孕妇血清及其新生儿脐血、胎盘组织中脂肪型脂肪酸结合蛋白表达变化与子痫前期发病的关系

目的 探讨孕妇血清及其新生儿脐血中脂肪型脂肪酸结合蛋白(FABP4)水平、胎盘组织中FABP4 mRNA的表达变化在子痫前期发病中的作用.方法 选择2008年12月-2009年10月在福建省妇幼保健院产科住院分娩的60例重度子痫前期孕妇,按发病时孕周不同分为早发型子痫前期组(发病时孕周≤34周)和晚发型子痫前期组(发病时孕周>34周)各30例;另选同期正常晚期孕妇60例,根据孕周不同分为早发型对照组(孕周≤34周)和晚发型对照组(孕周>34周)各30例.采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测孕妇血清FABP4、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)及新生儿脐血FABP4水平;采用稳态模型评估法计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);采用逆转录(RT)PCR技术检测胎盘组织中FABP4 mRNA的表达;记录临床相关指标,包括孕妇入院时体质指数(BMI)、收缩压(SP)、舒张压(DP)及平均动脉压(MAP)、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)、肾小球滤过率(GFR)、24 h尿蛋白定量和新生儿出生体质量.结果 (1)早发型及晚发型子痫前期组孕妇血清中FABP4水平分别为(176±9)及(170±9)ng/L,早发型及晚发型对照组分别为(81±13)及(94±15)ng/L,分别比较,差异均有统计学意义(P<0.05).(2)早发型及晚发型子痫前期组孕妇血清FINS、HOMA-IR水平分别为(21.9±4.3)mU/L、5.1±1.7及(22.6±4.0)mU/L、4.9±1.5,分别比较,差异均有统计学意义(P<0.05).(3)早发型及晚发型子痫前期组孕妇胎盘组织中FABP4 mRNA的表达水平分别为3.17±0.89及2.97±0.72,均高于晚发型对照组的1.00±0.28,分别比较,差异均有统计学意义(P<0.05);但早发型子痫前期组与晚发型子痫前期组比较,差异无统计学意义(P>0.05).(4)早发型及晚发型子痫前期组新生儿脐血中FABP4水平分别为(92±10)及(100±8)ng/L,均低于晚发型对照组的(141±18)ng/L,分别比较,差异均有统计学意义(P<0.05).早发型子痫前期组、晚发型子痫前期组及晚发型对照组新生儿出生体质量两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05).相关性分析结果显示,脐血FABP4水平与孕妇血清FABP4及胎盘组织中FABP4 mRNA表达水平均呈明显负相关(r分别为-0.882、-0.678,P<0.05),与新生儿出生体质量呈明显正相关(r=0.728,P<0.05).(5)早发型及晚发型子痫前期组孕妇血清中FABP4水平与胎盘组织中FABP4 mRNA表达水平均呈明显正相关(r分别为0.609、0.403,P<0.05),与血TG(r分别为0.702、0.562),FINS(r分别为0.528、0.423),HOMA-IR(r分别为0.566、0.519),Cr(r分别为0.443、0.523),UA(r分别为0.438、0.413)均呈明显正相关(P<0.05),而与血HDL(r分别为-0.539、-0.498),GFR(r分别为-0.717、-0.778)均呈明显负相关(P<0.05).结论 子痫前期孕妇血清FABP4水平及胎盘组织中FABP4 mRNA表达水平均明显升高,且两者呈明显正相关.提示FABP4水平升高可能是子痫的期发病的重要因素之一,而胎盘组织中FABP4 mRNA表达水平升高可能是导致子痫的期孕妇血清FABP4水平升高的主要原因.     

内源性一氧化氮合酶抑制物及其水解酶变化与子痫前期发病的关系

目的 探讨子痫前期孕妇血浆内源性一氧化氮合酶抑制物--非对称性二甲基精氨酸(ADMA)的水平变化及胎盘组织中一氧化氮合酶抑制物水解酶--二甲基精氨酸二甲胺水解酶2(DDAH-2)的表达变化与子痫前期发病的关系.方法 选择2004年1月至2005年1月在广州医学院第三附属医院住院分娩的子痫前期孕妇30例(子痫前期组),以同期正常晚期妊娠妇女10例(正常妊娠组)为对照.采用高效液相色谱(HPLC)分析法测定两组孕妇血浆ADMA水平;采用荧光定量PCR技术检测两组孕妇胎盘组织中DDAH-2 mRNA的表达.结果 (1)血浆ADMA水平:子痫前期组孕妇血浆ADMA水平为(18.0±7.2)mg/L,高于正常妊娠组的(10.3±1.7)mg/L,两组比较,差异有统计学意义(P<0.01);子痫前期组中,发病孕周<34周者血浆ADMA水平为(22.0±7.0)mg/L,显著高于发病孕周≥34周者的(12.7±2.8)ms/L,两者比较,差异也有统计学意义(P<0.01).(2)胎盘组织DDAH-2 mRNA的表达量:子痫前期组胎盘组织中DDAH-2 mRNA的表达量为1×10(5.23±0.45) copy/μ,显著低于正常妊娠组的1×10(5.65±0.08)copy/μ,两组比较,差异有统计学意义(P<0.01);子痫前期组中,发病孕周<34周者胎盘组织DDAH-2 mRNA表达量为1×10(5.02±0.46)copy/μ,显著低于发病孕周≥34周者的1 ×10(5.61±0.19)copy/μ,两者比较,差异也有统计学意义(P<0.01).结论 胎盘组织中DDAH-2 mRNA的低表达与血浆ADMA水平的升高,可能与子痫前期的发病有关.     

早发型重度子痫前期妊娠结局分析

目的:探讨早发型重度子痫前期的临床特点及围生结局。方法:回顾性分析2006年6月至2009年6月四川大学华西第二医院收治的重度子痫前期患者413例,以发病孕周34周为界限,分为早发型重度子痫前期组156例(早发型组)及晚发型重度子痫前期组257例(晚发型组)。比较两组一般情况、并发症、分娩方式及围生儿结局等指标。结果:早发型组患者在终止妊娠孕周、延长孕周时间、住院时间、入院时血压、24小时尿蛋白、并发症发生率及围生儿结局等方面与晚发型组比较,差异均有高度统计学意义(P<0.01)。结论:早发型重度子痫前期患者病情严重,围生儿预后不佳,应根据母胎情况,适时剖宫产终止妊娠。     

87例早发型重度子痫前期期待治疗的临床分析

目的:探讨早发型重度子痫前期期待治疗对母婴预后的影响.方法:对87例早发型重度子痫前期患者进行回顾性分析.根据其入院孕周不同分为3组,即A组(孕周<28周)、B组(28周≤孕周<32周)、C组(32周≤孕周<34周);根据治疗时间的长短又分为4组,即Ⅰ组(治疗时间≤48小时)、Ⅱ组(48小时～8天)、Ⅲ组(9～19天)、Ⅳ组(≥20天).结果:早发型重度子痫前期发病孕周越早,患者并发症的发生率越高,但A、B、C各组间差异无显著性(P>0.05);新生儿死亡率和围生儿死亡率随着发病孕周的延长及治疗时间的延长而显著降低(P<0.05).结论:早发型重度子痈前期严重影响母婴预后,适当期限内的保守治疗有助于改善母儿结局.     

不同类型重度子痫前期血小板参数变化的研究

目的探讨不同类型的重度子痫前期患者血小板参数的变化规律及其临床意义。方法将早发型重度子痫前期93例、晚发型重度子痫前期126例作为研究对象,对两组孕妇从妊娠12+1～16周起,每4周1次的血小板计数(platelet count,PLT)、血小板平均体积(mean platelet volume,MPV)、血小板分布宽度(platelet distributing width,PDW)、血小板压积(plateletcrit,PCT)进行对比分析,并与作为对照组的200例正常孕妇相比较。结果①早发型重度子痫前期患者PLT自孕24+1～28周起低于正常对照组及晚发型组患者,晚发型组患者自孕28+1～32周起PLT低于正常对照组孕妇,差异有统计学意义(P<0.05);②早发型重度子痫前期患者在PLT发生变化前4周即出现MVP及PDW高于正常对照组及晚发型组患者,晚发型组患者自孕24+1～28周起MPV、PDW高于正常对照组孕妇,差异有统计学意义(P<0.05)。③早发型重度子痫前期患者自孕28+1～32周起PCT低于正常对照组孕妇,差异有统计学意义(P<0.05)。晚发型组患者PCT与对照组孕妇相比差异无统计学意义。结论早发型重度子痫前期患者较晚发型患者血小板减少更为严重,连续监测血小板参数对于子痫前期的预测、治疗、病情的监测,都有重要的意义。     

子痫前期患者血中循环内皮祖细胞数量改变的研究

目的:探讨子痫前期患者与正常同孕周的妇女外周血中内皮祖细胞数量的变化.方法:选择30例子痫前期患者为子痫前期组,30例相同孕周的妇女为对照组,采用Beckman-Coulter Epics XL型流式细胞仪检测两组孕妇外周血中循环内皮祖细胞表达情况.结果:子痫前期组CD34+/CD45+和CD62P+总数占外周有核细胞总数的百分比,明显高于正常相同孕周的妇女,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论:子痫前期的发病机制可能与内皮祖细胞数量的改变有关.     

葡萄糖调节蛋白78在子痫前期胎盘滋养细胞中的表达及意义

目的:探讨葡萄糖调节蛋白78( GRP78)在子痫前期孕妇胎盘组织中表达及其与子痫前期发病机制的关系.方法:选择2009年1 ～12月在青岛市市立医院及青岛市第八人民医院住院的子痫前期孕妇120例,其中早发型轻度子痫前期孕妇30例(早发轻度组),晚发型轻度子痫前期孕妇30例(晚发轻度组),早发型重度子痫前期孕妇30例(早发重度组),晚发型重度子痫前期孕妇30例(晚发重度组);另选同期健康孕妇30例为健康孕妇组.采用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测胎盘组织中GRP78mRNA相对表达量;采用免疫组织化学方法、West-ern-Blotting检测胎盘组织GRP78蛋白的表达.结果:①子痫前期各组胎盘组织中GRP78 mRNA表达水平均高于健康孕妇组,差异有统计学意义(P＜0.05);但子痫前期各组间分别比较,差异无统计学意义(P＞0.05).②子痫前期各组和健康孕妇组胎盘组织中都有GRP78蛋白表达,主要表达于细胞质,呈棕黄色染色.Western-Blotting检测结果显示,子痫前期各组胎盘组织中GRP78蛋白表达水平均高于健康孕妇组,差异有统计学意义(P＜0.05);但子痫前期各组间分别比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:GRP78在子痫前期胎盘组织中表达升高,GRP78的表达水平变化可能与子痫前期发病有关.     

子痫前期患者血清脂联素表达水平与血脂代谢及胰岛素抵抗的相关性

目的:探讨脂联素、血脂代谢及胰岛素抵抗与子痫前期发病的关系。方法:选择2007年9月—2008年7月住院分娩的妊娠妇女120例及妊娠前健康体检妇女30例,其中60例子痫前期妊娠妇女按发病时妊娠周不同分为早发型组(29例,发病时妊娠周≤34周)和晚发型组(31例,发病时妊娠周>34周)。60例正常晚期妊娠妇女分为妊娠≤34周组和妊娠>34周组,各30例;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组血清脂联素与胰岛素水平;应用全自动生化分析仪测定血脂、血糖水平。检测临床相关指标,包括血压、妊娠前体质量等,并进行相关性分析。结果:①早发型子痫前期组血清脂联素低于同期对照组,晚发型子痫前期组血清脂联素低于同期对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);且早发型组低于晚发型组,差异有统计学意义(P<0.05),校正红细胞压积(HCT)后,仍有统计学意义。②早发型、晚发型子痫前期组血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、载脂蛋白B(ApoB)、空腹胰岛素(FINS)水平及胰岛素抵抗指数(IRI)均高于同期对照组,而高密度脂蛋白(HDL)、载脂蛋白A1(ApoA1)低于同期对照组(均P<0.05)。③早发型、晚发型子痫前期组血清脂联素与TG、收缩压(SP)、舒张压(DP)、平均动脉压(MAP)及IRI均呈负相关;与HDL呈正相关。结论:子痫前期妊娠妇女血清脂联素表达降低可能与子痫前期发病有关;血脂代谢异常及胰岛素抵抗与子痫前期患者脂联素表达降低有关,可能参与低脂联素促发子痫前期的病理生理机制。     

血清、脐血中MPO水平变化及胎盘组织MPO mRNA表达与子痫前期发病的关系

目的:研究重度子痫前期(PE)患者血清MPO及胎盘组织中MPO mRNA表达水平变化与PE发病的关系,探讨糖脂代谢异常及氧化应激在PE病理生理机制中的可能作用。方法:选取60例重度PE孕妇,按发病时孕周不同分为早发型PE组(孕周34周)和晚发型PE组(孕周≥34周)各30例。另选取同期健康晚期妊娠孕妇60例,分为对照1组(孕周34周)和对照2组(孕周≥34周)各30例。采用实时荧光定量PCR技术检测胎盘组织中MPO mRNA表达水平;ELISA法检测血清MPO水平。检测患者血压、血脂、血糖、胰岛素水平等指标,进行相关性分析。结果:PE组的血清MPO水平高于对照组(P0.05),且早发型高于晚发型PE组(P0.05);但对照组间比较无差异(P0.05)。PE组的血清TC、TG、LDL、FINS、HOMA-IR分别高于对照组(P0.05),HDL水平低于对照组(P0.05);但PE组间比较及对照组间比较,均无差异(P0.05)。PE组的脐血MPO水平、胎盘组织中MPO mRNA表达水平均高于对照2组(P0.05),且早发型高于晚发型组(P0.05)。PE组的血清MPO水平与TG、HoMA-IR、FINS、胎盘组织MPO mRNA表达水平均呈正相关(r=0.557、0.615;0.694、0.511;0.766、0.717;0.696、0.695),与血HDL呈负相关(r=-0.697,-0.576);对照2组则无相关性。结论:MPO可能参与了PE的病理生理过程。胎盘组织中MPO mRNA表达水平升高可能是血清MPO水平升高的重要原因。PE患者血脂代谢异常及胰岛素抵抗增加与血清MPO水平升高有关,它们可能参与了血清MPO水平升高后促发PE的氧化应激的病理生理过程。     

早发型重度子痫前期发病孕周与母儿预后的关系

目的探讨早发型重度子痫前期的发病孕周与母儿预后的关系。方法回顾性分析2002年1月至2006年12月北京大学第一医院分娩的266例孕28-36周发病的单胎重度子痫前期患者的临床资料,按重度子痫前期发病孕周分为4组,Ⅰ组孕28-30周50例;Ⅱ组孕30^＋1-32周72例;Ⅲ组孕32^＋1-34周78例;Ⅳ组组孕34^＋1-36周66例。比较这4组的临床特点和母儿并发症。结果Ⅰ组孕妇有不良产史者明显高于Ⅱ组、Ⅲ组、Ⅳ组（32%vs 8.3%、5.1%、6.0%,P〈0.05）;Ⅰ组孕妇有子痫前期史者明显高于Ⅱ组、Ⅲ组、Ⅳ组（24%vs 5.5%、0%、9.0%,P〈0.05）;保守治疗时间Ⅰ组（19±23）d,Ⅱ组（10±10）d,分别明显高于Ⅲ组（6±9）d、Ⅳ组（5±7）d,（P〈0.05）;24 h尿蛋白定量平均为Ⅰ组（6.2±4.9）g,明显高于Ⅱ组（4.8±2.9）g、Ⅲ组（4.0±3.0）g、Ⅳ组（2.8±2.1）g,（P〈0.05）;围产儿死亡率Ⅰ组和Ⅱ组分别为48%、16.6%,明显高于Ⅲ组和Ⅳ组的5.1%、3.0%,P〈0.05;新生儿RDS的发生率Ⅰ组为24%、Ⅱ组为30.5%,分别明显高于Ⅲ组的2.5%、Ⅳ组的12.1%,P〈0.05;孕妇并发症各组之间分析比较差异无统计学意义。结论重度子痫前期发病孕周早晚和保守治疗时间长短与孕妇并发症的发生无关。孕32周之前发病的重度子痫前期的围产儿死亡率及新生儿RDS发生率明显高于孕32周之后发病者。孕妇的不良产史及子痫前期史与重度子痫前期的发病时间相关。     

Changes in beta-endorphin in fetal membranes and placenta in normal and pathological pregnancies

Several studies indicated that trophoblast tissue synthesizes pro-opiomelanocortin-related peptides. These peptides are also present in amniotic fluid, but their origin remains unknown. The present study evaluated the presence of and the possible changes in beta-endorphin (beta-EP) in amnion and chorion during pregnancy, at parturition and in spontaneous abortion. Amnion, chorion and placental tissues were isolated and homogenized from a total of 46 pregnant women between 4th and 42 th week of pregnancy. Beta-EP was separated on a Sephadex G-75 column and measured by RIA with specific antiserum. The identity of the endogenous opioid with its corresponding reference molecule was confirmed by high performance liquid chromatography. In all tissues, the concentration of beta-EP in the first trimester was significantly higher than in the second trimester. A negative correlation between opioid levels and gestational age was observed in the first two trimesters. At delivery, the beta-EP content of all tissues was greater than in the second trimester. In tissues collected at term, in the absence of labor, beta-EP levels were very low in comparison with those collected after vaginal delivery. Low beta-EP contents were found in membranes collected from spontaneous abortion in 1st trimester. From these data one can surmise the existence of a local endogenous opioid system in fetal adnexes. This system seems sensitive to the stress of vaginal delivery and could be involved in the mechanisms leading to spontaneous abortion.