高糖诱导人脐静脉内皮细胞凋亡的机制

目的 探讨高糖诱导人脐静脉内皮细胞凋亡的机制.方法 (1)将人脐静脉内皮细胞分为3组:正常对照组(5.5 mmol/L葡萄糖)、高渗对照组(5.5 mmol/L葡萄糖+27.5 mmol/L甘露醇)、高糖组(11 mmol/L、22 mmol/L、33 mmol/L、44 mmol/L葡萄糖),以上各组细胞培养48小时,采用流式细胞术及Hoechst 33258核染色观察各组细胞凋亡情况.(2)人脐静脉内皮细胞分为3组:正常对照组(5.5 mmol/L葡萄糖)、高糖组(33 mmol/L葡萄糖)、高糖+雷帕霉素组(雷帕霉素预处理24小时后加入33 mmol/L葡萄糖),以上分组细胞均培养48小时,Western blot分析各组马铃薯球蛋白(Tuberin)、P-Tuberin、核糖体蛋白S6激酶(P70S6K)、P-P70S6K、bcl-2、Bax蛋白表达水平.结果 (1)与正常对照组早期凋亡率(2.9200 +0.0159)％相比,高糖组明显增加,且呈剂量依赖性[(4.8400 ±0.0092)％、(6.7200±0.0041)％、(8.4900 ±0.0047)％、(9.9500±0.0124)％,P均＜0.05)];高渗对照组早期凋亡率(2.9200±0.0023)％与正常对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05);与正常对照组晚期凋亡率(2.3700±0.0059)％比较,高糖组晚期凋亡率显著增加,且呈剂量依赖性[(3.2500±0.0280)％、(4.3600±0.0191)％、(5.9800±0.0083)％、(7.0100±0.0099)％,P均＜0.05];高渗对照组细胞凋亡率为(2.3600±0.0205)％,与正糖对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).(2)与正常对照组比较,高糖组P-Tuberin/Tuberin(1.2774±0.0026比1.0052±0.0012)、P-P70S6K/P70S6K(1.2129 ±0.0065比0.8157 ±0.0030)、Bax/β-actin (0.7484±0.0004比0.3966 ±0.0029)表达水平均显著升高,差异有统计学意义(P均＜0.05),bcl-2/β-actin表达明显降低(0.2949±0.0010比0.6398±0.0011,P＜0.05);高糖+雷帕霉素组P-P70S6K/P70S6K(0.9287±0.0019)、Bax/β-actin(0.5558±0.0052)表达水平低于高糖组(P＜0.05),bcl-2/β-actin (0.4546±0.0023)表达高于高糖组(P＜0.05).结论 高糖可能通过激活Tuberin/mTOR活性,从而降低bcl-2、增加Bax表达而导致血管内皮细胞凋亡.     

CD137信号通过核因子κB影响小鼠主动脉平滑肌细胞活化T细胞核因子c1表达

目的 探讨CD137信号是否通过核因子-κB(NF-κB)调控小鼠血管平滑肌细胞(VSMC)活化T细胞核因子c1(nuclear factor of activated T cells c1,NFATc1)表达.方法 采用组织块贴壁法对正常C57BL/6J小鼠的VSMC进行原代培养.以每孔2×105个VSMC接种于6孔板中培养,待其贴壁后,饥饿24 h,用含10％ FBS+肿瘤坏死因子(TNF-α,终浓度10 ng/ml)的DMEM培养基分别培养细胞0、4、8、12、24、36、48 h后,收获细胞用于CD137 mRNA和蛋白的检测,选取CD137表达最多的时间点进行下一步实验.细胞实验分为3组,即对照组[含10％ FBS、TNF-α(终浓度10 ng/ml)、DMEM培养基共同干预]、刺激组[对照组干预基础上加CD137 mAb激动剂(终浓度10 μg/ml)]和抑制组[对照组干预基础上加PDTC(终浓度30 μmol/L),然后加CD137 mAb激动剂(终浓度10 μg/ml)].加入不同干预因素后继续培养,分别于90 min时收集核内外磷酸化(p)-NF-κB p65、核因子κB抑制蛋白(IKB-α),24 h收集细胞总RNA和NFATc1蛋白备检.逆转录定量聚合酶链反应检测CD137和NFATc1 mRNA表达水平.流式细胞术检测CD137膜蛋白表达水平.蛋白印迹法检测IκB-α、NF-κB p65、p-NF-κB p65和NFATc1蛋白表达水平.结果 (1)TNF-α诱导VSMC表达CD137的结果:TNF-α刺激VSMC 4、8、12、24、36、48 h后,细胞CD137 mRNA表达均上调.RT-PCR结果示,以24 h组CD137 mRNA升高最为显著,以未刺激(即0h)组的细胞为对照进行比较,差异有统计学意义(40.00±2.83比1,P＜0.05).流式细胞术检测亦显示24 h组CD137膜蛋白升高最为显著.(2)各组VSMC中p-NF-κB p65蛋白表达水平的检测结果:刺激组VSMC胞浆中p-NF-κB p65蛋白表达水平高于对照组(8.34±0.28比1,P＜0.05),而IkB-α蛋白表达水平低于对照组(1比2.70±0.28,P＜0.05).抑制组VSMC胞浆中p-NF-κB p65蛋白表达水平低于刺激组(1.15 ±0.14比8.34±0.28,P＜0.05),而IkB-α蛋白表达水平则高于刺激组(1.78±0.74比1,P＜0.05).刺激组VMSC细胞核内p-NF-KB p65蛋白表达水平高于对照组(2.64±0.42比1,P＜0.05),而抑制组表达水平则低于刺激组(2.09±0.12比2.64±0.42,P＜0.05).(3)各组VSMC中NFATc1 mRNA和蛋白表达水平的检测结果:干预24 h后,刺激组VSMC中NFATc1 mRNA表达水平高于对照组(2.07±0.09比1,P＜0.05),NFATc1蛋白表达水平亦高于对照组(1.75±0.07比1,P＜0.05).而抑制组VSMC中NFATc1 mRNA表达水平低于刺激组(1.15±0.07比2.07±0.09,P＜0.05),蛋白表达水平亦低于刺激组(0.90±0.11比1.75±0.07,P＜0.05).结论 CD137信号通过NF-κB p65影响小鼠VSMC中NFATc1的表达.     

多巴胺D_4受体对糖尿病血管内皮损伤的保护作用

目的研究多巴胺D_4受体对高糖诱导的血管内皮细胞损伤的保护作用及相关机制。方法构建链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠模型,Western blot法检测内皮组织D_4受体表达的变化。以体外培养的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)为靶细胞,测定在高糖(33 mmol/L)刺激下细胞的活力,同时检测D_4受体表达变化;用高糖刺激HUVEC后,在D_4受体激动剂PD168077(10-7 mol/L)、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)抑制剂LY294002(5×10~(-5 )mol/L)和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯(l-NAME)(10-4 mol/L)分别作用的情况下,检测HUVEC细胞活力水平的变化,并检测细胞中蛋白激酶B(Akt)和eNOS的磷酸化水平以及总的Akt和eNOS表达水平。结果 D_4受体在糖尿病大鼠胸主动脉内皮组织和HUVEC的表达下降(均P0.05)。高糖条件下,HUVEC的细胞活力下降(P0.05);与高糖组比较,加入PD168077后HUVEC的细胞活力增加(P0.05)。在LY294002和l-NAME的作用下,HUVEC的细胞活力下降(P0.05);同时,p-Akt[高糖+LY294002+PD168077组(0.59±0.09),高糖+l-NAME+PD168077组(0.62±0.07),高糖+PD168077组(1.44±0.07),P0.05]和p-eNOS[高糖+LY294002+PD168077组(0.62±0.05),高糖+l-NAME+PD168077组(0.66±0.08),高糖+PD168077组(1.44±0.08),P0.05]的蛋白表达水平也降低。结论多巴胺D_4受体可以改善高糖诱导的HUVEC的损伤,该作用可能与PI3K/Akt/eNOS信号通路相关。     

血红素加氧酶1在高糖和晚期糖基化终末产物诱导的THP-1细胞氧化应激中的作用

目的 探讨血红素加氧酶1(heme oxygenase-1,HO-1)在高糖和晚期糖基化终末产物(AGE)诱导的人单核细胞氧化应激中的作用.方法 根据是否加用15 mmoL/L葡萄糖(高糖)+100μg/ml AGE或HO-1抑制剂锌原卟啉(zinc protoporphyrin,ZnPP),将人单核细胞白m病细胞株THP-1细胞分为正常糖组(5 mmoL/L)、高糖+AGE组、高糖+AGE+ZnPP组、正常糖+ZnPP组,孵育24 h后收集细胞及培养液上清,榆测各组细胞的活性氧簇(ROS)、培养液上清丙二醛和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平以及HO-1 mRNA和蛋白的表达.结果 高糖+AGE组和正常糖+ZnPP组的ROS、丙二醛和TNF-α水平均显著高于正常糖组(均P<0.05).高糖+AGE+ZnPP组的ROS、TNF-α水平显著高于高糖+AGE组(均P<0.05).高糖+AGE+ZnPP组的HO-1 mRNA和蛋白表达水平显著低于高糖+AGE组(0.39+0.02±0.89 vs 0.09±0.384±0.00 vs 0.81±0.02,均P<0.05).结论 ZnPP通过抑制HO-1表达加重高糖和AGE导致的单核细胞氧化应激,HO-1可能在糖尿病氧化应激中起重要作用.     

Jurkat T细胞基质金属蛋白酶

目的 通过调控Jurkat T细胞基质金属蛋白酶诱导因子(又称CD147)的表达,观察其对单核细胞趋化性的影响.方法 用不同浓度亲环素A (CypA)刺激Jurkat T细胞,采用Western blot检测其CD147蛋白的表达;用CD147特异的小干扰RNA(siRNA)经LipofectamineTM 2000转染Jurkat T细胞48 h后,经半定量RT-PCR检测CD147mRNA水平,Western blot检测CD147蛋白水平;用CypA刺激的Jurkat T细胞及CD147基因沉默的Jurkat T细胞(siRNA-Jurkat T)与单核细胞共培养,在趋化实验中观察单核细胞趋化性的变化.结果 与对照组相比,0～ 400μg/L CypA刺激Jurkat T细胞后CD147蛋白的表达上调,呈浓度依赖趋势(P＜0.05);而与400 μg/L CypA组相比,800 μg/L CypA组CD147表达基本无变化(P＞0.05).与阴性对照组相比,CD147特异的siRNA转染Jurkat T细胞后,CD147的mRNA和蛋白表达水平均下降(P＜0.05),抑制率分别达76.27％±2.00％和71.67％±4.70％(P＜0.05).CypA预处理的Jurkat T细胞与单核细胞的共培养体系中单核细胞趋化细胞数与空白对照组相比明显增多(196.00±9.88个/视野比109.00±8.22个/视野;P ＜0.05),siRNA-Jurkat T细胞与单核细胞共培养体系中单核细胞趋化细胞数与空白对照组相比明显下降(44.00±6.98个/视野比109.00±8.22个/视野;P ＜0.05).结论 Jurkat T细胞表达的CD147能够促进共培养体系中单核细胞的趋化性.     

SB431542对高糖环境中小鼠足细胞Cdk5/p35表达的影响

目的应用SB431542及Roscovitine处理高糖培养的足细胞,观察抑制转化生长因子(TGF)-β1通路对高糖培养足细胞中Cdk5/p35表达的影响及抑制Cdk5激酶活性对高糖和TGF-β1诱导足细胞凋亡的影响。方法采用不同浓度SB431542(0.1,1.0,10μmol/L)处理高糖培养的足细胞,Western印迹法及RT-PCR技术检测各处理组Cdk5及p35蛋白和mRNA的表达变化情况。应用流式细胞术检测Roscovitine对高糖及TGF-β1刺激足细胞凋亡的影响。结果高糖(HG组)Cdk5和p35的蛋白及mRNA表达水平明显增高,显著高于正常血糖组(NG)组和甘露醇组(M组)(P0.05),并且呈时间依赖性升高。加入SB431542后,高糖培养导致的足细胞内Smad-2蛋白磷酸化水平明显降低。同时,HG+SB431542组足细胞内Cdk5和p35的蛋白及mRNA表达水平呈浓度依赖性显著降低,明显低于HG组(P0.05)。加入Roscovitine后,高糖及TGF-β1诱导足细胞的足细胞凋亡水平显著下降(P0.05)。结论高糖可能通过活化TGF-β1通路上调Cdk5/p35表达从而诱导足细胞凋亡。     

去甲斑蝥素不依赖钙调蛋白磷酸酶信号通路抑制高糖刺激肾小管上皮细胞细胞外基质的表达

目的:在证实去甲斑蝥素(norcantharidin,NCTD)能减轻糖尿病肾病(DN)大鼠肾间质纤维化和抑制高糖刺激的肾小管上皮细胞细胞外基质表达的基础上,观察NCTD对高糖刺激的肾小管上皮细胞钙调蛋白磷酸酶(calcineurin,CaN)通路的影响,探讨NCTD抗DN肾小管间质纤维化与其抑制CaN的关系。方法:常规培养人肾小管上皮细胞(HK-2),转染CaN siRNA,细胞分五组:(1)正常糖组(D-glucose5.5mmol/L);(2)高糖组(HG,D-glucose30mmol/L);(3)高糖+CaN siRNA组;(4)高糖+CaN siRNA+NCTD(5mg/L)组;(5)高糖+NCTD(5mg/L)组。采用Western-blot、免疫荧光和实时定量PCR,观察NCDT对HK-2细胞CaN/NFAT通路的影响,明确CaN siRNA的干扰效果。采用Western blot,检测NCTD对转染CaN siRNA后的HK-2细胞纤维连接蛋白(FN),胶原蛋白IV(Collagen IV,Col IV)及转化生长因子β1(TGF-β1)蛋白表达的影响。结果:高糖可促进HK-2细胞CaNmRNA及蛋白的表达,NCTD可在基因及蛋白水平抑制CaN的表达(P0.05)。免疫荧光发现CaN下游活化T细胞核因子(NFATc)在正常对照组中存在于胞质,高糖刺激后细胞核内开始表达,高糖刺激30min后发生明显的核转位,NCTD能在一定程度上抑制核转位的发生,并能减少高糖刺激后核内NFATc蛋白的表达。转染CaN siRNA后,高糖刺激后HK-2细胞中CaN mRNA以及蛋白表达均降低,而FN,Col IV以及TGF-β1蛋白水平表达都明显增强(P0.05)。NCTD可抑制转染CaN siRNA后高糖刺激的HK-2细胞FN,Col IV和TGF-β1的表达。结论:NCTD能下调肾小管上皮细胞CaN表达,阻断CaN/NFATc信号通路;但NCTD抑制高糖刺激后肾小管上皮细胞细胞外基质的表达,与其阻断CaN/NFATc信号通路无关。     

瞬时受体电位M8离子通道对冷刺激诱导气道上皮细胞炎症反应的影响

目的 探讨瞬时受体电位M8离子通道(TRPM8)在冷刺激诱导气道上皮细胞产生炎性因子过程中发挥的作用及相关信号转导机制.方法 用冷空气(18℃)刺激人气道上皮16HBE细胞,以TRPM8通道特异性拮抗剂BCTC、TRPM8 shRNA及蛋白激酶C(PKC)特异性抑制剂钙磷酸蛋白C为干预手段,将细胞分为对照组(37℃培养)、冷刺激组、冷刺激+BCTC组、冷刺激+转染TRPM8 shRNA组、冷刺激+转染对照shRNA组、冷刺激+钙磷酸蛋白C组.Western blot法检测TRPM8 shRNA转染对16HBE细胞合成TRPM8蛋白的干扰效率;钙离子成像技术测量前5组细胞内每10s间隔的相对Ca2+浓度动态变化;ELISA法检测各组细胞分泌的白细胞介素(IL)-6、IL-8、肿瘤坏死因子(TNF)-α蛋白含量;实时荧光定量PCR检测各组细胞中IL-6、IL-8、TNF-α mRNA表达水平.结果 冷刺激组细胞内相对Ca2+浓度最高值为2.36±0.24,显著高于对照组的1.01±0.02(t=12.52,P＜0.01),冷刺激+BCTC组、冷刺激+转染TRPM8 shRNA组细胞内相对Ca2+浓度降为1.47±0.17和1.26±0.12,显著低于冷刺激组(t值分别为6.69、9.12,均P＜0.01);冷刺激组的IL-6、IL-8、TNF-α的mRNA和蛋白含量分别为0.66±0.16、0.77±0.15、0.73±0.09、(92±13) ng/L、( 125±22) ng/L、( 88±12) ng/L,较对照组[0.37±0.08、0.32±0.07、0.48±0.10、(52±8)ng/L、(50 ±9) ng/L、(61±8)ng/L]显著升高(t值分别为3.20、5.36、3.36、5.24、6.26、3.74,均P＜0.05),冷刺激+ BCTC组[分别为0.42±0.09、0.52±0.13、0.52 ±0.12、(72±8)ng/L、(92±14) ng/L、(68±11)ng/L]、冷刺激+转染TRPM8 shRNA组[分别为0.41 ±0.10、0.49±0.08、0.50±0.08、(60±12)ng/L、(89±14)ng/L、(68±11)ng/L]、冷刺激+钙磷酸蛋白C组[分别为0.40±0.07、0.44±0.09、0.47±0.08、(69±9)ng/L、(86±15) ng/L、(61±10) ng/L]较冷刺激组显著降低(均P＜0.05);冷刺激+转染对照shRNA组[分别为0.61±0.10、0.69±0.11、0.64±0.13、(89±13) ng/L、( 118±20)ng/L、(79±13)ng/L]与冷刺激组比较差异无统计学意义(t值分别为0.48、0.79、1.12、0.35、0.43、1.00,均P＞0.05).结论 冷空气可通过激活气道上皮细胞上的TRPM8离子通道而诱导Ca2+内流进而激活下游PKC信号通路,进而导致代表性炎性因子的表达及生成增多.     

化橘红有效成分柚皮苷对高糖诱导CMECs凋亡的抑制作用

目的 观察化橘红有效成分柚皮苷（Naringin）对高糖诱导心肌微血管内皮细胞（CMECs）凋亡的影响,探讨Naringin对CMECs损伤的保护作用及可能的机制.方法 CMECs系分为正常糖组、高糖组、高糖＋Naringin （50、100、200 μmol/L）处理组.Western印迹法检测CMECs p38丝裂原激活蛋白激酶（MAPK）（p38）、凋亡相关蛋白Caspase9的表达及其活性;荧光探针JC-1观察线粒体膜电位.结果 ①高糖刺激CMECs p38 MAPK信号通路的激活,p38蛋白表达明显上调,正常糖对照组仅有少量p38蛋白表达;高糖＋Naringin（50、100、200μg/ml）组p38蛋白表达量较高糖组明显下降（P＜0.05）.②高糖培养诱导CMECs48h后可见Caspase9的表达及其活性明显增加,与正常糖组比较差异有统计学意义（P＜0.05）,相应CMECs线粒体膜电位降低;naringin（50、100、200 μmol/L）预处理CMECs,明显抑制高糖诱导的CMECs Caspase 9表达及其活性,差异均有统计学意义（P＜0.05）,抑制率分别是50％、64％、68％和54％、65％、68％;CMECs线粒体膜电位也不同程度降低.结论 化橘红有效成分Naringin（50、100、200 μmol/L）能够减少高糖诱导的CMECs凋亡,可能与其抑制p38 MAPK活化相关,并呈一定浓度依赖性.     

胰升血糖素样肽-1改善波动性高糖诱导大鼠胰岛细胞增殖功能机制的研究

目的 研究胰升血糖素样肽-1 （GLP-1）对波动性高糖诱导大鼠胰岛细胞增殖功能的影响及机制. 方法 将获取的原代胰岛细胞分为5组,即正常葡萄糖（5.5 mmol/L）组、恒定高糖（30.0 mmol/L）组、波动高糖（每24 h轮换培养于5.5、30.0 mmol/L）组、恒定高糖＋GLP-1 （100 nmol/L）组和波动高糖＋GLP-1组.干预7d后检测细胞增殖活性、活性氧簇（ROS）、细胞周期及周期蛋白cyclinD1、p21、p27、Skp2的表达. 结果 GLP-1干预可降低波动性高糖诱导的细胞内ROS水平[（194.40±19.20）vs（406.78±18.40）,P＜0.05],上调促细胞周期cyclinD1、Skp2表达,下调周期抑制蛋白p21、p27表达,使停滞在G0/G1期的细胞比例减少,改善细胞增殖活性[（1.38±0.09）vs（0.44±0.10）,P＜0.05]. 结论 GLP-1可通过降低氧化应激水平及对不同细胞周期蛋白表达的调节改善波动性高糖抑制的胰岛细胞增殖活性.     

Stimulation of growth of human malignant lymphoma and lymphoid leukemia cells in vitro

Summary We have analyzed cultures of malignant lymphoma cells and cells from patients with acute lymphoid leukemia in methylcellulose for their ability to from colonies. Clonogenic growth was examined in the presence or absence of fetal calf serum (FCS), platelet-poor plasma (PPP), medium conditioned by phytohemagglutininstimulated leukocytes (PHA-LCM), or irradiated allogeneic bone marrow stroma cells. Cells from 25 lymphoma patients — 17 with non-Hodgkin's lymphoma (NHL), eight with Hodgkin's disease (HD) — and from 19 patients with acute lymphocytic leukemia (ALL) were investigated. We show that colony growth can be obtained in a minority of cases (in 3 NHL, 5 HD, and 2 ALL) and that the use of FCS and allogeneic irradiated stroma cells may be required for optimal colony formation.This work was supported by theDeutsche Forschungsgemeinschaft (Str 250/2-2).     

Co-circulation of classic and novel astrovirus strains in patients with acute gastroenteritis in Germany

Objectives

In order to analyze the molecular epidemiology of human astroviruses (HAstV) in Germany, a retrospective long-term study was performed to characterize circulating human astrovirus in patients with acute gastroenteritis in Germany.

白塞病患者HLA-B51抗原的变化及意义

为探讨人类白细胞抗原 (HL A) - B5 1与白塞病 (BD)之间的相关性 ,应用微量淋巴细胞毒试验对 2 0例BD患者的 HL A- A和 HL A- B抗原进行了检测。同时以 30例正常人作对照组。结果 ,在 BD患者中 ,HL A- B5 l表型频率明显高于对照组 (6 0 % vsl6 .7% ) ,P<0 .0 0 1(校正 P值 <0 .0 5 ) ,相对危险度为 8.98。没有发现其他 HL A-A和 HL A- B抗原与 BD相关。提示 HL A- B5 1抗原与 BD的易感性相关     

人舌形虫病的研究进展

人舌形虫病是由舌形虫引起的由食物传播或水传播的人兽共患寄生虫病。近20年来人舌形虫病的研究取得较大突破。传统的内脏舌形虫病可分成两个亚型:成囊内脏舌形虫病和脱囊内脏舌形虫病。迄今全球已知致病舌形虫10种和舌形虫病11种。尖吻蝮蛇舌状虫病、串珠蛇舌状虫病和台湾孔头舌虫病在中国的发现,首例眼舌形虫病分别在以色列和厄瓜多尔查见,以及在伊朗报道数例鼻咽舌形虫病,表明新疫源地的存在和流行区的扩大。该文对人舌形虫病的病原学、病理学和致病机制、临床表现、诊断、流行病学、控制和预防的研究进展作了综述。     

Role of human nucleoside transporters in pancreatic cancer and chemoresistance

The prognosis of pancreatic cancer is poor with the overall 5-year survival rate of less than 5% changing minimally over the past decades and future projections predicting it developing into the second leading cause of cancer related mortality within the next decade. Investigations into the mechanisms of pancreatic cancer development, progression and acquired chemoresistance have been constant for the past few decades, thus resulting in the identification of human nucleoside transporters and factors affecting cytotoxic uptake via said transporters. This review summaries the aberrant expression and role of human nucleoside transports in pancreatic cancer, more specifically human equilibrative nucleoside transporter 1/2 (hENT1, hENT2), and human concentrative nucleoside transporter 1/3 (hCNT1, hCNT3), while briefly discussing the connection and importance between these nucleoside transporters and mucins that have also been identified as being aberrantly expressed in pancreatic cancer. The review also discusses the incidence, current diagnostic techniques as well as the current therapeutic treatments for pancreatic cancer. Furthermore, we address the importance of chemoresistance in nucleoside analogue drugs, in particular, gemcitabine and we discuss prospective therapeutic treatments and strategies for overcoming acquired chemoresistance in pancreatic cancer by the enhancement of human nucleoside transporters as well as the potential targeting of mucins using a combination of mucolytic compounds with cytotoxic agents.     

Diverse Effects of Cytochalasin B on Priming and Triggering the Respiratory Burst Activity in Human Neutrophils and Monocytes

Cytochalasin B, despite its potent enhancing effect on superoxide (O2-) release triggered by N-formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine (FMLP) and many other agonists, significantly inhibited O2- release triggered by interleukin 8 (IL-8) and platelet-activating factor in human neutrophils. Cytochalasin B also enhanced changes in membrane potential stimulated by FMLP but inhibited those stimulated by IL-8. Using IL-8 as a triggering agonist, we found that the priming effect of tumor necrosis factor (TNF) and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) on O2- release was slightly but significantly potentiated by cytochalasin B. O2- release triggered by TNF and GM-CSF was completely abolished by cytochalasin B. In contrast to these diverse effects of cytochalasin B on O2- release, changes in cytoplasmic pH stimulated by FMLP, IL-8, TNF, and GM-CSF were not or were only minimally affected by cytochalasin B. Unlike human neutrophils, human monocytes stimulated by FMLP showed inhibition of O2- release and changes in membrane potential in response to cytochalasin B, and the priming effect of TNF and GM-CSF on O2- release in human monocytes was completely abolished by cytochalasin B. These findings indicate the diverse effects of cytochalasin B on phagocytes and suggest distinct regulatory mechanisms according to the functions, agonists, and cell types.     

Coexistence of human cytomegalovirus and human papillomavirus type 16 correlates with lymph node metastasis in cervical cancer

Human papillomaviruses (HPV), and human cytomegalovirus (HCMV) have been associated with cervical carcinogenesis. To our knowledge, there has been no report on the role of HCMV in the clinical behavior of cervical cancer. We recently reported that the presence of HPV DNA correlated with a higher incidence of lymph node metastasis, and we now report on whether or not HCMV DNA was present in those 433 cervical carcinomas; 113 cases (26.3%) were confirmed to contain HCMV DNA. HCMV⁺/HPV⁺ patients but not HCMV^–/HPV⁺ patients had a significantly higher rate of metastasis to the lymph nodes, compared to HCMV^–/HPV^– cases (27/92, 29.3% compared to 8/70, 11.4%,P<0.025). Interestingly, the synergistic effects of HCMV and HPV only existed in cervical carcinomas with HPV type 16, and not in those with other HPV genotypes. Only in HPV16⁺ cases did the presence of HCMV in tumors enhance lymph node metastasis (17/48 compared to 30/152,P<0.05). The results underline the prognostic significance of HCMV in HPV16⁺ cervical cancer.     

静脉输注人血白蛋白对肾病综合征的正负临床效应观察

目的　探讨静脉输注人血白蛋白 (HAI)对微小病变肾综合征 (MCNS)临床过程的正负效应。方法　63例MCNS分为大剂量HAI组 (A组 ,HAI≥ 2 0g d) 2 2例 ,小剂量HAI组 (B组 ,HAI≤ 10g d) 2 1例及未用HAI组2 0例 (C组 )。观察尿蛋白排出量 (UPE)、血浆白蛋白水平 (Alb)、HAI累积时间、HAI总量、缓解时间及 2年内复发率。结果　A组达到临床缓解所需时间明显长于其它两组 (P <0 0 1) ,且与HAI的治疗时间 (P <0 0 1)及使用总量 (P <0 0 1)呈正相关。B组及C组的临床缓解所需时间相近。A组治疗后UPE明显增加 (P <0 0 5 ) ,血浆Alb无明显变化 ,而B组治疗后UPE及血浆Alb均无变化 (P >0 0 5 ) ,2年内复发率分别为A组 62 5 % ,B组2 0 0 %及C组 2 5 0 %。结论　HAI治疗MCNS对临床过程产生的正性或负性效应主要取决于HAI的使用剂量及时间 ,大剂量HAI弊多利少 ,而小剂量HAI则显示了良好的治疗效果     

不同碘营养水平对妊娠期大鼠胎盘激素分泌的影响

目的 探讨不同碘营养水平对妊娠期大鼠胎盘激素分泌的影响.方法 Wistar大鼠225只(雌鼠165只,雄鼠60只),体质量约80～ 100g.将雌鼠按体质量随机分为5组:低碘1组、低碘2组、适碘(对照)组、高碘1组、高碘2组,每组33只.2个低碘组大鼠食用病区粮食,含碘量为13.46 μg/kg,分别饮用含0、5μg/L碘酸钾的去离子水;对照组和2个高碘组大鼠食用普通粮食,含碘量为22.00 μg/kg,分别饮用含50、3000、10000 μg/L碘酸钾的去离子水.饲养3个月,雌鼠与雄鼠合笼交配,于孕早期(5±2)d、孕中期(12±2)d、孕晚期(17±2)d处死母鼠,取血清.采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)测血清绒毛膜促性腺激素(HCG)、绒毛膜促甲状腺激素(HCT)、孕激素.结果 孕晚期大鼠血清HCG组间比较差异有统计学意义(F=4.16,P＜ 0.05);孕晚期低碘1组[(16.08±4.45)U/L]、低碘2组[(17.43±2.70)U/L]较对照组[(13.68±3.52)U/L]显著升高(P均＜ 0.01).孕中、孕晚期大鼠血清HCT组间比较差异有统计学意义(F值分别为3.59、3.40,P均＜0.05);孕中期高碘1组[(70.11±10.97 )μU/L]、孕晚期高碘2组[(74.93±13.22)μU/L]较对照组[(57.14±12.56)、(58.17±8.54) μU/L]显著升高(P均＜0.01).低碘1组、对照组大鼠血清孕激素组内比较差异有统计学意义(F值分别为4.06、4.43,P均＜0.05);低碘1组孕晚期[(1462.80±286.48)pmol/L]低于孕旱[(1929.93±158.37)pmol/L,P＜0.05]、孕中期[(1856.44±542.08)pmol/L,P＜0.05];对照组孕中期[(2046.45±475.67)pmol/L]高于孕早期[(1714.39±461.71 )pmol/L,P＜ 0.05].结论 妊娠期母体胎盘HCG分泌在缺碘条件下增加,HCT分泌在碘过量条件下增加.孕激素在重度低碘情况下,随孕期增加而分泌下降,与HCG在孕期的变化趋势相反,易造成不良妊娠结果.