鼠急性自体血肺栓塞早期生长反应基因Egr-1表达的影响,探讨其可能的保护作用。方法：雄性成年SD大鼠随机分为4组：（1）正常对照组（NC组,n=16）;（2）急性自体血肺栓塞模型组（PE组,n=18）;（3）溶剂对照组（DMSO组,n=16）;（4）姜黄素预处理组（CUR组,n=18）,每组各半随机分为2h和4h两个时间点。改良右心导管法制备急性肺栓塞模型,动态监测肺动脉压和体动脉压变化,肺灌注扫描ECT影像和组织病理观察判断造模成功。免疫组化法测肺血管平滑肌细胞Egr-1基因表达,逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）测肺组织Egr-1 mRNA变化,双抗体夹心ELISA测定血清TNFα含量。结果：造模后0.5～4h大鼠肺动脉压显著升高,体动脉压显著降低,PE组与NC组比较（P〈0.01）;姜黄素干预对造模后肺动脉压、体动脉压变化有不同程度改善,CUR组和PE组比较（P〈0.01或P〈0.05）。Egr-1蛋白、mRNA表达,血清TNFα含量,PE组比NC组明显升高（P〈0.01）;姜黄素干预可有效降低Egr-1蛋白、mRNA和血清TNFα含量（P〈0.01或P〈0.05）;DMSO组和PE组比较未有明显差别（P〉0.05）。结论：姜黄素预处理对大鼠急性自体血肺栓塞模型具有保护作用,其保护作用与抑制核转录因子Egr-1基因过度表达,抑制外周血炎症细胞因子TNFα释放,减轻机体急性期炎症损伤有关。同时其能一定程度改善血液循环,降低肺动脉压和升体动脉压作用。     

丹参酮ⅡA磺酸钠注射液辅助治疗肺动脉高压临床观察

目的:观察丹参酮ⅡA磺酸钠注射液辅助治疗肺动脉高压的临床疗效。方法:选择60例肺动脉高压患者,随机分为2组各30例,2组均采用常规西医疗法,观察组予丹参酮ⅡA磺酸钠注射液辅助治疗,比较2组的临床疗效,与治疗前后的6 min步行试验距离(6MWD)、Borg呼吸困难评分和平均肺动脉压(mPAP)。结果:临床疗效总有效率观察组为73.33%,对照组为46.67%,2组总有效率比较,差异有显著性意义(P0.05)。治疗后,2组6MWD、Borg呼吸困难评分和mPAP均较治疗前改善(P0.05);观察组6MWD大于对照组,mPAP、Borg呼吸困难评分均低于对照组,差异均有显著性意义(P0.05)。结论:丹参酮ⅡA磺酸钠注射液辅助治疗肺动脉高压具有显著疗效,可明显改善患者的临床心功能状态,有利于延缓患者的病情发展,值得临床应用。     

冠心合剂减少大鼠心肌梗死边缘区凋亡及对Fas、FasL、Caspase-8、Caspase-3蛋白表达的影响

目的：观察不同剂量冠心合剂对大鼠急性心肌梗死边缘区细胞凋亡及探讨可能作用途径。方法：取雄性SD大鼠80只,随机分为模型组、冠心合剂高剂量组、中剂量组、低剂量组和对照组。连续灌胃7d后,结扎冠状动脉左前降支造成急性心肌梗死模型,对照组不结扎冠状动脉左前降支,手术后4．5h留取心脏标本。检测梗死边缘区细胞凋亡以及Fas,FasL,Caspase-8,Caspase-3蛋白表达量。结果：与模型组比较,冠心合剂组可明显减少心肌细胞凋亡,并能减少Fas,FasL,Caspase-8,Caspase-3的蛋白表达量。其中冠心合剂大剂量组减少心肌细胞凋亡效果最明显。结论：冠心合剂能够保护缺血诱导的心肌细胞凋亡,其作用机制Fas,FasL,Caspase-8,Caspase-3蛋白表达水平有关。     

抗纤益肺胶囊对肺纤维化大鼠肺组织病理变化及纤维4项的影响

目的:观察抗纤益肺胶囊对博莱霉素致大鼠肺纤维化的病理学影响。方法:选用60只健康Wistar大鼠,随机分为6组:正常组、模型组、阳性对照组、抗纤益肺胶囊高剂量组、抗纤益肺胶囊中剂量组、抗纤益肺胶囊低剂量组,每组各10只。正常组一次性气管滴注等量生理盐水,其余各组均采用经气管滴注博来霉素溶液建立肺纤维化大鼠模型。在造模48 h后,各组分别予生理盐水、生理盐水、强的松混悬液、抗纤益肺胶囊高、中、低剂量药,每日1次,共28天。光镜下观察大鼠肺组织病理形态学变化,并测定肺组织羟脯氨酸(HYP),以及纤维4项,即III型胶原(PCⅢ)、IV型胶原(Ⅳ-C)、层粘连蛋白(LN)和透明质酸(HA)的含量。结果:与正常组比较,模型组、阳性对照组HYP明显升高,有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,抗纤益肺胶囊低、中、高剂量组HYP均有明显降低,有统计学意义(P<0.05);PCⅢ、IV-C、LN、HA均明显降低,有统计学意义(P<0.05)。与阳性对照组比较,高剂量组HYP有明显降低,有统计学意义(P<0.05);抗纤益肺胶囊高、中、低剂量组血清层粘连蛋白和透明质酸酶有所降低,但没有统计学意义(P>0.05)。结论:抗纤益肺胶囊抗肺纤维化作用的机制之一,可能是抑制肺组织中纤维4项的表达,以及抑制胶原蛋白合成。     

蛭龙活血通瘀胶囊对肾性高血压大鼠IL-6、TNF-α及CRP的干预作用

目的：通过对IL-6、TNF-α及CRP的检测,探讨蛭龙活血通瘀胶囊对大鼠肾性高血压血压的保护机制。方法：将实验动物分为6组：正常对照组、模型组、假手术组、蛭龙活血通瘀胶囊大剂量组、蛭龙活血通瘀胶囊中剂量组、蛭龙活血通瘀胶囊小剂量组,建立肾性高血压模型,给予不同的药物治疗,8周后行IL-6、TNF-α及CRP的检测。结果：模型组大鼠血清CRP、IL-6及TNF-α较正常组、假手术组明显升高（P〈0.05）,假手术组大鼠血清CRP、IL-6及TNF-α与正常组比较无明显差异（P〉0.05）,治疗后高剂量组、中剂量组和低剂量组大鼠血清CRP、IL-6及TNF-α与模型组比较,高、中剂量组明显降低（P〈0.05）,高剂量组与低剂量组之间比较降低有统计学意义（P〈0.05）,但高剂量组与中剂量组之间比较无统计学意义（P〉0.05）。结论：蛭龙活血通瘀胶囊能降低IL-6、TNF-α及CRP水平,具有一定的抗炎作用和免疫调节作用。