国产硫酸氢氯吡格雷在中国健康受试者体内药代动力学和生物等效性研究

目的:研究硫酸氢氯吡格雷在中国健康受试者体内的药代动力学特性并评价其生物等效性.方法:23例中国男性健康受试者随机交叉单剂量口服泰嘉(国产硫酸氢氯比格雷,75mg/片,深圳信立泰药业股份有限公司生产)和波立维(原研厂硫酸氢氯比格雷,75mg/片,杭州赛诺菲-安万特制药有限公司)各150 mg后,采用高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中氯吡格雷和氯吡格雷酸的浓度,并进行药代动力学和生物等效性研究.结果:口服泰嘉受试制剂者和波立维参比制剂者血浆中氯吡格雷血药达峰浓度(Cmax)分别为(3.07±3.63)ng/ml和(2.67±2.35)ng/ml;消除半衰期(t1/2)分别为(6.57±3.18)h和(6.96±3.92)h;药物浓度-时间曲线下面积(AUC)0-t分别为(4.75±4.68)ng.h/ml和(4.60±4.20)ng·h/ml.氯吡格雷酸的cmax分别为(6 724±1 899)ng/ml和(6 262±1 968)ng/ml;t1/2分别为(8.77±1.20)h和(10.11±8.99)h;AUC0-t分别为(20 702±5 579)ng·h/ml和(19 817+4 232)ng·h/ml.口服泰嘉受试制剂者相比波立维参比制剂者氯吡格雷和氯吡格雷酸的相对生物利用度分别为(112.8±42.4)%和(107,4±31,6)%.结论:AUC0-t,AUC--∞和cmax经对数转换后,应用方差分析法、双单侧t检验及90%置信区间判断,两种制剂具有生物等效性.     

罗红霉素片的人体生物等效性研究

目的 评价国内不同厂家罗红霉素片的生物利用度和生物等效性.方法 采用随机、交叉试验设计,18名男性健康志愿者交叉空腹口服两个不同厂家的罗红霉素片后,采用高效液相色谱-质谱联用法测定血浆中罗红霉素的浓度.结果 单剂量口服300 mg罗红霉素片受试制剂和参比制剂其主要药动学参数Tmax分别为(1.78±0.67)h和(1.92±0.83)h;Cmax分别为(10.85±2.70)μg/ml和(10.54±2.50)μg/ml;T1/2分别为(11.40±2.51)h和(11.81±4.21)h;AUC(0-t)分别为(104.9±41.2)μg·h·ml-1和(106.1±37.2)μg·h·ml-1;AUC(0-∞)分别为(111.1±44.9)μg·h·ml-1和(113.5±40.3)μg·h·ml-1,主要药动学参数差异无统计学意义,罗红霉素片的相对生物利用度为:(98.8±21.12)%.结论 两种罗红霉素制剂在健康人体内具有生物等效性.     

三药固定剂量复方制剂的利福平相对生物利用度

背景:先前的一个利福平(RMP)监测性研究显示,结核病(TB)患者在使用常规的3药固定剂量复方制剂(3FDC)治疗时,RMP浓度很低。因此,我们对该制剂的生物利用度进行研究。目的:利用健康志愿者研究墨西哥卫生保健系统中常规使用的3FDC制剂相对于参比制剂的RMP相对生物利用度。设计:两周期、两序列的交叉研究。结果:受试制剂和参比制剂的药代动力学参数均值如下:达峰浓度(Cmax)分别为3.13±2.01μg/ml和9.95±2.66μg/ml;对于血药浓度-时间曲线下面积(AUC),零到最后实测浓度的AUC(AUC0-12 h)分别为15.51±9.77μg.h/ml和58.03±16.1μg.h/ml,零到无限大时间的AUC(AUC0-∞)分别为17.92±10.66μg.h/ml和68.43±22.39μg.h/ml。Cmax的受试/参比均值比(90%CI)为25.36%(17.33~37.10);AUC0-12 h为21.25%(14.61~30.89);AUC0-∞为22.08%(15.44~31.56)。这些结果不符合生物等效性标准。结论:受试制剂与参比制剂相比,显示吸收延迟和RMP生物利用度明显偏低...     

普卢利沙星胶囊的人体生物等效性研究

目的 评价口服普卢利沙星胶囊的人体生物等效性.方法 采用随机、交叉试验设计,20名男性健康志愿者交叉空腹口服两种普卢利沙星制剂264.2 mg(相当于活性成分200 mg).用反相HPLC荧光法,以巴洛沙星为内标测定血浆中普卢利沙星活性代谢产物NM394的药物浓度.结果 受试制剂和参比制剂其主要药动学参数Tmax为(0.86±0.34)h和(0.93±0.41)h;Cmax为(1.793±0.578)mg/L和(1.715±0.656)mg/L;T1/2为(7.98±1.11)h和(8.06±1.44)h;AUC(0-t)为(6.573±1.630)μ·ml-1和(6.576±2.056)μg·h·ml-1;AUC(0-∞)为(6.858±1.610)μg·h·ml-1和(6.865±2.042)μg·h·ml-1,主要药动学参数差异无统计学意义,普卢利沙星胶囊的相对生物利用度为(109.2±40.7)%.结论 两种普卢利沙星制剂在健康人体内具有生物等效性.     

环孢素软胶囊健康人体药代动力学及生物等效性研究

目的研究环孢素软胶囊试验制剂和参比制剂的人体药动学和生物等效性。方法20名健康受试者随机交叉口服环孢素软胶囊的试验制剂和参比制剂,剂量均为300mg/人。血样加入内标(环孢素D)经预处理后用HPLC-UV法测定。结果试验及参比制剂的主要药动学参数Cmax分别为(1111.98±176.64)ng.mL-1,(1262.69±226.36)ng.mL-1;Tmax分别为(1.65±0.49)h,(1.45±0.65)h;t1/2分别为(6.55±1.08)h,(6.09±1.35)h;AUCo→t分别为(6032.68±1282.44)h.ng.mL-1,(6394.53±1563.64)h.ng.mL-1。以AUCo→t计算的试验制剂的相对生物利用度为(100.21±36.79)%。结论经方差分析及双单侧t检验结果显示,试验制剂和参比制剂具有生物等效性。     

氯硝柳胺在小鼠血浆、肌肉及皮肤中的药代动力学研究

目的用液相色谱-质谱联用仪(high performance liquid chromatography/mass spectrometry,HPLC/MS)建立氯硝柳胺在小鼠血浆、肌肉和皮肤中的定量分析方法,并用于药代动力学,为氯硝柳胺抗尾蚴侵袭新剂型的研究及药物残留测定方法的建立提供实验数据支持。方法采用丙酮提取生物样品中的氯硝柳胺,以对硝基酚为内标,以两者的[M-H]-准分子离子峰m/z 324.9788和138.0186为单离子监测(SIM)产物离子进行定量分析,测定氯硝柳胺在血浆、肌肉和皮肤中的药物含量和药时曲线,计算药峰浓度(C_(max))、生物半衰期(T_(1/2))及药时曲线下面积(AUC)。结果小鼠口服200mg/kg氯硝柳胺后在血浆、肌肉和皮肤C_(max)分别为(2251.22±31.38)、(250.52±41.99)和(3663.01±1279.52)ng/ml,T_(1/2)分别为(11.07±0.88)、(45.57±0.66)和(14.67±0.31)h,AUC分别为(23237.±544)、(8458±581)和(79 093±1 060)ng/(h·ml)。结论氯硝柳胺在小鼠体内的含量测定结果表明,其在皮肤中C_(max)及AUC均为最高,说明其易于在皮肤中分布。该性质有利于抗血吸虫尾蚴的侵袭。     

代谢综合征患者餐后三酰甘油水平

目的 探讨代谢综合征(MS)患者口服脂肪餐试验后三酰甘油(TG)浓度的变化.方法 住院MS患者42例年龄(56.4±10.2)岁作为实验组,另有正常者21例年龄(58.9±10.0)岁作为对照组.两组均口服脂肪餐(脂肪含量62%,53.4g/m2体表面积)并分别测定空腹,餐后2 h、4 h、6 h、8 h、10 h的TG浓度,用餐后TG浓度的曲线下面积(AUC)反映餐后TG的反应及代谢能力.结果 空腹胰岛素水平、胰岛素抵抗指数及体质量指数(BMI)实验组均显著高于对照组(P＜0.05,P＜0.01,P＜0.01).实验组患者餐后TG的AUC值与高峰浓度均显著高于对照组[实验组:(22.4±14.2)比对照组:(10.3±6.1)mmol/(L·h),实验组:(6.0±2.0)比对照组:(3.1±1.3)mmol/(L·h),P均＜0.01].餐后TG平均高峰浓度实验组出现在餐后6 h,与对照组出现在餐后4 h相比明显后延.多元线性回归分析以空腹TG、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平、年龄、BMI及胰岛素抵抗指数作为自变量.发现只有空腹TG水平是AUC水平的独立预测因子(B=10.3,P＜0.01).结论 MS患者餐后TG的反应水平比正常人显著升高,且清除延缓;餐后TG代谢失衡应是MS的重要特征之一.空腹TG水平是MS患者餐后TG代谢失衡的最主要的影响.     

国产与进口格列齐特缓释片人体生物等效性研究

目的评价格列齐特缓释片试验制剂和市售参比制剂的人体生物等效性。方法采用高效液相色谱-质谱联用技术,以内标法测定20名男性健康受试者单次和多次交叉给予格列齐特缓释片后的血药浓度经时过程,估算药代动力学参数。结果口服格列齐特缓释试验片（30mg）和参比片（30mg）后,受试及参比制剂中药物主要药代动力学参数如下：单次给药时达峰浓度（Cmax）分别为1．21±0．26μg／ml和1．09±0．24μg／ml,达峰时间（Tmax）分别为7．4±1．8h和7．0±1．6h,消除半衰期t1／2（Kel）分别为14．82±4．10h和13．57±4．16h,AUC0～7分别为26．23±8．65μg·h·ml^-1和25．88±8．87μg·h·ml^-1,AUC0～∞分别为27．65±9．80μg·h·ml^-1和27．12±9．90μg·h·ml^-1;多次给药时Cmax分别为1．37±0．49μg／ml和1．31±0．41μg／ml;谷浓度（Cmin）分别为0．069±0．075μg／ml和0．060±0．066μg／ml;平均稳态血药浓度（Cav）分别为0．41±0．20μg／ml和0．42±0．19μ／ml;Tmax分别为6．0±1．7h和6．6±2．6h;波动系数（DF）分别为3．46±0．99和3．29±1．06;稳态药时曲线下面积（AUC55）别为29．66±14．10μg·h·ml^-1和29．95±13．40μg·h·ml^-1。AUC和AU55经对数转换后方差分析检验,差异无统计学意义。结论试验制剂和参比制剂生物等效。     

氟伐他汀和缬沙坦联合治疗改善原发性高血压患者高脂餐后纤溶功能

目的 观察氟伐他汀和缬沙坦联合治疗对原发性高血压患者高脂餐后血浆纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)和组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)抗原浓度的即期影响.方法 原发性高血压患者53例随机分成对照组(安慰剂,n=13)、氟伐他汀组(40 mg/d,n=13)、缬沙坦组(80 mg/d,n=14)和联合组(氟伐他汀:40 mg/d 缬沙坦:80 mg/d,n=13)4组治疗1周,禁食12 h后测高脂餐前(空腹,F)、后(4 h,P)的血浆可溶性P选择素、PAI-1和t-PA抗原及血脂浓度.4组分别治疗1周后再重复以上实验1次,并测量4组治疗前、后的血压.结果 高脂餐后血浆三酰甘油(TG)[F:(1.94±0.91)比P:(3.15±1.48)mmol/L]、可溶性P选择素[F:(259.8±124.0)比P:(345.7±138.4)ng/mL]、PAI-1[F:(36.4±13.1)比P:(48.7±18.5)ng/mL]和t-PA抗原[F:(9.6±3.2)比P:(13.5±6.0)ng/mL]浓度升高,差异有非常显著意义.高脂餐后血浆TG浓度分别与高脂餐后可溶性P选择素(r=0.430)、PAI-1抗原(r=0.421)浓度显著相关(P＜0.01).治疗1周后,缬沙坦组和氟伐他汀组的高脂餐后血浆可溶性P选择素、PAI-1和t-PA抗原浓度较各自空腹水平差异无统计学意义.联合组的空腹和高脂餐后血浆可溶性P选择素、PAI-1和t-PA抗原浓度较治疗前基础水平显著降低(P＜0.05).联合治疗一周后也明显地抑制了高脂餐后可溶性P选择素、PAI-1与t-PA,虽然仍有轻度增加,但差异无统计学意义(P＞0.05).上述指标的变化发生在血脂变化之前.结论 与氟伐他汀或缬沙坦的单用相比,极短期两药联合应用有效地降低了原发性高血压患者空腹和高脂餐后的血浆PAI-1和t-PA抗原浓度.     

重组人门冬胰岛素注射液对2型糖尿病患者餐后血糖影响的观察

目的比较重组人门冬胰岛素注射液(IASP)和可溶性人胰岛素(HSI)对2型糖尿病病人餐后血糖的影响。方法2002-102003-05对中日友好医院的42例已接受每日多次人胰岛素治疗的2型糖尿病患者经过2周的导入期治疗后随机分为两组,分别以IASP和HSI治疗4周,比较两组餐后1h、2h血糖的变化。结果经过4周的治疗,IASP组餐后1h血糖下降幅度显著大于HSI组[(2·1±2·0)mmol/L对(0·9±1·9)mmol/L,P<0·05],两组空腹血糖、餐后2h血糖和果糖胺的水平差异无显著性。HSI组治疗期间发生1例低血糖事件,两组均未发生严重低血糖事件和其他严重不良事件。结论与人HSI相比,IASP注射液能更有效地降低餐后1h血糖,安全性和耐受性良好。     

大剂量胺碘酮静脉泵注治疗阵发性房颤的研究

目的:研究大剂量胺碘酮静脉泵注治疗阵发性房颤(PAF)的临床疗效。方法:选择2014年1月~2016年12月于我院治疗的PAF患者128例。患者被随机均分为普罗帕酮组和胺碘酮组,两组在抗凝与基础治疗基础上接受相应治疗6个月。观察比较两组治疗前及治疗6个月后纤维蛋白原(Fg)、血细胞比容(HCT)、血浆比黏度(np)、红细胞沉降率(ESR)、高切变率下全血黏度(nbh)与低切变率下全血黏度(nbl)、QTc间期、PR间期及QRs波时限、高敏C反应蛋白(hsCRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)水平,以及疗效和不良反应情况。结果:与治疗前比较,治疗6个月后两组Fg、HCT、np、ESR、nbh、nbl、hsCRP、TNF-α和IL-6水平均显著降低,QTc间期显著延长,P均=0.001。与普罗帕酮组比较,胺碘酮组治疗6个月后Fg[(357.48±35.82)g/L比(318.83±32.58)g/L]、HCT[(44.68±4.75)%比(32.44±3.38)%]、np[(1.74±0.18)mPa·s比(1.15±0.12)mPa·s]、ESR[(18.82±1.93)mm/h比(14.83±1.52)mm/h]、nbh[(5.22±0.54)mPa·s比(4.05±0.42)mPa·s]、nbl[(8.68±0.86)mPa·s比(7.18±0.73)mPa·s]、hsCRP[(5.76±0.59)μg/ml比(5.22±0.54)μg/ml]、TNF-α[(88.76±10.43)ng/L比(55.16±6.82)ng/L]和IL-6[(92.52±10.44)ng/L比(60.75±7.38)ng/L]水平降低更显著,QTc间期[(0.40±0.05)s比(0.45±0.07)s]升高更显著,P均=0.001。胺碘酮组总有效率显著高于普罗帕酮组(90.63%比75.00%),P=0.019。两组总不良反应发生率无显著差异,P=0.818。结论:大剂量胺碘酮静脉泵注治疗PAF可显著改善血流动力学及QTc间期,降低血清炎性因子水平,疗效显著,安全可靠,值得推广。     

痰瘀型代谢综合征合并冠心病患者单核细胞趋化蛋白-1和胰岛素抵抗的关系

目的探讨痰瘀型代谢综合征(MS)及合并冠心病(CHD)患者血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和胰岛素抵抗(IR)的关系。方法用酶联免疫吸附法测定痰瘀型单纯MS组(16例)、MS合并CHD组(17例)、健康对照组(14例)MCP-1和空腹血清胰岛素水平,并收集MS的其他有关数据如腰围、空腹血糖、血脂等,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果单纯MS组、MS合并CHD组MCP-1分别为(77.83±17.64)ng/mL和(89.15±22.92)ng/mL,与健康对照组(58.71ng/mL±16.15ng/mL)比较差异有统计学意义(P<0.01)。单纯MS组、MS合并CHD组HOMA-IR分别为1.75±0.98、1.60±0.89,与健康对照组(1.02±0.15)比较差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析:MCP-1与腰围、高血压呈正相关;HOMA-IR与MCP-1、糖尿病、高血压、hsCRP均呈正相关。以MCP-1为因变量的多元逐步线性回归分析提示:MCP-1与腰围、HOMA-IR具有相关性。结论痰瘀型MS患者MCP-1水平增加,MS合并CHD患者增加更明显,并与HOMA-IR相关,提示MS和CHD均存在IR,MCP-1所引起的IR可能加重了AS的进展,在MS发展为CHD中起到了一定作用。     

餐后三酰甘油与炎症反应导致高血压患者高脂餐后纤溶功能紊乱

目的 研究高血压患者高脂餐后血浆高敏C反应蛋白(hsCRP)、纤溶酶原激活物抑制剂1 (PAI-1)和组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)抗原的浓度变化.方法 空腹胆固醇水平正常的高血压患者54例和健康对照者30例于禁食12 h后接受高脂餐负荷试验,检测空腹(F)和餐后4 h(P)血浆hsCRP、PAI-1、t-PA抗原以及三酰甘油(TG)、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇的浓度.结果 餐后血浆TG浓度在两组受试者均高于空腹水平,但高血压患者餐后TG浓度较高[(高血压组:(3.4±1.5)比对照组:(1.7±0.8)mmol/L,P<0.01].与空腹状态相比,高血压患者餐后log(hsCRP)升高[空腹:(0.32±0.21)比餐后:(0.56±0.31)、血浆PAI-1[空腹:(37.1±14.3)比餐后:(57.5±15.1)μg/L]和t-PA抗原[空腹:(9.0±6.1)比餐后:(15.9±10.0)μg/L]浓度升高(P均<0.01);而对照组无显著变化.将84例受试者作为一个整体,相关分析显示:餐后血浆TG浓度分别与餐后log(hsCRP)(r=0.565,P<0.01)、PAI-1抗原(r=0.332,P<0.05)浓度显著相关.回归分析显示:餐后血浆TG浓度的增长值(r=0.324,P<0.05)和log(hsCRP)的增长值(r=0.386,P<0.01)对餐后血浆PAI-1抗原浓度的增长值有独立和显著的预示价值.结论 一次性高脂餐引起的餐后TG增高和炎症反应可促使高血压患者餐后纤溶功能异常.     

高脂餐与空腹顿服胺碘酮的药代动力学对比研究

目的　比较空腹和高脂餐后顿服胺碘酮的药代动力学变化 ,探讨饮食对胺碘酮药代动力学的影响。方法　 8名健康男性志愿者 ,年龄 (2 1 6± 1 2 )岁 ,体重 (6 5 8± 5 6 )kg。志愿者分别在空腹12h和进食标准脂肪早餐 (含黄油 1 5 g/kg体重 )后顿服胺碘酮 80 0mg ,两次服药间隔 12周。高效液相色谱法测定胺碘酮及其代谢产物去乙基胺碘酮浓度 ,计算餐后与空腹服药后药代动力学参数及相对生物利用度。结果　结果显示高脂餐后胺碘酮的血浆浓度较空腹服药明显增高。餐后胺碘酮的峰浓度(Cmax)和血药浓度 时间曲线下面积 (AUC0 t)均较空腹服药显著升高 [Cmax(2 330± 12 14)ng/ml对 (90 3± 35 3)ng/ml;AUC0 t(2 72 6 6± 86 6 7)ng·h·ml-1对 (12 82 5± 5 985 )ng·h·ml-1](P <0 0 1) ;消除半衰期 (t1/ 2 )明显延长 [(2 9 6± 9 8)h对 (17 0± 5 3)h](P <0 0 1) ;达到峰值时间 (Tmax)基本不变 [(4 6±1 2 )h对 (4 6± 1 5 )h]。根据各受试者的AUC计算出高脂餐后服药的相对生物利用度为 2 39%±75 %。结论　高脂餐后服药增加胺碘酮的吸收 ,显著增加胺碘酮的血药浓度 ,同时减慢胺碘酮自体内的消除 ,提示进食高脂餐可能影响药物的疗效。     

入院初始空腹血糖升高对慢性阻塞性肺疾病炎症水平与肺功能影响

目的探讨入院初始空腹血糖升高对于慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者肺功能与血清炎性介质水平影响。方法选择2015年8月-2016年12月诊断慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者120例,依据患者入院空腹血糖水平分为血糖正常组患者75例,血糖升高组患者45例。入院后24h内晨空腹抽取肘静脉血,采用酶联免疫吸附法检测血清中白介素-6(IL-6,ng/L),肿瘤坏死因子-α(TNF-α,ng/L),抵抗素(ug/L),免疫比浊法检测血清C反应蛋白(CRP,mg/L),放射免疫法检测血清降钙素基因相关肽(CGRP,mg/L)、内皮素(ET,mg/L),比较两组患者肺功能指标差异。结果血糖升高组与血糖正常组比较,患者第1秒用力呼气量(FEV1)[(1.30±0.21)L比(1.58±0.33)L,t=2.905]、第1秒用力呼气量占用力肺活量的百分比(FEV1/FVC)[(47.65±11.18)%比(59.12±10.35)%,t=2.893],FEV1占预计值的百分比[(32.87±15.43)%比(43.18±14.29)%,t=2.961],水平明显下降,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。血清中IL-6[(23.54±3.12)ng/L比(15.98±4.68)ng/L,t=2.781]、TNF-α[(26.83±4.80)ng/L比(18.90±3.65)ng/L,t=2.547]、CRP[(21.77±4.29)mg/L比(10.90±3.26)mg/L,t=2.563]明显升高,血清ET[(78.93±17.90)mg/L比(54.28±15.08)mg/L,t=2.872]、抵抗素[(35.67±5.04)ug/L比(29.08±4.87)ug/L,t=2.804]也显著升高,CGRP[(21.40±3.41)mg/L比(35.78±4.51)mg/L,t=2.845]水平明显下降,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论入院初始空腹血糖水平升高可能加重慢性阻塞性肺疾病患者肺功能损伤程度,分析原因与高血糖刺激血管内皮细胞舒缩功能紊乱以及血清炎性反应水平升高有关。     

社区年龄>55岁人群非酒精性脂肪性肝病合并代谢综合征的现况分析

目的 分析社区年龄55岁人群非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)合并代谢综合征(MS)的现况和危险因素。方法采用方便抽样方法,入选城市社区年龄55岁人群1046例。将所有研究对象分为4组,即单纯NAFLD组、单纯MS组、NAFLD合并MS组及正常对照组,比较各组间血清学指标及临床指标的差异,并采用非条件Logistic回归分析NAFLD合并MS的危险因素。结果NAFLD合并MS组的空腹血糖[(7.62±2.09)比(6.99±1.56)mmol/L]、三酰甘油[(2.44±0.99)比(2.15±0.82)mmol/L]、载脂蛋白A1(apoA1)[(1.28±0.20)比(1.25±0.18)g/L]、丙氨酸氨基转移酶(ALT)[(32.67±18.89)比(23.09±15.93)U/L]、天冬氨酸氨基转移酶(AST)[(32.18±9.47)比(28.49±8.09)U/L]、γ谷氨酰转肽酶(GGT)[(31.78±16.12)比(24.52±13.77)U/L]、腰围、臀围高于单纯MS组(均P0.05);NAFLD合并MS组的空腹血糖[(7.62±2.09)比(5.96±1.31)mmol/L]、总胆固醇[(5.07±1.00)比(4.45±1.00)mmol/L]、三酰甘油[(2.44±0.99)比(1.82±0.98)mmol/L]、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)[(3.33±0.70)比(3.05±0.65)mmol/L]、载脂蛋白B(apoB)[(1.07±0.21)比(0.99±0.22)g/L]、ALT[(32.67±18.89)比(27.70±17.29)U/L]、GGT[(31.78±16.12)比(27.29±15.04)U/L]、收缩压[(155.6±19.4)比(143.2±21.2)mm Hg]、舒张压[(90.8±11.6)比(86.1±10.2)mm Hg]、腰围[(95.7±8.0)比(93.4±9.0)cm]高于单纯NAFLD组,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)低于单纯NAFLD组(均P0.05)。多分类Logistic回归分析结果显示,空腹血糖(OR=60.59,95%CI19.59~187.39)、三酰甘油(OR=390.86,95%CI 97.68~1563.97)、体质量指数(BMI)(OR=179.41,95%CI 45.07~714.17)和高血压(OR=449.47,95%CI 106.83~1891.08)与NAFLD合并MS显著相关。结论 NAFLD合并MS患者机体代谢组分紊乱比单纯NAFLD、MS患者更加严重,空腹血糖、三酰甘油、BMI和血压增高与NAFLD合并MS独立相关。     

沙利度胺联合三氧化二砷对急性非淋巴细胞白血病VEGF表达的影响

目的观察沙利度胺和三氧化二砷(As2O3)对急性非淋巴细胞白血病(ANLL)细胞分泌血管内皮生长因子(VEGF)的影响,并观察二者是否有协同性。方法对2001-10~2003-02中国医科大学第二临床学院的23例ANLL病人的骨髓,用Ficoll淋巴细胞分离液分离单个核细胞(MNC),培养于RPMI1640培养液中,于37℃、5%CO2饱和湿度条件下传代培养。以2×109/L的细胞加入24孔培养板。分为空白对照组、沙利度胺组(300μg·mL-1)、As2O3组(25μmol/L)和联合用药组,连续培养72h。用ELISA法检测上清液VEGF质量浓度。结果4组VEGF质量浓度分别为(1582·67±281·51)ng/L、(1206·29±264·87)ng/L、(941·72±236·34)ng/L和(639·12±211·98)ng/L。用药组与空白对照组及联合用药组与单一用药组之间差异均有显著性(P<0·05)。结论(1)白血病细胞能自分泌VEGF。(2)沙利度胺和As2O3均能抑制ANLL细胞分泌VEGF。(3)两者联合应用起协同作用。     

Effects of arteannuin B,arteannuic acid and scopoletin on pharmacokinetics of artemisinin in mice

Objective:To explore the effects of arteannuin B,arteannuic acid and scopoletin on the pharmacokinetics of artemisinin in mice.Methods:Artemisinin and a combination of artemisinin,arteannuin B,arteannuic acid and scopoletin were administered together to mice via oral administration.Blood samples were collected at different time intervals and pretreated by liquid-liquid extraction.The contents of four compounds in mouse plasma were determined by a validated HPLC-MS/MS method.Results:Compared to single artemisinin group,the C_(max) values from the combination group rose from 947 ng/mL to 1 254 ng/mL.AUC_((0-t))(2 371 h·ng/mL) was significantly higher than that from single artemisinin group(747 h·ng/mL).The peak time lag and the CL values reduced at a proportion of 66%.Conclusions:Arteannuin B,arteannuic acid and scopoletin can markedly affect the pharmacokinetics of artemisinin.     

双肾动脉栓塞治疗尿毒症患者血液透析后难治性高血压

目的探讨双肾动脉栓塞术在尿毒症患者长期血液透析后肾素依赖性难治性高血压治疗中的安全性及其疗效。方法回顾性分析12例行双肾动脉栓塞术的尿毒症血液透析后肾素依赖性难治性高血压患者术前及术后临床资料并进行比较。结果 12例患者栓塞成功率100%,术后1例(8.33%)出现较为严重的梗死后综合征,2例(16.67%)出现股动脉穿刺处血肿。1例术后随访3月后出现血压控制不佳,后续行双肾切除术。所有患者术后均按治疗计划行血液透析及口服降压药物治疗。所有患者术后血压明显低于术前。患者术前肾素、血管紧张素Ⅰ和血管紧张素Ⅱ水平高于参考值[术前均值分别为(5.95±0.47)μg/(L·h)、(5.38±0.90)μg/L、(108.2±10.8)ng/L,参考值分别为0.05~0.79μg/(L·h)、(0.50±0.23)μg/L,(85.3±30.0)ng/L],术后1周检测肾素、醛固酮、血管紧张素Ⅰ和血管紧张素Ⅱ水平较术前明显降低[分别为(1.99±0.47)比(5.95±0.47)μg/(L·h),(108.4±10.1)比(138.4±18.6)ng/L,(1.01±0.49)比(5.38±0.90)μg/L,(92.4±9.6)比(108.2±10.8)ng/L,均P0.05]。肌酐及尿素氮水平术前术后比较,差异无统计学意义(均P0.05)。结论双肾动脉栓塞术治疗尿毒症患者长期血液透析后肾素依赖性难治性高血压安全、有效。     

血脂康联合利拉鲁肽与二甲双胍对糖尿病并发冠心病的疗效

目的:研究血脂康联合利拉鲁肽与二甲双胍对糖尿病并发冠心病(DM+CHD)的疗效。方法:2018年2月～2019年1月于我院治疗的134例DM+CHD患者被随机均分为二甲双胍联合利拉鲁肽(对照组)和血脂康联合组(在对照组基础上增加血脂康),观察比较两组治疗前、3个月后的相关指标水平。结果:与对照组比较,血脂康联合组治疗后FPG[(6.55±1.55)mmol/L比(6.08±1.43)mmol/L]、2hPG[(8.57±1.34) mmol/L比(7.97±1.28)mmol/L]、HbA1c[(6.51±1.08)%比(6.09±1.03)%]、TG[(2.26±0.64)mmol/L比(1.76±0.47) mmol/L]、TC[(5.10±1.11)mmol/L比(4.07±0.92)mmol/L]、LDL-C[(2.77±0.80)mmol/L比(2.29±0.68)mmol/L]水平、全血高切黏度[(4.54±0.99) mPa·s比(3.47±0.85) mPa·s]、全血低切黏度[(8.78±1.49) mPa·s比(7.29±1.41) mPa·s]、血浆黏度[(1.81±0.25) mPa·s比(1.58±0.20) mPa·s]、血浆纤维蛋白原水平[(2.85±0.69)g/L比(2.51±0.56)g/L]、血清IL-6[(10.22±2.01)ng/L比(7.56±1.76)ng/L]、TNF-α[(15.90±5.04)ng/L比(11.80±4.99)ng/L]、hsCRP[(6.88±1.72)mg/L比(5.30±1.43)mg/L]、ET-1[(68.78±13.86)ng/L比(59.43±12.80)ng/L]、VEC[(4.01±1.16)ng/ml比(3.41±1.01)ng/ml]水平、LVPWT[(11.57±1.38)mm比(10.11±1.16)mm]、LVESd[(36.53±4.09)mm比(31.67±3.92)mm]、LVEDd[(52.22±4.32)mm比(46.65±4.23)mm]降低更显著,HDL-C水平[(1.38±0.44)mmol/L比(1.62±0.52)mmol/L]、血清NO水平[(52.42±8.20)μmol/L比(59.73±9.26)μmol/L]、LVEF[(53.33±4.87)%比(57.95±5.19)%]升高更显著(P0.05或0.01)。两组不良反应率无显著差异(P=0.710)。结论:血脂康联合利拉鲁肽与二甲双胍能更显著改善DM+CHD患者的血糖、血脂、炎性因子水平,血液流变学指标,血管内皮功能及心功能,安全性好。