甲基化壳聚糖对葛根素小鼠口服吸收的影响

葛根素可用于辅助治疗冠心病、心绞痛、心肌梗死等疾病,但其口服吸收差,生物利用度低。壳聚糖能够打开消化道上皮间的紧密连接,增加药物的透膜吸收。考虑到壳聚糖在中性水溶液（肠道pH条件）中不溶解,本文通过甲基化修饰增加壳聚糖在肠道条件下的溶解度,并研究水溶性壳聚糖对葛根素小鼠口服吸收的影响。结果表明甲基化壳聚糖对葛根素口服吸收有明显促进作用,60% 甲基化的壳聚糖可提高葛根素的口服生物利用度约3倍。     

改善葛根素肠道吸收的体外研究

目的研究葛根素肠道吸收的机制,探讨提高其肠道吸收的方法。方法改变实验时间、温度及药物质量浓度,考察葛根素在Caco-2细胞中的转运特性,并考察不同的吸收促进剂对其跨膜转运的影响。结果葛根素的膜渗透性低,被动扩散是其跨膜转运的主要机制;十二烷基磺酸钠(SDS)破坏Caco-2单细胞层的完整性,提高葛根素转运;聚氧乙烯月桂基醚(Brij 35)、牛血清白蛋白(BSA)和分离乳清蛋白对葛根素转运有促进作用,但不影响Caco-2细胞的跨膜电阻(TEER);相对分子质量较高的壳聚糖通过可逆性地降低TEER,促进细胞间转运,提高葛根素的膜渗透性。结论葛根素的膜渗透性低是口服生物利用度低的主要原因,不同吸收促进剂可通过不同机制改善其膜渗透性。     

葛根素脂质体的研制及其大鼠口服吸收

目的：制备葛根素脂质体并研究大鼠对其的口服吸收。方法：利用薄膜分散-超声法制备脂质倚，利用超滤法分离游离药物测定包封率，观测脂质体的微观形态与粒径分布；HPLC法测定葛根素脂质体大鼠口服后血浆中的药物含量。结果：脂质体对葛根素的包封率为53．0％，脂质体粒子在电镜下为圆形或椭圆形，粒径范围50-300nm；葛根素脂质体对其水溶液的相对生物利用度为168％。结论：脂质体对葛根素口服吸收有显著促进作用。     

壳聚糖在被动靶向制剂中应用述评

壳聚糖(Chitosan，CS)是甲壳素脱乙酰基产物，来源丰富，制备简单，且具有良好的生物相容性．在体内能被溶菌酶等降解并代谢，且其分解产物对人体健康无害。近年来，随着新型药物传递系统的发展．壳聚糖成为应用广泛的新型辅料。用壳聚糖制备的靶向制剂具有缓释、控释；靶向释放药物，降低药物毒副作用；增加药物吸收，提高药物的生物利用度以及提高药物稳定性，改变给药途径等特点，因此，壳聚糖在靶向给药系统中有广阔的应用前景，但其溶解性能有待进一步提高。查阅近几年有关壳聚在被动靶向制剂中应用的国内外文献，综述了壳聚糖在微囊、微球、纳米粒、脂质体中的应用。     

斑蝥素胃黏附缓释片的制备与体内外评价

目的:以卡波姆和壳聚糖为生物黏附材料,制备斑蝥素多单元胃黏附缓释片,以提高斑蝥素的口服生物利用度,并得到平稳持久的释药效果。方法:制备斑蝥素β-环糊精包合物,通过单因素试验筛选黏附材料,正交试验优选斑蝥素胃黏附缓释片的处方,考察该制剂在大鼠体内的黏附性、体外释放度及其在比格犬体内的口服生物利用度。结果:以卡波姆934-壳聚糖(1∶1)为黏附材料,每片黏附片的处方为斑蝥素5 mg,β-环糊精175 mg,卡波姆934 50 mg,壳聚糖50 mg,交联聚维酮80 mg,硬脂酸镁4 mg。斑蝥素胃黏附缓释片在体外3 h时释放度25%~35%,12 h时释放度≥85%。8 h后制剂依然黏附在Wistar大鼠的胃黏膜表面。Beagle犬口服片剂后,药物在体内可缓慢、持久释放,相对生物利用度172%。结论:体内、外研究表明制备的斑蝥素黏附片具有良好的胃黏附性能和缓释特性,且血药浓度平稳持久,生物利用度显著提高。     

葛根素口服给药的药剂学研究进展

葛根素是来源于传统中药葛根的一种异黄酮类化合物,具有多种药理效应,如血管扩张,心脏保护,神经保护,抗氧化,抗癌,抗炎,缓解疼痛,促进骨骼形成,抑制酒精摄入,降低胰岛素抵抗等,受到医药界的广泛研究和重视。但口服生物利用度低,限制了临床运用。该文综述了近年来葛根素理化性质、口服给药时药物动力学研究(吸收、分布、代谢及排泄、药物动力学参数)、制剂研究策略等方面的相关研究进展,并综述了中药多成分环境及单体环境下活性成分的体内行为差异,归纳了导致葛根素生物利用度低的主要因素为水溶性低、膜渗透性差、半衰期短、P-gp外排抑制作用及肠道酶的首过代谢效应等,总结了多成分环境会不同程度地影响活性成分的体内行为并引起生物利用度的改变,以期为开发提高口服葛根素生物利用度的中药多元复方释药系统的新剂型及新技术提供文献基础,并为源于中药的BCSⅣ类药物提出通过充分放大多成分间的协同作用或合理运用成分间的抑制作用改善部分生物利用度的途径。     

复方血塞通滴丸中葛根的药动学研究

运用高效液相色谱法的检测手段,对复方血塞通进行药代动力学研究,以葛根中的葛根素为检测指标,并与单味葛根灌胃及缺味葛根给药作平行对照,考察指标成分在大鼠体内的吸收.结果 表明,葛根吸收房室模型为二室模型,复方的其他配伍中药对葛根素的吸收有较大的影响,可明显增加葛根素在大鼠体内的吸收,提高葛根素的生物利用度.     

D-纤维二糖对龙胆苦苷口服吸收的影响

该实验研究了D-纤维二糖对龙胆苦苷口服吸收的影响。初步考察了不同用量的D-纤维二糖在β-葡萄糖苷酶或大鼠肠道菌作用下对龙胆苦苷的降解程度,发现D-纤维二糖能够抑制龙胆苦苷肠道降解;在口服生物利用度实验中,在高比例条件下(龙胆苦苷-D-纤维二糖1∶5,1∶10),D-纤维二糖能够显著提高龙胆苦苷的口服生物利用度(P0.05),推测可能是D-纤维二糖竞争性结合肠道中的β-葡萄糖苷酶,延缓了龙胆苦苷的降解,从而提高口服生物利用度。     

生物黏附辅料对葛根总黄酮类化合物在Caco-2细胞模型中转运的影响

目的:葛根总黄酮（PTF）可治疗心脑血管疾病，但膜通透性差，口服生物利用度低。一些辅料如卡波姆、壳聚糖和羟丙基甲基纤维素可以提高口服生物利用度。传统的体外评价技术，包括大鼠肠灌流和细胞模型，不能评价PTF整体的吸收机制。方法:本研究评价辅料的黏附性及对PTF在Caco-2细胞单层模型中转运的影响。采用cDNA微阵列测定PTF和PTF+辅料给药后的Caco-2细胞的基因表达变化，从基因水平揭示辅料对PTF整体吸收的影响机制。结果:体外黏附和Caco-2细胞转运实验表明，与单独PTF相比，加入辅料后对胃黏膜具有更高的黏附性，且在Caco-2细胞模型中的转运效率更高。PTF与辅料的相互作用显著改变了某些基因的表达，可能影响PTF的吸收效率。结论:不同的生物黏附聚合物能提高PTF的肠道吸收，可能与ATP结合盒(ABC)和溶质载体转运体(SLC)的表达基因有关。     

羧甲基壳聚糖的性能及应用概况

羧甲基壳聚糖为壳聚糖的衍生物,具有优良的水溶性、抗菌性、成膜性、保湿性和吸附性,抗氧化、抗肿瘤、促进软骨细胞生长和止血等效果良好。羧甲基壳聚糖钙对CCl4引起的急性肝损伤小鼠具有一定的抗氧化能力和肝保护作用。在探索羧甲基壳聚糖性能的基础上,阐述其在医药、食品、化妆品、环保等领域的应用前景。作为医用材料可应用在体内和体外;作为药物载体具有水溶性、胶凝性、促渗透性、生物相容性和可降解性等特点,能够延长药物在体内特定部位的滞留时间,提高药物的生物利用度等;可作为紫外吸收功能优异、安全性高的防晒化妆品用防晒剂;与其他材料复合后,可作为一种新型的注射性软组织填充材料,具有良好的生物相容性并可促进成纤维细胞的生长;可用作吸附剂、絮凝剂及分离膜材料等,用于染料废水的脱色、饮用水的净化、重金属离子的回收等。羧甲基壳聚糖具有一定黏性,可延长药物在鼻腔的停留时间,增加药物和鼻黏膜的接触时间,提高药物通过鼻腔的生物利用度,还可制成缓控制剂,起到长效作用。