甲氨蝶呤对银屑灵2号主要成分芍药苷体内药代动学参数影响

摘要：目的：研究甲氨蝶呤（MTX）对中药复方银屑灵2号（PSORI-CM02）主要成分芍药苷药代动力学参数的影响，评价联合用药的合理性。方法：SD大鼠12只，随机分为PSORI-CM02组、MTX PSORI-CM02组，每组6只，单次口服给药后不同时间点采血，固相萃取（SPE）处理。采用HPLC测定血浆中芍药苷浓度，观察PSORI-CM02单用和与MTX联用时芍药苷体内药代动力学参数的变化。结果：与PSORI-CM02单用组相比PSORI-CM02 MTX组芍药苷的药代动力学参数AUC0-t、Tmax、Cmax等参数具有显著差异，CL有非显著性差异。AUC 0-t增加了29.50%，Cmaxx增加了35.32%，Tma延迟了0.267h，清除率降低了41.99%。结论：MTX与、PSORI-CM02合用可增加PSORI-CM02方中芍药苷的血药浓度，降低清除率，提高生物利用度。     

甲氨蝶呤对银屑灵2号主要成分芍药苷体内药代动学参数的影响

目的研究甲氨蝶呤(MTX)对中药复方银屑灵2号主要成分芍药苷药代动力学参数的影响,评价联合用药的合理性。方法将12只SD大鼠随机分为银屑灵2号组、联合用药组(MTX+银屑灵2号),单次口服给药后在不同时间点眼眶静脉采血,固相萃取(SPE)处理,采用HPLC测定血浆中芍药苷浓度,观察芍药苷在两组中的药代动力学参数的变化。结果与银屑灵2号组比较,联合用药组芍药苷AUC_(0-t)增加了29.50%,C_(max)增加了35.32%,T_(max)延迟了0.067 h,清除率降低了41.99%。结论 MTX与银屑灵2号联用可增加银屑灵2号中芍药苷的血药浓度,降低清除率,提高生物利用度。     

银屑灵2号方对甲氨蝶呤大鼠体内药物动力学的影响

目的探讨银屑灵2号对甲氨蝶呤(MTX)药物动力学的影响。方法将12只SD大鼠随机分为MTX组(6 mg·kg-1)和联合用药组(MTX 6 mg·kg-1,银屑灵2号30 g·kg-1),灌胃给药。于不同时间点进行眼眶静脉丛采血,固相萃取(SPE)法处理血浆后用HPLC法进行分析。色谱条件:Diamonsil C18(2)色谱柱;甲醇-0.1%甲酸水梯度洗脱;柱温:27℃,流速:1 m L·min-1;检测波长:302 nm;进样量:10μL。非隔室模型估算药代动力学参数。结果 MTX在0.052~5.006 mg·L-1线性关系良好(r=0.9996);检测限0.052 mg·L-1;提取回收率68%~74%。与MTX组比较,联合用药组MTX清除延迟,Cmax增加1.106倍,AUC0-t增加0.898倍,AUC0-∞增加0.323倍。结论银屑灵2号能够促进MTX吸收,延缓其消除,提高MTX的生物利用度,提示MTX与银屑灵2号方合用时,可能要减少MTX剂量。     

银杏内酯B注射液大鼠药代动力学研究

目的:研究大鼠静脉注射银杏内酯B注射液后的药代动力学。方法:采用LC-MS法测定银杏内酯B经时血药浓度,采用DAS2.0实用药代动力学程序计算其药代动力学参数。结果:大鼠单次静脉注射低、中、高(0.75、3.75、14.0 mg/kg)三个剂量银杏内酯B注射液,银杏内酯B主要药代动力学参数:Tmax均为(0.083±0)h,Cmax均值分别为(422.312±14.203)、(1608.467±226.677)、(1987.036±237.202)μg/L,AUC0-t均值分别为(533.833±114.943)、(1786.029±137.066)、(1943.44±415.892)μg.h/L。结论:各剂量组血药浓度试验数据经拟和优度分析,药物消除符合三室模型,AUC0-t、AUC0-∞、Cmax随剂量的增加而不成比例增加,说明银杏内酯B注射药液给药后在大鼠体内呈非线性动力学消除过程。     

银杏内酯B注射液Beagle犬药代动力学研究

目的:研究Beagle犬静脉滴注银杏内酯B注射液后的药代动力学特征。方法:采用LC-MS法测定银杏内酯B经时血药浓度,采用DAS 2.0实用药代动力学程序计算其药代动力学参数。结果:Beagle犬单次静脉滴注低、中、高三个剂量银杏内酯B注射液,银杏内酯B主要药代动力学参数:Tmax分别为0.444、1、1 h,Cmax均值分别为0.764、3.024、11.013 mg/L,AUC0-t均值分别为1.007、3.644、16.646 mg.h/L。结论:各剂量组血药浓度试验数据经拟和优度分析,药物消除符合二室模型,AUC0-t、AUC0-∞、Cmax随剂量的增加而增加,均呈剂量依赖性的正比关系,体内动力学过程符合线性动力学特征。     

天然冰片对甲氨蝶呤透过血肿瘤屏障的影响

目的探讨天然冰片对甲氨蝶呤(MTX)透过血肿瘤屏障的影响。方法采用立体定向技术,以C6胶质瘤细胞建立C6脑胶质瘤大鼠模型,14 d后,将模型大鼠随机分为对照组(0.5%羧甲基纤维素钠),冰片高、低剂量组(140,35 mg·kg-1)。灌胃给药1 h后,3组大鼠均尾静脉注射MTX 20 mg·kg-1,于注射后不同时间点采集血样及脑组织,高效液相色谱法测定血浆与脑组织中MTX的浓度,并计算主要药动学参数。结果与对照组比较,冰片高、低剂量组的血浆中MTX AUC0-t,AUC0-∞均显著降低(P0.01);冰片高剂量组脑组织中MTX AUC0-t,AUC0-∞显著升高(P0.05),冰片低剂量组脑组织中MTX AUC0-t,AUC0-∞亦有升高趋势,但差异无统计学意义(P0.05)。结论天然冰片可增加MTX在C6脑胶质瘤模型大鼠脑组织中的分布,提高其在脑组织中的生物利用度。     

银屑灵与土茯苓中落新妇苷大鼠体内的 药代动力学比较

目的:建立大鼠体内落新妇苷的SPE-HPLC分析方法,通过复方银屑灵与单味土茯苓中落新妇苷药代动力学参数的比较,探讨配伍对落新妇苷大鼠体内药代动力学行为的影响。方法:雄性SD大鼠分别灌胃银屑灵、土茯苓提取物后,于不同时间眼眶静脉丛采血,固相萃取(SPE)法处理。采用反相高效液相色谱法,以甲醇-乙腈-0.05%甲酸为流动相梯度洗脱;Phenomenex C18色谱柱,柱温24℃,流速0.8 mL.min-1。结果:落新妇苷在0.266～53.1 mg.L-1线性关系良好(r=0.996);提取回收率为79.0%～89.1%;用非隔室模型估算药物动力学参数t1/2,Cmax,AUC0-t,AUC0-∞,MRT,各参数具有统计学意义。结论:该法可用于落新妇苷的药代动力学研究;配伍可提高落新妇苷在大鼠体内的生物利用度。     

LC-ESI-MS/MS法研究半夏泻心汤对大鼠体内伊立替康药代动力学影响

目的:采用LC-ESI-MS/MS法初步考察半夏泻心汤对伊立替康(Irinotecan,CPT-11)药代动力学的影响。方法:半夏泻心汤灌胃给药连续7 d,空白组同一时间灌服等体积生理盐水,第8天大鼠尾静脉注射20mg/kg盐酸伊立替康注射液。LC-ESI-MS/MS方法测定CPT-11及其代谢产物(SN-38和SN-38G)。用Phoenix Win Nonlin 6.0软件拟合计算Cmax、T1/2、AUC0-t值、AUC0-∞值、V值和Cl值等主要药动学参数,SPSS 16.0软件包进行统计分析。结果:同单用CPT-11相比,半夏泻心汤和CPT-11合用组:CPT-11的Cmax显著增加(1.4倍,P0.05);而AUC0→t和AUC0-∞延长,t1/2缩短,但无统计学意义。CPT-11的代谢产物SN-38的AUC0→t和AUC0→∞显著减少(1.4倍,P0.05);Cmax减少,t1/2缩短。CPT-11的代谢产物SN-38G的Cmax、t1/2、AUC0→t和AUC0→∞均减少。结论:半夏泻心汤可以改变CPT-11的药代动力学参数,从而降低血浆中SN-38的含量,同时也会增加CPT-11的生物利用度。提示,改变CPT-11的药动学性质,可能是半夏泻心汤防治CPT-11所致延迟性腹泻的作用机制之一。     

不同配伍对川芎嗪体内药代动力学影响

目的:探讨川芎嗪单独给药、不同配伍给药在大鼠体内的代谢动力学规律。方法:32只SD大鼠,分为川芎嗪(30 mg.kg-1)组、川芎嗪+阿魏酸(30 mg.kg-1+50 mg.kg-1)组、川芎嗪+延胡索乙素(30 mg.kg-1+20 mg.kg-1)组、川芎嗪+阿魏酸+延胡索乙素(30 mg.kg-1+50 mg.kg-1+20 mg.kg-1)组,灌胃给药,采用高效液相色谱法测定各组大鼠血浆中川芎嗪的浓度,DAS 2.0程序计算药代动力学参数。结果:川芎嗪与阿魏酸配伍时,药时曲线下面积AUC0-t、达峰浓度Cmax和达峰时间Tmax与川芎嗪单独给药相比没有显著差异,但半衰期t1/2和平均驻留时间MRT0-t显著比川芎嗪单独给药时延长(P<0.05);川芎嗪与延胡索乙素配伍,及与阿魏酸、延胡索乙素同时配伍时AUC0-t,Cmax,Tmax与川芎嗪单独给药相比显著增大(P<0.05),而t1/2,MRT0-t与川芎嗪单独给药时相比无显著异。结论:阿魏酸可以延长川芎嗪在大鼠体内的作用时间,延胡索乙素能加快并增加川芎嗪在大鼠体内的吸收。     

知母皂苷B-II在比格犬体内的药代动力学研究

目的建立比格犬血浆中知母皂苷B-Ⅱ的LC-MS/MS测定方法,并应用于知母皂苷B-Ⅱ的药代动力学研究。方法液相色谱分离采用ODS柱(150 mm×2.1 mm,5μm),以乙腈-0.05%甲酸溶液(35∶65)为流动相,质谱检测采用ESI离子源,MRM负离子模式。将6只比格犬随机分成2组,单剂量交叉静注或口服知母皂苷B-Ⅱ,剂量分别为2,30 mg.kg-1,定时采集血样,测定比格犬体内的血药浓度,并计算药代动力学参数。结果比格犬静注和口服知母皂苷B-Ⅱ后的主要药代动力学参数如下:Cmax分别为(21507±7307)、(313±149)ng.mL-1;AUC0-t分别为(19177±5692)、(1879±738)ng.h.mL-1;AUC0-∞分别为(19770±5879)、(2153±695)ng.h.mL-1;t1/2分别为(7.81±2.61)、(6.01±5.28)h;MRT0-t分别为(2.89±0.39)、(6.27±1.80)h;MRT0-∞分别为(3.88±0.39)、(8.59±3.18)h。结论该法可用于比格犬血浆中知母皂苷B-Ⅱ的检测及其体内药代动力学研究,比格犬口服知母皂苷B-Ⅱ后的绝对生物利用度为(0.72±0.29)%。     

珍珠母超微粉蛋白及寡肽对小鼠镇静安眠作用比较

目的比较珍珠母超微粉蛋白、寡肽对小鼠镇静安眠作用。方法利用PCPA制造小鼠失眠模型,观察小鼠的自主活动情况,ELISA法测小鼠血中ATCH含量并计算脑及脑系数。结果阳性对照组、寡肽组小鼠的自主活动次数显著降低,小鼠血中ACTH的含量增加,但脑干系数无影响。结论超微粉寡肽类成分(MCP)镇静安眠活性最强,为镇静安眠主要活性部位,调节ACTH可能是其镇静安眠机制。     

丁香苦苷不同给药途径的药物动力学研究

目的:研究并比较丁香苦苷单体两种给药途径在家兔体内的药物动力学过程,考察丁香苦苷单体口服后的绝对生物利用度。方法:家兔静脉注射丁香苦苷注射液和灌胃给予丁香苦苷水溶液,采集血样,固相萃取小柱活化方法处理血浆后高效液相色谱法测定丁香苦苷血浆浓度,采用药动学软件3P97进行数据处理,确定药动学参数。结果:丁香苦苷静脉给药后在体内符合二室模型分布,其主要药动学参数分别如下:T1/2α为2.41min,T1/2β为15.38min。灌胃给药后丁香苦苷的药动学行为符合一级吸收二室模型,Cmax为17.91min,T1/2(α)为9.642min,T1/2(β)31.748min。绝对生物利用度为35.9%。结论:丁香苦苷单体经口服和静脉两种给药途径给药后,吸收和消除均较快。     

病性变化和转化的哲理数学原理

病性的变化和转化以及疾病的传变是中医病理学的2个核心问题。它们可分别从阴阳五行数学的公理1和公理2、3得到圆满的解释。病性变化,其症结在于主导属性明晰度的大小发生变化;病性转化,其症结则在于主导属性明晰度的正负号发生变化。     

《老老恒言》论老年养生

简要论述了《老老恒言》中有关老年养生的思想和方法 ,认为饮食以调理脾胃为要 ,应注意饮食有节、五味调和、清淡为补 ;起居以养静为要 ,应注意调顺四时、起居有常、静养与导引相结合 ;养性以安命为要 ,应注意清心寡欲、修心养性     

Evaluation of estrogenic activity of alcoholic extract of rhizomes of Curculigo orchioides

The rhizomes of Curculigo orchioides Gaertn. (Amaryllidacea) is an important Ayurvedic as well as Unani drug. It is present in several drug formulations used in the treatment of menorrhagia and other gynecological problems. In this study, we conducted a comparative study of estrogenic activity of alcoholic extract of Curculigo orchioides with diethylstilbestrol in bilaterally ovariectomized young albino rats. Bilaterally ovariectomized albino rats were divided into five groups (n=9) receiving different treatments, consisting of vehicle (0.6% w/v sodium carboxy methyl cellulose), ethanolic extract of rhizomes of Curculigo orchioides at three different doses (viz., 300, 600, 1200 mg/kg body weight) and standard drug diethylstilbestrol (DES) at a dose of 2 mg/kg body weight. All these were administered orally daily for 7 days. Estrogenic activity was assessed by taking percentage vaginal cornification, uterine wet weight, uterine glycogen content and uterine histology as parameters of assessment. Alcoholic extract of Curculigo orchioides showed a significant increase in percentage vaginal cornification, uterine wet weight (P<0.001), uterine glycogen content (P<0.001) and a proliferative changes in uterine endometrium compared to the control.     

中药产业竞争力提升战略研究

本文运用了竞争力理论与战略理论，分析了中药产业竞争力提升的环境与条件，提出了提升中药产业竞争力的三大战略目标、三大总体战略、四条战略举措及三个实施阶段与重点任务。     

对中医学科建设与学科带头人培养的思考

通过中医学术发展的历史沿革回顾,提出了中医药学科建设的总体构思,指出要发展一个大的一级学科,首先要有教育,这是发展学科的基础;其次是科研来提高教育水平,并指导临床;再次是临床;三者缺一不可。同时提出了学科带头人应具备的条件及如何培养学科带头人。     

胃脘痛证候量化诊断的探讨

目的:探讨胃脘痛证候的量化诊断规律。方法:以因子分析方法对808例胃脘痛患者的临床四诊信息进行分析。结果:因子分析从胃脘痛临床症状中提取12个因子,分别代表脾胃湿热、脾胃虚寒、肝胃气滞、气阴两虚、胃热炽盛、胃阴亏虚、肝胃郁热、脾胃气虚等8个证候,同时对各个证候进行量化。结论:因子分析所得的胃脘痛的常见证候分类及量化诊断为临床辨证提供客观依据。     

中医方剂学考试改革的探索与实践

传统的闭卷考试不能很好地反映方剂学教学的效果,因此,我们试行了以多种形式相结合的考试改革,考试成绩由笔试、机试、平时3个方面组成。结果大大提高了学生分析问题和解决问题的能力,激发了学生学习的兴趣,提高了教师教学水平,带动了教学改革和教学研究的全面进行。     

中药产业竞争力提升战略研究

本文运用了竞争力理论与战略理论,分析了中药产业竞争力提升的环境与条件,提出了提升中药产业竞争力的三大战略目标、三大总体战略、四条战略举措及三个实施阶段与重点任务。