酮咯酸氨丁三醇滴眼地兔眼部炎症作用的研究

目的：研究酮咯酸氨丁三醇滴眼液（KTOS）对家兔化学性及外伤性眼部炎症的作用。方法：用巴豆油致炎液经角膜注入眼前房法制备兔眼部急性化学炎症模型;用重物击打眼睑法制备兔眼部急性外伤性炎症模型。将致炎后的动物随机分组给药,并参照眼部炎症评判标准进行评分统计。结果：各KTOS剂量组对外伤性和化学性眼部炎症作用的评分均低于生理盐水组;小剂量KTOS虽有作用,但无统计学意义（P＞0．05）,而中、大剂量KTOS均有明显改善外伤性和化学性眼部炎症的作用（P＜0．05,P＜0．01）;其中对化学性眼部炎症的作用与地塞米松作用相似,对外伤性眼部炎症的作用优于地塞米松。结论：KTOS对外伤性和化学性眼部炎症均有明显的抗炎作用,对外伤性眼部炎症的抗炎作用更强。     

microRNAs调控自噬研究进展

microRNAs是真核生物中内源性表达的非编码RNA，长约18~25个核苷酸。成熟的microRNAs通过碱基互补配对与靶基因3'UTR区域结合降解目标mRNA或抑制其翻译来调控基因的表达水平，是一种对基因表达的转录后调控方式。研究表明，microRNAs在细胞的增殖、分化及死亡等生理病理过程中均具有调控作用，本文将对其在Ⅱ型程序性细胞死亡即自噬过程中的作用进行综述。      

MMP11在浆液性卵巢癌中的表达、临床意义及其表位的预测

目的 检测MMP11在正常卵巢组织与浆液性卵巢癌组织中的表达及临床意义,筛选用于设计抗肿瘤多肽疫苗的候选表位.方法 免疫组织化学和GEPIA平台分析MMP11蛋白及mRNA在卵巢癌组织和正常卵巢组织中的表达,探讨其与浆液性卵巢癌患者的临床病理参数的关系;Kaplan Meier plotter分析MMP11 mRNA表达与患者预后的相关性;基因富集分析预测MMP11的功能;IEDB数据库及MOE分子模拟软件筛选潜在的MMP11的HLA-A*0201限制性表位.结果 MMP11 mRNA与蛋白在浆液性卵巢癌组织中表达水平显著高于正常组织(P＜0.05)且与肿瘤分期、大小及淋巴结浸润相关;MMP11 mRNA表达水平高的患者总体生存期和无病生存期较短(P＜0.05);MMP11主要富集于肿瘤相关通路与T细胞免疫功能相关基因子集;候选表位RV和LL具有与HLA-A*0201分子结合的潜力.结论 MMP11在浆液性卵巢癌的发生和发展中发挥重要作用,是一个潜在的浆液性卵巢癌的生物标志物和免疫治疗靶点.     

EGCG改善D-gal诱导阿尔茨海默病模型大鼠认知障碍机制研究

目的探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)通过抑制p75NTR介导的凋亡通路相关因子改善D-gal诱导阿尔茨海默病(AD)模型大鼠学习记忆障碍的作用及其机制。方法以Morris水迷宫观察动物行为学变化,TUNEL法检测神经细胞凋亡情况,同时采用免疫组化及Western blot法检测其脑内Cleaved-Caspase-3表达水平,并用Western blot法检测p75NTR介导的凋亡通路相关蛋白表达水平。结果 EGCG明显改善D-gal诱导AD模型大鼠学习记忆障碍,抑制其脑内TUNEL阳性细胞表达,降低凋亡特征性蛋白Cleaved-Caspase-3的表达水平。同时,EGCG可通过抑制p75NTR介导的凋亡相关通路,显著降低p75ICD表达水平及其下游JNK2、c-Jun磷酸化水平,降低下游凋亡相关蛋白p53的表达水平,从而发挥抗凋亡、改善学习记忆障碍的抗AD作用。结论 EGCG可能通过抑制p75NTR介导的JNK/c-Jun/p53凋亡相关信号通路,抑制D-gal诱导AD模型大鼠脑内神经细胞凋亡,从而改善其认知障碍。     

BCRP生物学特性与乳腺癌耐药性的形成与逆转

乳腺癌耐药蛋白（BCRP）是新近发现的耐药相关蛋白,属于ATP结合盒式（ATP-binding cassette,ABC）转运蛋白家族的G亚家族成员,又名ABCG2。BCRP广泛存在于人体组织中,以二硫键连接形成二聚体发挥转运功能。在体外诱导的乳腺癌细胞中BCRP表达明显增强,但在临床样本中表达较不一致。在某些特定的环境下,BCRP可以从胞膜向胞浆内移位。BCRP的底物与P糖蛋白（P-glycopro-tein,P-gp）和多耐药相关蛋白（multidrug resistance-associated protein,MRP）有一定重叠,低氧和低pH值环境可以影响其转运功能。BCRP介导的耐药与Arg482位点密切相关,如何逆转这种作用也成为乳腺癌治疗的新方向。     

Synaptotagmin Ⅶ研究进展

Synaptotagmins(syt)是一类以含有单个跨膜片段与两个保守C2区域为特征的蛋白家族,到目前为止,在脊椎动物共发现有16个成员。其中sytⅠ作为一种钙离子传感器介导神经递质囊泡的快速胞吐,SytⅦ分布较为广泛,在神经细胞,神经内分泌细胞,内分泌细胞,以及免疫细胞中均有分布,本文就其在不同组织细胞中的作用作一简要综述。     

(-)表没食子儿茶素没食子酸酯在D-半乳糖所致痴呆小鼠体内的抗氧化作用

目的研究(-)表没食子儿茶素没食子酸酯在D-半乳糖所致痴呆小鼠体内的抗氧化作用。方法通过给小鼠皮下注射D-半乳糖(150mg·kg-1)的方法,每天一次,连续注射六周,以制备痴呆小鼠模型。两周后,用(-)表没食子儿茶素没食子酸酯(2mg·kg-1或6mg·kg-1)对模型小鼠灌胃四周治疗。通过进行水迷宫与避暗实验观察(-)表没食子儿茶素没食子酸酯对D-半乳糖所致痴呆小鼠的学习与记忆力的影响。通过对生化指标检测观察(-)表没食子儿茶素没食子酸酯对D-半乳糖所致痴呆小鼠海马的超氧化物歧化酶与谷胱甘肽过氧化物酶活性及丙二醛的含量的影响。结果皮下注射D-半乳糖削弱了小鼠的记忆及学习能力,使D-半乳糖所致痴呆小鼠海马中超氧化物歧化酶与谷胱甘肽过氧化物酶活性下降和丙二醛含量增加。灌胃给予(-)表没食子儿茶素没食子酸酯(2mg·kg-1或6mg·kg-1)明显的改善了小鼠的认知能力,提高了D-半乳糖所致痴呆小鼠海马中超氧化物歧化酶与谷胱甘肽过氧化物酶活性,减少了丙二醛的含量。结论(-)表没食子儿茶素没食子酸酯对D-半乳糖所致痴呆小鼠发挥了一定的抗氧化作用。     

不同散发性乳腺癌群体的BRCA1和CEP17基因拷贝数

目的检测BRCA1和CEP17在BRCA1启动子甲基化和非甲基化的散发性乳腺癌中的基因拷贝数。方法按照BRCA1启动子甲基化状态将46例散发性乳腺癌分成甲基化组和非甲基化组。在由冰冻病理组织制作的组织印片上,应用双色荧光原位杂交(FISH)技术检测BRCA1和CEP17的基因拷贝数。本实验室自行PCR扩增BRCA1探针并标记生物素(Biotin ULS Labeling Kit,Fermentas Company);PCR扩增CEP17探针并标记CyTM3(Label IT Cy3TMLabelingKit,Mirus Bio Corporation)。探针的杂交效率通过对正常白细胞进行BRCA1/CEP17FISH来检测。结果在BRCA1启动子甲基化的乳腺癌组织中BRCA1和CEP17的平均基因拷贝数分别为1.70和1.77,而在非甲基化的组织中分别为2.25和2.33。两组间的BRCA1(P<0.001)和CEP17(P<0.005)基因平均拷贝数存在明显差异。但总体的BRCA1/CEP17比率没有显著不同(甲基化组平均为0.96,非甲基化组为0.97,P=0.32)。结论我们在中国乳腺癌群体中建立了FISH检测方法,并发现BRCA1基因拷贝数与启动子甲基化相关。     

糖尿病大鼠心肌钠钙交换蛋白与肌浆网钙泵mRNA表达水平的研究

目的探讨糖尿病大鼠心肌病变是否与钠钙交换蛋白Ⅰ亚型(NCX1)及肌浆网钙泵2a亚型(SERCA2a)表达水平变化有关。方法大鼠腹腔注射链佐霉素制备实验性糖尿病大鼠模型。将大鼠成模后分别于4w、6w和8w时取心肌组织,进行病理学检查及计算心脏相对重量观察心肌病变程度;应用RT-PCR方法扩增NCX1和SERCA2a两种产物,计算NCX1与SERCA2amRNA相对数量的变化,并与相应周数的正常对照组进行比较。结果糖尿病各组心脏湿重与体重的比值均明显高于对照组,病理检查显示心肌细胞呈不同程度变性坏死;4w,6w糖尿病组NCX1和SERCA2amRNA的量有所降低,但无统计学差别,而8w时,糖尿病组NCX1和SERCA2amRNA相对含量比对照组明显减少(P<0.05)。结论在糖尿病合并心肌病变时,大鼠心肌的NCX1与SERCA2a的mRNA水平降低,提示其心脏功能的减退与NCX1和SER-CA2a的mRNA水平降低有一定关系。