纯阳子对兔髂动脉球囊损伤后型胶原纤维的影响

纯阳子 ,又名赤阳子 ,主要成分维生素 C,E和 β-胡萝卜素 ,具有明显的抗氧化作用 [1 ] ,有研究表明 ,细胞外基质重建在再狭窄的发生中是一个主要因素 ,而再狭窄发生早期 ,氧化还原反应作为基因序列表达的信号传递过程 ,这个过程会影响最终的创伤修复 [2 ] 。基于以上这些研究 ,本研究观察了纯阳子对兔髂动脉球囊损伤后 型胶原纤维的影响。1　材料和方法1.1　动物分组　 3 2只日本大耳兔随机分为 4组 ,每组 8只。A组 :左侧髂动脉为假手术组 ,右侧髂动脉为正常对照组 ;B组 :双侧髂动脉球囊成形术组 ;C组 :球囊成形术加维生系 C,E(维生素 …     

纯阳子对兔髂动脉球囊成形术后血管局部 c-myc基因表达的影响

目的探讨具有抗氧化作用的纯阳子对兔髂动脉球囊成形术后血管局部c-myc基因表达的影响及c-myc表达的高峰期与血管壁解剖结构之间的关系。方法32只日本大耳白兔分成4组(每组8只)A组左侧髂动脉为假手术组,右侧髂动脉为正常对照组;B组双侧髂动脉球囊成形术组;C组球囊成形术加维生素C和E组;D组球囊成形术加纯阳子治疗组,均于术前用药7d。应用原位杂交的方法,观察纯阳子对球囊损伤后2h血管局部c-myc基因表达的影响及其与血管壁解剖结构的关系。结果A组左、右髂动脉均未见c-myc基因的表达。B组近管腔部可见一层阳性显色,中膜沿平滑肌细胞排列方向可见阳性显色。C组及D组均见近血管腔部有一层阳性显色;中膜沿平滑肌细胞排列方向也见一些散在的表达,两组之间无明显差异;但与B组相比,颜色明显变浅。结论纯阳子能抑制兔髂动脉球囊损伤后c-myc基因的过度表达;球囊损伤后2h(损伤后c-myc基因表达的高峰期),c-myc基因在靠近管腔处表达最显著。     

左旋精氨酸/一氧化氮合成酶抑制剂对兔血管成形术后再狭窄的影响

目的 :观察左旋精氨酸 (L arginine)和NG 硝基左旋精氨酸 (L NNA)对兔髂动脉血管成形后的内膜增殖的影响 ,探讨一氧化氮 (NO)与血管成形术后再狭窄的关系。方法 :新西兰大耳白兔高脂饲料喂养 3个月后 ,均行右侧髂动脉球囊成形 ,然后随机分为 3组 ,A组 :手术对照组 (共 8只 )。B组 :L arginine治疗组 (共 8只 ) ,损伤当日即给予左旋精氨酸 (5 0 0mg·kg- 1 ·d- 1 ) ,共 14d ,C组 :L NNA治疗组(共 8只 ) ,损伤当日即给予L NNA(3mg·kg- 1 ·d- 1 ) ,共 14d。结果 :病理学观察示 :A组及C组髂动脉内膜显著增生 ,B组髂动脉内膜增生明显受抑制。与对照组相比较L NNA组横断面积增大 ,而L arginine组横断面积缩小 ,3组管腔面积有显著差异 ;免疫组化结果显示 :A组、C组的内膜、中膜平滑肌细胞增殖指数 (PI)明显高于B组 ,且组间差异有显著性 (P <0 0 5 )。结论 :左旋精氨酸对髂动脉球囊成形术后的血管内膜增殖有明显的抑制作用 ,管腔面积显著扩大。揭示NO可能抑制了血管成形术后再狭窄的发生     

兔髂动脉球囊成形及支架术后血管壁超微结构的观察

目的 :比较兔髂动脉球囊成形及支架术后血管壁超微结构的变化 ,探讨支架内再狭窄与球囊血管成形术后再狭窄的不同机制。方法 :10支兔 ,分别于左髂动脉行 NIR支架置入术 （S组 ） ,右髂动脉行球囊成形术 （B组 ）。术前3d始予阿司匹林 2 5 mg· d- 1 ,直至处死动物。术后皮下注射肝素 2 5 0 0 U· d- 1 ,连续 7d。术后 7d和 30 d处死动物。用光镜、透射电镜及免疫组化染色技术观察损伤部位血管壁变化。结果 :术后 30 d光镜检查发现 S组新生内膜平滑肌细胞 （SMC）的增生程度明显高于 B组 （P<0 .0 5 ）。电镜检查 ,术后 7d,S组较 B组可见较多从外膜向中膜及内膜迁移的肌纤维母细胞 ,中膜及内膜大量以合成型为主的 SMC,细胞外基质 （ECM）以胶原及弹性纤维为主。30 d时 B组内膜下 SMC已转化为收缩型 ,ECM以胶原及弹性纤维为主 ;而 S组内膜下大量 SMC仍为典型合成型表现 ,周围 ECM以氨基聚糖及糖蛋白为主。结论 :球囊成形术及支架术后 ,新生内膜组成成分不同 ,支架术后新生内膜增生以 SMC增生为主 ,ECM以氨基聚糖及糖蛋白为主而球囊成形术后新生内膜增生 SMC较少 ,ECM以胶原及弹性纤维为主     

糖尿病兔动脉损伤后内膜增生的机制

为探讨糖尿病患者经皮腔内冠状动脉成形术后高再狭窄率的机制和L -精氨酸与维生素C对新生内膜的影响 ,将 36只糖尿病兔和 8只正常兔分为对照组、糖尿病组、L -精氨酸组、维生素C组及L -精氨酸 维生素C组 ,球囊损伤术后 4周取髂动脉进行图像分析。结果发现 ,L -精氨酸 维生素C组新生内膜面积明显小于糖尿病组 (0 .15 3± 0 .0 16mm2 比 0 .2 5 5± 0 .0 2 4mm2 ,P <0 .0 1) ,且其血浆丙二醛含量显著降低 ,超氧化酶歧化物和一氧化氮含量明显升高。提示L -精氨酸和维生素C合用能抑制糖尿病兔动脉损伤后的内膜增生 ,此作用可能与一氧化氮的产生及氧自由基的减少有关。     

抗氧化剂对去卵巢大鼠骨密度和血清生化指标的影响

目的 研究抗氧化剂维生素C、E及还原型谷胱甘肽(GSH)不同配伍用药方法对去卵巢大鼠骨密度及血清生化指标的影响.方法 4月龄雌性SD大鼠70只,随机取50只行双侧卵巢切除术,20只行假手术.3个月后随机从手术组和假手术组各取10只大鼠检测体重、子宫湿重、左侧股骨及腰椎骨密度和血清生化指标Ca2+、肌酐、碱性磷酸酶(ALP)水平,以确定骨质疏松模型建立成功.确定模型建立成功后,其余动物分为A(假手术)、B(去卵巢生理盐水对照组)、C(维生素C+维生素E)、D(GSH)、E(维生素C+维生素E十GSH)5组,每组10只.药物用最维牛素C(750 mg·kg-1·d-1)、GSH(125 mg·kg-1·d-1)腹腔注射,维牛素E(250 mg·kg-1·d-1)灌胃,模型组每天以生理盐水腹腔注射.3个月后,检测各组动物左侧股骨及腰椎骨密度和血清生化指标.结果 抗氧化剂治疗3个月后,与模型组相比,左侧股骨及腰椎骨密度三个治疗组均明显增加,其中D、E组增加最显著;血清ALP各组均显著降低;超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平和血清抑制OH-能力D、E组显著升高;丙二醛水平C、D组显著降低;各组血清Ca2+水平无明显改变.结论 抗氧化剂维生素C、维生素E及GSH显著增加去卵巢骨质疏松模型大鼠骨密度,阻止血清抗氧化成分(SOD、GSH-Px)减少,提高血清抑制OH-能力,降低脂质过氧化物丙二醛.     

凋亡基因与血管成形术后再狭窄的关系

本实验应用球囊拉伤动脉内膜加高脂饲养的方法建立兔髂动脉粥样硬化模型.对24只模型兔进行球囊扩张血管成形术.采用核酸分子杂交技术对髂动脉壁平滑肌细胞(SMC)的bcl-2和p53基因的表达情况进行实验观察.结果表明bcl-2在术后1周表达增强,p53在术后1周表达受抑制.提示血管成形术后早期由于抑制凋亡基因bcl-2表达增强,促进凋亡基因p53表达抑制共同导致细胞凋亡不足而促进了再狭窄的形成.     

复方丹参滴丸对血管成形术后再狭窄中MMP2和MMP9的实验研究

经皮冠状动脉成形术(PTCA)已经成为一种常规的冠心病介入疗法,然而30%～50%左右的术后再狭窄严重影响其在临床上的应用。细胞外基质是形成再狭窄的主要物质,基质金属蛋白酶(MMPs)家族,在降解、合成细胞外基质中起着重要作用。本研究旨在通过探讨兔髂动脉成形术后血管再狭窄和MMP2、MMP9表达变化之间的关系,探讨复方丹参滴丸预防再狭窄的可能机制。1对象和方法健康成年二级雄性日本大耳白兔30只,体质量2.5～3.0kg。随机分为3组:正常对照组10只,模型组10只(球囊内膜剥脱加高胆固醇饮食),治疗组10只(球囊内膜剥脱加高胆固醇饮食以及复方…     

复方地黄对脑老化大鼠学习记忆能力和脑组织SOD活性的影响

目的 观察复方地黄对D-半乳糖诱导的脑老化模型大鼠学习记忆障碍的改善作用及对大脑组织超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase, SOD)活力的影响.方法 SD大鼠50只,随机分为正常对照组、模型对照组、维生素E组、复方地黄高低剂量组,每组10只.除正常对照组外,其余大鼠皮下注射7.5%D-半乳糖75 mg*kg-1*d-1,连续给药8 w,正常对照组皮下注射等体积的生理盐水.在制作动物模型的同时,维生素E组大鼠给予维生素E 2.7 g*kg-1*d-1灌胃,复方地黄低剂量组给予复方地黄1.35 g*kg-1*d-1灌胃,复方地黄高剂量组给予复方地黄3.375 g*kg-1*d-1灌胃,正常对照组和模型对照组灌胃同容量的生理盐水,连续给药8 w.Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,分光光度法检测大鼠大脑组织SOD的活性.结果模型组大鼠在第5天定位航行试验中寻找隐匿平台平均逃避潜伏期较正常组显著延长(P＜0.05),而不同剂量的复方地黄组大鼠平均逃避潜伏期较模型组显著缩短(P＜0.05).与正常对照组比较,模型组大鼠脑组织SOD活力明显降低(P＜0.05),而复方地黄组大鼠脑组织SOD活力较模型组升高(P＜0.05),效应优于维生素E组.结论复方地黄对脑老化模型大鼠的学习记忆功能减退具有改善作用,可能与其增强清除氧自由基的能力从而减轻氧自由基引起的脑组织损伤有关.     

缬沙坦和依那普利对实验性心肌梗死后胶原重构的影响

本研究用结扎兔冠状动脉左前降支制作心肌梗死模型,观察Ⅰ型血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(AR1B)、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)对心肌梗死后心肌胶原重构的影响。 1.材料与方法:30只新西兰大白兔结扎冠状动脉前降支根部制成心肌梗死模型,假手术组只开胸不结扎冠状动脉。将术后24h存活大白兔随机分为V组(缬沙坦,10 mg·kg-1·d-1)、E组(依那普利,5 mg·kg-1·d-1)、C组(心梗     

新型颈动脉再狭窄兔模型的建立

目的 :为了解再狭窄发生机制 ,进行再狭窄预防研究建立新西兰兔动物模型。方法 :采用直流电刺激的方法刺激兔颈总动脉外膜 ,在初步产生动脉纤维斑块的基础上 ,给予球囊扩张。结果 :通过血管造影及组织形态学观察 ,证实兔颈总动脉发生了动脉再狭窄病理改变。模型组血管腔内面积明显缩小 （P<0 .0 1） ,血管内膜增厚 （P<0 .0 1）。结论 :采用封闭群动物新西兰兔建立的颈总动脉狭窄模型具有模拟性好、死亡率低、实用性强和成功率高等优点     

已酮可可碱对球囊损伤后血管胶原增生及狭窄的影响

目的 :探讨己酮可可碱 （PTX）对实验性兔髂动脉球囊成形术后狭窄的干预作用。方法 :新西兰大耳白兔 4 0只 ,建立髂动脉球囊损伤后狭窄模型 ,随机分成用药组与空白对照组 ,每组 2 0只 ,于血管成形术后 4周处死各组动物 ,取目标血管段用计算机图像分析检测血管管腔面积、新生内膜面积、胶原特殊染色平均灰度值。结果 :用药组与空白对照组的内膜胶原染色平均灰度分别为 18.6± 4 .6和 2 9.3± 5 .7（P <0 .0 1） ;两组血管管腔面积差异显著 ,（1.10± 0 .2 3vs 0 .84± 0 .19,P <0 .0 5 ） ;用药组较空白对照组的新生内膜面积减少 （0 .6 4± 0 .0 7vs0 .89± 0 .2 6 ,P<0 .0 1）。结论 :PTX能显著抑制内膜胶原的沉积 ,增大管腔面积 ,从而减轻血管损伤修复时再狭窄的程度。     

重组水蛭素对兔髂总动脉球囊损伤后内膜增殖影响的实验研究

目的 :探讨重组水蛭素对兔髂总动脉球囊损伤后内膜增殖的影响。方法 :2 4只纯种日本大耳白兔随机分成肝素对照组 （n=12 ）和重组水蛭素组 （n=12 ） ,采用兔髂总动脉球囊扩张损伤后内膜增殖动物模型 ,术后 2周和 4周复查血管造影 ,术后 4周处死动物取髂总动脉标本。结果 :用药组术后 2周和 4周平均髂总动脉直径均较对照组明显增加 （P<0 .0 1） ,4周后新生内膜面积显著减少 （P<0 .0 1） ,管腔面积明显扩大 （P<0 .0 1）。结论 :重组水蛭素可显著减轻兔髂总动脉球囊扩张损伤后新生内膜增殖和管腔的狭窄     

欣舒注射液对兔血管内膜剥脱术后血管壁基因表达影响的实验研究

目的 :通过观察欣舒注射液对兔血管内膜剥脱术后血管壁基因表达的影响 ,进一步探讨其防治血管成形术后再狭窄的作用机制。方法 :取日本健康雄性大耳白兔 15只 ,体重 (2 .5± 0 .5 )kg ,用球囊导管剥脱兔的腹主动脉内皮后随机分为对照组、中药组、西药组 3组 ,每组 5只。术后2周处死动物 ,采集局部血管标本 ,RT -PCR法半定量分析PDGF -BmRNA和C -mycmRNA的表达。结果 :中药组PDGF -BmRNA及C -mycmRNA表达明显低于对照组(P <0 .0 5 )。结论 :欣舒注射液能明显抑制兔动脉损伤后血管壁PDGF -B及C -myc基因表达 ,从而可能达到降低内膜增生 ,防治再狭窄的作用。     

经皮介入治疗下肢动脉阻塞136例分析

目的评估下肢动脉严重狭窄患者经皮球囊成形术或选择性支架置入术的近中期临床疗效和安全性。方法连续136例下肢严重间歇性跛行或慢性缺血的患者,病因均为动脉粥样硬化,其中髂动脉阻塞81例,股浅动脉阻塞43例,胭动脉阻塞12例,所有病变首先均进行经皮球囊成形术,如果有夹层或残余狭窄〉30％,则置入支架。随访1年,在6个月和12个月时评估再狭窄和临床疗效。结果共进行36例经皮球囊成形术和99例选择性支架置入术。术前病变狭窄程度70％～100％（88．6％±7．5％）,狭窄长度1．5～18．0cm[（6．2±2．9）cm],治疗节段2．0～19.0cm[（7．3±3．2）cm],术后残余狭窄0％～30．0％（8．7％±5．1％）。手术相关的并发症2例。6个月随访发现,再狭窄率在髂动脉、股胭动脉和所有病变分别为7．3％、19．4％和12．3％,球囊成形术组和支架置入术组再狭窄率分别为17．8％比10．2％（P〉0．05）;12个月随访发现,再狭窄率在髂动脉、股胭动脉和所有病变分别为12．5％、29．9％和19．6％,球囊成形术组和支架置入术组再狭窄率分别为28．9％比16．1％（P〉0．05）。但6min最大步行距离和踝肱收缩压比球囊成形术组均显著小于支架置入术组（P〈0．001）。12个月随访期间发生急性心肌梗死3例和小卒中2例,无死亡病例。结论经皮介入治疗下肢动脉阻塞安全有效。中期疗效显示,选择性支架置入术组的再狭窄率与球囊成形术组相当,但6min最大步行距离和踝肱收缩压比优于球囊成形组。     

依维莫司对大鼠颈总动脉球囊损伤后内膜增生的影响

目的:探讨依维莫司对大鼠颈总动脉球囊损伤模型增生内膜的影响及其可能作用机制.方法:健康雄性SD大鼠36只,随机分为假损伤组(对照组)、颈总动脉球囊损伤组(损伤组)和颈总动脉球囊损伤+口服依维莫司组(依维莫司组),每组12只.依维莫司组于颈总动脉球囊损伤前1天,用依维莫司负荷剂量1.5 mg/kg灌胃,随后给予其剂量0.75 mg·kg-1·d-1灌胃直至第28天,对照组与损伤组给予等量0.9%氯化钠溶液灌胃.各组均于术后第28天取颈总动脉损伤段,观测颈动脉形态学变化,以免疫组化法测定损伤血管内膜真核翻译起始因子4E(eIF-4E)及增殖细胞核抗原(PCNA)的表达情况.结果:对照组血管内膜无增生,eIF-4E、PCNA表达极少;与对照组比较,损伤组新生内膜形成并增生明显,eIF-4E、PCNA表达显著增强;依维莫司组较损伤组新生内膜增生减轻,eIF-4E及PCNA表达明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:依维莫司可抑制大鼠颈总动脉球囊损伤模型新生内膜增殖.其作用机制可能与抑制eIF-4E及PCNA表达有关.     

血管成形术后生长因子的基因表达

本实验在于观察血管成形术对生长因子基因表达的影响.本实验用球囊导管拉伤血管内膜和高脂饲养的方法建立兔髋动脉粥样硬化模型,再对模型兔进行球囊血管成形术.作者用Northern印迹同位素杂交和RT-PCR技术观察了血管成形术前后转移生长因子(TGF-β_1)、表皮生长因子受体(EGFR)和成纤维细胞生长因子碱性分子(bFGF)基因表达的情况.在血管成形术后1周和2周,TGF-β_1、EGFR和bFGF的mRNA表达较血管成形术前明显升高.血管成形术使兔髂动脉组织生长因子基因表达升高,可能与血管成形术后再狭窄有关.     

32P放射性球囊血管内照射预防血管成形术后再狭窄的实验研究

目的 探讨^32P液体球囊血管内近距离照射预防血管成形术后再狭窄的量效关系，及其抑制再狭窄发生的可能机制。方法 取36只新西兰白兔，随机分为3组，每组12只，球囊扩张法损伤髂动脉，一侧给予^32P液体球囊内照射治疗，预计吸收剂量分别为10、20和40Gy，以对侧髂动脉作对照，灌注生理盐水。术后于不同时间点取材，行HE染色、TUNEL染色观察血管病理变化及平滑肌细胞凋亡情况。用计算机图像分析其组织形态学改变。结果 对照组血管内膜明显增生，管胖变窄。10Gy组未观察到明显的生物效应；20Gy组血管壁平滑肌细胞增殖和迁移明显受抑。管腔面积略减小，可见较多的凋亡细胞；40Gy组中膜平滑肌明显萎缩变薄，4例血管腔内血栓形成。结论 ^32P液体球囊在一定的吸收剂量范围内可安全有效地防止血管成形术后再狭窄形成，其机制可能与促进平滑肌细胞凋亡、抑制新生内膜形成有关。     

重组水蛭素局部治疗球囊扩张术后内膜增殖和管腔狭窄的实验研究

目的 :探讨重组水蛭素经多孔球囊导管局部治疗兔髂总动脉球囊扩张术后内膜增殖和管腔狭窄的作用。方法 :2 4只纯种日本大耳白兔随机分成对照组 （n=12 ）和重组水蛭素局部治疗组 （n=12 ） ,采用兔髂总动脉球囊扩张术后内膜增殖和管腔狭窄动物模型 ,治疗组经多孔球囊导管于球囊扩张局部在 2个大气压下给予重组水蛭素 re-fludin（14 .5× 10 6 ATU· g- 1 ） 1m g· kg- 1 ,对照组给予生理盐水。术后 2周和 4周复查血管造影 ,术后 4周取髂总动脉标本行 HE染色、Masson三色染色、平滑肌肌动蛋白 （α- actin）免疫组织化学染色和增殖细胞核抗原 （PCNA ）免疫组织化学染色 ,并进行计算机图象分析。结果 :治疗组术后 2周和 4周血管造影平均髂总动脉直径分别较对照组扩大 5 9.9% （P<0 .0 1）和 6 1.6 % （P<0 .0 1） ,平均髂总动脉面积分别较对照组扩大 135 .6 % （P<0 .0 1）和 191.1% （P<0 .0 1）。图象分析示球囊扩张术后 4周治疗组髂总动脉血管腔面积较对照组扩大 113.0 4 % （P<0 .0 1） ,管壁面积和内膜面积分别减少 2 9.2 0 % （P<0 .0 1）和 82 .0 0 % （P<0 .0 1）。术后 4周治疗组球囊扩张血管壁α- actin和 PCNA免疫组化染色阳性细胞均较对照组明显减少。结论 :重组水蛭素经多孔球囊导管局部治疗 ,可显著减轻兔髂总动脉     

192Ir血管内照射防止兔球囊血管成形术后再狭窄

目的　旨在检验1 92 Ir血管内照射对兔球囊血管成形术后再狭窄的作用。方法　建立兔髂动脉粥样硬化模型 ,对病变血管行球囊成形术 ,同时随机分为对照组、10Gy照射组和 18Gy照射组。以导管导入1 92 Ir放射性导丝对照射组动物的扩张处进行血管内照射。 4周后处死动物 ,取出血管标本 ,进行病理组织学分析。结果　 18Gy照射组最终管腔面积较对照组及 10Gy照射组大 (P <0 0 5 ) ,18Gy照射组内膜面积较小 (P <0 0 5 )。结论　提示1 92 Ir血管内照射可防止球囊血管成形术后再狭窄 ,其效果与照射剂量相关 ,其机制涉及抑制新生内膜增殖。