冠心病患者支架术后根据检测药物代谢酶CYP2C19基因调整抗血小板治疗的价值

目的 :探讨根据检测CYP2C19基因调整冠心病支架术后患者抗血小板治疗策略及其临床预后的价值。方法 :326例冠心病支架术后患者行CYP2C19基因检测,其中快代谢患者(CYP2C19*1/*1)128例(常规组,给予常规氯吡格雷75 mg,每天1次);中慢代谢患者(CYP2C19*1/*2、CYP2C19*1/*3、CYP2C19*2/*3、CYP2C19*2/*2、CYP2C19*3/*3)198例,随机分为氯吡格雷高维持剂量组(氯吡格雷150 mg,每天1次,99例);替格瑞洛组(替格瑞洛90 mg,每天2次,99例);观察三组患者支架术前及术后1、3、6个月血小板聚集率变化及6个月内主要不良心血管事件、出血等不良反应的发生率。结果 :氯吡格雷高维持剂量组与常规组术后1、3、6个月血小板聚集率比较,差异无统计学意义(P>0.05);而替格瑞洛组术后1、3、6个月血小板聚集率均较氯吡格雷高维持剂量组及常规组下降,差异有统计学意义(P<0.05)。氯吡格雷高维持剂量组与常规组6个月内发生主要不良心血管事件比较,差异无统计学意义(P>0.05);替格瑞洛组较氯吡格雷高维持剂量组及常规组显著减少主要不良心血管事件发生,差异有统计学意义(P<0.05),未明显增加出血不良事件的发生(P>0.05)。结论 :冠心病支架术后CYP2C19中慢代谢患者服用高维持剂量氯吡格雷未明显增加主要不良心血管事件发生,而调用替格瑞洛可显著降低血小板聚集率,减少主要不良心血管事件的发生,并不增加出血不良反应发生。     

CYP2C19指导ACS行PCI患者抗血小板药物选择的研究

目的:根据急性冠状动脉综合征(ACS)行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)患者CYP2C19基因型的不同选择抗血小板药物及剂量进行治疗,观察其抗血小板效应及出血风险,为个体化抗血小板药物的选择提供参考。方法:入选231例行PCI的ACS患者并检测其CYP2C19基因型,根据基因型的不同分为快代谢组(CYP2C19*1/*1)、中代谢组(CYP2C19*1/*2、CYP2C19*1/*3)、慢代谢组(CYP2C19*2/*2、CYP2C19*3/*3、CYP2C19*2/*3),并分别给予快代谢组常规双联抗血小板治疗(氯吡格雷75mg qd+阿司匹林100mg qn),中代谢组氯吡格雷剂量加倍(氯吡格雷150mg qd+阿司匹林100mg qn),慢代谢组换用新型抗血小板药物(替格瑞洛90mg bid+阿司匹林100mg qn),比较各组用药3个月后血小板抑制率变化情况及出血事件的发生情况。结果:根据基因型所分3组的临床基线资料及PCI结果无统计学差异。中代谢组及慢代谢组患者用药3个月后,血小板抑制率均较快代谢组血小板抑制率升高,慢代谢组血小板抑制率较中代谢组明显升高,差别具有统计学意义(均P0.05)。结论:PCI术后的ACS患者中,携带CYP2C19*2、CYP2C19*3等位基因的高危患者,采用氯吡格雷剂量加倍及换用替格瑞洛均可充分抑制血小板,且换用替格瑞洛优于氯吡格雷剂量加倍。     

双倍剂量氯吡格雷对老年患者介入术后心血管缺血事件及出血事件发生率的影响

目的双倍剂量氯吡格雷对老年患者PCI术后心血管缺血事件及出血事件发生率的影响。方法采用血栓弹力图检测仪检测氯吡格雷的药物效果,筛选PCI术后对氯吡格雷药物不敏感老年患者140例,随机分为对照组70例及试验组70例,对照组每天服用100mg阿司匹林及75mg氯吡格雷,试验组每天服用100mg阿司匹林及150mg氯吡格雷,检测12个月后氯吡格雷的药物效果,同时观察2组12个月后心血管事件以及出血事件发生率。结果试验组PCI术后12个月心血管病死亡、支架内血栓、不稳定性心绞痛、心肌梗死及心血管事件总发生率显著低于对照组(0%vs 2.9%,8.6%vs 17.1%,17.1%vs 28.6%,5.7%vs 11.4%,31.4%vs 60.0%,P0.05,P0.01)。试验组氯吡格雷抑制率显著高于对照组[(68.5±5.1)%vs(42.3±7.2)%,P0.01]。试验组消化道出血、脑出血发生率显著高于对照组(17.1%vs 4.3%,8.6%vs 1.4%,P0.01)。结论老年患者PCI术后服用双倍剂量氯吡格雷可降低心血管缺血事件发生率,同时出血风险亦有所升高,临床上应定期随访观察。     

CYP2C19基因多态性对老年冠心病PCI术后抗血小板治疗的影响

目的探讨中国南方汉族人中CYP2C19基因多态性与冠心病(CHD)氯吡格雷治疗后血小板活性的关系。方法选取拟行冠脉介入术治疗的中国南方汉族老年CHD患者193例,均给予氯吡格雷300 mg负荷剂量,75 mg qd维持剂量。通过流式细胞仪检测血小板聚集率,采用聚PCR RFLP法基因型进行CYP2C19基因型检测。根据不同的基因型人群间氯吡格雷的药物代谢动力学特征把携带野生型基因(*1/*1)归为快代谢型,突变杂合型(*1/*2、*1/*3)为中间代谢型、突变纯合型(*2/*2、*2/*3、*3/*3)为慢代谢型。观察患者在服用氯吡格雷等药物治疗后7 d及14 d血小板聚集率的情况。结果野生型与中间代谢型、慢代谢型组间血小板聚集程度比较差异有统计学意义(P0.05)。中间代谢型、慢代谢型7 d组血小板活性降低程度显著优于7 d组,患者CYP2C19基因慢代谢型的比例为9.84%;心血管事件占8.08%,与野生型基因患者相比有差异(P0.05)。结论 CYP2C19基因突变与CHD PCI术后氯吡格雷治疗血小板活性有关。     

CYP2C19基因型功能缺失患者介入术后氯吡格雷剂量与心脏不良事件相关性研究

目的探讨CYP2C19基因型功能缺失患者PCI术后,氯吡格雷剂量与心脏主要不良事件的相关性。方法选择择期PCI术后连续服用氯吡格雷患者280例,所有患者均行CYP2C19基因检测,入选CYP2C19基因型功能缺失患者150例,随机分为75mg/d组75例,150mg/d组75例;另设CYP2C19正常代谢型患者(75mg/d)为对照组130例。分别于术后第1天、1、3个月采用血栓弹力图检测血小板抑制率。结果 1个月后75mg/d组和150mg/d组血小板抑制率为(38.3±12.8)%和(51.7±15.6)%(P<0.05);3个月后血小板抑制率为(30.5±18.2)%和(48.3±21.3)%(P<0.05)。75mg/d组有3例出现急性心肌梗死,3例出现支架内血栓形成。150mg/d组无再发心血管缺血事件。结论择期PCI术后,氯吡格雷维持剂量150mg/d较常规75mg/d明显提高血小板抑制率,从而减少支架内血栓、非致死性心肌梗死等心脏主要不良事件发生。     

CYP2C19基因多态性与冠心病患者PCI术后氯吡格雷抵抗的关系

目的:探讨CYP2C19基因多态性对冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后氯吡格雷抵抗(CR)的影响。方法:选择在我院接受治疗并进行PCI手术的冠心病患者100例,其中CR 24例,无氯吡格雷抵抗(NCR)76例。根据CYP2C19基因型,患者被分为快代谢型CYP2C19*1/*1 (49例),中间代谢型CYP2C19*1/*2(28例)和*1/*3 (11例),慢代谢型CYP2C19*2/*2 (9例)和*2/*3 (3例)。分析不同基因型与CR、最大血小板聚集率(MPA)、主要不良心血管事件(MACE)发生的关系。结果:以快代谢型CYP2C19*1/*1基因型为基础,中间代谢型CYP2C19*1/*2和*1/*3 (OR=4.16、5.03,P均0.05)及慢代谢型CYP2C19*2/*2和*2/*3 (OR=7.04、17.6,P均0.01)发生CR的风险显著增加,中间代谢型分别增加4.16和5.03倍,慢代谢型分别增加7.04和17.60倍;与快代谢基因型比较,中、慢代谢基因型的MPA和MACE发生率均显著增加(P0.05或0.01);CR组MACE发生率显著高于NCR组(20.8%比5.3%,P=0.02)。结论:CYP2C19基因多态性对冠心病患者PCI术后氯吡格雷抵抗有一定的影响,带有中、慢代谢基因型冠心病患者更易发生氯吡格雷抵抗以及有更高的最大血小板聚集率和主要不良心血管事件发生率。     

CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的研究现状

氯吡格雷是目前治疗急性冠状动脉综合征的一种经典抗血小板药物,能降低冠心病患者尤其是支架术后患者的主要不良心血管事件的风险。但是部分患者存在氯吡格雷抵抗。研究认为,氯吡格雷抵抗受多因素影响,CYP2C19基因多态性是最重要的内部因素。CYP2C19*2和CYP2C19*3是亚洲人群最常见类型,CYP2C19基因变异者,氯吡格雷抗血小板效应减弱,不良心血管事件增加。因此,常规检测CYP2C19基因多态性可指导临床上氯吡格雷个性化用药。     

细胞色素P450基因变异与氯吡格雷抵抗及血管事件相关性

目的探讨细胞色素P450(cytochrome P450,CYP)相关基因多态性与氯吡格雷抵抗及随访期血管事件的相关性。方法连续纳入2014年6月~2015年1月接受氯吡格雷治疗的375例脑梗死患者。治疗前及治疗后7~10d检测血小板聚集率,采用质谱法检测8个CYP基因位点的多态性,多因子降维法分析基因-基因之间的交互作用,所有患者随访6个月。根据入组患者是否存在氯吡格雷抵抗分为:氯吡格雷抵抗组153例和氯吡格雷敏感组222例。结果氯吡格雷抵抗组CYP3A5(rs776746)GG+AG及CYP2C19*2(rs4244285)AG+AA基因型频率分布明显高于氯吡格雷敏感组,CYP3A5GG和CYP2C19*2AA基因型组合使氯吡格雷抵抗风险增加了2.23倍(OR=2.23,95%CI:1.08~5.87,P=0.025),且为原发终点发生的危险因素,CYP3A5GG和CYP2C19*2AA交互基因型者血小板聚集抑制率明显低于未携带者[(32.58±10.23)%vs(53.84±17.25)%,P=0.000]。结论CYP450相关基因变异及其交互作用与氯吡格雷抵抗和随访期血管事件发生相关。     

细胞色素P4502C19基因多态性对介入术后服用氯吡格雷冠心病患者临床预后的影响

目的 探讨细胞色素P450(CYP)2C19 681G>A基因多态性对经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后服用氯吡格雷冠心病患者临床预后的影响.方法 入选2009年1月1日至8月31日拟行PCI,并在术后服用氯吡格雷12个月的冠心病患者267例.采用MassARRAY时间飞行质谱检测入选患者CYP2C19 681G>A位点.按基因型不同,将患者分为CYP2C19*1/*1组 (n=130)和CYP2C19*2携带组(n=137).观察两组患者术后1年心绞痛复发、紧急血运重建术、急性心肌梗死、支架内血栓形成和死亡的发生情况.结果 两组患者的临床基本资料差异无统计学意义(P>0.05).PCI术后1年,CYP2C19*2携带组紧急血运重建术和联合终点事件的发生率均高于CYP2C19*1/*1组 (分别为7.3%比1.5%和8.0%比2.3%,P均<0.05).两组患者心绞痛复发、急性心肌梗死、支架内血栓形成和死亡的发生率差异均无统计学意义(P均>0.05).CYP2C19*2携带组随访1年的累积联合终点事件发生风险是CYP2C19*1/*1组的3.59倍(HR=3.59,95%CI:1.02～12.87,P<0.05).结论 CYP2C19 681G>A基因多态性可能是影响PCI术后服用氯吡格雷冠心病患者临床预后的因素.

Abstract：

Objective To investigate the impact of cytochrome P450 (CYP) 2C19 681G>A polymorphism on long-term prognosis of clopidogrel-treated Chinese patients after percutaneous coronary intervention (PCI).Methods Between January 1, 2009 and August 31,2009, 267 patients with coronary heart disease who received PCI and treated with clopidogrel for 12 months were enrolled. CYP2C19*2 was detected by MALDI-TOF MS and patients were grouped into CYP2C19*1/*1(n=130) and CYP2C19*2 carriers group (n=137). Follow-up was 12 months. The primary endpoint was angina recurrence, urgent coronary revascularization, acute myocardial infarction, stent thrombosis, death and the combined end points. Results Baseline data were similar between two groups (P>0.05).Urgent coronary revascularization and the combined end points occurred more frequently in CYP2C19*2 carriers than in CYP2C19*1/*1 patients (7.3% vs. 1.5% and 8.0% vs. 2.3% respectively,all P<0.05). But incidence of angina recurrence, acute myocardial infarction, stent thrombosis and death was similar between two groups (all P>0.05).Hazard risk of 1 year cumulative survival of CYP2C19*2 carriers group was significantly higher than CYP2C19*1/*1 group after PCI (HR=3.59, 95%CI: 1.02-12.87, P<0.05). Conclusion CYP2C19 681G>A polymorphism is a determinant of prognosis in coronary heart disease patients receiving chronic clopidogrel treatment after PCI.     

不同抗血小板治疗方案在CYP2C19~*2等位基因型缺陷患者PCI术后疗效及安全性的比较

目的比较不同抗血小板治疗方案在CYP2C19~*2基因型缺陷患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后疗效及安全性。方法纳入2014年6月～2016年12月于河北省人民医院心内科住院行PCI术冠心病患者458例,PCI术后常规应用阿司匹林(100 mg)+氯吡格雷(75 mg)治疗,采用Taqman-realtime PCR法监测CYP2C19~*2基因型,筛选出CYP2C19基因~*2基因型缺陷212例,采用随机数字表法分为4组:标准抗血小板组(C组:n=46,阿司匹林100 mg+氯吡格雷75 mg,1/d);氯吡格雷双倍剂量组(D组:n=50,阿司匹林100 mg 1/d+氯吡格雷150 mg,1/d(1月后减量为75 mg,1d);氯吡格雷联用通心络组(L组:n=59,阿司匹林100 mg+氯吡格雷75 mg,1/d+通心络0.26 g/粒,4粒×3/d);替格瑞洛组(n=57,T组:90 mg,2/d+阿司匹林100 mg,1/d),分别于PCI术后3 d、1个月、3个月时随访,用TEG血栓弹力图仪检测血小板的抑制率,记录患者PCI术后3个月内不良心血管事件和出血事件的发生情况。结果 (1)术后1个月,与C组比较,D组、L组和T组血小板抑制率均增高,且T组D组L组,差异具有统计学意义(P0.05)。术后3个月时,与C组比较,L组和T组的血小板抑制率增高,D组血小板抑制率降低,差异有统计学意义(P0.05);与L组比较,T组的血小板抑制率增高(P0.05);(2)与C组比较,D组、L组及T组患者总不良心血管事件发生率降低(P0.05),四组患者单一不良心血管事件发生情况差异无统计学意义(P0.05);(3)出血情况,四组患者均为轻度出血。与C组比较,T组出血发生率高(P0.05),L组、D组差异无统计学意义(P0.05)。结论 (1)CYP2C19~*2基因型氯吡格雷低反应患者PCI术后采用不同抗血小板治疗替格瑞洛疗效优于标准抗血小板治疗、氯吡格雷双倍剂量及氯吡格雷联用通心络,但其出血风险增加,但为轻度出血。(2)标准抗血小板治疗方案较其他方案更容易出现心血管不良事件。     

两种他汀类药物对不同细胞色素P450酶2C19基因型患者氯吡格雷抗血小板作用的影响

目的观察2种他汀类药物对不同细胞色素P450酶(CYP)2C19基因型的急性冠状动脉综合征(ACS)患者氯吡格雷抗血小板作用的影响。方法选取接受CYP2C19基因型检测的老年ACS患者200例,根据服用他汀类药物及CYP2C19基因型分为6组:阿托伐他汀+快代谢组(A组)40例,瑞舒伐他汀+快代谢组(B组)40例;阿托伐他汀+中代谢组(C组)46例,瑞舒伐他汀+中代谢组(D组)46例;阿托伐他汀+慢代谢组(E组)14例,瑞舒伐他汀+慢代谢组(F组)14例。在使用氯吡格雷前(基线)、联合服用他汀类药物前(治疗前)及服用他汀类药物7 d(治疗后),测定二磷酸腺苷诱导的血小板聚集率;随访6个月,观察主要不良心血管事件(MACE)的发生率。结果与基线比较,治疗前和治疗后A组、B组、C组、D组、E组和F组血小板聚集率明显降低(P<0.05),且治疗后较治疗前更低[(3.9±0.2)%vs(5.2±0.3)%;(3.8±0.2)%vs(5.3±0.3)%;(4.9±0.4)%vs(5.3±0.3)%;(5.0±0.3)%vs(5.1±0.4)%;(5.0±0.4)%vs(5.2±0.3)%;(4.9±0.5)%vs(5.1±0.4)%,P<0.05];治疗后在相同基因代谢类型中,A组与B组、C组与D组、E组与F组血小板聚集率比较,无统计学差异(P>0.05);治疗后在不同基因代谢类型中,A组血小板聚集率明显低于C组和E组(P<0.05),B组血小板聚集率明显低于D组和F组,差异有统计学意义(P<0.05);C组与E组,D组与F组血小板聚集率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。6组MACE发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论2种他汀类药物对于同一代谢基因型组氯吡格雷抗血小板活性没有影响,对于不同代谢基因型患者氯吡格雷抗血小板活性有影响,氯吡格雷抗血小板活性受到CYP2C19基因多态性的影响。     

急性冠脉综合征PCI术后患者CYP2C19*2、CYP2C19*3基因多态性与氯吡格雷抵抗及临床预后的关系

目的 探讨急性冠脉综合征经皮冠状动脉介入治疗（Percutaneous Coronary Intervention,PCI）术后患者CYP2C19*2、CYP2C19*3基因多态性与氯吡格雷抵抗及临床预后的关系。方法 入选310例急性冠脉综合征行PCI术的患者,采用生物传感器基因芯片技术检测所有患者CYP2C19*2、CYP2C19*3基因型,根据基因型分为强代谢组（未携带突变基因,681GG/636GG）,中代谢组（携带一个突变基因,681GA/636GG,681GG/636GA）,弱代谢组（携带两个突变基因,681GA/636GA,681AA/636GG,681GG/636AA）。采用全流式细胞术定义氯吡格雷抵抗。分析各组之间氯吡格雷抵抗发生率的差异。观察各组12个月随访支架内血栓与心血管事件发生率。结果 强代谢组、中代谢组、弱代谢组分别为137例（44.2%）、134例（43.2%）、39例（12.6%）,三组之间氯吡格雷抵抗发生率有统计学差异。12个月随访中弱代谢组联合心血管不良事件发生率显著高于强代谢组(P<0.05),其中非致死心梗和支架内血栓发生率显著高于强代谢组(P<0.05),而死亡及再次血运重建率两组比较差异无统计学意义(P>0.05);中弱代谢组再次住院率也显著高于强代谢组。结论 急性冠脉综合征患者PCI术后CYP2C19*2、CYP2C19*3基因变异氯吡格雷抵抗发生率更高,支架内血栓及心血管不良事件发生率明显升高。     

PCI术后患者的CYP2C19基因型分布及其基因型指导抗血小板治疗的效果

目的:描述中国西北地区汉族人群经皮冠状动脉介入(PCI)术后患者细胞色素P450(CYP2C19)基因多态性分布特点,并评价依据基因型指导PCI术后氯吡格雷抗血小板治疗的效果。方法:1入选2013年1月7月在西京医院心内科行PCI的来自西北地区汉族患者2 117例行CYP2C19基因型检测,根据不同等位基因功能缺失分为快代谢基因型(*1/*1)、中间代谢基因型(*1/*2、*1/*3)和慢代谢基因型(*2/*2、*2/*3、*3/*3);2从上述人群中选择临床资料完整的患者153例,按基因型分为2组:正常代谢组(快代谢基因型,59例)和弱代谢组(中间代谢和慢代谢基因型,94例)。正常代谢组患者术后口服氯吡格雷75 mg/d至1年,而弱代谢组氯吡格雷150 mg/d强化治疗1个月,后75 mg/d至1年抗血小板治疗;于术后1、3、6、9和12个月随访并记录和比较两组间主要不良心脑血管事件(MACE)发生情况。结果:1检测入选的2117例患者基因型结果显示,快代谢基因型(*1/*1)885例,发生率41.80%,中间代谢基因型(*1/*2、*1/*3)971例,发生率45.86%,其中*1/*2占39.16%,*1/*3占6.70%,慢代谢基因型(*2/*2、*2/*3、*3/*3)261例,发生率12.32%。2正常代谢组失訪6例,弱代谢组失訪5例,两组失訪率(9%vs.5%)差异未达到显著水平。正常代谢组和弱代谢组MACE发生率[12.3%(6/59)vs.10.1%(8/94),两组差异也无统计学意义。结论:1入选患者CYP2C19等位基因突变频率发生率高,其中以*1/*2为主,2按基因型采取不同剂量的抗血小板药物后两组MACE发生率差异无统计学意义。     

CYP2C19基因检测在氯吡格雷治疗中的临床意义

氯吡格雷对血小板抑制作用具有个体化差异。接受标准化氯吡格雷治疗的患者仍然发生了不良心血管事件。CYP2C19基因多态性是较为公认的内在遗传因素。大量研究证实CYP2C19功能缺失基因与心血管事件风险增加相关,尤其是支架内血栓事件。替格瑞洛和替卡格雷是可能的替换药物。本文围绕CYP2C19基因多态性及临床应用做一综述。     

CYP2C19 genotype and adverse cardiovascular outcomes after stent implantation in clopidogrel-treated Asian populations: A systematic review and meta-analysis

The effect of CYP2C19 gene polymorphism on clinical outcomes of patients with coronary artery disease (CAD) treated with clopidogrel remains controversial. Ethnicity has been proposed to influence clopidogrel response following stent implantation in CAD patients with different CYP2C19 genotypes. Furthermore, Asian populations are reported to have a relatively greater prevalence of CYP2C19 loss-of-function (LOF) alleles. We aimed to evaluate the impact of CYP2C19 gene polymorphism on clinical outcomes in Asian populations who underwent percutaneous coronary interventions (PCI) and received clopidogrel therapy. We conducted a comprehensive search in PubMed, EMBASE, and Cochrane Library from their inceptions to January 20, 2017. Studies that reported clopidogrel therapy information, clinically relevant outcomes (adverse cardiovascular events, stent thrombosis and bleeding), and CYP2C19 genotypes among Asian populations were included. The primary endpoint was major adverse cardiovascular events (MACE), defined as a composite of cardiovascular death and myocardial infarction. The safety endpoint was any kind of bleeding. We retrieved 20 studies of 15056 patients reporting 1301 cardiovascular events. The primary analysis showed at least one CYP2C19 LOF allele (*2 and/or *3) carriers were at an increased risk of MACE compared with non-carriers (10.58% vs. 6.07%, OR: 1.99, 95% CI: 1.64 to 2.42, p < .001). Stent thrombosis (ST) was also more frequent in LOF allele carriers (2.22% vs. 0.44%, OR: 4.77, 95% CI: 2.84 to 8.01, p < .001). Inversely, the risk of bleeding was lower in LOF allele carriers (OR: 0.66, 95% CI: 0.46 to 0.96, p < .001). Subgroup analysis was performed to assess differences by high (600 mg) or routine (300 mg) loading dose of clopidogrel and by different nationalities. The risk of MACE in LOF allele carriers remained significantly higher even in high loading dose group (high loading dose: OR 1.72, 95% CI: 1.37 to 2.16, and routine loading dose: OR 2.22, 95% CI: 1.68 to 2.94, p for subgroup heterogeneity = 0.16). Subgroup analysis between three nationalities of China, Korea, and Japan demonstrated that the risk of MACE among Chinese LOF allele carriers was the greatest (OR: 2.28; 95% CI:1.91 to 2.73). In conclusion, among Asian populations with CAD undergoing stent implantation, CYP2C19 LOF allele carriers are at greater risk of adverse cardiovascular events and lower risk of bleeding compared with non-carriers. Genetic testing may be helpful for clinicians to personalize antiplatelet therapy especially in Asian population.     

CYP2C19基因不同代谢速度对冠心病患者PCI治疗后抗血小板治疗方案及预后的影响

目的分析CYP2C19基因不同代谢速度对冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)患者经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention,PCI)治疗后抗血小板治疗方案及预后的影响。方法选取2015年3月至2017年3月沧州中西医结合医院108例行PCI治疗的冠心病患者,PCI治疗后对其进行CYP2C19基因检测,包括中慢代谢患者60例,将其分为A组(30例)给予氯吡格雷75 mg/d,B组(30例)给予替格瑞洛90 mg,2次/d;快代谢患者48例为C组,给予氯吡格雷150 mg/d。比较3组患者行PCI治疗前后血小板聚集率与不良反应的发生情况。结果B组患者术后血小板聚集率明显低于其他两组,差异有统计学意义(P<0.05);A组患者与C组血小板聚集率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。B组患者出血发生率明显低于其他两组,差异有统计学意义(P<0.05);A组患者不良反应发生率与C组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论CYP2C19基因不同代谢速度的冠心病患者PCI治疗后给予不同剂量的氯吡格雷进行常规治疗的疗效并无明显差异,但替格瑞洛能够有效减轻血小板聚集率,有效降低不良反应发生率,且不会增加出血的发生率。     

Variant recurrent risk among stroke patients with different CYP2C19 phenotypes and treated with clopidogrel

Polymorphisms of CYP2C19 have been associated with variant risk of subsequent cardiovascular events in survivors of myocardial infarction (MI) receiving clopidogrel. This study evaluated the impacts of CYP2C19 polymorphisms on stroke recurrence and other vascular events in a cohort of Chinese patients receiving clopidogrel. From Nanjing Stroke Registry Program, 625 consecutive patients with ischemic stroke were enrolled between May 2008 and April 2010. CYP2C19 variants (*2, *3, and *17) were genotyped. Clinical outcomes were determined with three monthly follow-up. The primary endpoint was a composite of vascular death, non-fatal ischemic stroke, and non-fatal MI. The second endpoint was bleeding events. The median exposure to clopidogrel was 13.2 (interquartile range, 8.9–18.0) months. Primary endpoint was observed in 85 (13.6%) patients and secondary endpoint in 13 (2.1%) patients. Frequencies of CYP2C19*1, *2, *3, and *17 alleles were 61.2, 34.0, 3.8, and 1.0%, respectively, in this patient cohort. CYP2C19 loss-of-function allele (*2 and *3, LOF) carriers were observed with higher risk of subsequent vascular events compared with non-carriers (17.2 versus 8.1%, HR?=?2.16, 95% CI: 1.31–3.56, p?=?0.003). After adjusted for age, sex, major cardiovascular risk factors, and drug agent, CYP2C19 LOF carrier was independently associated with primary endpoint (HR?=?2.31, 95% CI: 1.39–3.84, p?=?0.001). No significant association between CYP2C19 gain-of-function (*17, GOF) and clinical events was detected. In Chinese stroke survivors treated with clopidogrel, carriers of CYP2C19 LOF allele may have increased risk of recurrence.     

CYP2C19功能缺失性等位基因与老年冠心病患者支架植入术后氯吡格雷抗血小板反应性和疗效的药物基因组学研究

目的：探讨编码CYP2C19酶的基因（CYP2C19）功能缺失性（LOF）等位基因与老年冠心病患者支架植入术后氯吡格雷抗血小板反应性和临床心血管终点事件的关联性。方法连续募集2011年9月1日至2012年12月1日期间在解放军总医院住院拟行经皮冠状动脉介入术（PCI）、年龄≥65岁的老年冠心病患者,术前给予氯吡格雷负荷剂量（300mg）治疗,手术当日测定血小板聚集率,采用SNaPshot法进行CYP2C19 LOF等位基因型（CYP2C19＊2和CYP2C19＊3）检测,并记录在院临床资料。所有患者均在PCI术后1年规律服用阿司匹林和氯吡格雷,随访1年内主要心血管缺血和出血事件的发生率。结果在436例符合入选标准的老年冠心病患者中,CYP2C19＊2携带者与氯吡格雷负荷剂量治疗后的抗血小板反应性之间存在显著相关性（P＝0.001）,但在CYP2C19＊3携带者中未见上述相关性（P＝0.884）。CYP2C19＊2和至少一个CYP2C19 LOF携带者1年内心血管终点事件的发生率较非携带者均明显增加（P＜0.05）。与非携带者相比,CYP2C19＊2携带者因心绞痛再入院的发生率明显增加[校正比值比（OR）：1.67,95%可信区间（CI）：1.05～2.65,P＝0.010]。至少一个CYP2C19 LOF携带者的联合心血管事件（校正OR：1.22,95%CI：1.03～1.98,P＝0.049）和因心绞痛再入院（校正OR：1.67,95%CI：1.04～2.68,P＝0.032）的发生率较非携带者明显增加。结论 CYP2C19 LOF等位基因与老年冠心病患者PCI术后的氯吡格雷抗血小板反应性密切相关,并可明显削弱PCI术后双联抗血小板的治疗效果,导致PCI术后1年内的心血管终点事件发生风险明显增加。