代谢组学在冠心病中医证候中的研究进展※

代谢组学是系统生物学中的新兴技术,其整体性、动态性与中医诊断中"整体审察""动静统一"原则相一致,并且两者都是以人的机体作为研究对象。因此,利用代谢组学技术综合分析代谢组的异常生物标志物,有助于推动中医诊断的客观现代化发展,对疾病的早期诊断和治疗以及预后的推测都有重要的指导意义。本文综述了近年代谢组学在冠心病中医证候中的研究进展。     

基于微透析技术的代谢组学研究策略探讨

代谢组学是系统生物学的分支学科,在诊断标志物的发现、疾病预后转归、药物作用机制、药效评价、药物毒性评估、中医证型判断等领域得到了广泛应用,传统代谢组学研究存在若干不足之处。微透析技术是新型生物采样技术,基于微透析技术的代谢组学研究方兴未艾。鉴于微透析技术的特殊性及其与传统采样、前处理方法的巨大差异性,基于微透析技术的代谢组学流程与传统的代谢组学研究相比既具有一定相似性,又具有特殊性。该文通过系统总结微透析技术进行代谢组学研究的优势、基本策略等,以期为研究人员借鉴。     

特发性肺纤维化生物标志物的研究概况及思考

特发性肺纤维是一种病因不明、发病率和死亡率很高的难治性疾病,治疗经济负担重,往往诊断后已发展为疾病中后期,因此寻找相关的生物标志物及早发现、辅助诊断、评估疾病状态及预后显得尤为重要,近年来蛋白组学、基因组学和代谢组学方面的生物标志物研究取得了很大的进展,目前缺乏有效治疗措施,而中医治疗特发性肺纤维化显示出一定的优势,运用代谢组学技术研究中医药成为近年来的热点。拟对特发性肺纤维化生物标志物进行概述,并对代谢组学在中医药领域的应用作出相关的思考。     

早期肾损伤生物标志物的研究进展及其在药物肾毒性早期预测中的应用

 目的 传统肾脏毒性评价指标血清尿素氮（BUN）和血清肌酐（Cre）在肾脏损伤晚期才升高,目前迫切需要灵敏度高、特异性好、可靠性高的早期肾损伤生物标志物。方法 通过分析总结国内外文献,文中综述了美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMEA）共同宣布的肾脏损伤分子-1（KIM-1）等7种新生物标志物,和利用代谢组学研究方法发现的早期肾损伤可能的标志性代谢产物。结果与结论 这些新的生物标志物,检测方法通过方法学验证后,联合应用可以用于临床和非临床肾脏损伤的早期诊断,以及药物的肾毒性预测。     

联合检测CA724，CA199及CEA对胃癌的诊断价值

胃癌是危害人体健康的重要疾病之一，其早期诊断对治疗及预后均有重大的意义。目前的肿瘤标志物虽然在胃肠道肿瘤的诊断中有一定的价值，但仍无一种具有高敏感性和高特异性的标志物，为此，本文采用电化学发光免疫分析系统（德国Roche2010）检测胃癌患者血清CA724，CA199及癌胚抗原（CEA）水平，旨在探讨其在诊断胃癌中的意义。     

冠心病中医证型代谢组学研究进展

冠心病已成为危害人类生命健康的严重心血管疾病。代谢组学为研究冠心病的发生发展机制及其诊断提供了科学依据。本文通过回顾近年来冠心病代谢组学研究的相关文献，对冠心病中医证型的代谢组学特征进行分析总结，有助于完善代谢组学的异常生物标志物谱库，对冠心病中医证型分型及疾病早期诊断和治疗具有重要意义。     

代谢组学在临床慢性肾病诊断中的应用及研究＊

慢性肾病已成为一个重要的公共卫生问题，其特征表现为肾功能不全，但在疾病早期没有明显临床症状，因缺乏敏感性和特异性生物标志物使疾病早期诊断和治疗复杂化致其发病率和死亡率不断升高。代谢组学在促进临床诊断、发现疾病治疗新靶点、探索潜在疾病机制等方面显示出越来越大的潜力。慢性肾病相关代谢组学研究表明，慢性肾病与许多代谢物的失调密切相关，如氨基酸、脂质，可被用作潜在生物标记进行开发。该综述从慢性肾病临床诊断研究现状、代谢组学在慢性肾病中的应用、慢性肾病相关代谢物等方面进行总结阐述。     

基于LC-MS研究痹宁汤对痛风性肾病小鼠肾脏代谢产物的影响

目的：基于代谢组学方法观察痹宁汤对痛风性肾病小鼠肾脏代谢组学的影响，寻找潜在生物标志物及相关代谢通路，探讨痹宁汤改善痛风性肾病的作用机制。方法：基于LC-MS非靶向代谢组学技术，采用主成分(PCA)和正交偏最小二乘—判别分析法(OPLS-DA)分析空白组、模型组、痹宁汤组小鼠肾脏代谢物及其所参与的代谢通路，探讨可作为诊断痛风性肾病的潜在生物标志物及其代谢通路。结果：筛查得到了24个可作为诊断痛风性肾病的生物标志物，以及4条相关代谢通路。结论：痹宁汤可以通过对回调多种代谢产物的含量及调控甘油磷脂代谢、癌症中的胆碱代谢、逆行内源性大麻素信号、嘌呤代谢等代谢途径改善痛风性肾病。     

心力衰竭气虚血瘀证相关生物学标志物研究述评与展望

心力衰竭是全球发病率和病死率都很高的心血管疾病,气虚血瘀证是心血管疾病相关证候研究的热点之一,在心力衰竭的不同阶段均可有气虚血瘀的证候表现,找到证候的特异性标志物,并作为微观辨证依据,成为目前中医药防治心力衰竭研究的焦点。心力衰竭临床应用的常见生化标志物有B型利钠肽、N末端B型利钠肽原、心肌肌钙蛋白、炎症标志物、心肌纤维化标志物等。此外,基因组、蛋白质组、代谢组等“多组学”在生物标志物研究中应用广泛,为探索潜在标志物提供依据。文章总结了常见生化标志物、多组学标志物在心力衰竭气虚血瘀病证诊断、预后方面的研究现状,同时探讨“病证结合”生物标志物研究方法上存在的问题,以期进一步规范和优化中医证型生物标志物的研究。     

癌胚抗原检测的临床意义

<正>癌胚抗原正常时经胃肠道代谢,而人体肿瘤状态时,肿瘤组织分泌癌胚抗原量常增加,进入血液和淋巴循环的癌胚抗原量随之增加,通过血液和肿瘤组织分泌液检测癌胚抗原含量协助诊断肿瘤,是肿瘤诊断中最基础的辅助实验室检测项目。其含量增高广泛存在于内胚叶起源的消化系统肿瘤,对大肠癌;乳腺癌;胃癌;肺癌等的病情发展;疗效判断;监测及预后较其它肿瘤是一个较好的肿瘤标志物。但癌胚抗原作为一个广谱性肿瘤标志物,其特异性不强;灵敏度不高;对肿瘤早期     

代谢组学在糖尿病诊疗研究中的应用

糖尿病是代谢型疾病,由于其并发症的高发性和严重性导致糖尿病成为危害人类健康的第3大慢性病。代谢组学通过对终端代谢产物进行“整体”分析,揭示机体系统的生理和病理状态,探讨药物治疗疾病的机制。本文对近年来代谢组学应用于糖尿病的研究进行文献综述,包括早期诊断、生物标志物的发现、各种并发症的治疗以及药物药效评价、中医药治疗糖尿病的机制等,为代谢组学进一步应用于糖尿病的诊疗研究提供科学依据。     

应用SELDI—TOF—MS技术结合WCX纳米磁珠筛选原发性胆囊癌患者血清蛋白指纹图谱的变化

目的：应用蛋白质组学技术分析筛选胆囊癌患者外周血清中生物标记蛋白,初步探讨其对胆囊癌早期诊断的意义。方法：应用表面加强激光解吸电离飞行时间质谱（SELDI—TOF—MS）技术,对45例胆囊癌患者及50例对照者（健康体检者）外周血清蛋白质进行检测,应用蛋白质芯片软件对蛋白质谱进行分析,建立诊断模型,并进行模型验证。结果：胆囊癌患者外周血清蛋白质表达谱与对照组相比,（5913Da,6181Da,13752Da）3个蛋白质荷比峰（M／Z）具有显著性差异,结果表明,该方法的灵敏度为86．7％,特异性为93．3％,这3个蛋白质峰数据建立蛋白质谱模型,用样本进行盲法测试。其敏感性为80％,特异性为90％。结论：应用SELDI—TOF—MS技术可有效筛选胆囊癌患者血清中特异性蛋白标记物,为胆囊癌患者的诊断提供了一条可靠的高灵敏度及特异性的方法。     

急性肾损伤中肾小管损伤标志物的研究进展

通过Science Direct数据库查阅了近10年有关肾损伤标志物的报道,对肾小管损伤特异性标志物方面的文献进行了整理和分析。一些敏感性好、特异性高的肾小管损伤标志物已在实验研究和临床观察得到了部分验证,如肾损伤分子-1,肾损伤时在肾小管上皮细胞过度表达,对肾肿瘤、缺血性和肾毒性肾损伤的早期诊断敏感性好,且检测稳定性高;肝型脂肪酸结合蛋白,参与肾局部的脂质代谢,对肾近端小管的特异性很高,其尿液含量变化在多种类型的急性肾损伤早期评价中都具有重要价值;白介素-18作为诊断指标,敏感性和特异性均在90%以上,可将急性肾小管坏死从其他类型的肾疾病中区分出来,亦可预测肾损伤的发生和肾功能的恢复;中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白,常作为一个最早的表达产物在肾损伤时被检测到,其变化早于肌酐和其他标志物,有明显的时间优势。不同的标志物各具特点又都有不足,因此联合检测才能更大范围、更灵敏地评价肾损伤。     

Potential Role of Metabolomic Approaches for Chinese Medicine Syndromes and Herbal Medicine

Systems biology has significantly increased in recent years. Its method and design resemble those of traditional Chinese medicine (TCM), which is a unique medical system that assisted the ancient Chinese in dealing with disease. The technology platforms of systems biology, especially metabolomics, could provide more rapid, direct, concise and effective methods for disease research. In particular, metabolomics could provide useful tools for exploring the essence of Chinese medicine syndromes (CMS) disease, facilitating personalized TCM. Moreover, metabolomics has the potential to enable mapping of early biochemical changes in disease and hence provide an opportunity to develop predictive biomarkers that can trigger earlier interventions. A future hope for the metabonomic approach is the identification of biomarkers that are able to highlight individuals likely to suffer from disease and enable early diagnosis of the disease or the identification of those at risk, and it will help to understand CMS and modernize TCM. In this review, we focus on the key role of robust metabolomic approaches as an aid for traditional herbal medicine; particular attention will be paid to the past successes in applications of metabonomics to contribute to low‐molecular‐weight metabolites (biomarkers) discovery in TCM research. Copyright © 2012 John Wiley & Sons, Ltd.     

联合检测肿瘤标志物在消化道恶性肿瘤中的应用研究

目的寻找一种有价值的高敏感、高特异性的肿瘤标志物联合检测方法,提高消化道恶性肿瘤的诊断率。方法选择136例消化道恶性肿瘤患者作为观察组,包括结肠癌、胃癌、胰腺癌、肝癌、胆管癌,均经影像学及病理检查确诊;另选择健康体检者52例作为对照组。使用电化学发光免疫法检测2组糖类抗原（CA19—9）、黏蛋白分子CA72—4、高分子糖蛋白CA50、甲胎蛋白（AFP）及癌胚抗原（CEA）,比较2组检测结果。结果CA19—9对胆管癌以及胰腺癌敏感度较高,AFP则对肝癌敏感性高,CA72—4对胃癌敏感度高;对于部分消化道肿瘤,肿瘤标志物单项检测有效性以及灵敏度与联合检测相比较均显著降低（P均〈0．05）,但部分联合检测的特异性有一定下降。对于胰腺癌、胆管癌以及结肠癌,CEA联合CA19—9、CA50为首选检测标志物;对于胃癌,CEA联合CA19—9、CA72—4可作为首选标志物;对于肝癌,CEA联合AFP是首选标志物。胰腺癌及结肠癌术后几种标志物水平均有下降,术后1．5个月CEA与CA19—9恢复趋于正常、结论对于消化道恶性肿瘤,选择互补性较强且有价值的肿瘤标志物十分重要,可做到早发现、早诊断及早治疗,有着较重要的临床价值和应用意义。     

应用iTRAQ技术构建胃癌唾液的蛋白质组差异表达谱

目的：应用同位素标记相对和绝对定量（iTRAQ）技术标记定量蛋白组技术对胃癌患者唾液的全组蛋白进行鉴定和定量分析,初步获得胃癌患者唾液的蛋白组差异表达图谱。方法：胃癌患者与正常人唾液各10例,各组等量混合后利用iTRAQ8标试剂标记后的样本,采用Nano—LC—Ms／Ms分离、分析肽段,运用Proteinpilot4．0软件对蛋白进行鉴定和定量分析,并比较这些蛋白的表达差异。结果：对样品进行了2次Nano—LC—Ms／Ms,标记率〉95％,错误发现率〈1％,鉴定出符合假阳性率〈1％,共鉴定了747个蛋白。与正常对照组相比,胃癌组共出现了2倍以上表达差异的蛋白质21个,其中上调的12个,下调的9个。结论：iTRAQ联合NanoLC—MS／MS技术能高通量地筛选胃癌患者唾液中相关的蛋白,为胃癌患者早期诊断和预后提供可能的生物学标志物或治疗靶点,建立一种无创、简便、快捷实用的检测评估手段。     

基于UPC~2-Q/TOF-MS技术的果糖诱导高尿酸血症大鼠血清脂质代谢组学研究

利用脂质代谢组学技术,研究果糖诱导高尿酸血症大鼠与正常大鼠血清中脂类代谢物的变化,筛选出与高尿酸血症相关的潜在生物标记物。通过超高效合相色谱-四极杆-飞行时间质谱联用(UPC~2-Q/TOF-MS)技术分析高尿酸血症大鼠(模型组)和正常大鼠(对照组)血清代谢谱图,采用多元统计分析方法比较2组的代谢谱差异,筛选出差异性代谢物。结果显示,模型组和对照组的代谢谱图存在明显差异,并筛选出11个差异代谢物,利用精确质量数结合二级质谱图初步确定了花生四烯酸、棕榈酸、油酸、亚油酸等8种潜在生物标记物。该文建立了基于UPC~2-Q/TOF-MS技术进行果糖诱导高尿酸血症大鼠血清脂质代谢组学研究的方法,推测脂肪酸代谢异常可能与高尿酸血症的发病机制有关,为高尿酸血症的早期诊断和预防奠定科学基础。     

早期胰腺癌诊断的影像学对比

胰腺癌因其位置隐秘,临床症状不典型,难以早期诊断,临床医生应重视胰腺癌的一些早期症状;上腹隐痛、持续腰背痛、不明原因的食欲减低等.利用彩超、CT、螺旋CT等无创检查,协助诊断或鉴别诊断.目前CT开展较普及,又为无创检查,因此认为CT是诊断胰腺癌较好的手段.螺旋CT则更优于一般CT,有报道：螺旋CT因尾影少、成像质量高、速度快、增强后动脉相显示更清楚,其判断胰腺癌血管侵犯的敏感性和特异性都达到100%.螺旋CT与彩超一样可作为诊断胰腺癌的一线检查手段.当影像学检查难以确定时,可行EUS检查,它是目前诊断胰腺癌敏感性、特异性最高的影像学方法之一,由于其不受肠道气体的干扰,而且探头离胰腺更近,显示也更清晰,对早期胰腺癌的诊断价值极高,可以准确地测定肿瘤大小并定位.但减少误诊及漏诊的关键,是临床医生不能忽视胰腺癌的一些非特异性表现,及时利用影像学检查作出诊断,达到早期治疗的目的.     

代谢组学在高血压研究中的应用

高血压是一种最常见的慢性病,是多种心、脑血管疾病的重要危险因素。由于其多基因、多因素及异质性的特征,病理机制尚未完全阐明,也未收到令人完全满意的疗效。代谢组学以整体的视角对生物体的代谢网络变化进行研究,并将代谢物与生物过程关联起来,揭示机体变化。近年来,研究者们将代谢组学方法运用于高血压的研究,分别从发病机制、潜在生物标志物、生活方式干预的影响、降压药物起效机制等方面,以人或动物的血液、尿液或组织中代谢产物为研究对象,运用非靶向或靶向的思路开展研究。肠道菌群、氧化应激、脂肪酸、氨基酸等代谢通路成为新的关注点,由此发现的代谢物(组)有可能作为潜在的生物标志物,进一步成为高血压早期诊断的依据以及治疗的靶点。此外,中医药无论在辨证或者治疗上都是一个整体复杂系统,代谢组学与之十分契合,中医药工作者也将该方法运用于高血压中医辨证分型的生物学基础及降压中药作用机制的阐明。不同证型之间代谢物组有明显差异,中药治疗可以在很大程度上恢复高血压带来的代谢物扰动,这很可能是中药降压的药理途径之一。近年来高血压代谢组学研究已取得诸多进展,但在数据分析与整合(不同研究之间、不同组学之间)及因果关系的探讨等方面仍面临挑战。