甲基化壳聚糖对葛根素小鼠口服吸收的影响

葛根素可用于辅助治疗冠心病、心绞痛、心肌梗死等疾病，但其口服吸收差，生物利用度低。壳聚糖能够打开消化道上皮间的紧密连接，增加药物的透膜吸收。考虑到壳聚糖在中性水溶液（肠道pH条件）中不溶解，本文通过甲基化修饰增加壳聚糖在肠道条件下的溶解度，并研究水溶性壳聚糖对葛根素小鼠口服吸收的影响。结果表明甲基化壳聚糖对葛根素口服吸收有明显促进作用，60％甲基化的壳聚糖可提高葛根素的口服生物利用度约3倍。     

改善葛根素肠道吸收的体外研究

目的研究葛根素肠道吸收的机制,探讨提高其肠道吸收的方法。方法改变实验时间、温度及药物质量浓度,考察葛根素在Caco-2细胞中的转运特性,并考察不同的吸收促进剂对其跨膜转运的影响。结果葛根素的膜渗透性低,被动扩散是其跨膜转运的主要机制;十二烷基磺酸钠(SDS)破坏Caco-2单细胞层的完整性,提高葛根素转运;聚氧乙烯月桂基醚(Brij 35)、牛血清白蛋白(BSA)和分离乳清蛋白对葛根素转运有促进作用,但不影响Caco-2细胞的跨膜电阻(TEER);相对分子质量较高的壳聚糖通过可逆性地降低TEER,促进细胞间转运,提高葛根素的膜渗透性。结论葛根素的膜渗透性低是口服生物利用度低的主要原因,不同吸收促进剂可通过不同机制改善其膜渗透性。     

斑蝥素胃黏附缓释片的制备与体内外评价

目的:以卡波姆和壳聚糖为生物黏附材料,制备斑蝥素多单元胃黏附缓释片,以提高斑蝥素的口服生物利用度,并得到平稳持久的释药效果。方法:制备斑蝥素β-环糊精包合物,通过单因素试验筛选黏附材料,正交试验优选斑蝥素胃黏附缓释片的处方,考察该制剂在大鼠体内的黏附性、体外释放度及其在比格犬体内的口服生物利用度。结果:以卡波姆934-壳聚糖(1∶1)为黏附材料,每片黏附片的处方为斑蝥素5 mg,β-环糊精175 mg,卡波姆934 50 mg,壳聚糖50 mg,交联聚维酮80 mg,硬脂酸镁4 mg。斑蝥素胃黏附缓释片在体外3 h时释放度25%~35%,12 h时释放度≥85%。8 h后制剂依然黏附在Wistar大鼠的胃黏膜表面。Beagle犬口服片剂后,药物在体内可缓慢、持久释放,相对生物利用度172%。结论:体内、外研究表明制备的斑蝥素黏附片具有良好的胃黏附性能和缓释特性,且血药浓度平稳持久,生物利用度显著提高。     

葛根素脂质体的研制及其大鼠口服吸收

目的：制备葛根素脂质体并研究大鼠对其的口服吸收。方法：利用薄膜分散-超声法制备脂质倚，利用超滤法分离游离药物测定包封率，观测脂质体的微观形态与粒径分布；HPLC法测定葛根素脂质体大鼠口服后血浆中的药物含量。结果：脂质体对葛根素的包封率为53．0％，脂质体粒子在电镜下为圆形或椭圆形，粒径范围50-300nm；葛根素脂质体对其水溶液的相对生物利用度为168％。结论：脂质体对葛根素口服吸收有显著促进作用。     

葛根素口服给药的药剂学研究进展

葛根素是来源于传统中药葛根的一种异黄酮类化合物,具有多种药理效应,如血管扩张,心脏保护,神经保护,抗氧化,抗癌,抗炎,缓解疼痛,促进骨骼形成,抑制酒精摄入,降低胰岛素抵抗等,受到医药界的广泛研究和重视。但口服生物利用度低,限制了临床运用。该文综述了近年来葛根素理化性质、口服给药时药物动力学研究(吸收、分布、代谢及排泄、药物动力学参数)、制剂研究策略等方面的相关研究进展,并综述了中药多成分环境及单体环境下活性成分的体内行为差异,归纳了导致葛根素生物利用度低的主要因素为水溶性低、膜渗透性差、半衰期短、P-gp外排抑制作用及肠道酶的首过代谢效应等,总结了多成分环境会不同程度地影响活性成分的体内行为并引起生物利用度的改变,以期为开发提高口服葛根素生物利用度的中药多元复方释药系统的新剂型及新技术提供文献基础,并为源于中药的BCSⅣ类药物提出通过充分放大多成分间的协同作用或合理运用成分间的抑制作用改善部分生物利用度的途径。     

复方血塞通滴丸中葛根的药动学研究

运用高效液相色谱法的检测手段,对复方血塞通进行药代动力学研究,以葛根中的葛根素为检测指标,并与单味葛根灌胃及缺味葛根给药作平行对照,考察指标成分在大鼠体内的吸收.结果 表明,葛根吸收房室模型为二室模型,复方的其他配伍中药对葛根素的吸收有较大的影响,可明显增加葛根素在大鼠体内的吸收,提高葛根素的生物利用度.     

D-纤维二糖对龙胆苦苷口服吸收的影响

该实验研究了D-纤维二糖对龙胆苦苷口服吸收的影响。初步考察了不同用量的D-纤维二糖在β-葡萄糖苷酶或大鼠肠道菌作用下对龙胆苦苷的降解程度,发现D-纤维二糖能够抑制龙胆苦苷肠道降解;在口服生物利用度实验中,在高比例条件下(龙胆苦苷-D-纤维二糖1∶5,1∶10),D-纤维二糖能够显著提高龙胆苦苷的口服生物利用度(P0.05),推测可能是D-纤维二糖竞争性结合肠道中的β-葡萄糖苷酶,延缓了龙胆苦苷的降解,从而提高口服生物利用度。     

葛根素磷脂复合物及其固体分散体的药代动力学及生物利用度研究

目的:研究葛根素磷脂复合物及其固体分散体的药代动力学及生物利用度。方法:分别口服给予SD大鼠葛根素、葛根素磷脂复合物及其固体分散体0.4 g/kg(以葛根素计),HPLC法测定葛根素血药浓度,绘制药-时曲线,并计算药动学参数。结果:葛根素磷脂复合物固体分散体曲线下面积(AUC0→∞)分别为原料药、葛根素磷脂复合物的1.68、1.17倍;葛根素磷脂复合物固体分散体达峰浓度为3.11μg/m L,较原料药(1.47μg/m L)和葛根素磷脂复合物(2.39μg/m L)均高。且葛根素磷脂复合物固体分散体峰浓度与原料药相比具有显著性差异(P0.05)。结论:将葛根素磷脂复合物制备成固体分散体后可进一步提高葛根素口服吸收生物利用度。     

羧甲基壳聚糖的性能及应用概况

羧甲基壳聚糖为壳聚糖的衍生物,具有优良的水溶性、抗菌性、成膜性、保湿性和吸附性,抗氧化、抗肿瘤、促进软骨细胞生长和止血等效果良好。羧甲基壳聚糖钙对CCl4引起的急性肝损伤小鼠具有一定的抗氧化能力和肝保护作用。在探索羧甲基壳聚糖性能的基础上,阐述其在医药、食品、化妆品、环保等领域的应用前景。作为医用材料可应用在体内和体外;作为药物载体具有水溶性、胶凝性、促渗透性、生物相容性和可降解性等特点,能够延长药物在体内特定部位的滞留时间,提高药物的生物利用度等;可作为紫外吸收功能优异、安全性高的防晒化妆品用防晒剂;与其他材料复合后,可作为一种新型的注射性软组织填充材料,具有良好的生物相容性并可促进成纤维细胞的生长;可用作吸附剂、絮凝剂及分离膜材料等,用于染料废水的脱色、饮用水的净化、重金属离子的回收等。羧甲基壳聚糖具有一定黏性,可延长药物在鼻腔的停留时间,增加药物和鼻黏膜的接触时间,提高药物通过鼻腔的生物利用度,还可制成缓控制剂,起到长效作用。     

口服难吸收中药有效成分起效机制的研究进展

口服给药作为目前中药最普遍的给药方式,具有安全性高、毒副作用低、经济便捷等特点,然而中药成分在口服给药过程中存在吸收差、生物利用度低的问题。为阐明体内-体外药物生物利用度的相关性,生物药剂学分类系统(BCS)根据药物溶解度和透膜性将其分为4类,其中除BCSⅠ类可以有效且稳定吸收外,其余3类皆存在不同程度的低口服生物利用度的情况。现有理论对中药成分生物利用度较低的解释尚不明确,基于此,从叠加作用、协同作用、肠道菌群作用、遗传协同致死及肠道转运体等方面对口服难吸收中药成分的起效机制进行简要综述,以揭示中药有效成分体内起效机制,为诠释中药药效本质提供新思路。