评价中药早期心、肝、肾毒性的生物标志物的研究概况

笔者对一些中药早期心、肝、肾毒性的生物标志物及相关代谢途径进行综述,并将这些生物标志物进行分类。目前已知的生物标志物主要分为糖代谢类(2种)、脂类(10种)、磷脂类(5种)、氨基酸类(11种)、类固醇类(1种)、有机酸类(20种)、鞘脂类(1种)和其他类(11种)。这些代谢物可以用于靶标代谢组学对中药毒性进行评价。目前,应用代谢组学来评价中药毒性尚需完善具体的评价体系和评价标准、才能达到控制中药剂量降低中药毒性的目的。     

急性肾损伤中肾小管损伤标志物的研究进展

通过Science Direct数据库查阅了近10年有关肾损伤标志物的报道,对肾小管损伤特异性标志物方面的文献进行了整理和分析。一些敏感性好、特异性高的肾小管损伤标志物已在实验研究和临床观察得到了部分验证,如肾损伤分子-1,肾损伤时在肾小管上皮细胞过度表达,对肾肿瘤、缺血性和肾毒性肾损伤的早期诊断敏感性好,且检测稳定性高;肝型脂肪酸结合蛋白,参与肾局部的脂质代谢,对肾近端小管的特异性很高,其尿液含量变化在多种类型的急性肾损伤早期评价中都具有重要价值;白介素-18作为诊断指标,敏感性和特异性均在90%以上,可将急性肾小管坏死从其他类型的肾疾病中区分出来,亦可预测肾损伤的发生和肾功能的恢复;中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白,常作为一个最早的表达产物在肾损伤时被检测到,其变化早于肌酐和其他标志物,有明显的时间优势。不同的标志物各具特点又都有不足,因此联合检测才能更大范围、更灵敏地评价肾损伤。     

妊娠期高血压肾病患者血清胱抑素c检测的临床意义

目的：探讨血清胱抑素C在判断妊娠期高血压肾病患者肾功能损害及早期肾损伤中的意义。方法：采用免疫透射比浊法检测血清胱抑素c的浓度及用酶法检测血清肌酐（Ser）、尿素氮（BUN）、肌酐清除率（Ccr）。结果：对照组、未患高血压肾病孕妇、高血压肾病孕妇血清胱抑素c水平分别为（0．66±0．32）mg／L、（1．22±0．31）mg/L和（1．95±0．46）mg／L，血清胱抑素C对高血压肾病的检出率高于血清肌酐和尿素。结论：血清胱押素c水平是反映肾脏损伤的敏感指标，可作为早期肾损伤的辅助诊断指标。     

中药肝毒性及评价技术方法研究进展

中药的肝毒性是中医药界关注的重要问题。正确认识和评价具有肝毒性的中药,探索中药肝毒性早期生物标志物,从而保证临床用药安全。本文从肝毒性中药的毒性成分、毒性机制以及评价中药肝毒性的技术和方法进行综述。对血清酶学生物标志物以及系统生物学技术、microRNAs芯片技术在中药肝毒性研究中的应用进行展望,为中药肝毒性的研究提供参考。     

代谢组学在中药毒性质量标志物研究中的应用及展望

鉴于中药质量评价指标与中药有效性及安全性相脱节的问题,刘昌孝院士提出中药质量标志物的概念,为完善中药质量控制方法提供一条新的思路。中药毒性的早期预测、中药毒性质量标志物的发现、中药毒性质量标志物的形成以及中药毒性质量标志物的易感性,这是中药毒性质量标志物的几个关键环节。作为与机体毒性表型最接近的系统生物学方法,代谢组学在中药毒性质量标志物研究中具有独特的优势。本文将从四方面进行阐释：1.代谢组学结合模式识别等技术,建立中药毒性整体预测模型,即代谢组学在中药毒性预测的应用;2.从中药物质成分分析、中药毒性质量标志物初筛、中药毒性质量标志物验证、毒性机制的阐释出发,阐释代谢组学在中药毒性质量标志物中发现中的应用;3.从中药质量标志物的生源途径分析、植物次生代谢产物研究出发,综述代谢组学在中药毒性质量标志物形成中的应用;4.从中药导致的靶器官毒性易感性出发,阐释毒性生物标志物的关键靶点及代谢途径,最终明确“有毒”中药毒性质量标志物的易感机制,即代谢组学在中药毒性质量标志物易感性研究中的应用。借助于代谢组学技术,有助于系统地、全面地发现与中药安全性相关的质量控制指标,这为临床“有毒”中药的合理应用提供有效的保证。     

早期肾损伤标志物检测在儿科疾病诊断中的应用价值探讨

目的:探讨尿中肾损伤标志物检测在儿科疾病诊断中的应用价值。方法:采用对照研究,被检儿童均留取新鲜尿液(除晨尿)10mL,-20℃保存待检。对比分析两组的检测结果,分析尿中肾损伤标志物检测在儿科疾病诊断中的应用价值。结果:肾病组尿中标志物水平均显著高于正常对照组,差别有统计学意义(P<0.05),肾病组各肾损伤标志物测定水平较高,联合应用100%阳性,而正常对照组仅有5.00%为阳性,两组比较差别有统计学意义(P<0.05)。结论:对于多种原因造成的肾脏损伤,可以检测尿中IgG、RBP、β2-MG、m-ALB、NAG水平,不仅比血中BUN、Cr等肾功能指标敏感,而且实验标本留取简便,有助于临床早期发现肾损伤,积极采取合理用药并判断预后。     

肾功能多项指标联合检测在早期肾功能损害诊断中的应用

原发性高血压病是导致心、脑、肾等靶器官功能损伤的重要原因,高血压持续5～10年,即可引起肾脏小动脉硬化,管壁增厚,管腔变窄,进而继发肾实质缺血性损害,肾脏一旦对造成损害,体液平衡调节以及血管活性物质等代谢发生障碍,进而加剧高血压的程度,最终导致肾功能不全。因此,高血压肾病变的早期诊断,对高血压早期肾损伤的预防和治疗具有重要意义。以往我们常用尿蛋白定性、血尿素氮和血清肌酐来判断肾功能损伤,但是敏感性较低,近年来,尿微量白蛋白（mALB）、尿陆微球蛋白（B2-MG）、尿N-乙酰-β—D氨基葡萄糖苷酶（NAG）测定已被证实为高血压病患者肾损伤的早期敏感指标,而血清CysC是近年来报道的理想的GRF的内源性指标,性质稳定,且在肾功能仅轻度损伤时,其敏感性远优于血清肌酐。笔者通过联合检测高血压患者多项肾功能指标,进一步探讨它们在诊断早期肾损伤中的临床应用,现将结果报告如下。     

代谢组学在药物性肝损伤研究中的应用

药物性肝损伤是临床常见的药物不良反应,也是导致药物终止开发甚至退市的重要原因之一,它会导致内源性代谢物成分和含有量的异常。通过代谢组学技术对内源性代谢产物的整体系统分析,为寻找早期药物性肝损伤生物标志物、毒性机制的探索等方面提供新的技术方法。故本文对近年来代谢组学在药物性肝损伤标志物筛选、肝损伤机制及损伤修复等方面的应用进展进行了综述。     

胃癌早期诊断与预后判断代谢组学研究进展＊

胃癌是最常见的消化道恶性肿瘤，其病程较长且早期无特异性症状，大多数患者被发现时已至中晚期，预后不良，因此探索非侵袭性、灵敏度高、特异性好的胃癌早期诊断及预后判断生物标志物是胃癌诊疗技术研究的关键问题。近年来，随着代谢组学技术的出现及迅猛发展，在代谢层面寻找高灵敏度和高特异性的胃癌诊断与预后判断生物标志物，已成为该研究领域的热点方向。本文从检测技术、样本数量、数据处理方法以及获得的差异代谢物及其调节的代谢通路等方面对近10年来代谢组学技术用于胃癌早期诊断与预后判断的研究与临床应用进行综述，旨在为代谢组学技术应用于胃癌早期诊断及预后判断提供参考依据。     

基于代谢组学的阿霉素肾病大鼠模型损伤程度评价

目的以代谢组学技术对阿霉素肾病大鼠模型损伤程度进行量化分析。方法采用1H-NMR代谢组学技术,结合数理统计方法对不同给药剂量、给药次数的阿霉素肾病大鼠血清样本进行分析,鉴定反映肾病进程的进展性标志物,并依据相关标志物的变化率对肾脏损伤程度进行评价。结果最终得到9个潜在的病理标志物,分别为含氧异己酸、异亮氨酸、亮氨酸、缬氨酸、丙酮酸、3-羟基丁酸、柠檬酸、肌酐和肉毒碱;其中含氧异己酸和肉毒碱存在一定的剂量依赖性,即阿霉素造模剂量越大,这些内源性代谢物的变异越大,表明肾脏损伤越严重,可作为反映肾病进程的进展性标志物。结论这一研究为肾病提供了诊断标志物,为研究其他进展性疾病的发病进程及早期诊断标志物的发现提供研究方法和思路。     

金芪降糖片治疗2型糖尿病大鼠的血清代谢组学研究

目的：本研究采用超高效液相色谱-串联四极杆飞行时间质谱（UPLC-Q-TOF-MS/MS）技术,探讨了金芪降糖片（JQJT）治疗2型糖尿病（T2DM）的作用机制。方法：采用高糖高脂饮食联合链脲佐菌素（STZ）诱导T2DM模型,检测大鼠体质量、血糖等指标。利用UPLC-Q-TOF-MS/MS分析对照组、模型组、阳性药组、正常给中药组、模型给中药组大鼠的血清样品代谢谱。采用主成分分析（PCA）和正交偏最小二乘法判别分析（OPLS-DA）对差异代谢物进行筛选和鉴别。结果：从血清中筛选出15个潜在的生物标志物,并利用Met PA构建了1条相关的代谢通路,即甘油磷脂代谢通路。在2型糖尿病（T2DM）大鼠血清中,溶血磷脂酰胆碱（LysoPC）（18:0）和LysoPC（16:1）等9种代谢物下调,LysoPC（18:1）和LysoPC（20:0）等6种代谢物上调。结论：金芪降糖片给药组能使这15种潜在的生物标志物有良好的回调趋势,推测金芪降糖片可能通过调节脂代谢紊乱而缓解T2DM的进程。     

监测血清同型半胱氨酸和尿β2微球蛋白在原发性高血压早期肾脏损伤中的诊断价值

目的 探讨监测血清同型半胱氨酸（HCY）和尿β2微球蛋白（β2- MG）在原发性高血压（EH）早期肾脏损伤中的诊断价值.方法 对98例EH早期肾脏损伤患者,采用酶法和免疫比浊法分别检测HCY和尿β2-MG的含量,并与健康对照组比较分析.结果 原发性高血压组HCY和尿β2-MG的含量均显著高于健康对照组（P均〈0.01）.结论 血清HCY和尿β2-MG的增高与原发性高血压病的发生、发展有密切关系,监测血清HCY和尿β2-MG不仅提高了检出率,而且能基本满足临床需要,不必做过多的检测,从而减轻了患者的负担.     

款冬花、叶配伍紫菀的肝毒性研究

目的比较款冬花、叶与紫菀配伍后紫菀散的毒性,为款冬叶的资源利用提供依据。方法款冬花、叶分别与紫菀(1∶1)配伍,小鼠连续给药14 d(生药量40 g/kg),通过组织病理、血清生化指标以及基于1H-NMR的代谢组学技术对2个复方的毒性进行比较。结果生化指标和病理学结果显示给药后肝脏发生明显病变;多元统计结合KEGG代谢通路分析确定了血清和肝脏中15个与肝脏毒性相关的生物标志物;从散点图中给药组与对照组的距离及上述生物标志物的变化幅度来看,款冬花、叶配伍的紫菀散虽对机体的代谢影响不同,但未发现款冬叶配伍紫菀后的毒性强于款冬花配伍紫菀后的毒性。结论款冬叶配伍的紫菀散在毒性上与款冬花配伍的紫菀散相当,为款冬叶的资源利用奠定了研究基础。     

替米沙坦治疗高血压患者早期肾损伤的效果观察

目的：探讨和分析替米沙坦治疗高血压患者早期肾损伤的临床疗效,总结其临床价值.方法：回顾性分析具有完整临床资料的2009年10月至2011年10月来我院就诊的高血压早期肾损伤患者40例,随机分为观察组和对照组两组,每组患者有20例,两组患者均控制血压,在此基础上杭对照组给予依那普利进行治疗,观察组给予替米沙坦进行治疗.观察和比较两组不同治疗方法治疗高血压合并早期肾损伤的临床疗效.两组不同治疗方法治疗4周后,血清尿素氮和尿微量蛋白排泄率具有显著性差异（P〈0.05）,观察组疗效优于对照组.结果：经观察和随访,两组治疗方法均能有效治疗高血压,经t检验,两组治疗高血压无显著性差异（P〉0.05）.结论：替米沙坦治疗高血压患者早期肾损伤具有较好的临床疗效,具有较好的临床价值,值得临床借鉴和推广.     

基于代谢组学的中药肝毒性研究进展

随着我国医药事业的不断发展,中药在治疗疾病和养生保健方面得到广泛应用的同时,其毒副作用也逐渐被人们所重视。肝脏作为药物代谢的重要场所,同时也是毒性反映的主要靶器官,关于中药引起肝损伤的临床报道屡见不鲜,中药肝毒性问题已成为了限制中医药国际化的一个重要原因。代谢组学作为一门研究生物体系代谢途径的新兴学科,在中药肝毒性研究中表现出整体性和系统性,为寻找中药肝损伤的早期生物标志物、探讨中药的肝毒性机制提供了新的技术方法。该文通过对代谢组学在中药肝毒性研究中的方法,以及基于代谢组学的肝毒性中药单体、提取物和肝毒性中药减毒作用的研究进展进行综述,旨在为中药肝毒性的进一步研究提供参考。     

何首乌致肝损伤大鼠的动态血清代谢组学研究

该文采用液相色谱-质谱方法测定服用何首乌大鼠的血清代谢指纹谱,同时利用多元统计分析方法比较代谢谱差异并筛查显著相关的生物标志物,考察其动态变化趋势。探讨何首乌致大鼠肝脏损伤的代谢组学动态变化,寻找其显著相关的生物标志物,并考察标志物的动态变化趋势,以期为何首乌致肝损伤的内在机制与临床早期诊断提供依据。结果显示给药后不同时间点大鼠的血清代谢轮廓存在一定的差异,经比较分析,共筛选得到6个潜在生物标志物:oleamide,lyso PC(16∶0),leukotriene A4,trans-tetra-dec-2-enoic acid,dihydrocortisol和7a-hydroxydehydroepiandrosterone,这些标志物在何首乌致肝损伤动态过程中呈现一定的变化趋势。所筛选到的生物标志物在给药1周后含量即出现明显变化,相比于ALT,AST来说更加敏感。一定程度上可揭示出何首乌造成肝损伤的动态机制以及肝脏自我修复表现,对于监测服用何首乌患者肝功能、早期发现何首乌肝损伤具有潜在的应用价值和意义。     

商陆利尿作用与肾毒性研究进展

商陆为商陆科植物商陆或垂序商陆的干燥根,功效主要为逐水消肿、通利二便。商陆临床常用于治疗水肿、肾炎、腹水等疾病,发挥利尿作用;利尿作用机制与肾脏水通道蛋白表达下调及体液代谢相关激素水平改变进而降低肾小管和集合管的重吸收功能相关。动物试验研究发现,长时间大剂量给予商陆水煎液,会诱发实验动物肾损伤;体外试验表明商陆主要活性成分商陆皂苷甲对人肾小管上皮细胞具有显著的细胞毒性作用;其肾毒性机制与氧化应激、炎性反应、细胞凋亡等相关。商陆临床可通过发挥利尿作用治疗肾小球肾炎、水肿等疾病,但长时间大剂量使用又会造成肾损伤,因此进一步深入探索商陆利尿作用与肾毒性之间的关系,结合早期生物标志物预警肾毒性,加强商陆质量控制标准,对提高商陆临床应用安全性与有效性有重要意义。     

基于UPLC-QTOF-MS 技术的藿香正气口服液治疗大鼠湿困脾胃证的血清代谢组学研究

目的基于超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱联用（UPLC-QTOF-MS）技术的血清代谢组学方法寻 找与湿困脾胃证相关的潜在生物标志物,探讨藿香正气口服液对湿困脾胃证的干预机制。方法采用综合物理 造模方法建立湿困脾胃证大鼠模型。观测大鼠体质量、体长、尾长、腹围指数与自主活动次数;利用UPLCQTOF- MS 方法对大鼠血清进行代谢组分析,结合正交偏最小二乘法-判别分析（OPLS-DA）,寻找藿香正气口 服液治疗湿困脾胃证大鼠后相关潜在生物标志物的变化及其相关代谢通路。结果与正常组比较,模型组大鼠 的体质量、体长、自主活动次数明显减少（P＜0.001）,腹围指数明显升高（P＜0.001）;正离子和负离子模式下 分别鉴定了与湿困脾胃证相关的15、10 个血清潜在生物标志物,涉及磷脂代谢、氨基酸代谢、能量代谢等 9 条代谢通路。藿香正气口服液对湿困脾胃证模型大鼠的血清代谢表型能产生有效的干预,并使14 个潜在生 物标志物产生显著回调（P＜0.05）。结论藿香正气口服液对大鼠湿困脾胃证的干预作用可能与调节磷脂代 谢、氨基酸代谢、能量代谢等通路有关。     

药物源性肾损伤生物标志物

生物标志物是评判脏器的损伤和状态尤为重要的指标,其建立是生理和功能改变后所衍生出的化学或物理改变。药物性肾损伤是临床中常见的,通常肾损伤隐秘性强,在早期不容易发现,因此肾损伤标志物对于评价肾脏结构和功能的意义是至关重要的。本综述拟对肾脏结构以及药物对肾损伤进行分类,总结现有评价肾损伤的标志物,以期对药物在肾损伤评价中标志物的使用作出评价依据。     

造影剂肾病早期肾损害标志物的研究进展

随着现代影像技术和介入治疗的不断发展,特别是血管造影术、心脏血管再通技术的应用,造影剂肾病(contrast-induced nephropathy,CIN)已成为医院获得性急性肾损伤的第三位原因[1,2],寻找早期诊断CIN的方法已成为临床研究的重要方向。近年来,随着相关检测手段和技术方法的不断改进,一系列肾损害标志物相继被发现。本文对近年来发现的CIN生物标志物进行综述,有助于CIN的早期诊断、早期治疗。