慢性心衰合并低血压患者沙库巴曲缬沙坦联合运动疗法改善心功能的疗效及安全性

目的 探讨合并低血压的射血分数降低的慢性心力衰竭患者在沙库巴曲缬沙坦药物治疗的基础上联合运动疗法改善心功能的疗效观察。方法 选取60例门诊治疗的心衰症状缓解的慢性心衰患者,血压90/50 mmHg～100/60 mmHg,左室射血分数（LVEF）≤40%,分为运动疗法组：沙库巴曲缬沙坦+运动疗法,对照组：单纯沙库巴曲缬沙坦组。两组患者在原发病治疗的基础上,根据血压情况逐渐滴定沙库巴曲缬沙坦致最大耐受剂量,运动疗法组加用运动训练。结果 与本组治疗前比较,对照组与运动疗法组治疗3个月后6-MWT数值增加,治疗6个月后数值增加量更多（均P<0.01）;与本组治疗前比较,对照组收缩压无统计学差异性变化,运动疗法组治疗3个月后收缩压数值增加,治疗6个月后数值增加量更多,（均P<0.01）;与本组治疗前比较,对照组舒张压治疗6个月后数值增加（P<0.01）,运动疗法组舒张压治疗6个月后数值增加（P<0.01）。与本组治疗3个月后比较,对照组与运动疗法组治疗6个月后6-MWT数值增加（均P<0.01）。与对照组同时间点比较,运动疗法组治疗3个月后6-MWT与收缩压数值增...     

沙库巴曲缬沙坦在AMI患者PCI术后应用的有效性及安全性

目的 探索沙库巴曲缬沙坦在急性心肌梗死患者（AMI）经皮冠状动脉介入术（PCI）后应用的临床有效性及安全性。 方法 选取空军军医大学第二附属医院（2019年09月～2020年10月）收治的急性心肌梗死患者76例为研究对象，术后采用随机化分组将其分为缬沙坦治疗组（对照组，n = 38）和沙库巴曲缬沙坦治疗组（观察组，n = 38），治疗3 个月后对主要终点（心脏超声指标及MACE事件发生率等）、次要终点和安全性指标进行对比。 结果 与治疗前相比，观察组的左心房内径（LAd）、左心室舒张末期容积（LVEDV）、左心室收缩末期容积（LVESV）、血压、NT-proBNP指标降低（P<0.05）；观察组LAd、LVEDV、LVESV的降低及抑制心室重构的效果优于对照组（P<0.05）；与治疗前相比，两组患者 6 min步行距离均显著性变长（P<0.05），观察组较对照组距离增长更明显且具有统计学差异（P<0.05）；两组患者用药的不良反应和主要不良心血管事件（MACE）发生率均无统计学差异。 结论 在急性心肌梗死患者术后抑制心室重构及预防心衰方面，沙库巴曲缬沙坦相比于缬沙坦表现更早且更有效，临床应用安全，为沙库巴曲缬沙坦在急性心肌梗死患者中的应用提供了临床依据。     

沙库巴曲缬沙坦对心肌梗死后心力衰竭患者的临床疗效

目的 探讨沙库巴曲缬沙坦治疗心肌梗死后心力衰竭的临床效果。 方法 选取空军军医大学附属西京医院2018年6月～2019年6月心梗后心力衰竭的患者146例为研究对象,在常规治疗的基础上,随机将其分为两组:缬沙坦组（对照组,n = 71）和沙库巴曲缬沙坦组（试药组,n = 75）,随访1年检测患者心脏彩超,血肌酐,血尿素氮,氨基末端脑钠尿肽前体（NT-proBNP）及生活质量相关指标。 结果 ①治疗1个月,试药组患者较对照组NT-proBNP显著下降（P < 0.05）,6分钟步行距离,明尼苏达生活质量评分显著升高（P < 0.05）,纽约心功能分级分布显著改善（P < 0.05）;②治疗1年后,试药组患者左室射血分数（LVEF）,左室收缩末期容积(LVESV)较对照组显著改善（P < 0.01）,NT-proBNP及生活质量相关指标进一步改善（P < 0.05） 结论 沙库巴曲缬沙坦较缬沙坦对心梗后心力衰竭患者心功能和生活质量有更好的疗效。     

参附注射液联合沙库巴曲缬沙坦治疗心气型（阳虚）心衰的临床疗效观察

目的 探讨参附注射液联合沙库巴曲缬沙坦治疗心气（阳虚）型心力衰竭患者的临床疗效。 方法 选择2018年1月～2019年12月徐州市中心医院院收治的150例心气（阳虚）型心力衰竭患者,根据随机数字表法分为对照组（采取常规对症治疗+沙库巴曲缬沙坦）与实验组（在对照组治疗基础上联合参附注射液）各75例,比较两组患者的治疗效果、治疗前后中医症候积分及相关实验室指标[血浆N末端-脑钠钛前体（NT-proBNP）、左室射血分数（LVEF）和左室舒张末内径（LVDd）]变化,比较两组治疗前后6 min步行距离与明尼苏达生活质量评分变化,并观察治疗安全性。 结果 经治疗后实验组中医症候总有效率及NYHA心功能有效率明显高于对照组（P<0.05）;治疗前两组数据对比无明显差异;治疗后,两组患者均有不同程度的好转,治疗前后差异均（P<0.05）;与对照组治疗后同期比较,实验组患者中医症候评分更低,NT-proBNP更低、LVEF更高,6 min步行距离更远、生活质量评分更低,均（P<0.05）,各项指标均接近正常,但两组治疗后LVDd比较无统计学差异。 结论 采用参附注射液联合沙库巴曲缬沙坦治疗心气（阳虚）型心衰的临床疗效显著,且具有一定安全性。     

血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂对HFmrEF患者预后的影响

目的 探索血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)对射血分数中间值的心力衰竭(HFmrEF)患者预后的影响。 方法 自2019年1月起连续性收集河北省人民医院因心力衰竭入院的HFmrEF（射血分数在40%～49%之间）患者86例，对照组和实验组各43人。所有病人入院后在规范的心力衰竭治疗的基础上，对照组口服培哚普利片，实验组口服沙库巴曲缬沙坦片，均从小剂量起始，逐渐增加至目标剂量。收集患者的一般信息、入院时的生命体征、NYHA分级，既往病史、用药史、实验室检查、超声心动图及6 min步行实验等资料。随访患者出院1年后的NT-proBNP水平、左室射血分数、6 min步行试验、NYHA分级的改善、病死和心衰再住院的发生率以及两者的复合终点事件发生率。 结果 两组基线资料均衡无统计学差异，随访1年，两组NT-ProBNP水平明显降低，左室射血分数明显升高（P<0.05），但两组之间无统计学差异。随访6WMT及心功能改善的结果 两组治疗后6WMT的数值比治疗前有明显提高（P<0.05），与培哚普利组相比，沙库巴曲缬沙坦组提高的更加明显（P<0.01）。在NYHA分级改善方面，沙库巴曲缬沙坦组改善率明显高于培哚普利组（P<0.05）。随访1年的预后事件，包括全因病死、因心力衰竭再住院、以及两者的复合事件发生率。沙库巴曲缬沙坦组病死率与培哚普利组相比无显著差异；因心力衰竭再住院的发生率及复合终点事件发生率明显低于培哚普利组（均P<0.05）。 结论 血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂可改善射血分数中间值的心力衰竭患者的症状及运动耐力，并降低因心力衰竭再住院的发生率以及病死和再住院的复合终点事件。     

沙库巴曲缬沙坦改善射血分数降低心力衰竭患者心功能及与脉搏波传导速度的关系

目的 观察沙库巴曲缬沙坦对射血分数降低心力衰竭（heart failure with reduced ejection fraction,HFrEF）患者心功能及脉搏波传导速度(pulse wave velocity, PWV)的影响,以及探讨两者间潜在关系。 方法 选取2017年1月至2019年10月于新疆军区总医院心内科住院诊治的慢性心力衰竭患者80例为观察对象,随机分为对照组及试药组,每组40例。对照组给予常规治疗,试药组将常规治疗方案中ACEI/ARB替换为沙库巴曲缬沙坦,比较两组治疗前后心功能、心室重构相关指标及PWV值变化。 结果 治疗前,两组患者基线资料差异无统计学意义。对照组及试药组治疗后左心室舒张末期容积（LVEDV）、左心室收缩末期容积（LVESV）较治疗前显著降低（均P<0.05）,左室射血分数（LVEF）、6分钟步行距离（6MWD）较治疗前显著升高（均P<0.05）;治疗后试药组LVEF、6MWD显著高于对照组（P<0.05）。对照组及试药组治疗后舒张期室间隔厚度（IVST）、舒张期左室后壁厚度（LVPWT）、左室质量指数（LVMI）显著降低（均P<0.05）;治疗后试药组LVMI显著低于对照组（P<0.05）。对照组治疗后氨基末端脑钠尿肽前体（NT-proBNP）、可溶性肿瘤因子2抑制剂（sST2）较治疗前显著降低（P<0.05）,一氧化氮（NO）水平显著升高（P<0.05）;治疗后试药组NT-proBNP、sST2较治疗前显著降低（均P<0.01）,NO水平显著升高（P<0.01）。治疗后,对照组PWV较治疗前显著降低（P<0.05）,试药组PWV较治疗前显著降低（P<0.01）,且显著低于对照组（P<0.05）。 结论 沙库巴曲缬沙坦更为有效抑制HFrEF患者心肌纤维化,逆转心室重构,改善心功能,从而提高心衰患者活动耐量;且沙库巴曲缬沙坦两药可协同改善动脉顺应性,减轻心脏后负荷,进一步延缓心衰发展进程。     

沙库巴曲缬沙坦治疗射血分数中间值心力衰竭患者的临床疗效

目的 探究沙库巴曲缬沙坦对射血分数中间值心力衰竭患者治疗的临床效果。 方法 选取2018年12月~2019年6月于空军军医大学西京医院心内科就诊的82例射血分数中间值心衰(HFmrEF)患者作为研究对象,随机分为对照组和试药组,每组41例。在一般治疗的基础上,对照组加用80 mg缬沙坦口服,每天2次,试药组加用100 mg沙库巴曲缬沙坦口服,每天2次。比较两组患者的治疗效果和不良事件发生率。 结果 治疗前,两组患者基线资料均不存在统计学差异;治疗后,与对照组相比,试药组患者的治疗有效率显著提高,(P<0.05);与本组治疗前相比,两组左室射血分数(LVEF)水平、左室整体纵向应变 (LVGLS)和左室短轴缩短率(FS)水平存在显著性差异(均P<0.05),治疗后LVGLS水平试药组患者明显高于对照组,且存在统计学差异 (P<0.05);与同组治疗前相比,两组患者心衰相关标志物生长转化因子(GDF)-15、可溶性肿瘤因子2抑制剂(sST2)水平和氨基末端脑钠尿肽前体（NT-proBNP）浓度均存在显著性差异(均P <0.05),治疗后GDF-15和NT-proBNP试药组较对照组患者相比改善更明显,具有统计学意义(均P<0.05);与同组治疗前相比,两组患者6分钟步行距离（6MWD）和明尼苏达心衰量表评分(MHFQL)均有显著差异(均P<0.05),治疗后6MWD试药组较对照组变化不明显,不具有统计学差异,MHFQL试药组较对照组显著降低,具有统计学意义(P<0.05);两组心血管事件发生率和再住院率、死亡率没有显统计学异。 结论 对HFmrEF患者的心功能治疗方面,沙库巴曲缬沙坦较缬沙坦作用效果更显著,且心血管事件发生率和再住院率、病死率没有显著差异,值得临床上研究应用。     

沙库巴曲缬沙坦治疗左室射血分数降低心力衰竭患者的临床疗效观察

目的 观察沙库巴曲缬沙坦治疗左室射血分数降低心力衰竭患者的临床疗效。方法 选取云南省第二人民医院心内科2017年11月至2018年4月收治的左室射血分数降低心力衰竭患者180例,随机分为观察组和对照组各90例。两组患者均给予标准化抗心衰治疗,观察组在标准化抗心衰治疗基础上加用沙库巴曲缬沙坦,连续治疗6月。记录两组用药前后左室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）、左室射血分数（LVEF）、血浆N-末端脑钠肽（NT-proBNP）、6分钟步行试验（6MWT）和明尼苏达心衰量表评分。并记录研究期间住院次数、每次住院天数及不良反应。结果 与对照组比较,沙库巴曲缬沙坦治疗6月后患者LVEDD、LVESD缩小,LVEF增加,NT-proBNP、明尼苏达心衰量表评分降低,6 分钟步行距离延长,住院次数减少,平均住院天数缩短（P＜0.05）,药物不良反应发生少。结论 沙库巴曲缬沙坦治疗左室射血分数降低心力衰竭患者有效、安全。     

沙库巴曲缬沙坦对慢性心力衰竭患者运动耐量的影响

目的 探讨沙库巴曲缬沙坦对慢性心力衰竭（ CHF） 患者运动耐量的影响。方法采用随机数字表法将 80 例 CHF 患者分为对照组和试验组，每组各 40 例。对照组患者给予基础抗 CHF 治疗，试验组患者给予基础抗 CHF 治疗联合沙库巴曲缬沙坦治疗，两组均治疗 6 个月。比较两组患者治疗前后静息心率、血压、BMI、心功能及心肺运动试验结果。结果 治疗后试验组患者左心室舒张末期内径（ LVEDD） 、左心室收缩末期内径（ LVESD） 、氨基末端脑利尿钠肽前体（ NT-proBNP） 水平均低于同期对照组，峰值摄氧量（ Peak VO₂） 、公斤摄氧量（ VO₂/ kg） 、峰值心率、峰值氧脉搏（ Peak O₂） 、无氧阈值（ AT） 、代谢当量（ MET） 均高于同期对照组（ P < 0. 05） 。两组患者治疗后静息收缩压、舒张压、LVEDD、LVESD、NT-proBNP 水平均低于同组治疗前，LVEF 均高于同组治疗前（ P <0. 05） 。对照组患者治疗后峰值心率低于同组治疗前，二氧化碳通气当量（...     

沙库巴曲缬沙坦治疗射血分数保留心功能衰竭的疗效研究

目的评价同心力衰竭(心衰)治疗指南推荐的最佳治疗相比,加用沙库巴曲缬沙坦是否能够更好的改善射血分数保留心功能衰竭患者的症状及预后。方法连续入选2018年3月至2018年9月于解放军总医院第七医学中心就诊的HFpEF患者42例,其中治疗组20例,对照组22例,两组患者均给予心衰治疗指南推荐的最佳药物治疗,其中治疗组加用沙库巴曲缬沙坦100 mg,2/d。随访3月,观察患者NT-proBNP水平、纽约心功能分级及6 min步行试验改善情况,同时评估两组间主要不良心脏事件发生率。结果两组患者基线资料无统计学差异,随访3月,治疗组纽约心功能分级显著优于对照组(P<0.05);治疗组NT-proBNP水平显著低于对照组[(3311.7±781.4)pg/ml vs.(6879.6±1033.5)pg/ml,P<0.001];治疗组6 min步行试验距离显著优于对照组[(550.2±53.2)m vs.(394.2±62.8)m,P<0.001];治疗组共发生MACE事件3例,对照组共发生重点事件9例,治疗组显著优于对照组(P=0.029)。其获益主要来源于因心衰再次住院率显著减少。结论同心衰治疗指南推荐的最佳药物治疗相比,加用沙库巴曲缬沙坦能够更加有效的改善射血分数保留心衰患者的临床症状,降低NT-proBNP水平,并显著减少患者因再次心衰住院的比率。     

Efficacy and safety of sacubitril/valsartan in patients with essential hypertension uncontrolled by olmesartan: A randomized,double‐blind, 8‐week study

A majority of patients with hypertension fail to achieve blood pressure (BP) control despite treatment with commonly prescribed drugs. This randomized, double‐blind phase III trial assessed the superiority of sacubitril/valsartan 200 mg (97/103 mg) to continued olmesartan 20 mg in reducing ambulatory systolic BP after 8‐week treatment in patients with mild to moderate essential hypertension uncontrolled with olmesartan 20 mg alone. A total of 376 patients were randomized to receive either sacubitril/valsartan (n = 188) or olmesartan (n = 188). Superior reductions in 24‐hour mean ambulatory systolic BP were observed in the sacubitril/valsartan group vs the olmesartan group (−4.3 mm Hg vs −1.1 mm Hg, P < .001). Reductions in 24‐hour mean ambulatory diastolic BP and pulse pressure and office systolic BP and diastolic BP were significantly greater with sacubitril/valsartan vs olmesartan (P < .014). A greater proportion of patients achieved BP control with sacubitril/valsartan vs olmesartan. The overall incidence of adverse events was comparable between the groups. Compared with continued olmesartan, sacubitril/valsartan was more effective and generally safe in patients with hypertension uncontrolled with olmesartan 20 mg.     

Impact of systolic blood pressure on the safety and tolerability of initiating and up‐titrating sacubitril/valsartan in patients with heart failure and reduced ejection fraction: insights from the TITRATION study

Aims

The TITRATION trial investigated two strategies to initiate and up‐titrate sacubitril/valsartan (LCZ696) to the same target dose, over a condensed (3‐week) or conservative (6‐week) period, in patients with heart failure with reduced ejection fraction (HFrEF) and systolic blood pressure (SBP) of ≥100 mmHg. This post hoc analysis examined the relationship between baseline SBP at screening and achievement of the target dose of sacubitril/valsartan of 97 mg/103 mg (also termed ‘LCZ696 200 mg’) twice per day during the study.

Methods and results

Patients (n = 498) were categorized in four groups based on SBP at screening: 100–110 mmHg (n = 70); 111–120 mmHg (n = 93); 121–139 mmHg (n = 168) and ≥140 mmHg (n = 167). Overall, 72.7%, 76.1%, 85.6% and 82.9%, respectively, of patients in these SBP categories achieved and maintained the target dose of sacubitril/valsartan without down‐titration/dose interruption over 12 weeks (‘treatment success’). Compared with patients with SBP of 100–110 mmHg, rates of treatment success among patients in the higher SBP groups [111–120 mmHg (P = 0.96); 121–139 mmHg (P = 0.06) and ≥140 mmHg (P = 0.25)] did not differ significantly. A higher percentage of patients with lower SBP (100–110 mmHg) achieved treatment success with gradual up‐titration (6 weeks) (～80%) than with rapid up‐titration (～69%). Similar findings were observed with regard to ‘tolerability success’ (maintenance of the target dose for at least the final 2 weeks prior to study completion). Hypotension occurred more frequently in patients with lower SBP.

Conclusions

The majority of patients (>80%) with SBP of ≥100 mmHg achieved and maintained the target dose of sacubitril/valsartan if the treatment was titrated gradually. These findings suggest that low SBP should not prevent clinicians from considering the initiation of sacubitril/valsartan.

     

Sleep Outcomes From AWAKE-HF: A Randomized Clinical Trial of Sacubitril/Valsartan vs Enalapril in Patients With Heart Failure and Reduced Ejection Fraction

BackgroundHeart failure and sleep-disordered breathing have been increasingly recognized as co-occurring conditions. Their bidirectional relationship warrants investigation into whether heart failure therapy improves sleep and sleep-disordered breathing. We sought to explore the effect of treatment with sacubitril/valsartan on sleep-related endpoints from the AWAKE-HF study.Methods and ResultsAWAKE-HF was a randomized, double-blind study conducted in 23 centers in the United States. Study participants with heart failure with reduced rejection fraction and New York Heart Association class II or III symptoms were randomly assigned to receive treatment with either sacubitril/valsartan or enalapril. All endpoints were assessed at baseline and after 8 weeks of treatment. Portable sleep-monitoring equipment was used to measure the apnea-hypopnea index, including obstructive and central events. Total sleep time, wake after sleep onset and sleep efficiency were exploratory measures assessed using wrist actigraphy.The results were as follows140 patients received treatment in the double-blind phase (sacubitril/valsartan, n = 70; enalapril, n = 70). At baseline, 39% and 40% of patients randomly assigned to receive sacubitril/valsartan or enalapril, respectively, presented with undiagnosed, untreated, moderate-to-severe sleep-disordered breathing (≥ 15 events/h), and nearly all had obstructive sleep apnea. After 8 weeks of treatment, the mean 4% apnea-hypopnea index changed minimally from 16.3/h to 15.2/h in the sacubitril/valsartan group and from 16.8/h to 17.6/h in the enalapril group. Mean total sleep time was long at baseline and decreased only slightly in both treatment groups at week 8 (–14 and –11 minutes for sacubitril/valsartan and enalapril, respectively), with small changes in wake after sleep onset and sleep efficiency in both groups.ConclusionsIn a cohort of patients with heart failure with reduced rejection fraction who met prescribing guidelines for sacubitril/valsartan, one-third had undiagnosed moderate-to-severe obstructive sleep apnea. The addition of sacubitril/valsartan therapy did not significantly improve sleep-disordered breathing or sleep duration or efficiency. Patients who meet indications for treatment with sacubitril/valsartan should be evaluated for sleep-disordered breathing.     

沙库巴曲缬沙坦治疗心力衰竭的研究进展

沙库巴曲缬沙坦是全球近年来慢性心力衰竭（HF）治疗领域具有突破性的创新药物,它是一种血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂,可同时抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统并调节利钠肽系统。已被证实为目前首个也是唯一一个较标准治疗显著改善HF患者预后的药物,较依那普利能够显著改善射血分数,降低HF患者的死亡风险及再入院率,目前已被各国HF治疗指南推荐为慢性HF的一线治疗药物。后续更多研究表明,沙库巴曲缬沙坦还有逆转心脏重构、保护肾功能、降低血糖等作用,临床应用范围更加广泛,是应该大力推广的抗HF药物。本文将对沙库巴曲缬沙坦治疗HF的最新研究进展做一综述。