细胞色素P450基因多态性对他克莫司临床应用的影响

肝移植是终末期肝病患者最有效的治疗手段,而免疫抑制剂的应用是影响患者移植术后长期存活的关键。本文介绍了最常用的免疫抑制剂——他克莫司的作用机制,以及细胞色素P450基因多态性对他克莫司应用影响的最新研究进展。为临床上合理使用他克莫司,减少相关并发症的发生,提高肝移植患者的长期生存率提供参考。     

基因多态性与他克莫司的慢性肾毒性

以他克莫司为代表的神经钙蛋白抑制剂是实体器官移植免疫抑制方案的重要组成部分,被广泛应用于临床.他克莫司治疗窗狭窄,药物浓度个体差异大,因此,肾毒性是其主要的药物不良反应之一.多种基因参与他克莫司的药代动力学和药效动力学过程,但这些基因的多态性是否与他克莫司慢性肾毒性相关至今尚无定论.本文就这方面的研究做一综述.     

他克莫司、环孢素与三唑类抗真菌药的代谢及药物相互作用

他克莫司和环孢素是广泛用于器官移植领域和自身免疫系统疾病治疗的钙调磷酸酶抑制剂,主要经细胞色素P450(CYP450)代谢,其中CYP3A5基因多态性对他克莫司代谢有显著影响。免疫抑制剂的使用是真菌感染的危险因素,目前三唑类抗真菌药作为广谱抗真菌药在临床上使用广泛。各个三唑类抗真菌药的代谢途径有所差异,其中伏立康唑的代谢受CYP2C19基因多态性影响大。他克莫司、环孢素与三唑类抗真菌药联用时可能发生药物相互作用。本文就他克莫司、环孢素与三唑类抗真菌药的代谢及其药物相互作用做一综述,以期为临床应用提供参考。     

他克莫司治疗特发性膜性肾病的临床疗效观察

目的 观察他克莫司(Tacrolimus)治疗有肾病综合征表现的特发性膜性肾病的临床疗效和安全性,并与来氟米特(LEF)进行比较.方法 将表现为肾病综合征的特发性膜性肾病患者20例随机分为他克莫司治疗组(n=10)和LEF治疗组(n=10),分别给予他克莫司及LEF联合强的松治疗6个月,观察各组的疗效、不良反应以及他克莫司的浓度变化.结果 他克莫司治疗组治疗6个月后5例完全缓解,24h尿蛋白量和血清白蛋白的水平完全恢复到正常范围,占50%;4例部分缓解,24 h尿蛋白量在0.4-3.0 g之间,血清白蛋白＞30 g/L,占40%;1例无效,24 h尿蛋白定量＞3.0 g,占10%;治疗期间他克莫司的平均药物浓度保持在5～7 ng/ml的水平.LEF治疗组在疗程结束时,有2例病人获得完全缓解,占20%;3例获得部分缓解,占30%;5例无效,占50%.结论 与LEF相比,他克莫司治疗特发性膜性肾病,可明显缓解病情,不良反应少.     

免疫抑制剂治疗炎症性肠病的Meta分析

随着对炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)发病机制的深入研究,越来越多的免疫抑制剂被用于IBD治疗,但这些药物的不良反应及疗效存在争议.本研究收集常用免疫抑制剂治疗IBD[包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)和克罗恩病(Crohn's disease,CD)]的随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)进行分析,进一步探讨这些免疫抑制剂治疗IBD的疗效和安全性,为临床合理、安全选用免疫抑制剂治疗IBD提供参考.     

硼替佐米在狼疮性肾炎治疗中的应用

<正>狼疮性肾炎(LN)是我国最常见的继发性肾小球肾炎,随着免疫抑制剂的应用,其临床缓解率和远期人、肾存活率得到了极大改善。传统的环磷酰胺疗法(CTX)和近年来推出的吗替麦考酚酯(MMF)、他克莫司(FK506)、多靶点疗法等可使LN诱导治疗的缓解率高达52.1%~83.5%,但是仍然有一部分患者对这些治疗不敏感或者不能耐受,还有一部分患者治疗缓解后出现复发。因此,人     

他克莫司和霉酚酸酯分别联合激素治疗特发性膜性肾病Ⅲ期疗效比较

目的 观察不同疗程中他克莫司、霉酚酸酯分别联合激素治疗有肾病综合征表现的特发性膜性肾病Ⅲ期患者的疗效和安全性.方法 选择2010年9月～2012年7月我院肾内科收治的表现为肾病综合征的特发性膜性肾病Ⅲ期患者60例,并将60例患者分为他克莫司、霉酚酸酯分别联合激素治疗两组,每组30例,观察两组的临床疗效、他克莫司的浓度变化及两组的复发等情况.结果 他克莫司联合激素治疗组治疗6个月后完全缓解15例,部分缓解12例,无效3例;出现呼吸道感染2例,出现血糖和血压升高各3例.治疗期间他克莫司的平均血药浓度维持在4.5～7.8 μg/L;治疗结束后,复发6例.霉酚酸酯联合激素治疗组完全缓解11例,部分缓解14例,无效5例;患者出现胃肠道反应3例,血白细胞减少3例,无肝功能异常及血压升高;治疗结束后,复发10例.结论 他克莫司、霉酚酸酯分别联合激素治疗均可缓解病情,他克莫司组与霉酚酸酯组比较复发率低,病情缓解率高.     

新型生物制剂治疗炎症性肠病的研究进展

炎症性肠病(IBD)是一种慢性非特异性肠道炎症性疾病,传统的治疗药物包括氨基水杨酸类药物、糖皮质激素、免疫抑制剂等,长期使用不良反应多、复发率高,且对重度患者疗效不佳。研究表明生物制剂在IBD诱导和维持缓解、促进黏膜愈合、改善患者生活质量等方面效果显著。随着对IBD发病机制研究的深入,新型生物制剂的研发已广泛开展。本文就新型生物制剂治疗IBD的研究进展作一综述。     

炎症性肠病与微生态制剂

炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一种病因尚不清楚的慢性肠道炎症性肠病,包括溃疡性结肠炎(ulcera-tive colitis,UC)和克罗恩病(Crohn’s disease,CD)两大类。其发病机制至今仍不清楚,遗传易感性、黏膜免疫和肠道微生态环境三者的相互作用被认为可能参与IBD的发病。目前的治疗包括传统治疗和生物制剂,药物治疗包括5大类型,分别是抗炎药物、免疫抑制剂、生物制剂、抗生素及症状缓解药物。微生物在IBD发病中的作用一直受到重视,本文就微生态制剂在炎症性肠病中的应用情况作一综述。     

含利福平方案治疗结核病时需用免疫抑制剂的剂量调整(附3例报告)

使用免疫抑制剂治疗的患者并发结核病,在应用利福平等利福霉素类药物进行抗结核药物治疗时,可出现免疫抑制剂(尤其是钙调磷酸酶抑制剂和糖皮质激素)代谢加快、血药浓度降低的现象,导致部分患者原发疾病加重或复发。建议为控制原发疾病,此类患者应用含利福平(或其他利福霉素类药物)方案进行抗结核药物治疗时,需将免疫抑制剂他克莫司或环孢素调整至原剂量的1.5~3倍、糖皮质激素调整至原剂量的2倍左右;在停用利福霉素类药物后免疫抑制剂可再减量至抗结核药物治疗前的初始剂量。另外,五酯片或五脂胶囊可作为抗结核药物治疗的辅助用药,不仅具有保肝作用,保证含利福平的标准治疗方案的疗效和安全性,还能减少钙调磷酸酶抑制剂的剂量,并维持其血药浓度稳定,具有良好的经济效能。     

狼疮性肾炎免疫抑制治疗新进展

本文综述狼疮性肾炎的免疫抑制治疗进展。狼疮性肾炎的免疫抑制治疗根据不同的病理类型其治疗方案亦不同,治疗药物包括糖皮质激素及免疫抑制剂(如环磷酰胺、硫唑嘌呤、来氟米特、吗替麦考酚酯、环孢素A、他克莫司、咪唑立宾等),新的免疫调节药物包括信号分子、细胞受体阻断剂、B淋巴细胞刺激因子阻滞剂,以及新的治疗方案如多靶点治疗已被广泛用于临床研究。     

腹泻对肾移植受者他可莫司血药浓度的影响

目的:观察腹泻对肾移植受者他克莫司谷浓度的影响,并探讨其发生的可能原囚和机制. 方法:观察了肾移植术后出现腹泻的患者27例,在他克莫司和环孢素治疗组中分别有20例和7例.观察了围腹泻期药物剂量及谷浓度变化,并进行了与腹泻相关病原学检查. 结果:在腹泻期间分别有15例(75%)和2例(28.6%)患者他克莫司和环孢素谷浓度明显升高.通过抗感染、减低霉酚酸酯剂量及止泻等综合治疗,腹泻治愈,他克莫司谷浓度在腹泻愈后3～17 d内下降至治疗范围. 结论:腹泻是引起他克莫司谷浓度升高的重要因素.腹泻期间应适当减低他克莫司剂量和密切监测他克莫司谷浓度变化.     

嘌呤类似物治疗炎症性肠病的药理作用和临床应用

1990年以前,仅有少数医疗中心将免疫调节剂用于炎症性肠病(IBD)患者,其适应证和疗效也颇具争议性,近10年来则积累了很多临床经验。目前已有硫唑嘌呤(AZA)、6-巯基嘌呤(6-MP)、甲氨蝶呤(MTX)、霉酚酸酯(商品名:骁悉)、他克莫司(商品名:普乐可复)和环孢素A等几大类化学性免疫抑制剂以及生物制剂(抗肿瘤坏死因子单克隆抗体等)应用于临床,其中尤以AZA和6-MP应用得较早、较广。本文就此两种药物治疗克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)的药理作用以及临床应用现状和进展作一综述。     

合理使用免疫抑制剂以提高炎症性肠病的疗效

在炎症性肠病(IBD)药物治疗中,免疫抑制剂[常用的如硫唑嘌呤(AZA)和6-巯基嘌呤(6-MP)]主要用于糖皮质激素(简称为激素)治疗无效或激素依赖的患者,合理使用可提高疗效并最大限度地减少药物不良反应的发生.免疫抑制剂用于IBD的治疗,近20年来在国外已广泛推广并不断有深入的研究,但在我国应用的经验和临床研究尚少.     

他克莫司在肝移植后对糖代谢的影响及其控制

他克莫司(tacrolimus)代号Fk-506,是新一代免疫抑制剂,可提高移植器官的存活率,在临床上主要用于肝肾移植的免疫抑制治疗.我院自2002年起对6例肝移植患者进行了以Fk-506为基础的免疫抑制治疗,观察到其对血糖影响较大.     

他克莫司治疗膜性肾病的Meta分析

目的:用Meta分析方法评价他克莫司治疗膜性肾病(MN)的疗效和安全性. 方法:运用Cochrane图书馆、PubMed,Medline database和中国期刊全文数据库(CNKI)、中文科技期刊全文数据库(VIP)检索他克莫司治疗MN的随机对照临床试验(randomized controlled clinical trials,RCT),2010年9月25日检索文献截止,对符合标准的文献进行质量评价和Meta分析. 结果:收集国内外5个随机对照研究,纳入188例患者.Meta分析结果显示,他克莫司治疗组与对照组相比,治疗MN的完全缓解(RR=2.16 95%,CI 1.32～3.55)及总缓解(RR=1.59 95%,CI 1.27～2.01)有显著的统计学意义,经对症处理后主要不良反应都能恢复. 结论:目前证据表明,他克莫司治疗MN与传统的治疗方案相比疗效更好.     

成人特发性膜性肾病治疗方法的Meta分析

目的系统评价免疫抑制剂及中西医结合治疗特发性膜性肾病(IMN)的疗效。方法计算机检索有关IMN治疗的随机对照临床试验,以Meta分析对其各种药物疗效进行综合分析。结果有27篇文献符合入选标准,病例数为1 430例。Meta分析结果示单独给予糖皮质激素对缓解蛋白尿及控制病程进展无效;烷化剂治疗对蛋白尿缓解均有明显效果,且应用环磷酰胺较苯丁酸氮芥缓解率高、不良反应小;环孢素A可提高蛋白尿缓解率;硫唑嘌呤不应作为常规治疗;在免疫抑制剂治疗基础上加用中药治疗可明显提高蛋白尿缓解率。结论糖皮质激素及烷化剂的治疗效果研究数量多、质量较高,得出的结论较肯定;硫唑嘌呤、环孢素A、中西医结合治疗缺乏高质量的随机对照临床试验,但仍具有指导临床治疗及科研研究的意义;吗替麦考酚酯、促肾上腺皮质激素、他克莫司对IMN治疗均有积极作用,但仍需大样本验证。     

造血干细胞移植与炎症性肠病

炎症性肠病(IBD)是病因未明的胃肠道慢性炎性肉芽肿性疾病，有终生复发倾向，重症患者迁延不愈，预后不良。传统治疗着眼于控制活动性炎症和调节免疫紊乱，常用的三类药物(水杨酸制剂、糖皮质激素和免疫抑制剂)对克罗恩病和溃疡性结肠炎的缓解率分别为70％与80％左右。长期使用上述药物又给患者带来难以克服的副作用，许多学者致力于寻找一种新的治疗途径。     

肿瘤坏死因子-α抑制剂对炎症性肠病患者生育的影响

炎症性肠病(IBD)是一种病因尚未完全明确的肠道慢性非特异性炎症性疾病,包括克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC),传统的治疗药物包括氨基水杨酸类药物、糖皮质激素以及免疫抑制剂,主要用于控制和缓解轻中度临床症状。肿瘤坏死因子(TNF)-α抑制剂等新型生物制剂对传统药物治疗无效和重症IBD患者具有显著疗效。IBD患者发病年龄多在生育期,药物对生育的影响越来越受学界关注。本文就TNF-α抑制剂对IBD患者生育影响的研究进展作一综述。     

他克莫司与环磷酰胺联合免疫吸附法治疗老年系统性红斑狼疮肾炎的疗效及对炎性和免疫功能指标的影响

目的对比他克莫司与环磷酰胺配合免疫吸附法治疗老年系统性红斑狼疮肾炎(SLEN)的疗效及其对炎性和免疫功能指标的影响。方法老年SLEN患者86例,随机分为他克莫司+免疫吸附治疗组(他克莫司组)和环磷酰胺+免疫吸附治疗组(环磷酰胺组),每组各43例。分别观察两组患者的治疗效果并检测炎症反应因子和免疫功能指标的改变。结果治疗后他克莫司组完全缓解(CR)和部分缓解(PR)患者分别为32例和8例,总体有效率为93.02%,显著高于环磷酰胺组(74.42%,χ~2=5.460,P=0.019);且他克莫司组的不良反应发生率为11.62%%,也显著低于环磷酰胺组(30.23%,χ~2=4.497,P=0.034)。此外,尽管治疗后两组患者的肾功能指标尿蛋白、尿素氮、肌酐和白蛋白、抗核抗体、白细胞介素(IL)-6、IL-8、IL-12、IL-16和肿瘤坏死因子(TNF)-α及免疫功能指标IgA、IgM、IgG、补体C3和C4及T细胞亚群CD3~+、CD4~+、CD8~+和CD4~+/CD8~+均得以改善(P<0.05),但是他克莫司组患者的上述各项指标的改善程度亦明显优于环磷酰胺组(P<0.05)。结论他克莫司联合免疫吸附法对老年狼疮肾炎具有良好的临床疗效,且能够明显改善机体的炎症反应和免疫功能。