核因子кB与2型糖尿病关系的研究进展

近年来研究显示2型糖尿病是一种与炎症有关的疾病,炎症可以导致胰岛素抵抗和动脉粥样硬化。此外炎症尚参与胰岛β细胞损伤。NF-кB是一种重要的转录调节因子,其在细胞信号传递和基因的诱导表达过程中起重要作用。本文就NF-кB与2型糖尿病的关系做简要介绍。     

IKKβ及其抑制药物在2型糖尿病中的研究进展

随着生活方式的转变,我国糖尿病患者迅速增加,其中以2型糖尿病居多。核转录因子-κB（NF-κB）是调控基因转录的关键性因子,在机体免疫应答、炎症反应等多种生理、病理过程中发挥重要作用。IKB激酶（IKK）是NF-κB通路的关键性激酶,在NF-κB的活化过程中起重要作用,其包括IKKα、IKKβ和两个辅助蛋白IKKγ／NEMO、IKAP,目前认为IKKβ是引起胰岛素抵抗的主要激酶,与2型糖尿病关系密切。现将IKKβ及其抑制药物在2型糖尿病中的研究进展综述如下。     

NF-κB在糖尿病患者心肌缺血/再灌注损伤中的作用

核因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)是一种重要的核转录因子,参与细胞炎症反应和氧化应激的信号传递,调控多种基因表达.糖尿病(diabetes mellitus,DM)患者全身和局部炎性反应增强,血清炎性标志物多增高,其产生的分子基础与NF-κB的异常表达相关.     

核因子-κB与糖尿病

研究显示糖尿病与慢性炎症相关，伴有核因子-κB（Nuclear Factor kappa B，NF-κB）转录活性的异常，因此，针对NF-κB靶位点的治疗对于糖尿病患者是有益的。以下就慢性炎症在糖尿病中作用，尤其对慢性炎症中关键因子——NF-κB与糖尿病的关系做一综述。     

NF-κB表达与糖尿病大鼠肺损伤的关系

目的探讨糖尿病大鼠肺脏的NF-κB表达情况及NF-κB的表达增强对肺脏损伤的程度。方法 30只10周龄SD大鼠随机分为正常对照组(A组,雌雄各5只)、糖尿病模型组(B组,雌雄各10只),采用链脲菌素诱导建立12周糖尿病大鼠模型。模型建立12周后,全部大鼠采用20%的乌拉坦1.35 g/kg腹腔内注射麻醉处死,并取左肺下叶固定切片。光学显微镜下观察肺组织炎症程度,免疫组织化学方法检测肺组织NF-κB表达的阳性面积百分比。结果 (1)肺部炎症观察:大多数正常对照组大鼠肺组织内未见炎症细胞。糖尿病模型组可见片状炎症细胞聚集,局部肺泡结构消失;(2)NF-κB的表达:NF-κB主要表达于气管、肺泡的上皮细胞内。正常对照组肺组织阳性表达明显弱于糖尿病模型组。分别对正常对照组和糖尿病模型组大鼠肺脏支气管上皮细胞和肺泡壁上皮细胞的NF-κB的表达做秩和检验(P0.05)具有明显统计学差异。结论 2型糖尿病大鼠模型肺组织内时炎症的改变程度较正常对照组相比明显加重,NF-κB的表达增加可能是糖尿病时肺脏病变的一个重要的危险因素。     

核转录因子-κB及其相关因子与糖尿病血管并发症

核转录因子(NF)-κB作为具有多向转录调节活性的蛋白质,在介导免疫、炎症反应过程中发挥了重要作用。近年的研究表明,在糖尿病发病机制中存在多种炎症细胞因子的活化,动脉粥样硬化是糖尿病尤其是2型糖尿病最常见的大血管并发症,是一个以慢性炎症反应为特征的病理生理过程,NF-κB及其相关的上游激活物和下游靶分子共同参与了糖尿病大血管并发症的发生发展。     

溃疡性结肠炎PTPN2和NF-κB单核苷酸多态性的研究进展

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种发病机制尚不十分明确且病情反复的肠道疾病.目前众多学者认为,UC是遗传易感性、环境暴露、胃肠道菌群失调及炎症过度反应的共同作用后的结果.非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶2(protein tyrosine phosphatase nonreceptor type 2,PTPN2)和核因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)在炎症中均扮演重要的角色.这两种炎症因子在UC的发生与发展过程中也起到了重要的作用.近些年,UC基因多态性研究已成为热点,西方人群中UC与PTPN2和NF-κB单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism)的相关性多有报道,我国南方地区也有报道但结果存在争议.现就UC易感基因:PTPN2和NF-κB的基因多态性进行综述.     

2型糖尿病初发患者外周血单核细胞中核因子-κB表达及超敏C反应蛋白水平研究

目的探讨2型糖尿病（T2DM）初发患者外周血单核细胞中核因子κB（NF-κB）的表达及血清超敏C反应蛋白水平（hs—CRP）。方法颗粒增强免疫沉淀法测定91例初发T2DM患者（G2组）及60例对照组（G1组（血清超敏C反应蛋白水平（hs—CRP）水平;免疫组织化学染色法测定G2、G1组外周血单核细胞NF-κB活性;分析NF-κB活性与hs-CRP浓度相关性。结果G2组外周血单核细胞中NF-κB活性和血清hs-CRP水平显著高于G1组（P〈0．01）,而且外周血单核细胞中NF-κB活性与血清hs-CRP水平显著正相关。结论2型糖尿病患者处于炎症状态,血单核细胞中核因子NF-κB表达及血清hs-CRP水平升高可能与动脉粥样硬化的形成有关。     

NF-κB及iNOS与肺部疾病

NF-κB是一种多向性转录调节蛋白,参与众多细胞因子和炎症介质表达的转录调控,与多种炎症疾病有着密切的关系。近年来,也发现在哺乳动物细胞的一氧化氮合酶家族中的诱生型一氧化氮合酶在致炎细胞因子或脂多糖作用下,其催化合成的一氧化氮在许多炎症疾病中发挥着重要的作用。因此,阐述NF-κB及诱生型一氧化氮合酶基因在NF-κB参与诱导活化下催化合成的一氧化氮在肺部疾病中的作用,有着重要的理论意义和潜在的临床应用价值。     

细胞因子与胰岛素抵抗及2型糖尿病的关系

过去几十年里积累的大量有效证据证明,炎症标志物及其他细胞因子与胰岛素抵抗综合征的组分有关.最近,慢性亚临床性炎症作为胰岛素抵抗综合征的一部分被提出.论述炎症标志物预示糖尿病和糖代谢紊乱发展的流行病学证据也开始出现.基于上述观点,现将TNF-α、IL-6、NF-κB与胰岛素抵抗及2型糖尿病的关系略做讨论.1 IL-6在胰岛素抵抗和2型糖尿病中的作用IL-6是由多种不同细胞产生的多功能的细胞因子,这些细胞包括免疫细胞、内皮细胞、纤维母细胞、肌细胞和脂肪组织,具有介导炎症和应激反应的作用.     

细胞因子与胰岛素抵抗及2型糖尿病的关系

过去几十年里积累的大量有效证据证明,炎症标志物及其他细胞因子与胰岛素抵抗综合征的组分有关.最近,慢性亚临床性炎症作为胰岛素抵抗综合征的一部分被提出.论述炎症标志物预示糖尿病和糖代谢紊乱发展的流行病学证据也开始出现.基于上述观点,现将TNF-α、IL-6、NF-κB与胰岛素抵抗及2型糖尿病的关系略做讨论.1 IL-6在胰岛素抵抗和2型糖尿病中的作用IL-6是由多种不同细胞产生的多功能的细胞因子,这些细胞包括免疫细胞、内皮细胞、纤维母细胞、肌细胞和脂肪组织,具有介导炎症和应激反应的作用.     

炎症因子——核因子-κB对糖尿病心肌病的影响

糖尿病心肌病是糖尿病性心脏病的特异性病变,糖脂代谢紊乱、胰岛素抵抗、氧化应激、细胞凋亡、微血管病变、心肌纤维化等都参与其发生发展,而炎症反应可能在其中发挥重要作用。核因子κ-B(NF-κB)作为炎症信号通路的关键因子,参与了多种炎症因子转录的调控,从而对糖尿病心肌病产生影响。该文阐述了炎症因子NF-κB在糖尿病心肌病病理生理中的作用以及对NF-κB通路的阻断策略。     

阿托伐他汀对老年早期糖尿病肾病患者外周血NF-κB和胰岛素抵抗的影响

目的观察阿托伐他汀对老年早期糖尿病肾病患者外周血单个核细胞中核因子-κB(NF-κB)P65的磷酸化水平和血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-1β炎症因子以及胰岛素抵抗的影响.方法选择66例老年早期2型糖尿病患者随机分为糖尿病常规治疗组(对照组,n=31)及糖尿病常规治疗联合阿托伐他汀干预组(治疗组,n=35),比较两组治疗前后NF-κB、血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-1β及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的变化.结果治疗12周后,治疗组外周血NF-κB水平、血清炎症因子、HOMA-IR显著下降(P<0.05),对照组无明显变化(P>0.05).结论阿托伐他汀可降低糖尿病肾病患者炎症水平,改善胰岛素抵抗.     

NF-κB信号通路与骨质疏松

核因子Kappa B(NF-κB)最初发现是一种能与免疫球蛋白κ轻链基因增强子κB序列特异结合并调节κ轻链转录的核蛋白因子.随后发现NF-κB参与细胞生长、分化及炎症反应等基因表达调控[1,2],同时研究表明在很多常见的情况下出现NF-κB的异常激活或抑制,如肿瘤、糖尿病、动脉粥样硬化等,这些都表明NF-κB无论是在正常还是疾病状态下都扮演着重要的角色[3].骨质疏松(OP)是以骨量减少、骨的微观结构退化为特征的,致使骨的脆性增加以及易于发生骨折的一种全身性骨骼疾病.OP发生是由于骨形成和骨吸收的失衡,大量研究表明,NF-κB信号通路不仪在骨形成和骨吸收起着重要作用,而且通过与其他信号通路相互联系,彼此作用,影响OP的发生.因此,我们就NF-κB信号通路在成骨细胞和破骨细胞中的作用进行综述.     

核因子κB与支气管哮喘发病关系及其临床意义

核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)是一种调控基因表达的蛋白质核转录因子.它可以调控与炎症免疫反应有关的炎症因子、细胞因子、氧化应激相关酶等的基因表达,从而参与肺部的炎症及免疫反应,在支气管哮喘(简称哮喘)的发病机制中发挥着重要作用.NF-κB抑制剂通过阻断NF-κB激活通路上的多个环节,以达到治疗哮喘的目的,将会成为哮喘治疗研究的热点.     

核因子-κB与脑缺血和脑缺血耐受

核因子-κB(NF-κB)是一种广泛存在于真核细胞内、调控多种基因表达的重要转录调节因子.脑缺血诱导的NF-κB激活参与了脑缺血后的炎症反应和神经元凋亡.     

核转录因子与动脉粥样硬化关系的研究进展

核转录因子(NF-κB)是细胞浆内的快反应转录因子，能够调节多种炎症和免疫基因的表达。研究结果表明，NF-κB与多种慢性炎症性疾病的病理过程有关。动脉粥样硬化(As)是一种慢性炎症性疾病，NF-κB的激活及导致的炎症基因的表达在As发生发展中起重要作用。     

核因子-κB与氧化应激

核因子 -κB(nuclear factor- kappa B,NF-κB)是一种多效性的转录因子 ,人们对其结构、功能、激活途径的研究已比较深入。NF- κB在机体免疫、急慢性炎症、细胞发生与凋亡等病理生理过程中的作用逐渐得以认识。大量资料显示 NF-κB激活的具体信号机制错综复杂 ,表现出刺激信号、细胞类型的差异性。机体在许多病理生理状态下易出现氧化应激 ,如缺血 /再灌注损伤、心脏手术、移植手术、缺血预处理、肿瘤、急慢性炎症、糖尿病、动脉粥样硬化等。本文着重就氧化应激与NF- κB激活的关系作一综述。1　 NF-κB信号传导途径NF- κB通常与…     

IKKβ/NF-κB信号通路与骨骼肌胰岛素抵抗

骨骼肌是胰岛素抵抗发生的主要部位.IκB激酶β(IKKβ)/核因子-κB(NF-κB)信号通路通过干扰正常胰岛素信号转导和诱导机体低水平慢性炎性反应,在骨骼肌胰岛素抵抗中发挥重要作用.通过作用于IKKB/NF-κB信号通路达到治疗2型糖尿病的目的,可成为一个新的研究方向.     

核因子κB与重症肺炎

核因子 κB(nuclear factor-kappaB,NF-κB)是一类多效性的核转录因子,在免疫应答和炎症反应中发挥重要作用.重症肺炎的病理生理学涉及复杂的细胞因子和炎症介质网络,NF-κB是导致网络激活、促进重症肺炎发展的中枢,更重要的是NF-κB途径的阻断可改善其异常的病理生理及预后.因此,将NF-κB作为重症肺炎治疗靶点是一个有价值的治疗策略.