天麻破壁粉、冻干粉对戊四唑诱导的惊厥大鼠海马组织GABA mRNA及蛋白表达影响

目的探讨天麻不同加工方法(普通粉、破壁粉、冻干粉)对戊四唑诱导的惊厥大鼠海马组织的神经保护作用并对普通粉、破壁粉、冻干粉的效应进行对比。方法建立戊四唑(PTZ)惊厥模型,SD大鼠随机分为正常组、模型组、天麻(普通粉、破壁粉、冻干粉)分别对应的低、中、高剂量组(0.5、1.0、2.0g/kg),阳性组。用苏木素伊红(HE)染色观察不同天麻加工方法对戊四唑诱导的惊厥大鼠的海马CA1病理形态学改变情况,用荧光定量聚合酶链式反应法(Real-time PCR)法检测不同天麻加工方法对戊四唑诱导的惊厥海马组织GABA mRNA表达影响情况;用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测不同天麻加工方法对戊四唑诱导的惊厥海马组织GABA蛋白表达情况。结果模型组有大量的神经细胞变性坏死,与模型组比,阳性组与天麻冻干粉高剂量组未见明显病变、治疗效果较好,天麻普通粉低、中剂量组和天麻破壁粉低剂量组的组织病变较重,显示治病疗效果欠佳,其余各组治疗效果介于之间。与正常组比较,模型组海马组织GABA mRNA和蛋白相对表达量显著下降(P0.05);与模型组比较,阳性组和天麻不同加工方法组均可显著升高海马组织GABA mRNA和蛋白相对表达量(P0.05),且天麻冻干粉及破壁粉不同程度的优于普通粉。结论天麻破壁粉、冻干粉均可以保护大鼠海马CA1组织学结构,其神经保护作用与天麻不同加工的方法及剂量相关,三种的天麻同等剂量对大鼠神经保护作用基本上呈:冻干粉破壁粉普通粉。三种不同加工方法的天麻对大鼠的神经保护作用机制与调节大鼠海马组织GABA mRNA及蛋白表达水平有关。     

天麻普通粉、破壁粉、冻干粉对戊四唑诱导惊厥大鼠海马组织GABA-T mRNA及蛋白表达的影响

目的:研究天麻普通粉、破壁粉、冻干粉对戊四唑诱导惊厥大鼠海马组织γ-氨基丁酸转氨酶(7-Aminobutyrate transaminase,GABA-T) mRNA及蛋白表达的影响,初步探讨天麻破壁粉、冻干粉对神经细胞的保护作用机制,并对3种不同加工工艺的天麻的效应差异性进行对比,为合理使用不同加工工艺的天麻提供实验参考。方法:利用戊四唑惊厥模型,将SD大鼠随机分为正常组,模型组,阳性对照组,天麻(普通粉、破壁粉、冻干粉)低、中、高剂量组(0.5、1.0、2.0 g/kg)。用荧光定量聚合酶链式反应法(Real-time PCR)检测不同工艺的天麻对戊四唑诱导惊厥大鼠海马组织GABA-T mRNA表达的情况;用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测不同工艺的天麻对戊四唑诱导惊厥大鼠海马组织GABA-T蛋白表达情况。结果:RT-PCR和WB检测显示,模型组大鼠海马组织GABA-T mRNA和蛋白相对表达量显著升高(P0.05);与模型组比较,阳性对照组和天麻各组均可显著降低大鼠海马组织GABA-T mRNA和蛋白相对表达量(P0.05),天麻冻干粉和破壁粉抗惊厥效果不同程度优于天麻普通粉,其中冻干粉的效果优于破壁粉,破壁粉的效果优于普通粉,且在一定范围内呈量效关系。结论:天麻冻干粉和破壁粉对戊四唑诱导惊厥大鼠的神经保护作用效果强于普通粉,与加工方式有关,且呈量效关系,其作用机制可能与大鼠海马组织GABA-T mRNA及蛋白表达水平有关。     

虫草被孢菌粉(至灵菌丝)多糖提取物对化学性肝损伤的辅助保护作用

目的:观察虫草被孢菌粉(至灵菌丝)多糖提取物对急性肝损伤小鼠谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、肝细胞变性及坏死程度的影响。方法:采用CCl_4诱导小鼠急性化学性肝损伤模型,将动物随机分成5组,分别是空白对照组,模型对照组,虫草被孢菌粉(至灵菌丝)多糖提取物低、中、高剂量组(3个剂量组分别为1.11、3.33、10.00 g/kg BW),检测血清ALT、AST值,并取肝脏作病理切片,观察肝脏的病理损伤情况。结果:虫草被孢菌粉(至灵菌丝)多糖提取物高剂量组能明显降低CCl_4急性肝损伤小鼠血清ALT值,减轻肝细胞坏死程度。结论:虫草被孢菌粉(至灵菌丝)多糖提取物对化学性肝损伤有辅助保护功能。     

鱼金注射液对大鼠的亚急性肝肾毒性研究

目的:比较不同剂量鱼金注射液对大鼠的亚急性肝肾毒性。方法:清洁级SD大鼠60只随机分为3组,每组雌雄各10只,分别为正常组、鱼金注射液低剂量组(2 mL/kg)、鱼金注射液高剂量组(4 mL/kg),分别每日灌胃给予生理盐水2 mL/kg、鱼金注射液2 mL/kg、4 mL/kg,连续5周。于末次给药后摘眼球采集大鼠血液,处死,取完整肝脏及肾脏,称取肝脏、肾脏湿重,计算肝脏指数和肾脏指数,检测大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)含量,HE染色观察大鼠肝肾组织病理变化。结果:与正常组比较,鱼金注射液低、高剂量组体重、肝脏指数、肾脏指数和血清ALT、AST、TP、ALB、BUN、Cr均未见显著变化(P0.05);光镜下显示,鱼金注射液低、高剂量组肝肾病理损伤与正常组无明显差异。结论:给予大鼠鱼金注射液5周并未引发机体肝肾组织的明显毒性反应。     

益气固肾方对STZ 诱导的糖尿病肾病大鼠肾功能及 miR-192 的影响

目的:探讨益气固肾方对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病肾病(DN)大鼠肾功能及miR-192的影响,探讨其对DN的防治作用及作用机制。方法:将36只SD大鼠随机分为正常组、模型组、厄贝沙坦组、益气固肾方低、中、高剂量组(低、中、高剂量组),每组6只。除正常组外,复制DN大鼠模型。低、中、高剂量组分别按0.047 g/kg,0.141 g/kg,0.282 g/kg的剂量给予益气固肾方水煎液,厄贝沙坦组按20 mg/kg的剂量给予厄贝沙坦,模型组和正常组大鼠灌服等容积生理盐水,每天灌胃1次,持续6周。检测各组大鼠摄食量、饮水量、尿量,采用全自动生化仪检测大鼠血清谷草转氨酶(ALT)、谷丙转氨酶(AST)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr),RT-PCR法定量检测miR-192 mRNA的表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠摄食量、饮水量、尿量、血清ALT、AST、BUN、SCr含量及miR-192 mRNA表达均升高(P0.05)。与模型组比较,厄贝沙坦组和中、高剂量组大鼠饮水量及尿量减少(P0.05),低剂量组尿量减少(P0.05);厄贝沙坦组和高剂量组ALT、AST、BUN、SCr含量均降低(P0.05),中、低剂量组血清ALT、AST、BUN、SCr含量均降低,但仅ALT差异有统计学意义(P0.05);厄贝沙坦组及益气固肾方各剂量组miR-192 mRNA表达减少(P0.05)。与厄贝沙坦组比较,中、低剂量组血清ALT、AST、SCr含量较高(P0.05);高剂量组miR-192 mRNA表达降低(P0.05)。结论:益气固肾方可有效治疗DN,其机制可能与抑制DN大鼠肾脏miR-192的表达有关。     

蓝狐胆汁对D-Galn肝损伤小鼠模型保护作用的研究

目的:探讨蓝狐胆汁对D-Glan肝损伤小鼠模型的保护作用。方法:取昆明种小鼠30只,随机分为5组,即空白对照组(空白组)、D-氨基半乳糖(D-Galn)急性肝损伤模型组(造模组)、阳性药葵花护肝(0.4 g/kg)组(阳性组)、蓝狐胆粉高剂量组(10 g/kg)组(高剂量组),蓝狐胆粉低剂量(5 g/kg)组(低剂量组),每组6只;灌胃给药,1次/d,连续10 d,空白对照组予同体积蒸馏水。末次给药前24 h,小鼠腹腔注射D-Galn 500 mg/kg,末次给药前15 h将动物禁食,末次给药后1 h将动物处死,取血清,测定血清中总胆固醇(T-CHO)浓度、谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)的活性;取肝脏,测定肝脏中的丙二醛(MDA)含量,并作病理切片。结果:与模型组比较,蓝狐胆粉高剂量、低剂量组均能显著降低血清ALT、AST、T-CHO及肝脏MDA的含量(P0.05),表明蓝狐胆汁具有保护D-Galn造成肝损伤的作用。结论:蓝狐胆汁对D-Galn造成肝损伤小鼠模型具有保护作用。     

基于免疫力低下模型小鼠的樟芝升白汤肝肾毒性研究

目的:观察樟芝升白汤对环磷酰胺所致免疫力低下小鼠模型的肝肾毒性作用,为樟芝升白汤的临床用药安全提供参考依据。方法:将KM小鼠48只随机分为空白组,模型组,给药(等效剂量)组,模型给药组(低、中、高)6个组。给药14d后,眼眶静脉丛取血后处死小鼠,全自动生化分析仪检测血清ALT、AST、GGT、BUN、CREA、UA的含量;取肝脏、肾脏,计算其脏器系数;常规病理学切片,HE染色观察肝脏、肾脏组织形态学变化。结果:与空白组比较,给药组和模型给药中、高剂量组小鼠体重增长无差异(P0.05),肝肾功能指标水平无差异(P0.05),模型组及模型给药低剂量组体重增长有差异(P0.05),肝、肾功能指标水平(ALT、AST、GGT、CREA、UA)均有差异(P0.05);空白组、模型组、给药组与模型给药(低、中、高)组肝脏、肾脏系数比较无差异(P0.05),但与药物浓度成负相关关系;病理改变结果:模型组和模型给药低剂量组肝肾组织均损伤严重,模型给药中、高剂量组及给药组肝肾组织无损伤。结论:樟芝升白汤对环磷酰胺所致免疫力低下小鼠模型无肝肾毒性作用,并有一定保护作用。     

刺络泻血疗法对高尿酸血症大鼠血尿酸及肝肾功能的影响

目的:观察刺络泻血疗法对高尿酸血症模型大鼠血尿酸及肝肾功能的影响。方法:将40只清洁级SD大鼠分为正常组、模型组、别嘌呤醇组及刺络泻血组,以腺嘌呤、乙胺丁醇混合液灌胃造模。第4周开始,别嘌呤醇组灌胃别嘌呤醇,2次/周;刺络泻血组选取大鼠委中穴及足三里穴附近的血络,第9周后腹主动脉取血,检测大鼠血尿酸(UA)、肌酐(Cr)、血清尿素氮(BUN)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)水平。结果:模型组UA、Cr、BUN含量及ALT、AST活性均高于正常组(P0.05);别嘌呤醇组UA含量低于模型组(P0.05),ALT活性高于模型组(P0.05);刺络泻血组UA、Cr、BUN含量及ALT、AST活性均低于模型组(P0.05)。结论:刺络泻血疗法可以降低腺嘌呤合乙胺丁醇灌胃所致高尿酸血症模型大鼠的尿酸水平,降低高尿酸血症所致肝肾损伤,改善大鼠的肝肾功能。     

鳖甲寡肽I-C-F-6对乙醇诱导的小鼠慢性肝损伤的实验研究

[目的]探讨鳖甲寡肽I-C-F-6对乙醇诱导的小鼠慢性肝损伤的预防作用,并分析其可能的保护机制。[方法]将90只ICR小鼠随机分为正常对照组、模型组、寡肽低剂量组(0.12 mg/kg)、寡肽高剂量组(0.24 mg/kg)、阳性药组(240.00 mg/kg)。正常对照组和模型组均皮下注射生理盐水(0.12 m L/kg);寡肽低剂量组和寡肽高剂量组分别皮下注射寡肽的生理盐水溶液(0.12 m L/kg);阳性药组灌胃还原型谷胱甘肽生理盐水溶液(0.12 m L/kg),同时除正常对照组外,其余4组给予灌胃40%乙醇(0.12 m L/kg),每日1次,连续16周。16周后,末次给乙醇12 h后处死小鼠采集血液样品和肝组织样品,测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和碱性磷酸酶(AKP)的活力,肝组织超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛含量(MDA),单胺氧化酶(MAO)的活力,并进行病理组织学检查。[结果]鳖甲寡肽I-C-F-6使灌胃乙醇后小鼠体内ALT、AST、MDA、MAO、AKP的含量显著降低(P0.05),肝组织匀浆中SOD的活力明显升高(P0.05),肝脏病理损伤减轻。[结论]鳖甲寡肽I-C-F-6对小鼠慢性酒精性肝损伤具有一定的预防保护作用,其机制可能与抑制脂质过氧化,清除自由基,升高SOD的活力有关。     

土三七小鼠半数致死量测定及大鼠肝、肾脏毒性实验研究

目的:通过小鼠半数致死量测定和大鼠亚慢性毒性实验观察土三七毒性反应。方法:实验1:取100只ICR小鼠,雌雄各半,分为1组(196 g/kg)、2组(231 g/kg)、3组(272 g/kg)、4组(320 g/kg)和0组(空白对照组),每组各20只,连续观察14天,记录各组小鼠死亡数,计算土三七半数致死量。实验2:取60只SD大鼠,雌雄各半,分成5组,空白对照组(K组)、土三七低(L组)、中(M组)、高(H组)剂量组,分别给予5、10、20 g/kg土三七,分别相当于临床用量的5、10、20倍和三七组(10 g/kg三七),每组12只,连续给药4周,观察土三七对大鼠肝肾功能和肝、脾、肾系数的影响,并进行肝功能检测谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)、碱性磷酸酶(ALP),肾功能检测血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、总蛋白(TP)、尿微量白蛋白(U-m Alb),进行肝、肾病理组织学观察。结果:1组有2只小鼠死亡,2组有12只小鼠死亡,3组有14只小鼠死亡,4组有19只小鼠死亡。土三七的小鼠LD50为235.0 g/kg,LD5为163.3 g/kg,LD95为338.1 g/kg。与K组比较,H组大鼠肝重量显著降低(P0.05),L、M、H组大鼠脾重量和脾指数均显著增加(P0.05,P0.01),而肾指数均显著增加(P0.05,P0.01)。连续给5、10、20 g/kg土三七和10 g/kg三七4周后,与K组比较,L、M、H组大鼠血清ALT和AST均显著大幅度升高(P0.01);M、H组大鼠血清TBil和ALP均显著升高(P0.01),而L组大鼠血清TBil和ALP有升高的趋势(P0.05),与K组比较,L、M、H组大鼠血清ALT和AST均显著大幅度升高(P0.01);M、H组大鼠血清TBil和ALP均显著升高(P0.01),而L组大鼠血清TBil和ALP有升高的趋势(P0.05)。肝脏严重病变及淋巴细胞浸润,肾脏肾小球体积轻度增大,髓质部局部中性粒细胞浸润。结论:大小鼠大剂量给予土三七后,可导致肝、肠、胰腺等脏器的明显病变,大鼠在相当于临床用量5倍时表现出轻微毒性,而在给予20 g/kg土三七时出现大鼠死亡现象,为临床用药提供了一定的剂量参考。     

红景天破壁饮片对小鼠急性肝肾毒性研究

目的:对比研究不同剂量的红景天破壁饮片对小鼠的急性肝肾毒性.方法:将40只清洁级昆明小鼠随机分成空白组对照组、红景天破壁饮片低、中、高剂量组,每组10只,雌雄各半,禁食不禁水12 h后,分别给予红景天破壁饮片低、中、高剂量(29.578mg/g、34.797mg/g、40.938mg/g),空白组给于相同体积的蒸馏水,...     

肾蕨水提液对小鼠急性酒精肝损伤的影响

目的:探究肾蕨水提液对小鼠急性酒精肝损伤的影响。方法:将50只健康小鼠随机分为5组:空白组、模型组、联苯双酯滴丸组(0.10 g/kg)、肾蕨水提液低剂量组(3.25 g/kg)、肾蕨水提液高剂量组(6.50 g/kg)。采用56度白酒(15 ml/kg)一次性灌胃制备小鼠急性酒精肝损伤模型。计算各组小鼠肝指数,检测谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、丙二醛(MDA)含量、谷胱甘肽(GSH)水平以及过氧化物歧化酶(SOD)活性,观察肝组织HE染色后病理变化。结果:与空白组比较,模型组肝指数、ALT、AST、MDA水平明显增高(P0.01),SOD活性及GSH含量明显降低(P0.05),肝细胞组织结构有显著的病理变化,肝组织结构弥漫性水肿,有大量炎症细胞浸润,肝细胞溶解坏死明显;与模型组比较,肾蕨水提液低、高剂量组均能明显降低肝指数、ALT、AST和MDA含量(P0.01),肝匀浆中SOD活性、GSH水平明显升高(P0.05或P0.01);病理结果显示,肾蕨水提液低、高剂量组肝组织结构较模型组有明显改善,肝细胞坏死数量减少,有肝细胞再生表现。结论:肾蕨水提液对小鼠急性酒精肝损伤有保护作用,其机制可能与抑制肝脏炎症反应、抗脂质过氧化、清除超氧阴离子自由基有关。     

菊苣降尿酸有效成分及机制研究

目的初步探讨菊苣降尿酸的有效成分,并对其降尿酸机制、安全性进行初探。方法迪法克鹌鹑50只(雄性),随机分为5组,即对照组、模型组、苯溴马隆组(20 mg/kg)、混合物大剂量组(菊苣酸、绿原酸、秦皮甲素剂量均为150 mg/kg)、混合物小剂量组(菊苣酸、绿原酸、秦皮甲素剂量均为50 mg/kg),每组10只。除对照组喂鹌鹑普通饲料外,其余各组均给予高嘌呤饲料(普通饲料拌入酵母提取物15 g/kg)复制高尿酸血症模型。给药3周,动态观察鹌鹑血清尿酸(UA)水平、肝功能指标丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平、肾功能指标肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)水平、UA代谢相关酶黄嘌呤氧化酶(XOD)和腺苷脱氨酶(ADA)活性的变化。结果造模期间,与对照组相比,第7~21天模型组鹌鹑血清UA水平显著升高(P0.05);与模型比相比,第7~21天混合物大、小剂量组鹌鹑血清UA水平显著降低(P0.05);混合物大、小剂量组鹌鹑血清的ALT、AST、Cr、BUN水平未显著升高(P0.05),且各给药组鹌鹑血清XOD、ADA活性均显示不同程度的抑制。结论菊苣降尿酸活性成分可能为绿原酸、秦皮甲素、菊苣酸,安全性较好,其发挥药效的机制可能与抑制XOD、ADA活性有关。     

加味四妙散颗粒剂对实验性高尿酸高肌酐血症大白鼠的治疗作用

目的:观察加味四妙散颗粒剂对实验性高尿酸高肌酐血症大白鼠的治疗作用.方法:SD大鼠予以高嘌呤和含20%乙醇饮水喂养建立高尿酸高肌酐血症动物模型,分别喂养含0、0.1g/kg、0.5g/kg、1g/kg剂量的加味四妙散颗粒剂、立加利仙(1.0μg/kg)、别嘌醇(10μg/kg)4周后,取大白鼠血样测定血清尿酸(UA)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、转氨酶(ALT)、血浆白蛋白(Alb).结果:高嘌呤饲料和含20%乙醇饮水喂养大白鼠14d后可以复制高尿酸高肌酐血症的动物模型;加味四妙散颗粒剂可显著降低模型动物的UA、Cr、BUN的水平;立加利仙能有效降低血中UA水平,但对Cr、BUN、ALT、Alb没有影响;别嘌醇仅能略微降低血样中UA的水平,对Cr、BUN、ALT、Alb没有影响.结论:加味四妙散颗粒剂能明显降低实验性高尿酸高肌酐血症大白鼠血中的UA、Cr、BUN.     

不同种植模式的霍山石斛对小鼠急性肝损伤的保护作用

目的 研究不同种植模式的霍山石斛对小鼠急性肝损伤保护作用.方法 将不同模式种植的新鲜霍山石斛茎条榨汁,以高(生药7.5 g/kg)和低(生药1.25 g/kg)剂量每日灌胃给药,持续2周,使用四氯化碳(CCl4)、对乙酰氨基酚(APAP)和环磷酰胺(CTX)分别诱导急性肝损伤模型.测定小鼠血清中ALT、AST水平,肝组织匀浆中SOD、MDA水平,HE染色检测肝组织病理学变化.结果 3种模式种植的霍山石斛能不同程度减轻小鼠肝细胞坏死.与模型组相比,CCl4肝损伤模型在仿野生和林下石子种植高剂量作用下ALT、AST水平降低(P<0.05),各给药组均能提高SOD水平(P<0.01),抑制MDA水平(P<0.05,P<0.01);APAP肝损伤模型在仿野生种植低、高剂量组和林下石子种植低、高剂量作用下ALT,AST水平降低(P<0.01),林下石子种植低、高剂量组和设施种植高剂量作用下SOD水平升高(P<0.05,P<0.01),MDA水平降低(P<0.01);CTX肝损伤模型在仿野生种植高剂量组和林下石子种植高剂量作用下ALT、AST水平降低(P<0.05,P<0.01),在设施种植高剂量作用下ALT水平降低(P<0.05),在仿野生低、高剂量组和林下石子种植低、高剂量作用下SOD水平升高(P<0.01),在仿野生种植高剂量作用下MDA水平下降(P<0.01).结论 生态种植模式的霍山石斛对小鼠肝损伤的保护作用优于设施种植霍山石斛.     

苦参碱微乳对小鼠四氯化碳肝损伤模型的影响

目的 观察苦参碱微乳制剂对小鼠四氯化碳(CCl4)肝损伤模型的保护作用.方法 采用CCl4造成小鼠急性肝损伤模型,预防性经皮肤给苦参碱微乳制剂高、中、低剂量(200,100,50 mg/kg)和灌胃给苦参碱水溶液(200 mg/kg),测定血清丙氨酸转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST).结果 与CCl4组相比,微乳高、中剂量和苦参碱口服水溶液组,ALT均显著降低,微乳高剂量和苦参碱口服水溶液组,AST均显著降低,苦参碱微乳制剂组ALT,AST水平与苦参碱口服水溶液组间无显著差异.结论 苦参碱微乳制剂对小鼠急性CCl4肝损伤有降转氨酶作用,具有一定的新药开发前景.     

饭汤子对小鼠急性肝损伤的保护作用

目的:研究饭汤子对小鼠急性肝损伤的保护作用。方法:观察饭汤子对CCl4、D-半乳糖胺引起的小鼠肝损伤血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)升高的抑制作用,以赖氏法测定ALT、AST的活性水平。结果:饭汤子大小剂量(20.0g/kg,10.0g/kg)对CCl4所致的小鼠急性肝损伤血清ALT的升高有明显降低作用,对D-半乳糖胺所致的小鼠急性肝损伤血清ALT、AST的升高均有明显降低作用。结论:饭汤子对CCl4、D-半乳糖胺所致小鼠急性肝损伤有保护作用。     

五味子藤茎提取物急性毒性试验及对小鼠试验性肝损伤的保护作用

目的:观察五味子藤茎提取物的对小鼠急性毒性反应及其对CCl4致小鼠肝损伤动物模型的保护作用。方法:测定最大给药浓度(0.40 g.mL-1),最大体积(0.04 mL.g-1)的2次ig对小鼠最大耐受量(MTD),并采用CCl4致小鼠急性肝损伤模型,观察五味子藤茎提取物低、中、高剂量(3.03,4.55,9.09 g.kg-1)对肝损伤小鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT),天冬氨酸转氨酶(AST)水平的影响。结果:五味子藤茎提取物对小鼠1次ig MTD为32 g.kg-1.d-1,五味子藤茎提取物各剂量组均能降低小鼠血清ALT,AST水平,与模型组比较,高、中剂量组差异显著(P<0.05,P<0.01)。结论:五味子藤茎提取物毒性较低,对CCl4致小鼠急性肝损伤具有较强的保护作用。     

吴茱萸次碱对肝肾毒性的初步研究

目的:探讨吴茱萸次碱Rutecarpine(Rut)在体外对人正常肝细胞(HL7702)、人胚胎肾细胞(HEK293)的影响,采用共培养体系初步比较Rut对肝肾细胞活力的影响,并选用小鼠进行整体验证。方法:①采用MTT法检测Rut在肝肾细胞单独培养或共培养体系中对细胞活力的影响并采用倒置显微镜对细胞形态进行观察;②给予Rut后,检测肝肾细胞培养上清液中丙氨酸转氨酶(ALT),天冬氨酸转氨酶(AST),碱性磷酸酶(ALP),尿素氮(BUN),肌酐(Cr),乳酸脱氢酶(LDH)的变化;③整体实验观察静脉给予Rut对小鼠肝肾功能和组织病理学的影响。结果:①MTT法显示,2,4μg·mL-1的Rut使肝肾细胞活力均下降,且相同浓度下的Rut对肝细胞的抑制作用大于肾细胞;②4μg·mL-1的Rut使肝细胞上清液中的AST,ALP,LDH水平均升高(P<0.01);③整体实验表明,小鼠静脉给予10 mg·kg-1 Rut 7 d后,血清中的ALP水平有极显著的上升(P<0.01),ALT,AST,BUN,Cr水平只出现升高的趋势,病理学检查发现约1/3的小鼠肝脏出现肝细胞核分裂象增多,仅有1只小鼠肾脏出现嗜碱性病变。结论:大剂量Rut可能对肝肾具有一定的毒性作用,肝肾细胞共培养体系与细胞单独培养体系均可用于药物对细胞的毒性研究。     

葛根素与葛根多肽对小鼠酒精性肝损伤的治疗作用研究

目的:研究葛根素与葛根多肽对小鼠酒精性肝损伤(ALD)的治疗作用。方法:小鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组(水飞蓟宾葡甲胺)和葛根素低、中、高剂量组以及葛根多肽低、中、高剂量组。除正常组外,其余各组小鼠用市售56°白酒每日1次连续4d灌胃,建立ALD模型,停酒2d,各给药组分别给予相应剂量的药物灌胃5d,第12日再次给酒,次日取样检测。比较各组小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆固醇(CHOL)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)含量,比较各组小鼠肝脏组织损伤评分。结果:与正常组比较,模型组小鼠ALT、AST、CHOL含量显著增加(P0.001),HDL、LDL含量变化不显著(P0.05)。与模型组比较,水飞蓟宾葡甲胺和葛根素、葛根多肽各剂量均能显著降低模型小鼠血清ALT、AST、CHOL含量(P0.001),葛根素各剂量能显著提高HDL含量(P0.05),葛根素低、高剂量能显著降低LDL含量(P0.05)。高剂量葛根素和葛根多肽降低ALT、AST含量和高剂量葛根素降低CHOL含量效果与阳性药物相比更加显著(P0.05)。模型组小鼠肝脏组织损伤评分明显低于正常组(P0.001),各药物组评分均明显高于模型组(P0.05,P0.01,P0.001)。结论:各剂量葛根素、葛根多肽均能改善ALD模型小鼠肝组织损伤,保护小鼠肝组织形态,且呈现出一定的量效关系。