超声弹性成像声触诊组织成像量化指标评估肝血吸虫病患者肝纤维化价值临床研究*

目的 探讨应用超声弹性成像声触诊组织成像量化指标评估肝血吸虫病患者肝纤维化的临床价值。方法 2019年1月～2021年1月我院诊治的肝血吸虫病患者110例和同期体检健康人110例,均接受肝活检和行超声弹性成像声触诊组织成像量化检测肝右前叶、肝右后叶和肝左外叶剪切波速度(SWV)。应用ROC分析SWV值诊断肝纤维化的价值。结果 肝血吸虫病患者肝右前叶、肝右后叶和肝左外叶SWV值分别为(1.4±0.4)、(1.4±0.5)和(1.5±0.5),均显著高于健康人【分别为(1.1±0.2)、(1.2±0.3)和(1.1±0.3),P＜0.05】;13例S4期患者肝右前叶、肝右后叶和肝左外叶SWV值分别为(1.9±0.5)、(1.9±0.5)和(2.1±0.6),显著高于27例S3期【分别为(1.6±0.4)、(1.7±0.3)和(1.8±0.4),P<0.05】或33例S2期【分别为(1.4±0.4)、(1.5±0.2)和(1.6±0.3),P<0.05】或37例S1期【分别为(1.2±0.3)、(1.3±0.2)和(1.4±0.2),P<0.05】;经ROC分析发现,SWV_肝右前叶、SWV_肝右后叶和SWV_肝左外叶诊断肝纤维化>=S2的截断点分别为1.250、1.350和1.350,其曲线下面积分别为0.837、0.733和0.807,敏感度分别为0.673、0.545和0.636,特异度分别为0.909、0.945和0.818,均具有一定的应用价值。结论 使用超声检测肝血吸虫病患者肝脏SWV值诊断显著肝纤维化分期有一定的临床应用价值,值得进一步研究。     

血清HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者APRI、FIB-4和血清TGF-β1水平变化*

目的 调查血清HBeAg阴性的慢性乙型肝炎(CHB)患者天门冬氨酸氨基转移酶与血小板比值(APRI)、基于4因子指数(FIB-4)和血清转化生长因子-β1(TGF-β1)的变化。方法 2018年1月～2019年5月我院诊治的血清HBeAg阴性的CHB患者78例和同期健康人78例,采用ELISA法测定血清TGF-β1水平,常规检测血生化指标,计算APRI和FIB-4评分。CHB患者接受肝活检,并行肝纤维化分期。结果 CHB患者APRI评分为(0.9±0.4),显著高于健康人【(0.3±0.1),P<0.05】;FIB-4评分为(1.4±0.4),显著高于健康人【(0.5±0.2),P<0.05】,血清TGF-β1水平为(14.5±5.3)ng/ml,显著高于健康人【(7.4±3.5)ng/ml,P<0.05】;33例CHB患者肝组织F0～1者APRI评分为(0.5±0.2),显著低于24例肝组织F2者【(1.0±0.3),P<0.05】,显著低于12例肝组织F3者【(1.3±0.5),P<0.05】,也显著低于9例肝组织F4者【(1.8±1.6),P<0.05】;F0～1患者FIB-4评分为(0.9±0.3),显著低于F2患者【(1.5±0.4),P<0.05】,显著低于F3患者【(1.9±0.4),P<0.05】,也显著低于F4患者【(3.2±0.6),P<0.05】;F0～1患者血清TGF-β1水平为(9.7±3.6)ng/ml,显著低于F2患者【(10.5±4.4)ng/ml,P<0.05】,显著低于F3患者【(15.8±5.9)ng/ml,P<0.05】,也显著低于F4患者【(19.5±6.2)ng/ml,P<0.05】。结论 血清HBeAg阴性的CHB患者APRI、FIB-4和血清TGF-β1水平发生了显著的变化,随着肝纤维化程度的加重,这些指标变化更明显,可能有助于提高对肝纤维化的诊断。     

慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者外周血巨噬细胞极化和TXNIP/NLRP3水平与预后的关系探讨*

目的 探讨慢加急性乙型肝炎肝衰竭(HBV-ACLF)患者外周血巨噬细胞极化和外周血单个核细胞(PBMCs)硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)水平变化。方法 2019年6年～2020年6月我院收治的HBV-ACLF患者57例和慢性乙型肝炎(CHB)患者43例,使用流式细胞仪检测外周血M1/M2型巨噬细胞比率,分离PBMCs,采用实时荧光定量RT-PCR法检测TXNIP、NLRP3和半胱氨酸蛋白酶-1(caspase-1)mRNA水平,采用ELISA法检测血清白介素-6(IL)-6、IL-10和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。结果 HBV-ACLF组M1型巨噬细胞比率和M1/M2细胞比值分别为(3.5±0.4)%和(1.2±0.2),显著高于CHB组【分别为(2.1±0.2)%和(0.6±0.1),P<0.05】,而M2型巨噬细胞比率为(2.5±0.3)%,显著低于CHB组【(4.1±0.4)%,P<0.05】;HBV-ACLF组血清IL-6和TNF-α水平分别为(37.9±4.2)ng/L和(2.3±0.2)pg/mL,显著高于CHB组【分别为(28.8±3.6)ng/L和(1.2±0.1)pg/mL,P<0.05】,而血清IL-10水平为(1.4±0.2)pg/mL,显著低于CHB组【(2.9±0.3)pg/mL,P<0.05】;HBV-ACLF组PBMCs NLRP3、TXNIP和caspase-1 mRNA水平分别为(0.5±0.1)、(0.7±0.1)和(1.2±0.1),显著低于CHB组【分别为(0.8±0.2)、(1.0±0.1)和(1.6±0.2),P<0.05】;15例死亡患者外周血M1型巨噬细胞比率为(4.1±0.4)%,显著高于42例生存组【(3.3±0.3)%,P<0.05】,而M2型巨噬细胞比率、PBMCs NLRP3和TXNIP mRNA水平分别为(1.9±0.2)%、(0.2±0.1)和(0.4±0.1),显著低于生存组【分别为(2.7±0.3)%、(0.6±0.1)和(0.8±0.1),P<0.05】。结论 HBV-ACLF患者外周血巨噬细胞向促炎方向极化,而TXNIP和NLRP3 mRNA水平下调可能与免疫功能被抑制有关。     

应用瞬时弹性成像技术联合APRI和AAR指数评估慢性乙型肝炎患者肝纤维化临床价值研究

目的 探讨应用瞬时弹性成像技术联合天门冬氨酸氨基转移酶(AST)/血小板指数(APRI)和AST/丙氨酸氨基转移酶(ALT)比值(AAR)评估慢性乙型肝炎(CHB)患者肝纤维化的临床价值。方法 2017年5月～2018年5月我院收治的CHB患者118例,给予所有患者恩替卡韦治疗观察12个月,治疗前接受肝活检,使用法国爱科森公司生产的FibroScan-502型瞬时弹性扫描仪行肝脏硬度检测(LSM),应用受试者工作特征曲线(ROC)评价LSM、APRI和AAR诊断CHB患者大于或等于S2期(显著)肝纤维化的效能。结果 在本组118例CHB患者中,经肝组织病理学检查,诊断S_0～1期(无肝纤维化组)65例,S_2～4期(显著肝纤维化组)53例;显著肝纤维化组血清ALT、AST、APRI、AAR和LSM分别为(128.3±31.4)U/L、(133.7±41.9)U/L、(0.5±0.2)、(1.5±0.5)和(9.3±2.7)kPa,与无肝纤维化组比,差异显著【分别为(104.6±26.8)U/L、(93.4±40.2)U/L、(0.3±0.1)、(1.2±0.3)和(5.6±1.6)kPa,P<0.05】,而外周血血小板计数为(123.4±46.4)×10⁹/L,显著低于无肝纤维化组【(184.2±42.8)×10⁹/L,P<0.05】;分别以7.830(kPa)、0.350和1.310为截断点,应用LSM、APRI和AAR诊断CHB患者显著肝纤维化的AUC分别为0.867(95%CI:0.827～0.947)、0.774(95%CI:0.678～0.861)和0.687(95%CI:0.500～0.774),三项指标联合诊断AUC为0.945(95%CI:0.904～0.986),显著高于任何一项单独指标(P<0.05);65例无显著肝纤维化患者治疗前后LSM、APRI和AAR变化不显著(P>0.05),而53例显著肝纤维化患者在治疗12个月后LSM为(7.4±1.2)kPa,显著低于治疗前【(9.3±2.7)kPa,P<0.05】。结论 应用瞬时弹性成像技术联合APRI和AAR检测CHB患者显著肝纤维化有一定的临床价值,值得进一步观察和研究。     

慢性乙型肝炎患者血清α1酸性糖蛋白、α1-抗胰蛋白酶和触珠蛋白变化及其临床意义探讨

目的 探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者血清α1酸性糖蛋白(AAG)、α1-抗胰蛋白酶(AAT)和触珠蛋白(HP)及其诊断肝纤维化分期的效能。方法 2017年10月～2019年10月我院收治的CHB患者196例,采用免疫比浊法检测血清AAG、AAT和HP水平,常规行肝穿刺活检,应用受试者工作特征曲线(ROC)下面积(AUC)评价血清AAG、AAT、HP及三者联合诊断肝纤维化的效能。结果 在本组196例CHB患者中,肝纤维化分期S0者18例(9.2%),S1者为38例(19.4%),>S2(显著性肝纤维化)者140例(71.4%);显著性肝纤维化患者血清AAG和HP水平分别为(0.5±0.2)g/L和(0.4±0.1)g/L,显著低于S1期【分别为(0.7±0.2)g/L和(0.8±0.3)g/L,P<0.05】或S0期【分别为(1.0±0.3)g/L和(1.3±0.4)g/L,P<0.05】,而血清AAT水平为(59.7±7.2)μmol/L,显著高于S1期【(38.4±5.5)μmol/L,P<0.05】或S0期【(29.8±3.9)μmol/L,P<0.05】;ROC曲线分析显示,血清AAG、AAT和HP诊断显著性肝纤维化的截断点分别为0.6g/L、50.2μmol/L和0.5g/L,三者联合诊断的AUC为0.844(0.769～0.902),显著高于AAG、AAT或HP单项指标诊断的AUC【分别为0.645(0.555～0.727)、0.730(0.644～0.804)和0.773(0.685～0.839),P<0.05】,与基于4因子模型(FIB-4)或天门冬氨酸氨基转移酶/血小板指数(APRI)诊断的AUC比,差异无统计学意义【分别为0.789(0.725～0.870)和0.805(0.725～0.870),P>0.05】。结论 应用血清AAG、AAT和HP联合诊断CHB患者显著性肝纤维化显示出有意义的苗头,值得进一步深入探讨。     

E型前列腺素受体4对CCL4诱导的肝损伤小鼠肝组织肝纤维化相关蛋白表达的影响*

目的 探讨E型前列腺素受体4(EP4)在CCL₄诱导的肝损伤小鼠肝纤维化发生过程中的作用。方法 取30只C57BL/6N小鼠,随机分为对照组、模型组和CCL₄联合E7046处理组(n=10),采用CCL₄注射法建立肝损伤模型,分别给予甲基纤维素或EP4特异性拮抗剂E7046溶液灌胃干预。采用Western blot和qPCR检测小鼠肝组织EP4、α-SMA蛋白及其mRNA水平。常规行HE染色、Masson染色和天狼星红染色,鉴定小鼠肝组织病理学变化。结果 模型组小鼠肝组织EP4蛋白表达比对照组显著增高,经E7046干预后,肝组织EP4蛋白表达降低,同样地,模型组小鼠肝组织EP4编码基因Ptger 4 mRNA水平为(3.5±0.1),显著高于对照组【(1.0±0.1),P<0.05】,而CCL₄联合E7046处理组为(2.4±0.2),较模型组显著降低(P<0.05);模型组小鼠血清ALT和AST水平分别为(1753.5±328.6)U/L和(1586.2±204.1)U/L,显著高于对照组(P<0.05),而在CCL₄联合E7046处理组,两种酶水平较模型组显著降低【分别为(885.9±269.6)U/L和(892.4±208.6)U/L,P<0.05】;模型组小鼠肝组织α-SMA表达较对照组增高,而在CCL₄联合E7046组α-SMA水平较模型组降低,模型组小鼠肝组织Acta2和Col1a1 mRNA 水平较对照组显著上调,而CCL₄联合E7046组则较模型组显著降低(P<0.05)。结论 EP4在CCL₄诱导的小鼠肝纤维化发生过程中发挥重要作用,阻断EP4与其配体结合有助于改善肝纤维化。     

肝脏剪切波弹性成像对慢性乙型肝炎患者肝纤维化的评估价值*

目的 探讨应用剪切波弹性成像(SWE)诊断慢性乙型肝炎(CHB)患者肝纤维化的效能。方法 2017年1月～2020年1月我院收治的CHB患者76例,使用超声检测肝脏杨氏模量值,同时行肝活检病理学检查。计算谷草转氨酶/血小板比率指数(APRI)和肝纤维化-4因子指数(FIB-4)。采用多因素Logistic回归分析影响肝纤维化发生的独立危险因素,应用受试者工作特征曲线(ROC)下面积(AUC)评估各项指标诊断肝纤维化的效能。结果 在76例CHB患者中,病理学检查诊断肝纤维化F0期8例,F1期22例,F2期25例,F3期12例,F4期9例。将肝纤维化F0/F1期定义为非显著性肝纤维化(n=30),将F2～F4期定义为显著性肝纤维化(n=46);非显著组杨氏模量值为(6.6±1.2)kPa,显著低于显著组[(12.7±2.1)kPa,P<0.05];非显著组血清HA水平为36.4(23.1～70.6)μg/L,显著低于显著组[92.3(67.2～192.5)μg/L,P<0.05],血清LN水平为42.9(26.4～58.4)μg/L,显著低于显著组[75.8(36.8～142.0)μg/L,P<0.05], 血清Ⅳ-C 水平为36.6(24.0～75.3)μg/L,显著低于显著组[102.2(47.2～245.8)μg/L,P<0.05],PⅢP 为8.2(7.2～10.5)μg/L,显著低于显著组[17.0(7.7～26.8)μg/L,P<0.05];非显著组APRI为(0.5±0.2),显著低于显著组[(1.0±0.4),P<0.05],FIB-4为(1.2±0.9),显著低于显著组[(2.1±1.3),P<0.05];多因素Logistic回归分析结果表明杨氏模量值、APRI和FIB-4是影响CHB患者发生显著肝纤维化的独立预测因素(P<0.05);杨氏模量值诊断显著肝纤维化的AUC为0.89,显著高于APRI(0.80,P<0.05)或FIB-4(0.77,P<0.05),其诊断显著性肝纤维化的截断点、敏感度和特异度分别为7.5 kPa、84.5%和88.4%。 结论 检测肝脏杨氏模量值能够有效诊断CHB患者显著肝纤维化,具有临床应用价值,值得进一步研究。     

慢性乙型肝炎患者血清miR-21和miR-148b水平变化及其预测肝组织炎症分级和纤维化分期价值探讨*

目的 探讨应用血清miR-21和miR-148b水平预测慢性乙型肝炎(CHB)患者肝组织病理学病变的价值。方法 2016年7月～2021年6月我院诊治的CHB患者134例,行快速肝穿刺活检,评估肝组织炎症活动度分级(G)和肝纤维化分期(S)。采用实时定量逆转录PCR法检测血清miR-21和miR-148b水平。应用受试者工作特征曲线(ROC)下面积(AUC)评估血清miR-21和miR-148b水平评估CHB患者肝组织炎症分级和纤维化分期的效能。结果 经肝组织检查,在134例CHB患者中,发现肝组织炎症活动度分级包括G1级23例、G2级39例、G3级47例和G4级25例,肝纤维化分期包括S1期31例、S2期46例、S3期28例和S4期29例;G1级、G2级、G3级和G4级血清miR-21水平分别为(1.1±0.2)、(1.5±0.3)、(1.8±0.4)和(2.2±0.6),血清miR-148b水平分别为(2.4±0.5)、(2.0±0.3)、(1.6±0.5)和(1.2±0.4),组间差异有统计学意义(P＜0.05);S1期、S2期、S3期和S4期血清miR-21水平分别为(0.9±0.4)、(1.4±0.3)、(1.9±0.5)和(2.7±0.5),血清miR-148b水平分别为(2.8±0.7)、(1.9±0.4)、(1.4±0.4)和(0.9±0.2),组间差异有统计学意义(P＜0.05);分别以血清miR-21=1.5和miR-148b=2.0为截断点,其联合评估肝组织炎症分级大于或等于G2的AUC为0.875,显著高于两项指标单独评估(分别为0.769和0.781,P＜0.05),其灵敏度、特异度和准确度分别为87.0%、82.9%和83.6%;分别以血清miR-21=1.4和miR-148b=1.9为截断点,其联合评估肝纤维化分期大于或等于S2的AUC为0.898,显著高于两项指标单独评估(分别为0.782和0.770,P＜0.05),其灵敏度、特异度和准确度分别为87.1%、73.8%和76.9%。结论 利用CHB患者血清miR-21高水平和miR-148b低水平的特点可以用于评估肝组织炎症分级和肝纤维化分期,值得深入研究。     

慢加急性肝衰竭小鼠肝组织组蛋白去乙酰化酶mRNA水平变化

目的 探讨组蛋白去乙酰化酶(HDAC) 抑制剂干预慢加急性肝衰竭(ACLF)小鼠肝组织组蛋白去乙酰化酶mRNA水平变化。方法 随机将小鼠分为7组,每组4只。A组为对照组,B组为模型组,C组为曲古抑菌素 A(TSA)处理组,D组为大剂量正丁酸钠处理组,E组为小剂量正丁酸钠处理组,F组为大剂量吡咯烷二硫代氨基甲酸(PDTC)处理组,G组为小剂量PDTC处理组,采用脂多糖联合D-Gal诱导小鼠肝衰竭模型。采用Q-PCR法检测小鼠肝组织Ⅰ类和Ⅱ类HDAC mRNA水平。结果 B组肝组织HDAC1mRNA、HDAC2mRNA、HDAC3mRNA和HDAC8mRNA水平分别为(1.7±0.2)、(1.7±0.3)、(1.9±0.6)和(2.6±0.7),而C组、D组、E组、F组和G组均显著降低(P<0.05);B组肝组织HDAC4mRNA、HDAC5mRNA、HDAC6mRNA、HDAC7mRNA、HDAC9mRNA和HDAC10mRNA水平分别为(0.6±0.2)、(6.3±0.9)、(3.4±0.8)、(2.8±1.0)、(6.5±1.1)和(0.4±0.1),而C组、D组、E组、F组和G组均显著降低(P<0.05)。结论 HDAC mRNA水平可能与机体乙酰化作用相关,可为应用组蛋白乙酰化调控治疗肝衰竭小鼠提供重要的理论依据。     

罗格列酮干预对HSC-T6细胞增殖及细胞PPARγ和HO-1 mRNA水平的影响*

目的 探讨罗格列酮(RGZ)干预对HSC-T6细胞增殖及对细胞过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)和血红素加氧酶1(HO-1)mRNA水平的影响。 方法 将HSC-T6细胞分为对照组、RGZ干预组和RGZ联合HO-1抑制剂ZnPP-IX处理组,采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞活力,使用流式细胞仪检测细胞凋亡,采用Real-time PCR法检测细胞PPARγ和HO-1 mRNA水平,采用Western Blot法检测细胞纤维化相关因子蛋白表达。 结果 RGZ处理组细胞增殖A值为(0.6±0.1),显著低于对照组(1.0±0.1),细胞增殖活性降低了38.4%(P<0.05),而RGZ联合ZnPP-IX处理组为(0.8±0.1),比对照组细胞增殖活性降低了17.2%(P<0.05),但显著高于RGZ处理组(P<0.05);RGZ干预组细胞凋亡率显著高于对照组(P<0.05),而RGZ联合ZnPP-IX干预组细胞凋亡率显著低于RGZ组(P<0.05);RGZ干预组细胞PPARγ和HO-1 mRNA水平分别为(2.0±0.2)和(3.7±0.4),显著高于对照组[分别为(1.0±0.1)和(1.0±0.1),P<0.05],而RGZ联合ZnPP-IX处理组 HO-1 mRNA水平为(2.9±0.4),显著低于RGZ处理组(P<0.05);RGZ处理组细胞α-SMA、COLⅠ、COLⅢ和TGF-β1蛋白表达显著低于对照组,而RGZ联合ZnPP-IX处理组显著高于RGZ处理组(P<0.05)。 结论 RGZ干预可显著抑制HSC-T6细胞增殖,促进其凋亡,发挥抗肝纤维化作用,其机制可能与抑制了细胞PPARγ和HO-1 mRNA水平有关。     

不同肝纤维化程度的慢性乙型肝炎患者血清FGF-21、PDGF-BB和FBRS水平变化及其临床意义探讨*

目的 研究血清成纤维细胞生长因子21(FGF-21)和血小板衍生生长因子-BB(PDGF-BB)及外周血单个核细胞纤维化蛋白(FBRS)水平诊断慢性乙型肝炎(CHB)患者肝纤维化程度的效能。方法 2020年1月～2021年1月我院收治的CHB患者92例,行肝穿刺活检,采用ELISA法测定血清FGF-21和PDGF-BB水平,采用实时荧光定量PCR法测定外周血单个核细胞(PBMCs)FBRS mRNA水平,使用Fibroscan行肝脏硬度检测(LSM)。应用受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)分析各指标诊断显著性肝纤维化的效能。结果 经肝组织病理学检查,发现非显著性肝纤维化(S_0~1期)49例,显著性肝纤维化(S_2~4期)43例;显著性肝纤维化组血清FGF-21水平为(228.8±52.6)ng/ml,显著低于非显著性肝纤维化组【(289.3±57.9)ng/ml,P<0.05】,血清PDGF-BB水平为(84.7±32.9)pg/ml,显著高于非显著性肝纤维化组【(44.7±18.5)pg/ml,P<0.05】,PBMCs FBRS水平为(8.7±3.2),显著高于非显著性肝纤维化组【(4.4±1.8),P<0.05】,LSM为(15.6±3.9)kPa,显著高于非显著性肝纤维化组【(7.6±1.8)kPa,P<0.05】;FGF-21、PDGF-BB、FBRS和LSM诊断显著性肝纤维化的最佳截断点分别为249.0(ng/ml)、63.5(pg/ml)、7.4和11.2(kPa),其AUC分别为0.800、0.714、0.690和0.960,诊断的敏感度和特异度分别为69.8%和79.6%、69.8%和69.4%、65.1%和73.5%及93.3%和98.0%,四项指标联合诊断的AUC为0.989,其敏感度和特异度分别为95.3%和63.3%。结论 联合应用血清FGF-21、PDGF-BB、FBRS和LSM可以提高诊断CHB患者肝纤维化程度的灵敏性,但特异性仍不高,需要进一步研究。     

草质素对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝脂肪变和肝内氧化应激的影响

目的 探讨草质素对高脂饮食诱导的脂肪性肝病大鼠肝组织脂堆积和氧化应激的影响。方法 用高脂饮食诱导SD大鼠12周建立非酒精性脂肪性肝炎(NASH)模型,同时给予药物处理组动物草质素20 mg·kg^-1.d^-1和40 mg·kg^-1.d^-1灌胃。检测血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、低密度脂蛋白(LDL-C)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、游离脂肪酸(FFA)含量,检测肝匀浆TG、TC、FFA、丙二醛(MDA)和超氧化物岐化酶(SOD)、过氧化物酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和血红素氧化酶(HO-1)活性,采用Western blotting法检测肝组织Nrf2、细胞色素P450酶2E1(CYP2E1)和细胞色素P450酶4A(CYP4A)蛋白表达量。结果 模型组大鼠体质量、肝质量和肝指数分别为(499.2±14.1)g、(15.9±0.6)g和(3.2±0.1)%,显著高于对照组;小剂量和大剂量草质素处理组大鼠体质量、肝质量和肝指数均显著低于模型组(P<0.05); 模型组大鼠血清FFA水平为(521.5±52.3) mmol/L],显著高于对照组;大剂量药物处理组大鼠血清FFA水平为(361.5±62.3)mmol/L,显著低于模型组(P<0.05);模型组大鼠肝匀浆SOD、CAT、GSH-Px和HO-1水平分别为(294.2±35.4)U/mg、(19.5±6.4)U/mg、(362.4±104.2)U/mg和(4.1±0.4)ng/mg,均显著低于对照组[分别为(402.3±58.4)U/mg、(42.3±5.2)U/mg、(732.3±134.3)U/mg和(13.2±1.0)ng/mg,P<0.05];小剂量和大剂量组大鼠肝匀浆SOD、GSH-Px和HO-1水平均显著高于模型组(P<0.05);模型组大鼠肝组织Nrf2蛋白相对表达量显著低于对照组,而CYP2E1和CYP4A蛋白相对表达量显著高于对照组(P<0.01);与模型组比,小剂量和大剂量药物处理组肝组织Nrf2蛋白相对表达量显著升高(P<0.01),而CYP2E1和CYP4A蛋白相对表达量显著降低(P<0.05)。结论 草质素可以改善NASH大鼠肝组织脂堆积和氧化应激紊乱,其抗氧化的机制可能与调节Nrf2表达有关。     

生长抑素通过抑制内质网应激反应减轻肝纤维化小鼠肝损伤研究

目的 观察生长抑素(SST)对肝纤维化(LF)小鼠肝组织内质网应激(ERS)反应的影响。方法 将40只野生型小鼠随机分为对照组、模型组、小剂量SST干预组和大剂量SST干预组,给予小鼠腹腔内注射25% CCl₄ 橄榄油混合制剂制备肝纤维化模型,分别给予大、小剂量的SST进行干预。取肝组织行天狼猩红和免疫组化染色,对肝组织行Ishak评分,采用Western blot法检测肝组织Bcl-2、Bax、Casp-9、BiP和CHOP蛋白表达变化。结果 模型组肝组织炎症活动度评分为(12.2±2.7),显著高于对照组[(1.8±0.8),P＜0.01],肝纤维化程度评分为(5.4±0.5),显著高于对照组[(0.1±0.3),P＜0.01];血清AST 和ALT水平分别为(194.7±35.2)U/L和(121.8±26.6)U/L],均显著高于对照组[分别为(53.8±21.7)U/L和(35.3±12.9)U/L,P＜0.01];大、小剂量SST干预组小鼠肝脏炎症活动度评分分别为(7.7±2.1)和(6.9±1.97),肝纤维化程度评分分别为(4.3±1.0)和(3.9±0.9),较模型组显著改善(P＜0.05);模型组肝组织Bax、Casp-9、BiP和CHOP蛋白相对表达量显著强于对照组([P＜0.01),而SST干预组Bax、Casp-9、BiP和CHOP蛋白相对表达量均显著弱于模型组(F=26.36,F=14.81,F=25.11和F=30.31,P＜0.05)。结论 SST能够改善CCl₄诱导的肝纤维化小鼠肝组织炎症活动和纤维化程度,其机制可能与其抑制了肝组织ERS反应有关。     

慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病患者血清反应性氧化物和脂联素水平变化

目的 分析慢性乙型肝炎(CHB)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者血清反应性氧化物(ROS)和脂联素(ADPN)水平的变化。方法 2018年1月～2020年1月我院收治的CHB合并NAFLD患者97例和CHB患者97例,采用全自动生化分析仪检测血生化指标,采用ELISA法检测血清ROS、ADPN和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,应用NAFLD肝纤维化评分(NFS)系统评估NFS评分,使用瞬时弹性扫描仪行肝硬度检测(LSM)和受控衰减参数(CAP)。结果 CHB合并NAFLD患者血清GGT水平为(96.5±13.3)U/L,显著高于CHB组【(67.3±12.5)U/L,P<0.05】;CHB合并NAFLD患者血清FPG、TC、TG和LDL-C水平分别为(5.9±1.0)mmol/L、(5.2±1.1)mmol/L、(2.8±0.4)mmol/L和(2.8±0.4)mmol/L,显著高于CHB组【分别为(4.9±1.0)mmol/L、(4.1±0.8)mmol/L、(1.7±0.3)mmol/L和(2.2±0.3)mmol/L,P<0.05】,而HDL-C为(0.9±0.2)mmol/L,显著低于CHB组【(1.2±0.2)mmol/L,P<0.05】;CHB合并NAFLD患者血清ROS和TNF-α水平分别为(1.7±0.4)U/mL和(32.6±5.4)ng/L,显著高于CHB组【分别为(0.9±0.2)U/mL和(21.5±4.8)ng/L,P＜0.05】,而血清ADPN水平为(8.7±1.9)ng/mL,显著低于CHB组【(10.2±2.3)ng/mL,P＜0.05】;CHB合并NAFLD患者NFS、LSM和CAP分别为(0.2±0.1)分、(10.2±1.3)kPa和(287.4±44.3)dB/m,均显著高于CHB组【分别为(-1.4±0.1)分、(9.1±1.2)kPa和(242.5±38.7)dB/m,P＜0.05】。结论 CHB合并NAFLD患者血清ROS明显升高,而血清ADPN水平显著下降,可能参与了其发病过程。     

声触诊弹性成像检测肝脾硬度诊断慢性乙型肝炎患者肝纤维化效能分析*

目的 探讨应用声触诊弹性成像(APE)行肝脏硬度检测(LSM)和脾脏硬度检测(SSM)诊断慢性乙型肝炎(CHB)患者肝纤维化的效能。 方法 2020年1月～2021年10月我院诊治的CHB患者392例,行肝穿刺组织病理学检查,将≤F1期为非显著性肝纤维化,≥F2期为显著性肝纤维化,F4期为早期肝硬化。使用超声APE计数获得LSM和SSM。计算天冬氨酸氨基转移酶/血小板比值(APRI)、基于4因子指数(FIB-4)和King's 指数。应用受试者工作特征曲线下面积(AUC)评估各项指标诊断肝纤维化的效能。结果 在392例CHB患者中,组织病理学检查发现F0期45例、F1期112例、F2期105例、F3期70例和F4期60例,即非显著肝纤维化157例,显著肝纤维化235例;显著肝纤维化患者LSM、SSM、APRI、FIB-4和King's score分别为(13.4±2.0)kPa、(23.3±4.0)kPa、(2.2±0.4)、(1.8±0.4)和(23.4±7.9)分,显著大于非显著性肝纤维化组[【分别为(9.3±1.7)kPa、(15.0±3.6)kPa、(1.0±0.2)、(0.9±0.2)和(10.4±6.9)分,P<0.05】;多因素Logistic回归分析显示,LSM、SSM、APRI、FIB-4和King's score均是影响肝纤维化发生的独立因素(P<0.05);LSM联合SSM诊断显著性肝纤维化的敏感度、特异度和准确度分别为79.6%、83.0%和81.6%,诊断早期肝硬化的敏感度、特异度和准确度分别为92.8%、90.0%和92.3%。结论 应用APE检测CHB患者LSM和SSM可有效评价肝纤维化程度,作为无创诊断手段,值得进一步研究。     

增强MRI T1 mapping定量评估慢性乙型肝炎患者肝纤维化程度效能分析

目的 应用钆塞酸二钠增强MRI T1 mapping技术定量评估慢性乙型肝炎(CHB)患者肝纤维化程度。方法 2018年1月～2020年6月我院诊治的CHB患者74例,接受肝活检和钆塞酸二钠增强MR扫描,测量肝胆期信号强度(SI)、肝胆期T1值、相对增强(RE)和T1值变化率,绘制受试者工作特征曲线(ROC),计算曲线下面积(AUC),采用Z检验,分析MRI指标评估CHB患者显著性肝纤维化的效能。结果 在74例CHB患者中,组织病理学诊断肝纤维化F0期22例,F1期12例,F2期15例,F3期9例,F4期16例;40例显著性肝纤维化患者肝胆期SI、肝胆期T1值、RE和T1值变化率分别为(362.5±29.8)、(418.5±41.2)、(0.52±0.07)和(50.8±4.8)%,与34例非显著性肝纤维化组比,差异显著【分别为(472.6±50.6)、(284.0±35.9)、(0.80±0.09)和(76.2±5.4)%,P<0.05】;在评估显著性肝纤维化的效能方面,T1值变化率诊断的敏感度和特异度分别达到77.6%和93.2%,显著高于其他指标(P<0.05)。结论 应用钆塞酸二钠增强MRI T1 mapping技术定量评价CHB患者显著性肝纤维化有一定的价值,值得进一步验证。     

余甘子提取物对非酒精性脂肪性肝病大鼠外周血Treg细胞及肝组织LXRα/FAS通路表达的影响*

目的 探讨余甘子提取物对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠外周血Treg细胞及肝组织LXRα/FAS通路表达的影响。方法 将48只SD大鼠随机分对照组、模型组、多烯磷脂酰胆碱及小剂量、中剂量和大剂量余甘子处理组,在造模成功后,给予对照组生理盐水灌胃,给予模型组多烯磷脂酰胆碱处理,另给予不同剂量的余甘子灌胃处理,连续给药6周。采用ELISA法检测血清TNF-α、IL-17和IL-10水平,使用流式细胞术检测血CD4⁺IL-17⁺和CD4⁺CD25⁺Treg细胞百分比,采用WB法检测肝组织LXRα和FAS蛋白表达。结果 与模型组比,大剂量余甘子提取物处理组肝组织病理学损伤显著改善,血清ALT、AST、TC、TG水平显著降低(P<0.05);血清TNF-α和IL-17水平显著降低,分别为(34.7±0.9)pg/ml和(3.2±0.2)pg/mL,而IL-10水平显著升高,为(4.8±0.2)pg/mL(P<0.05);大剂量余甘子处理组CD4⁺IL-17⁺百分比为(1.1±0.6)%,显著低于模型组[(1.9±0.4)%,P<0.05],CD4⁺CD25⁺Treg百分比为(1.5±0.6)%,显著高于模型组[(0.9±0.2)%,P<0.05];小、中、大剂量余甘子提取物处理组肝组织LXRα和FAS蛋白表达显著减弱[分别为(1.8±0.1)和(2.0±0.2),P<0.05]。结论 余甘子提取物可改善NAFLD大鼠肝组织病理学损伤,可能与其对炎性细胞因子、Th17/Treg细胞和LXRα/FAS通路因子的表达产生了某种影响有关。     

超声声速匹配联合磁共振弥散加权成像技术评估慢性乙型肝炎患者肝纤维化程度价值分析*

目的 研究超声声速匹配联合磁共振弥散加权成像技术评价慢性乙型肝炎(CHB)患者肝纤维化程度的应用价值。方法 2017年2月～2020年2月我院收治的78例CHB患者,均采用超声声速匹配技术计算区域速度指数,并使用磁共振弥散加权成像技术测量表观弥散系数(ADC)。行肝活检,经病理学检查将纤维化程度分为汇管区纤维化(S₁)、汇管区周围纤维化(S₂)、纤维间隔形成伴小叶结构紊乱(S₃)和肝硬化(S₄)四期,比较不同分期肝纤维化患者ADC值和区域速度指数的差异。采用受试者工作特征曲线(ROC)分析ADC、区域速度指数或两者联合判断肝纤维化程度的价值。结果 经组织病理学检查,在78例CHB患者中,发现S₁期20例,S₂期18例,S₃期24例和S₄期16例;S₁期患者区域速度指数为(21.7±5.9)m/s,显著低于S₂期【(26.8±7.3)m/s,P<0.05】、S₃期【(33.5±8.1)m/s,P<0.05】或S₄期【(36.0±9.2)m/s,P<0.05】;S₁期患者ADC值为(1.3±0.2)×10^-3mm²/s,显著高于S₂期【(1.2±0.2)×10^-3mm²/s,P<0.05】、S₃期【(1.1±0.1)×10^-3mm²/s,P<0.05)】或S₄期【(0.9±0.1)×10^-3mm²/s,P<0.05】;ROC分析显示区域速度指数判断S₄期肝纤维化的曲线下面积(AUC)为0.724(95%CI=0.597～0.851),其诊断>S₂期肝纤维化的敏感度为0.750,特异度为0.532。ADC值判断>S₂期肝纤维化AUC为0.715(95%CI=0.569～0.861),其敏感度为0.758,特异度为0.625。两者联合判断>S₂期肝纤维化AUC为0.809(95%CI=0.678～0.910),其敏感度为0.813,特异度为0.710。区域速度指数与ADC值联合判断>S₂期肝纤维化AUC显著高于任何一项检测(P<0.05)。结论 CHB患者定期接受超声声速匹配和磁共振弥散加权成像检查可动态监测肝纤维化程度,可指导临床早期作出合理的病情判断,值得进一步研究。     

瞬时弹性成像联合门静脉血流动力学指标诊断慢性乙型肝炎患者肝纤维化意义探讨*

目的 探讨瞬时弹性成像联合门静脉血流动力学指标诊断慢性乙型肝炎(CHB)患者肝纤维化的临床价值。方法 2016年2月～2019年9月我院收治的经肝组织活检诊断的CHB患者98例,使用FibroScan 502型诊断仪行肝脏硬度测定(LSM),使用超声检测门静脉主干内径(PVD)、平静呼吸时门静脉最大流速(Vmax)和平静呼吸时门静脉平均流速(Vmean)。采用多因素分析影响肝纤维化的因素,应用受试者工作特征(ROC)曲线评价诊断效能。结果 98例CHB患者经肝穿组织病理学检查,诊断为肝纤维化F0期6例,F1期22例,F2期34例,F3期28,F4期8例;F4期患者LSM、PVD、Vmax和Vmean分别为(28.6±7.8)kPa、(1.4±0.4)cm、(27.4±2.5)cm/s和(22.8±3.1)cm/s,与F1期比,差异显著[分别为(6.1±0.4)kPa、(1.0±0.2)cm、(33.8±1.4)cm/s和(28.5±1.4)cm/s,P<0.05];以F0和F1期划归为非显著性肝纤维化,将>F2期划归为显著肝纤维化。70例显著肝纤维化患者LSM、PVD、Vmax和Vmean分别为(14.2±3.8)kPa、(1.4±0.4)cm、(29.1±2.1)cm/s和(24.1±2.1)cm/s,与28例非显著肝纤维化患者比,差异显著[分别为(5.9±0.4)kPa、(1.0±0.2)cm、(36.8±1.5)cm/s和(30.5±1.4)cm/s,P<0.05];二分类Logistic回归分析结果提示LSM和PVD是肝纤维化发生的独立预测指标(P<0.05),以LSM等于8.4 kPa为截断点,其诊断显著肝纤维化的AUC为0.84(95%CI :0.80～0.89),敏感性为82%(95%CI:76%～85%),特异性为89%(95%CI:81%～93%),而PVD诊断的截断点为1.4 cm,其AUC为0.83(95%CI :0.78～0.89),敏感性为81%(95%CI:75%～86%),特异性为90%(95%CI:85%～94%)。结论 采用LSM和超声检测的PVD诊断CHB患者显著肝纤维化具有很高的诊断效能,值得临床扩大验证。     

肝静脉波形分型联合肝脏超声半定量评分对慢性乙型肝炎患者肝纤维化程度评估价值研究*

目的 旨在探讨应用肝静脉波形分型联合超声肝脏半定量评分对慢性乙型肝炎(CHB)患者肝纤维化分期的评估价值。方法 2018年2月～2020年12月我院收治的126例CHB患者,均行肝活检和超声检查,行超声半定量评分和肝静脉波形分型,应用MedCal 15.2软件绘制受试者工作特征曲线(ROC),以曲线下面积(AUC)评价肝静脉波形分型联合肝脏超声半定量评分评估CHB患者肝纤维化程度的效能。结果 在126例CHB患者中,组织病理学诊断肝纤维化S0期20例,S1期28例,S2期31例,S3期22例和S4期25例;S0期、S1期、S2期、S3期和S4期患者超声半定量评分分别为(3.1±0.5)分、(5.4±0.9)分、(6.7±1.1)分、(8.3±1.5)分和(9.9±1.8)分,组间差异显著(P<0.05);S3期和S4期患者肝静脉HVⅠ型/HV Ⅱ型占比分别为40.9%和56.0%,均显著高于S0期、S1期和S2期者(分别为5.0%,10.7%,16.1%,P<0.05);采用静脉波形分型、超声半定量评分和两者联合诊断CHB患者显著肝纤维化分期的AUC分别为0.846(95%CI为0.753～0.938)、0.827(95%CI为0.729～0.924)和0.919(95%CI为0.853～0.985),两者联合诊断的效能显著高于静脉波形分型或超声半定量评分单独诊断(P＜0.05),其灵敏度和特异度分别为85.1%和97.5%,显著高于肝静脉波形(分别为87.2%和83.5%)或超声评分(分别为85.1%和86.1%)诊断。结论 采用肝静脉波形分型联合超声肝脏半定量评分评估CHB患者显著肝纤维化有一定的应用价值,可为临床诊断提供一种影像学方法,值得临床进一步研究和验证。