胰岛β细胞自身胰岛素抵抗和2型糖尿病——胰岛素抵抗研究的新领域

2型糖尿病的发病机理尚未完全阐明，一般认为主要与胰岛素外周靶组织的胰岛素抵抗及胰岛β细胞分泌缺陷有关。但是二者在2型糖尿病发病机理中孰为原发孰为继发，以及各自在糖尿病发病中的地位一直是长期争论不休的问题。近年来发现β细胞膜上也存在胰岛素受体，即β细胞也是胰岛素的靶细胞，β细胞胰岛素信号转导障碍可导致胰岛素分泌缺陷，首次将胰岛素抵抗与β细胞分泌缺陷直接联系起来。为丰富胰岛素抵抗概念的内涵和外延，重新评价胰岛素抵抗在2型糖尿病发病中的作用提供了新的思路。     

胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类药物的研究进展

胰岛素抵抗和β细胞分泌缺陷是2型糖尿病发病机制的二个重要环节,两者孰先孰后、孰主孰次,莫衷一是,但增加胰岛素敏感性、保护残存的β细胞功能却是众多学者治疗2型糖尿病达成的共识.噻唑烷二酮类(TZD)药物作为真正意义上的胰岛素增敏剂,又有保护胰岛β细胞功能的作用,并且改善代谢综合征的各个组份,使其在2型糖尿病的防治方面备受重视,以下就其近年来的研究进展作一简述.     

胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类药物的研究进展

胰岛素抵抗和β细胞分泌缺陷是2型糖尿病发病机制的二个重要环节，两者孰先孰后、孰主孰次，莫衷一是，但增加胰岛素敏感性、保护残存的β细胞功能却是众多学者治疗2型糖尿病达成的共识。噻唑烷二酮类（TZD）药物作为真正意义上的胰岛素增敏剂，又有保护胰岛β细胞功能的作用，并且改善代谢综合征的各个组份，使其在2型糖尿病的防治方面备受重视，以下就其近年来的研究进展作一简述。     

脂联素:从胰岛素抵抗到胰岛β细胞功能

胰岛素抵抗和β细胞分泌功能障碍是2型糖尿病发病机制中的两个重要环节,两者的平衡维持了机体正常的葡萄糖代谢[1,2]。从一定意义上讲,胰岛素抵抗是2型糖尿病发生的始动因素,而胰岛β细胞功能则为2型糖尿病是否发生的决定因素。因而,早期临床测定胰岛素抵抗和β细胞功能水平并探知相关的影响因素,对研究2型糖尿病的发生有着举足轻重的作用。与此同时,随着瘦素(leptin)、脂肪源性的肿瘤坏死因子α(TNFα)、脂联素(adiponectin)和抵抗素(resistin)等细胞因子的发现,脂肪组织的内分泌功能及其在肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病发病机制中的作用…     

胰岛素受体底物与2型糖尿病关系的研究进展

有效地改善胰岛素抵抗和阻止β细胞分泌功能的下降将可能延缓2型糖尿病的发生。胰岛素受体底物（IRS）家族蛋白是维持β细胞存活的重要蛋白质。近年来的研究发现,IRS与2型糖尿病胰岛素抵抗和β细胞分泌胰岛素功能有密切关系。并且越来越多的学者对IRS在2型糖尿病的发病中的作用机制以及信号传导通路进行了深入的研究。IRS在2型糖尿病发病中的重要作用决定了它可能成为糖尿病药物开发的靶点之一。我们就胰岛素受体底物与2型糖尿病关系的研究进展作一综述。     

胰岛β细胞胰岛素抵抗的证据

半个多世纪以来，研究胰岛素抵抗在2型糖尿病（DM）发病中的作用和近年来研究其在代谢综合征发生发展中的地位均取得了重大进展。尤其在2型DM发病机制方面，胰岛素抵抗和β细胞功能障碍为其必需的两大基础，这种多少年来建立的经典2型DM发病机制的“二元论”至今仍统治着糖尿病学界。此处所谓胰岛素抵抗是指传统概念的外周抵抗和肝胰岛素抵抗。然而，日益增多的事实表明胰岛，特别是β细胞的异常，     

胰岛β细胞的胰岛素抵抗

近年发现胰岛β细胞同样具有胰岛素的信号转导途径，同时也存在胰岛素抵抗。β细胞自身的胰岛素抵抗会导致葡萄糖刺激的一相胰岛素分泌异常，抑制β细胞增殖，促进β细胞凋亡。肥胖可以促进胰岛β细胞胰岛素抵抗的发生发展。胰岛β细胞自身胰岛素抵抗可能是2型糖尿病发病的中心环节。     

胰岛自身的胰岛素抵抗——2型糖尿病发病机理的新认识

胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能缺陷均为2型糖尿病发病的重要机理，这已为国际糖尿病学界所共识。但二者的关系至今仍不清楚。     

β细胞功能紊乱与胰岛素抵抗

胰岛素抵抗 (ＩＲ)和 β细胞分泌功能障碍系 2型糖尿病发病和病程中的二个重要环节。β细胞面对ＩＲ ,在早期的代偿要求 β细胞分泌更多的胰岛素 ,形成高胰岛素血症以维持各时相的正常血糖水平 ,以后 β细胞分泌功能因自然病程逐渐失代偿 ,尽管有高胰岛素血症 ,也开始出现高血糖症 (先餐后 ,后空腹 ) ,如不及时严加控制 ,高血糖毒性和高血脂毒性可继发导致或加重 β细胞功能损害 ,甚而发生衰竭 ,则高胰岛素血症最终可转变为低胰岛素血症 ,而ＩＲ仍持续存在。在原来就有 β细胞功能障碍的患者中 ,β细胞发生衰竭可以来得更早 ,更容易。ＩＲ是…     

肥胖、炎症与胰岛素抵抗

近年来炎症学说在胰岛素抵抗、肥胖及2型糖尿病发病机制中的作用备受关注。炎症因子与脂肪组织内分泌、免疫系统相互作用,引起胰岛素抵抗和β细胞结构与功能障碍,最终导致2型糖尿病的发生。在糖尿病和胰岛素抵抗研究中涉及到的炎症因子种类繁多,主要包括:(1)急性期反应蛋白,如C-     

健身运动可改善胰岛素抵抗

2型糖尿病发病主要是由于胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷所致。最新医学研究结果表明,健身运动可以改善胰岛素抵抗。可以预防和治疗2型糖尿病。对其它发病如高血压、冠心病和胰岛素抵抗有关的疾病也有效。     

胰岛素抵抗人群胰岛素促进糖刺激的胰岛素分泌效应受损

2型糖尿病以胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能紊乱为主要特点,后者表现为胰岛素信号传导缺陷。我们提出假说,在胰岛素抵抗人群中,胰岛素促进糖刺激的胰岛素分泌（GSIS）效应降低。     

NIDDM的内分泌障碍：胰岛素抵抗与胰岛β细胞功能缺陷

ＮＩＤＤＭ的内分泌障碍：胰岛素抵抗与胰岛β细胞功能缺陷杨永年胰岛素抵抗与胰岛β细胞（功能）缺陷不仅是ＮＩＤＤＭ最重要的特征，而且是主要的发病机理［１，２］．两者既是相互独立的因子却又密切地相互关联，从而形成了众多而复杂的Ⅱ型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）的临床...     

β细胞的胰岛素抵抗促进糖尿病的发生

最近研究发现,胰岛素对胰岛β细胞生长和功能起重要调节作用.在肥胖伴胰岛素抵抗(IR)的2型糖尿病(T2DM)模型中,β细胞上胰岛素信号通路的缺陷与β细胞凋亡的增加和糖尿病的发生相关.利用基因敲除技术,在小鼠模型的研究进一步证实,β细胞上的胰岛素信号通路在介导胰岛素维持适当的β细胞质量及β细胞胰岛素合成方面均起主要作用.     

过氧化物增殖因子活化受体γ与胰岛素抵抗和2型糖尿病

糖尿病是一种包括糖、脂肪及蛋白质代谢障碍的代谢综合征。虽然 2型糖尿病的病因尚不明确 ,一般认为是由外周组织的胰岛素抵抗及相对性胰岛素分泌不足 (“β细胞衰竭”)共同作用所致[1] 。一、胰岛素抵抗是 2型糖尿病的基本病理缺陷胰岛素抵抗表现为组织对正常循环胰岛素水平的反应性下降。这是几乎所有 2型糖尿病病人共有的特征及基本病理缺陷。在 2型糖尿病发病早期 ,当胰岛素分泌不足尚未出现之前 ,胰岛素抵抗已经产生[1,2 ] 。事实上 ,多数病人这一时期的胰岛素水平高于正常。因此 ,胰岛素抵抗和高胰岛素血症往往开始于糖尿病前期 (pred…     

胰岛素分泌受损与2型糖尿病β细胞的衰竭

2型糖尿病是一种异质性疾病,主要的遗传因素是β细胞功能受损.功能改变表现为一系列的组织学、病理牛理学变化.2型糖尿病患者胰岛素分泌缺陷可能与胰岛素缺乏和β细胞分泌缺陷这两点有关.同时,β细胞量的减少和β细胞功能受损在糖尿病的持续进展中发挥了至关重要的作用.     

2型糖尿病患者一级亲属胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能缺陷

2型糖尿病（2TDM）患者一级亲属是患糖尿病的高危人群，普遍存在胰岛素抵抗（IR）和胰岛β细胞分泌缺陷，不同的种族，人群和个体受环境因素和遗传因素的影响不同，使IR和胰岛β细胞分泌缺陷的程度不同，IR及胰岛素分泌缺陷是2TDM的独立预测因素，而二者同时存在是糖耐量从正常到异常并向糖尿病发展的重要先兆。     

胰岛素受体基因突变与遗传性胰岛素抵抗综合征

遗传性胰岛素抵抗综合征是指一类与胰岛素、胰岛素受体及受体后基因突变有关的疾病,其中以胰岛素受体基因突变最为常见,主要包括矮妖综合征、Rabson-Mendenhall综合征及A型胰岛素抵抗.矮妖综合征是遗传性胰岛素抵抗综合征中最严重的一种表型,多在2岁前由于胰岛β细胞功能衰竭,导致酮症酸中毒和各种并发症而死亡.A型胰岛素抵抗多见于青年女性,糖尿病一般不重.可存活至成年后.Rabson-Mendenhall综合征临床表型的严重程度常介于矮妖综合征和A型胰岛素抵抗之间.此三者临床表现的异质性可能与突变的类型、突变位点的差异以及是否合并其他基因缺陷有关.     

格列齐特缓释片对胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能的影响

目的观察格列齐特缓释片对初诊2型糖尿病患者胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能的影响.方法30例2型糖尿病患者口服格列齐特缓释片30mg·qd.按HOMA模型计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛素分泌指数(HOMA-IS).结果格列齐特级释片治疗12周后,FPG、PG2h、HbA1c、HOMA-IR均明显下降,HOMA-IS明显增加(P＜0.01或P＜0.05).多元回归分析显示餐前及餐后血糖值变化与HOMA-IR的变化相关.结论格列齐特缓释片治疗初诊的2型糖尿病,可明显改善胰岛素抵抗和β细胞分泌功能,其中前者可能得益于血糖的明显降低.     

中国新诊断2型糖尿病患者胰岛素分泌和胰岛素抵抗特点调查

胰岛素抵抗与胰岛素分泌缺陷是2型糖尿病的主要病理生理学缺陷。绝大多数的欧美2型糖尿病患者均肥胖，而肥胖所致的胰岛素抵抗被认为是导致该人群发生2型糖尿病的最主要因素。但是亚洲2型糖尿病患者中，肥胖者还不到半数。胰岛素抵抗抑或胰岛素分泌功能缺陷是亚洲糖尿病患者早期发病的主要因素尚不明了。本文调查了解中国新诊断的2型糖尿病人群胰岛素抵抗和胰岛素分泌功能的状况并观察格列齐特（达美康缓释片）强化治疗对其的影响。