艾塞那肽的作用机制及临床疗效

作为胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的受体激动剂,艾塞那肽具有促进葡萄糖依赖的胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌、增加胰岛素敏感性、延缓胃排空、降低食欲及食物摄人等作用.临床研究显示,艾塞那肽可显著降低2型糖尿病患者糖化血红蛋白( Hb) A1c、空腹血糖、餐后血糖水平并减轻患者体重,且对2型糖尿病心血管并发症有益.基于其独特的降糖模式,艾塞那肽已成为2型糖尿病治疗的新靶点.     

胰高血糖素样肽-1类似物治疗2型糖尿病的研究进展

胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂（GLP-1RA）艾塞那肽（exenatide）和利拉鲁肽（liraglutide）的作用机制是增加胰岛素分泌,抑制胰高血糖素释放,减轻胰岛素抵抗,抑制食欲并减缓胃排空。这些降糖作用具有葡萄糖浓度依赖性可避免严重低血糖。除了有确切的降糖作用外,还有降血压、保护心血管、减轻脂肪肝、调脂和减轻体质量的作用,动物实验中,这类药物有助于保护β细胞功能,可以安全地与二甲双胍、磺酰脲类药物、噻唑烷二酮类和胰岛素联合治疗糖尿病,其代表性药物利拉鲁肽和艾塞那肽为控制高血糖和降低体质量提供了另一种治疗选择。     

探索西格列汀对2型糖尿病患者的有效性和安全性

38例患者在原降糖药物治疗基础上加用西格列汀治疗24周,治疗前后检测糖化血红蛋白(Hb A1c)、空腹血糖(FPG)、餐后2小时血糖(2h PG)、空腹C肽(FCP)、餐后2小时C肽(2h CP)、血脂、体重、体重指数(BMI)收缩压(SBP)舒张压(DBP),并观察记录低血糖发生不良事件等相关指标。结果治疗后与治疗前基线相比Hb A1c、血糖、血脂、血压、体重、体重指数均有所降低,血清C肽检测有所升高,低血糖发生率显著减少。结论西格列汀与胰岛素、胰岛素促泌剂、二甲双胍联合应用具有稳态降糖,降低体重,减少低血糖风险和改善胰岛功能的作用。     

胰高血糖素样肽-1受体激动剂在代谢性疾病治疗中的应用前景

代谢综合征[超重、肥胖、2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)、脂代谢紊乱]与心血管疾病、非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)、肿瘤等多种疾病直接相关,年来患病率急剧上升,给社会带来了日益沉重的负担.胰高血糖素样肽-1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonists,GLP-1RAs)是对胰高血糖素样肽-1改造而来的一种新型葡萄糖依赖性降糖药物,作用机制不同于传统胰岛素和口服促泌剂,克服了口服降糖药及传统胰岛素的多种不良反应,可提高T2DM的控制达标率,已被广泛用于T2DM的治疗.近年研究显示, GLP-1RAs除降糖作用外,对糖尿病相关并发症、NAFLD、心血管疾病等代谢功能障碍性疾病均具有改善作用,具有广泛的应用前景,本文就GLP-1RAs在上述疾病中的潜在作用作一述评.     

新型口服降糖药和胰岛素类似物在糖尿病治疗中的地位

总结了近年来相继问世，已在临床上用于治疗糖尿病的新药。应根据其不同作用机制，合理选择适用范围，最大程度发挥其降糖作用，降低不良反应的发生。同时介绍了新型胰岛素促分泌剂——胰升糖素样肽-1及其类似物，其独特的降糖机制为临床提供了更丰富的治疗手段。     

利拉鲁肽对胃肠道作用的机制探讨

利拉鲁肽是一种长效人胰升糖素样肽-1(GLP-1)的类似物,可通过提供药理学浓度的GLP-1与广泛分布于全身的GLP-1受体结合,发挥葡萄糖依赖性降糖作用、胰岛细胞功能保护作用、并具有抑制胃排空、降低食欲/增加饱腹感、减轻体重、保护心脏、降低血压等多种2型糖尿病治疗作用.但临床应用中发现,利拉鲁肽在良好发挥降糖减重等作用的同时,常常伴发一定的胃肠道不良反应.本文通过阐述GLP-1对胃肠道作用的可能机制、利拉鲁肽临床应用经验和有效应对方法等,以期帮助临床医师更全面了解上述问题,在实践中正确使用利拉鲁肽,并尽可能减少或避免相关不良反应.     

中国2型糖尿病合并肥胖综合管理专家共识

正(接上期)4.药物治疗(1)总体治疗原则:1在选择降糖药物时,应优先考虑有利于减轻体重或对体重影响中性的药物;2需要胰岛素治疗的T2DM合并肥胖患者,建议联合使用至少一种其他降糖药物,如二甲双胍、胰升糖素样肽1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂(GLP-1RA)、α-糖苷酶     

艾塞那肽、甘精胰岛素对口服药物控制不良的2型糖尿病患者的疗效及对肿瘤坏死因子-α的影响

根据2010年中国2型糖尿病防治指南,对于口服降糖药治疗不佳的患者可开始基础胰岛素或艾塞那肽治疗[1]。甘精胰岛素是长效人胰岛素类似物,能够平稳地控制血糖。艾塞那肽是人工合成的含39个氨基酸的多肽,是胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂,能够通过葡萄糖依赖的机制促进胰岛素分泌,发挥降糖作用。     

艾塞那肽与二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效比较

糖尿病患者需要尽量将血糖控制在正常范围内,以预防和延缓并发症的出现.胰高血糖素样肽-1(GLP-1)为肠降血糖素的一种,可以葡萄糖浓度依赖性刺激胰岛素分泌[1],艾塞那肽为第一个研制成功的GLP-1受体激动剂,已经正式应用临床治疗2型糖尿病.二甲双胍为应用最为广泛的降糖药物之一.本次研究目的在于比较艾塞那肽和二甲双胍的降糖疗效,以及它们对体重、胰岛细胞功能、胰岛素敏感性的改善作用.     

基于肠促胰素治疗的药物比较:GLP-1类似物利拉鲁肽的临床优势

胰升糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂和二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂是基于肠促胰素治疗2型糖尿病的2类药物,GLP-1受体激动剂可直接激活GLP-1受体,而DPP-4抑制剂通过阻止肠促胰素的酶降解间接发挥作用,二者在临床应用方面的比较是研究的热点.一项头对头比较研究表明,与DPP-4抑制剂西格列汀相比,GLP-1类似物利拉鲁肽降糖、减轻体重和改善β细胞功能的作用更为明显,同时患者的治疗满意度更高,在药物经济学上成本效益更优.利拉鲁肽的这些优势为2型糖尿病患者的临床治疗提供了新的理想选择.     

G蛋白耦联受体119激动剂的研究进展

糖尿病病程中出现的胰岛β细胞功能衰竭和降糖药物引起的低血糖已成为糖尿病治疗的难点.应用G蛋白耦联受体119(GPR119)激动剂可以降低血糖水平,保护胰岛β细胞功能,且不产生低血糖.GPR119在胰岛β细胞和肠内分泌细胞中表达,其激活可增加葡萄糖刺激的胰岛素分泌( GSIS)和胰高血糖素样肽-t(GLP-1)的分泌,并增强胰岛素启动子的活性.GPR119激动剂表现出的诸多优势提示,其作为一类新的糖尿病治疗药物有良好的应用前景.     

胰岛素治疗超重或肥胖2型糖尿病患者加用利拉鲁肽的临床疗效观察

目的观察经胰岛素治疗但血糖控制不佳的超重或肥胖T2DM患者加用利拉鲁肽的疗效及安全性。方法选取经胰岛素治疗但血糖控制不佳的超重或肥胖T2DM患者62例,分为利拉鲁肽治疗组30例和胰岛素治疗组32例。利拉鲁肽组在加用利拉鲁肽时,胰岛素剂量暂减30%,后根据血糖水平调整胰岛素和利拉鲁肽剂量。胰岛素组根据血糖水平调整胰岛素剂量。检测两组治疗前后体重、FPG、HbA1c、FC-P和胰岛素日用量等指标,记录低血糖发生情况及其他不良反应。结果利拉鲁肽组和胰岛素组体重、FC-P和胰岛素日用量差值比较差异有统计学意义[(4.7±6.4)vs(1.0±2.1)kg;(0.80±0.30)vs(0.16±0.08)ng/ml;(25.9±12.7)vs(12.1±5.7)U/d,P<0.05或P<0.01],FPG、HbA1c差值比较差异无统计学意义[(2.5±1.1)vs(2.9±1.6)mmol/L;(1.8±1.2)%vs(1.7±1.3)%,P>0.05]。结论对超重或肥胖T2DM患者,胰岛素联合利拉鲁肽与胰岛素加量降糖疗效相当,但利拉鲁肽可降低体重,改善胰岛细胞功能。     

胰岛素治疗对2型糖尿病患者胰岛α细胞功能的影响评价

目的分析胰岛素治疗对2型糖尿病患者胰岛α细胞功能的影响。方法选择2015年2月—2018年2月间收治20例2型糖尿病患者作为研究,分为对照组和实验组,各10例。对照组口服降糖药物治疗,实验组实施诺和灵R和诺和灵N联合治疗。根据两组患者治疗后血糖和胰岛素等各项指标和不良反应发生率进行对比。结果实验组空腹血糖(FPG)、血浆葡萄糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)均显著低于对照组,空腹C肽(Fc-P)空腹胰岛素(Flns)、餐后2 h C肽(2 hC-P)等明显高于对照组,且不良反应发生率低于对照组,组间差异有统计学意义(P0.05)。结论将胰岛素应用于2型糖尿病患者的治疗中,不仅能有效控制血糖,还能改变胰岛素α细胞的功能,具有较高的临床运用价值。     

利拉鲁肽(Liraglutide)——糖尿病治疗领域的热点新药——来自"对话糖尿病"(Diabetes Dialogue)的会议报道

"对话糖尿病"是一个世界性的糖尿病学术论坛.2008年第五届论坛的主要议题是2型糖尿病治疗新靶点,并特别介绍了当今糖尿病治疗领域的热点--肠促胰岛激素,尤其是胰高血糖素样肽1(GLP-1)与β细胞功能的研究进展.研究结果提示在胰岛素抵抗的背景下,β细胞功能持续减退是2型糖尿病进展的典型特征.由于GLP-1具有葡萄糖依赖性降糖作用且可改善β细胞功能,目前已成为学者们探索糖尿病治疗途径的新靶点.由诺和诺德公司研发的GLP-1类似物--利拉鲁肽(Liraglutide)正是针对上述糖尿病治疗新靶点的药物之一.大量研究证实利拉鲁肽不仅具有高效、持久的降糖效果,且可以显著改善β细胞功能.这些研究结果增强了人们使用GLP-1或GLP-1类似物治疗糖尿病的信心,使利拉鲁肽成为具有广阔前景的抗糖尿病药物.     

治疗2型糖尿病的新药

2型糖尿病的发病机理包括β细胞的胰岛素分泌功能异常和胰岛素抵抗。治疗2型糖尿病的药物作用在骨骼肌、肝脏和脂肪组织等胰岛素敏感组织,某些药物还具有中枢和胃肠作用。有一些药物已在动物试验中证明具有β细胞保护功能。胰升糖素样肽1和胰淀素都是具有上述功能的肽类物质。这些药物在未来2～3年将会上市。它们从有效降糖、减少低血糖发生以及提供心血管保护方面,为2型糖尿病治疗提供了诱人前景。     

利拉鲁肽对血糖控制不佳的2型糖尿病患者胰岛β细胞功能及血糖波动的影响

目的 观察应用胰岛素联合口服降糖药物(OADs)治疗血糖控制不佳的T2DM患者加用利拉鲁肽后,胰岛β细胞功能及血糖波动的变化. 方法 40例T2DM患者(HbA1 c＞7.0％)在胰岛素联用OADs的基础上加用利拉鲁肽治疗12周,观察治疗前后血糖、HbA1c、胰岛β细胞功能指数(HO-MA-β)及血糖波动的变化. 结果 加用利拉鲁肽治疗12周后,HbA1c[(8.21±2.65)％ vs(7.16±0.8)％]、平均血糖波动幅度(MAGE) [(3.98±0.52) vs(1.52±0.27) mmol/L]、日间血糖平均绝对差(MODD)[(1.29±0.34)vs(0.45±0.13) mmol/L]下降(P＜0.05);FC-P[(1.16±0.75) vs(2.87±1.02)ng/ml]、2 hC-P[(2.28±1.23)vs(4.16±0.98) ng/ml]及HOMA-β[(3.6±0.7)vs(4.8±0.9)]升高(P＜0.05). 结论 对于胰岛素联合OADs血糖控制不佳的T2DM患者,加用利拉鲁肽可有效降糖、平稳降糖,改善胰岛β细胞功能.     

治疗2型糖尿病的新药

2型糖尿病的发病机理包括β细胞的胰岛素分泌功能异常和胰岛素抵抗。治疗2型糖尿病的药物作用在骨骼肌、肝脏和脂肪组织等胰岛素敏感组织，某些药物还具有中枢和胃肠作用。有一些药物已在动物试验中证明具有β细胞保护功能。胰升糖素样肽-1和胰淀素都是具有七述功能的肽类物质。这些药物在未来2～3年将会上市。它们从有效降糖、减少低血糖发生以及提供心血管保护方面，为2型糖尿病治疗提供了诱人前景。     

老年高血压病患者血清真胰岛素、C肽水平及替米沙坦的干预作用

目的通过对老年高血压非糖尿病患者血清真胰岛素、C肽、血糖的观察,探讨高胰岛素血症、胰岛素抵抗(IR)与老年高血压的关系,以及替米沙坦干预的影响。方法测定20例非肥胖型老年高血压病患者(NHT组),15例肥胖型老年高血压病患者(OHT组)及20例健康老年人(对照组)的空腹血糖、真胰岛素、C肽、血脂、血尿酸和IR指数、胰岛β细胞功能指数。高血压病患者予以替米沙坦(80 mg,1次/d口服)治疗,4 w后复查,观察治疗前后血压和上述指标的变化。结果本研究的3组患者年龄、性别、空腹血糖状况相匹配。OHT组和NHT组血清真胰岛素、C肽水平及IR指数(HOMA-IR)和胰岛β细胞功能指数(HOMA-islet)均高于健康对照组。高血压病患者经替米沙坦治疗后血压、真胰岛素、C肽水平及HOMA-IR和HOMA-islet指数较治疗前均明显下降,差异具有显著性(P<0.05)。结论老年高血压非糖尿病患者,特别是伴有肥胖者,存在IR、高胰岛素血症及代偿性胰岛β细胞功能增高。替米沙坦除了具有强效降低血压的作用外,还具有改善IR和胰岛β细胞功能的作用。     

DPP-4抑制剂的作用机制及在2型糖尿病治疗中的应用

α及母细胞功能障碍在2型糖尿病的发生中发挥重要作用.二肽基肽酶4( DPP-4)抑制剂是一类基于肠促胰素的新型的口服降糖药物,通过增加内源性活性胰升糖素样肽-1( GLP-1)及葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽(GIP)水平改善α及β细胞功能障碍,表现为α及β细胞对葡萄糖的敏感性增加,葡萄糖依赖性地促进胰岛素分泌并抑制胰升糖素分泌.同时还具有增加胰岛素敏感性及调节血脂代谢等胰腺外作用.并具有较少发生低血糖,对体重的影响中性,不影响胃排空等特点.临床研究证实其无论单药还是与其他药物联合使用均具有较高的有效性及良好的安全性和耐受性.     

α-硫辛酸联合胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病患者的疗效观察

目的 观察α-硫辛酸联合胰岛素泵强化降糖治疗对初诊2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的保护作用.方法 对空腹血糖≥9.0 mmol/L和(或)餐后2小时血糖≥14.0 mmol/L的50例初诊2型糖尿病患者进行为期2周的α-硫辛酸联合胰岛素泵强化治疗,比较治疗后血糖、口服葡萄糖耐量试验(OGTT)胰岛素及C肽分泌值、超敏C反应蛋白(hs-CRP)和胰岛β细胞功能等.结果 2用的强化治疗显示出确切的降糖效果,联合治疗组呈现出更好的β细胞功能状态,出现了明显增加的胰岛素、C肽分泌相(P＜0.01),胰岛β细胞功能明显改善(P＜0.01),hs-CRP值明显下降(P＜0.01).结论 初诊2型糖尿病患者采用α-硫辛酸联合胰岛素泵强化治疗,能显著改善炎症状态,恢复胰岛β细胞功能.