PGC-1在糖尿病肾病中的作用研究进展

糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）是糖尿病引起的严重性和危害性最大的一种慢性并发症,是糖尿病全身性微血管病变表现之一.最近的研究证明线粒体的功能失调和内质网应激增加是糖尿病和糖尿病肾病的主要发生机制之一[1].过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1（peroxisome proliferator-activated receptor γ coactivator-1,PGC-1）是过氧化物酶体增殖物激活受体PPAR γ（peroxisome proliferator-activated receptor γ,PPAR γ）和其他核受体的转录共激活因子.PGC-1在线粒体的生物合成、能量代谢和适应性产热作用中有重要的调节作用.本文就PGC-1在糖尿病肾病的作用研究进展进行综述.     

肾组织核心蛋白聚糖和转化生长因子-β1的表达与肾间质纤维化的关系

目的探讨转化生长因子β 1(TGF-β1)及核心蛋白聚糖(DCN)表达与肾间质纤维化之间的关系,及α- 平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和单核巨噬细胞浸润在肾脏疾病中的变化. 方法收集30例不同肾脏病肾活检患者的临床和病理资料,应用免疫组织化学染色方法,检测TGF-β1及DCN在肾间质内的表达,以及α-SMA和CD 68的表达.并分析它们的表达与肾间质纤维化之间的关系. 结果肾间质病变严重程度与血清肌酐、肾内TGF-β1和DCN表达程度成正相关,与内生肌酐清除率成负相关.肾间质浸润的巨噬细胞主要见于间质大量炎性细胞浸润的部位及纤维化间质和病变肾小球周围;α-SMA表达可见于血管壁、纤维化间质、增厚的肾小球囊壁或病变肾小球周围以及变性萎缩的肾小管管周,它们的表达与肾间质纤维化程度呈正相关. 结论随着肾间质纤维化程度的加重,DCN和 TGF-β1的表达逐渐增加,同时伴有间质单核巨噬细胞的浸润和间质细胞的激活,参与肾间质纤维化的进程.     

Alport综合征的治疗

Alport综合征(Alport syndrome,AS)是一种以进行性肾功能减退和肾小球基膜(glomerular basement membrane,GBM)结构异常伴神经性耳聋和眼病为临床特征的遗传性肾病.AS的发生与基膜主要成分Ⅳ型胶原α3～α5链编码基因COL4A3、COL4A4和COL4A5突变有关.作为引起肾衰的第二大遗传因素,AS并非罕见,但又缺乏针对性的治疗方案.     

过氧化物酶体增殖物激活受体-γ与肾脏纤维化的研究进展

慢性肾脏病发展至终末期可表现为肾小球硬化和（或）肾间质纤维化。有效抑制肾脏纤维化可显著延缓慢性肾脏病的进展。过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）是配体激活的核转录因子超家族成员。PPAR-γ为PPARs的表型之一,在抑制肾脏纤维化方面的作用已成为当前研究的热点。文章就PPAR-γ及激动剂延缓肾脏纤维化研究新进展进行综述。     

IgA肾病患者清晨高血压与肾功能关系的研究

目的:分析IgA肾病患者不同肾功能水平的动态血压及清晨血压情况。方法:纳入经肾组织活检确诊的189例IgA肾病非透析患者,根据估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)进行慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)分期,利用携带式动态血压检测仪收集患者动态血压,包括24 h收缩压(systolic blood pressure,SBP)和舒张压(diastolic blood pressure,DBP)、日间SBP(daytime SBP,dSBP)和日间DBP(daytime DBP,dDBP)、夜间SBP(nighttime SBP,nSBP)和夜间DBP(nighttime DBP,nDBP),分析不同CKD分期的IgA肾病患者清晨高血压的发生率。结果:IgA肾病患者24 h动态血压监测结果显示,与CKD1、2期患者相比,CKD4、5期患者24 hSBP、dSBP、nSBP均升高(均P<0.05),而24 hDBP、dDBP、nDBP无明显差异(均P>0.05)。CKD1~5期IgA肾病患者清晨高血压的发生率分别为23.5%、25.7%、30.0%、52.8%和63.6%。与CKD1~3期的IgA肾病患者相比,CKD4、5期患者的清晨高血压发生率均升高(均P<0.05)。CKD4、5期患者的清晨平均SBP分别为(142.4±24.6)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(146.3±22.6)mmHg,显著高于CKD1、2期[(123.8±18.2)mmHg和(129.4±22.4)mmHg](均P<0.05),而清晨平均DBP均无明显差异(均P>0.05)。结论:CKD4~5期的IgA肾病患者清晨高血压的发生率明显升高,应重视患者24 h血压监测,加强清晨高血压的控制,尤其是对中晚期CKD患者。     

Lazaroid对低氧致肾小管上皮细胞凋亡的保护作用

目的通过研究低氧对肾小管上皮细胞的作用,探讨肾间质纤维化的机制及抗氧化剂lazaroid的保护作用.方法建立化学性低氧环境,应用台盼蓝染色作活细胞计数,并应用流式细胞技术检测肾小管上皮细胞凋亡.结果应用无糖、无血清培养液并加用antimycinA建立化学性低氧环境.化学性低氧作用肾小管上皮细胞12h后流式细胞仪可检测到明显亚二倍体subG1峰,提示出现明显的细胞凋亡,与对照组比较差异显著(其百分比分别为6.46±0.32和2.69±0.51,P＜0.01),而同时应用抗氧化剂lazaroid可减少低氧引起的细胞凋亡,与对照组比较差异不显著(其百分比分别为2.56±0.52和2.69±0.51,P＞0.05).同时台盼蓝拒染计数显示相似的结果,存活细胞数在化学性低氧作用12h后逐渐减少.结论低氧对肾小管上皮细胞具有直接的致细胞凋亡作用,这可能在肾间质纤维化中起重要作用,而抗氧化治疗可防止小管细胞的损伤.     

桐庐县居民高尿酸血症流行病学调查及其与慢性肾脏病的关系研究

目的了解桐庐县居民高尿酸血症（HUA）的流行病学特点及其与慢性肾脏病（CKD）的关系。方法调查2011至2016年（共6年）在桐庐县第一人民医院体检的10~97岁居民共55456人次,分析居民HUA与CKD的患病情况、CKD危险因素及HUA居民的CKD进展情况。结果2011至2015年桐庐县居民HUA患病率呈逐年上升趋势,2016年有所下降;CKD患病率每年基本持平。居民HUA年平均患病率为27.55%,男性高于女性（38.20%vs12.79%,P＜0.05）;CKD年平均患病率为8.77%,男性亦高于女性（10.91%vs5.81%,P＜0.05）。60岁以上男性居民HUA、CKD年平均患病率均高于女性（均P＜0.05）。男性、年龄、尿酸、LDL-C、尿素氮等是CKD的危险因素,而女性、白蛋白、HDL-C、空腹血糖、Hb等是CKD的保护因素。HUA居民的CKD进展速度明显快于血尿酸正常居民（P＜0.05）。结论桐庐县居民HUA的流行病学特征与国内其它地区类似,HUA居民的CKD进展速度明显快于血尿酸正常居民。     

核心蛋白聚糖基因治疗肾功能衰竭大鼠的实验研究

目的 利用已转染核心蛋白聚糖(DCN)的成纤维细胞可表达DCN,以中和肾功能衰竭(肾衰)大鼠肾组织内增高的TGF-β1活性,探索基因治疗肾功能不全的新途径。方法 选用雄性SD大鼠在无菌条件下采用5/6肾脏大部分切除。假手术组(A组)6只,5/6肾切除肾衰大鼠模型建立后随机分组,手术对照组(不予任何处理,为B组)10只,空白对照组[成纤维细胞FB(LXSN)细胞处理组,为C组110只,治疗组[FB(LDCNSN)细胞处理组,为D组]10只。4周后观察体重、血脂、肾功能、肾组织病理学变化,并应用免疫组织化学方法检测肾组织内TGF-β1和DCN的表达。结果 经不同处理4周后,各组大鼠在体重和血脂方面各组之间差异无显著性意义。D组大鼠BUN、Scr水平与C组相比有显著下降(P<0.05),而与其基础值相比较虽有所升高,但差异无显著性意义。D组肾衰大鼠4周后,DCN在肾组织内的表达明显增加,与各组比较,差异有显著性意义;而TGF-β1的表达与B组和C组比较差异无显著性意义。同时,病理上也显示D组大鼠肾间质损害明显减轻,与B组和C组比较,差异有显著性意义。结论 通过转染DCN的成纤维细胞转导至肾脏,可在肾脏局部表达DCN。高表达的DCN可改善肾纤维化,延缓肾衰的进程。     

三氧化二砷对肾细胞作用的实验研究

对于肾脏疾病进展、肾间质纤维化病程 ,临床治疗手段还很有限。调控肾组织细胞的增殖与凋亡 ,可能是延缓病变发展的途径之一。目前 ,血液病领域研究已证实三氧化二砷是通过抑制增殖、诱导分化和促进凋亡达到治疗白血病的作用[1] 。本研究选择三氧化二砷作为实验药物 ,旨在通过体外实验观察了解三氧化二砷对来源于肾脏的多种细胞生长的影响 ,探讨砷剂是否有可能影响肾组织纤维化进程而介入临床肾脏病领域。材料与方法一、实验材料原代人肾间质成纤维细胞、系膜细胞株 (ＳＴＬ)、近端小管上皮细胞株 (ＯＫ ) ,三氧化二砷 (5ｍｍｏｌ/Ｌ ) ,Ｈ…