辛伐他汀对大鼠肝贮脂细胞血小板衍生生长因子效应的影响

血小板衍生生长因子 (ＰＤＧＦ)在肝贮脂细胞 (ＦＳＣ)激活和增殖中起重要作用[1] 。研究显示 ,3 羟基 3 甲基戊二烯辅酶Ａ(ＨＭＧ ＣｏＡ)还原酶抑制剂能抑制多种细胞增殖 ,阻断生长因子对细胞的促进作用[2 ] 。因此 ,我们选用一种脂溶性ＨＭＧ ＣｏＡ还原酶抑制剂辛伐他汀 ,观察其对ＰＤＧＦ诱导培养大鼠肝ＦＳＣ增殖、胶原合成和细胞内Ｃａ2 + 变化的影响。一、材料和方法1.药物和试剂 :辛伐他汀 (默沙东公司 ) ;链酶蛋白酶Ｎｙｃｏｄｅｎｚ、甲羟戊酸 (ＭＶＡ)、碘化丙啶 (ＰＩ)、ＰＤＧＦ ＢＢ和Ｆｕ ｒａ 2 /ＡＭ (Ｓｉｇｍａ公司 ) …     

他汀类药物引起的横纹肌溶解症

3羟基3甲基戊二酰辅酶Ａ(ＨＭＧＣｏＡ)还原酶是胆固醇生物合成中的限速酶,它可将ＨＭＧＣｏＡ转变成甲基二羟戊酸。他汀类(ｓｔａｔｉｎｓ)药物(ＨＭＧＣｏＡ还原酶抑制剂,ＨＣＲＩ)通过对ＨＭＧＣｏＡ还原酶抑制而起作用。此类药物可使血清总胆固醇(ＴＣ)下降20%～40%,低密度脂蛋白胆固醇(ＬＤＬＣ)下降25%～60%,甘油三酯(ＴＧ)下降10%～20%,高密度脂蛋白胆固醇(ＨＤＬＣ)上升5%～10%,而且该类药物易于耐受,副作用较少。自从洛伐他汀(ｌｏｖａｓｔａｔｉｎ)、辛伐他汀(ｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎ)先后于1987年及1989年上市以来,倍受关注。199…     

阿托伐他汀的非调脂作用

他汀类降血脂药物为 3羟基 3 甲基戊二酰辅酶Ａ(ＨＭＧ ＣｏＡ)还原酶抑制剂 ,其部分结构与ＨＭＧ ＣｏＡ还原酶的基质ＨＭＧ ＣｏＡ结构相似 ,可与ＨＭＧ ＣｏＡ竞争与酶的活性部分结合 ,从而阻碍ＨＭＧ ＣｏＡ还原酶的作用 ,后者是胆固醇合成过程中的限速酶 ,因而胆固醇的合成受抑制 ,血胆固醇水平降低 ,细胞内胆固醇含量减少又可刺激细胞表面低密度脂蛋白 (ＬＤＬ)受体合成增加 ,从而促进ＬＤＬ、极低密度脂蛋白 (ＶＬＤＬ)通过受体途径代谢 ,降低血清ＬＤＬ含量 ,其副作用有乏力、肌痛、胃肠道症状、皮疹等。目前临床应用其第一代产品如…     

HMG—CoA还原酶抑制剂对细胞增殖和功能的调控

简要阐述了ＨＭＧ－ＣｏＡ还原酶抑制剂的化学结构、药理作用、药代动力学以及胆固醇代谢途径与细胞生长的关系，并对ＨＭＧ－ＣｏＡ还原酶抑制剂对细胞信号传导、细胞增殖和功能的调控作用作一概述。     

HMGCoA还原酶抑制剂对预防痴呆有帮助

据《英国医学杂志》2 0 0 0年 1 1月 1 8日报道 :广泛用于预防心脏病及中风的降胆固醇药ＨＭＧＣｏＡ还原酶抑制剂同时具有降低阿尔茨海默病及其他痴呆症风险系数的功效。英国研究人员通过对 2 84例阿尔茨海默病及其他痴呆症患者与 1 0 80例非痴呆症患者的对比研究发现 ,服用ＨＭＧＣｏＡ还原酶抑制剂的患者患痴呆症的可能性比那些非高脂水平患者及服用其他降脂药的患者下降了 70个百分点。ＨＭＧＣｏＡ还原酶抑制剂似乎并不仅仅降低胆固醇水平 ,它还有助于增加内皮一氧化氮合酶的含量 ,使微循环系统更富弹性 ,加速血液流动。流行病学研究结…     

丹参单体IH764-3诱导肝星状细胞凋亡

活血化淤中药丹参具有多种药理学作用 ,ＩＨ764 3是其有效成分之一。研究表明丹参具有明显的抗肝纤维化作用 ,但丹参是否能够诱导肝星状细胞 (ＨＳＣ)凋亡及其作用机制尚未见报道。黏着斑激酶 (ＦＡＫ)是一种非受体型酪氨酸激酶 ,对细胞的迁移、增殖及凋亡具有重要影响[1 ] 。我们拟在大鼠ＨＳＣ上 ,观察ＩＨ764 3诱导ＨＳＣ凋亡时ＦＡＫ的变化。一、材料和方法1 细胞株及细胞培养 :肝星状细胞株ＣＦＳＣ由美国Ｇｒｅｅｎｗｅｌ教授惠赠。复苏后接种于ＲＭＰＩ 1 640培养液 ,37℃、5 %ＣＯ2 条件下培养。细胞同步化于Ｇ0 期后进行分组 ,分…     

雷公藤多甙诱导类风湿关节炎患者外周血单个核细胞的凋亡

目前认为细胞凋亡功能紊乱在自身免疫病如类风湿关节炎 (ＲＡ)的发病过程中起着重要作用。已经发现用于治疗自身免疫性疾病的多种药物如糖皮质激素、细胞毒药物、非甾体抗炎药 (ＮＳＡＩＤｓ)以及抗疟药物等均可诱导细胞凋亡。雷公藤多甙 (ＴＧ)是我国常用且有效的治疗多种自身免疫性疾病的药物 ,研究发现 :ＴＧ具有广泛的免疫抑制作用和诱导ＨＬ 6 0细胞凋亡的作用[1,2 ] 。本文研究该药对ＲＡ病人ＰＢＭＣ凋亡的诱导作用。1　材料与方法1 1　材料 :ＴＧ为中国福建三明制药厂的市售产品 ,批号9710 0 1,10ｍｇ/片 ,溶于蒸馏水 ,0 45 μｍ孔…     

辛伐他汀对大鼠肾间质成纤维细胞的影响

目的：研究３－羟基－３－甲基戊二酰辅酶Ａ（ＨＭＧ－ＣｏＡ）还原酶抑制剂（辛伐他汀）对大鼠肾间质成纤维细胞（ＲＦＢ）增生，细胞周期及细胞间信号传导的影响。方法：应用ＭＴＴ比色法、流式细胞仪、半定量ＲＴ－ＰＣＲ等技术，分别检测不同浓度辛伐他汀对体外培养的ＲＦＢ的增生、细胞周期以及细胞信号传导中ｃ－ｆｏｓ ｍＲＮＡ表达的影响。结果：辛伐他汀可抑制ＲＦＢ的增生活性（Ａ值），尤以无血清组显著，各浓度加药组Ａ组与正常对照组比较差异显著（Ｐ〈０．０５）；各浓度加药组Ｇ０／Ｇ１期细胞比增高，Ｓ期细胞比、ＰＩ值和ＤＮＡ含量则逐渐下降，Ｇ２／Ｍ期细胞比变化不明显；各浓度加药组ＲＦＢ ｃ－ｆｏｓ ｍＲＮＡ的表达逐渐下降，并呈一定的剂量依赖性，与正常对照组比较差异显著（Ｐ〈０．０５）。结论：辛伐他汀可抑制细胞增生，阻止ＲＦＢ由ＧＩ期进     

血脂康对家兔血管平滑肌细胞增殖迁移的抑制作用

血脂康的主要成分系羟甲基戊二酰辅酶Ａ（ＨＭＧＣｏＡ）还原酶抑制剂，并含有多种必需氨基酸和不饱和脂肪酸。本研究旨在观察血脂康对血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）增殖迁移的影响。一、材料与方法１动物试验：健康纯种新西兰白兔３０只，体重２５７±０１７ｋｇ，...     

高表达垂体瘤转化基因通过p21抑制A549肺癌细胞的生长

垂体瘤转化基因 (ＰＴＴＧ)是从大鼠垂体瘤ＧＨ4细胞克隆出的一种肿瘤基因。ＰＴＴＧ在垂体泌乳素瘤的表达受雌激素的调控 ,其致肿瘤作用可能与刺激成纤维细胞生长因子(ＦＧＦ)和激活Ｃ Ｍｙｃ有关[1 ] 。此外 ,ＰＴＴＧ与抑制姐妹染色单体分离的ｓｅｃｕｒｉｎ序列一致[2 ] 。ＰＴＴＧｍＲＮＡ和蛋白质的表达水平呈细胞周期依赖性[3] 。因此 ,我们推测高表达ＰＴＴＧ有可能抑制某些肿瘤细胞的生长。材料与方法　材料 :肺癌Ａ549和子宫颈癌ＨｅＬａ细胞购自美国ＡＴＣＣ公司。ｐｌＲＥＳｎｅｏ表达质粒购自美国Ｃｌｏｎｔｅｃｈ公司。抗ｐ2 …     

血脂康基础与临床研究概述

血脂康是北大维信生物科技有限公司采用高科技生物技术从特制红曲中提炼精制而成的血脂调节剂，其中富含羟甲基戊二酰辅酶Ａ（ＨＭＧＣｏＡ）还原酶抑制剂洛伐他汀及多种不饱和脂肪酸和人体必需氨基酸。自问世以来受到国内医药界的广泛关注，近３年来通过大量的临床实践...     

Atorvastatin引起的严重血小板减少症

[英 ]/Ｇｏｎｚ偄ｌｅｚ ＰｏｎｔｅＭＬ…∥Ｌａｎｃｅｔ 1 998,3 5 2( 91 3 6) 1 2 84 Ａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎ是一种新型ＨＭＧ ＣｏＡ还原酶抑制剂已被美国食品和药物管理局批准用于原发性高脂血症和混合性脂质代谢障碍血症的治疗。本文报告 1例应用Ａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎ时发生严重血小板减少症。病例　男 ,48岁 ,因血小板减少性紫癜于1 998年 1月入院。入院检查发现患高胆固醇血症和高尿酸血症 ,入院前 1年曾经不定期应用辛伐他汀、别嘌醇和秋水仙碱。 1 997年 7月 ,接受过主动脉瓣膜置换术 ,并开始应用醋硝香豆素和阿替洛尔 …     

西立伐他汀的药理学特点及临床应用

西立伐他汀是最新开发的人工合成“他汀”类药，也是目前已知的最强效的ＨＭＧ－ＣｏＡ还原酶抑制剂，本文介绍了西立伐他汀的药理学特点、临床应用及安全性。     

他汀类药物对血管平滑肌细胞的直接作用及其意义

新近研究发现，ＨＭＧ－ＣｏＡ还原酶抑制剂不仅是强力调血脂药物，同时还具有广泛的非调脂作用（如直接改善内皮功能、抑制血小板聚类、抗炎症反应等），其抑制血管平滑肌细胞增殖和迁移、影响其凋亡及胶原合成的作用，在他汀类药物抗动脉粥样硬化中占有重要地位。     

线粒体凋亡途径在肺纤维化中的作用及机制研究进展

<正>肺纤维化是多种原因诱导远端肺间质组织中肺泡上皮细胞(Alveolar epithelial cells, AEC )损伤、凋亡和成纤维细胞活化形成肌成纤维细胞,大量细胞外基质(Extracellular matrix,ECM)和胶原蛋白沉积的一大类肺疾病[1]。特发性肺纤维化(Idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)是肺纤维化最常见的疾病类型,中位生存期大约为5年[2]。目前关于肺纤维化的发病机制仍不清晰。     

基础血脂水平对他汀类药物降脂作用的影响

他汀类药物是３羟基３甲基戊二酰辅酶Ａ（ＨＭＧＣｏＡ）还原酶抑制剂，能有效地降低血清总胆固醇（ＴＣ）、低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬＣ）以及血清甘油三酯（ＴＧ）。近年来，国外学者已注意到该类药物降低血脂的作用与基础血脂水平有关［１］。本研究主要观...     

小剂量血脂康长期调脂作用的临床观察

血脂紊乱为冠状动脉粥样硬化性心脏病的主要危险因素之一，长期控制血脂水平，可以减缓冠心病的发生与发展［１］。国外已有大规模的临床试验证明３羟基３甲基戊二酰辅酶Ａ（ＨＭＧＣｏＡ）还原酶抑制剂（他汀类药物）对降低胆固醇的良好作用及其显著减少冠心病发作、...     

基因修饰的永生化成纤维细胞移植治疗帕金森病研究

在体外实验的基础上 ,探索酪氨酸羟化酶 (ＴＨ)和ＧＴＰ环水解酶 1(ＧＣＨ)修饰的永生化成纤维细胞混合移植对帕金森病 (ＰＤ)的治疗作用。一、材料与方法1.永生化成纤维细胞制备及成纤维细胞ＴＨ基因和ＧＣＨ基因修饰[1] 。2 .大鼠偏侧ＰＤ模型制备及细胞移植 :雄性ＳＤ大鼠 5 0只 ,6 羟基多巴胺注射至右侧内侧前脑束制备偏侧大鼠ＰＤ模型。 2 5只成功模型随机分为两组 ,治疗组 14只 ,对照组11只。ＴＨ基因及绿色荧光蛋白 (ＥＧＦＰ)基因修饰的成纤维细胞悬液按 4∶1(ｖ/ｖ)的比例分别与ＧＣＨ基因修饰的成纤维细胞悬液混合 ,分别用于治…     

对肺动脉平滑肌细胞趋化反应和DNA合成的研究

探讨肺血管平滑肌细胞（ＰＶＳＭＣ）迁移在缺氧性肺血管结构重组中的作用以及缺氧本身对ＰＶＳＭＣ增殖和迁移的影响。方法利用细胞趋化研究方法和３Ｈ－胸腺嘧啶掺入法研究了血小板衍生生长因子（ＰＤＧＦ）对培养的新生小牛肺动脉平滑肌细胞（ＰＡＳＭＣ）趋化反应和ＤＮＡ合成的作用，以及缺氧和心钠素（ＡＮＰ）对ＰＤＧＦ这种作用的影响。结果表明缺氧可促进ＰＤＧＦ诱导的ＰＡＳＭＣ的趋化反应和ＤＮＡ合成，ＡＮＰ可抑制ＰＡＳＭＣ对ＰＤＧＦ的趋化作用，并抑制ＰＡＳＭＣ的ＤＮＡ合成，鸟苷酸环化酶抑制剂美蓝（ＭＢ）可抑制ＡＮＰ的这种抑制作用。结论研究提示ＰＤＧＦ、ＡＮＰ和缺氧本身对ＰＡＳＭＣ的增殖和迁移有重要作用，这可能对缺氧性肺血管结构重组具有重要意义     

血管紧张素转换酶抑制剂和地高辛对心力衰竭高龄老人预后的影响

[英 ]/ＧａｍｂａｓｓｉＧ…∥ＡｒｃｈＩｎｔｅｒｎＭｅｄ 2 0 0 0 ,1 60 5 3～ 60 近 1 0年的研究证明 ,血管紧张素转换酶抑制剂 (ＡＣＥＩ)对左室收缩功能减退的充血性心力衰竭 (ＣＨＦ)患者可产生有益的作用 ,然而 ,对地高辛的作用尚有争议。作者回顾性地比较了ＡＣＥＩ和地高辛对高龄 (平均 85岁 )的老年ＣＨＦ患者预后的影响。病人和方法　资料来自老年用药流行病学系统评估 (ＳＡＧＥ)。从 1 992～ 1 995年间 ,在美国5个州的 3 5 1 2 2 4名家庭护理居民中 ,有ＣＨＦ患者 64 63 7例 ,这些患者于首次评估时接受地高辛或ＡＣＥＩ治…