免疫型复发性流产的发病机制与治疗

复发性流产(RSA)的病因复杂,目前有近50％的复发性流产发病机制尚不明确.对免疫型复发性流产的研究是近年来自然流产研究的重点.免疫型复发性流产的发生与母体系统免疫和蜕膜局部微环境免疫异常有关,其中自身免疫型复发性流产主要与抗磷脂抗体(APLA)阳性有关,而同种免疫型复发性流产则与母胎界面多种免疫细胞或细胞因子比例失调...     

不明原因复发性流产免疫学发病机制的研究进展

复发性流产发生率为1%~5%,其中40%~60%原因不明,称为不明原因复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)。近年研究表明,URSA的发生与免疫失衡关系密切,又称为同种免疫型复发性流产。本文论述URSA免疫学的发病机制、诊断、治疗的最新研究进展,重点论述了发病机制中免疫失衡方面的研究进展。     

原因不明复发性流产的病因病理生理机制与治疗研究进展

复发性流产（recurrent spontaneous abortion，RSA）是指与同一性伴侣连续发生3次或3次以上自然流产，其中50％以上患者不存在染色体、解剖、内分泌、自身免疫异常和生殖道感染等常见病因，临床上称为原因不明复发性流产（URSA）。随着免疫学研究的进展，逐步认识到胚胎携带1／2有异于母体的组织抗原，然而不被母体免疫系统排斥的实质是依赖于母胎之间的免疫耐受关系.一旦这种免疫耐受格局被打破，将导致RSA的发生。因此，URSA发生与母胎同种免疫关系异常有关，也称之为同种免疫型RSA。本文就母体外周系统免疫和母胎界面局部免疫与RSA的关系以及治疗进展作一阐述。[第一段]     

甲状腺自身抗体与复发性流产关系的初步探讨

目的 研究抗甲状腺球蛋白抗体和抗甲状腺过氧化物酶抗体与复发性流产（RSA）之间的关系。方法 2004-08—2005—10选取山东省立医院妇产科门诊100例有复发性流产史非妊娠妇女为研究组，其中原发性RSA62例（原发性RSA组），继发性RSA38例（继发性RSA组），100例有正常妊娠史非孕健康妇女为对照组，化学发光免疫法测两组血清中的抗甲状腺抗体。结果 研究组血清中抗甲状腺球蛋白抗体和抗甲状腺过氧化物酶抗体的阳性率分别为：24％和28％，明显高于对照组的4％和6％（P〈0、05）。原发性与继发性RSA患者血清中抗体阳性率差异无显著性（P〉0、05）。结论 在复发性流产患者中，甲状腺自身抗体的阳性率增高，需进一步研究治疗后对妊娠结局的影响。     

主动免疫疗法治疗复发性流产

摘要：复发性流产病因中以免疫调节异常所占比例最大。主动免疫疗法作为一种免疫疗法，其治疗同种免疫型复发性流产的有效性已在世界范围内得到肯定。但目前学术界对其治疗机制、治疗方案仍存在争议，故明确判断复发性流产的病因类型并正确地使用主动免疫疗法进行治疗是有效降低复发性流产发生率的关键。     

CD4＋T细胞在原因不明复发性流产中的研究进展

正常妊娠有赖于母体对胚胎半同种抗原的免疫耐受,一旦免疫耐受失衡,将导致免疫排斥、免疫攻击从而导致自然流产,原因不明复发性流产被认为与母胎免疫耐受失衡有关.CD4＋T在同种异体急性排斥反应中发挥重要作用,根据所分泌的细胞因子不同,CD4＋T 细胞分为Th1、Th2、调节性T细胞（Treg）及新近发现的Th17细胞.早期研究发现母体外周血、母胎界面CD4＋T细胞增高与复发性流产密切相关.随免疫耐受机制研究的不断深入,母胎免疫耐受的研究历经Th1/Th2平衡到Treg的免疫负调控作用,再到Th17/Treg平衡.综述CD4＋T细胞在原因不明复发性流产中的研究进展.     

蛋白质组学应用于早期妊娠流产的研究进展

妊娠过程类似于半同种异体移植,母胎界面的功能失调与早期妊娠流产,如早期自然流产、复发性流产等有关,但具体发病机制仍不十分清楚。蛋白质组学是通过高通量、快速鉴定与定量分析细胞、组织、体液中的所有蛋白质组成、功能及蛋白之间的相互作用的学科,将蛋白质组学应用于早期妊娠流产病理机制研究,发现早期妊娠流产与胎盘滋养细胞的侵袭力不足、母胎界面血管形成异常、氧化应激、母胎界面免疫功能失调、凝血功能异常、肥胖等有关,有利于相关疾病的早期诊断。将蛋白质组学应用于不明原因复发性流产(URSA)的治疗研究,发现淋巴细胞主动免疫疗法可通过调整并恢复患者的免疫状态,从而维持妊娠,改善妊娠结局。综述蛋白质组学及其在早期妊娠流产中的应用。     

复发性流产与人类白细胞抗原DQB1基因多态性关系的研究

目的探讨复发性流产与人类白细胞抗原DQB1（HLA-DQB1）基因多态性的关系。方法应用PCR限制性片段长度多态性方法（PCR-RFLP）,分析36例无不良妊娠史的正常妇女（对照组）和61例复发性流产患者[观察组,其中抗心磷脂抗体阳性31例,抗心磷脂抗体阴性30例;早期流产28例,晚期流产22例,早晚期流产（2次以上的流产分别发生在早期或晚期）11例]的DQB1基因型。结果（1）观察组0201等位基因频率为16．4％（20／122）,明显高于对照组的8．3％（6／72）,但两组比较,差异无统计学意义（P〉0．05）;观察组DQB1第57位非天门冬氨酸频率明显高于对照组,两组比较,差异有统计学意义（P〈0．05）;观察组中早期流产者0201等位基因频率为23．2％（13／56）,明显高于晚期流产者的4．5％（2／44）,两者比较,差异有统计学意义（P〈0．05）;晚期流产者0303等位基因频率为27．3％（12／44）,明显高于早期流产者的7．1％（4／56）,两者比较,差异也有统计学意义（P〈0．05）。（2）观察组中抗心磷脂抗体阳性者0303等位基因频率为26％（16／62）,明显高于抗心磷脂抗体阴性者的7％（4／60）,两者比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论DQBl第57位非天门冬氨酸可能与复发性流产的发生有关,DQB1＊0201等位基因可能与早期流产有关,DQB1＊0303等位基因可能与晚期流产及抗心磷脂抗体阳性者的流产发生有关。     

复发性流产患者子宫蜕膜血管的免疫病理观察

目的：探讨子宫局部免疫反应在复发性流产发病机理中的作用。方法：采用免疫组织化学ＡＢＣ法，对２６例复发性流产患者（流产组）和１０例正常孕妇（对照组）的子宫蜕膜血管进行免疫病理观察，并测定血清免疫球蛋白和补体水平。结果：流产组蜕膜血管壁有免疫球蛋白ＩｇＧ和补体Ｃ３沉着，分别为１７例（６５．４％）和２１例（８０．８％），而对照组为阴性，两组比较，差异有显著性（Ｐ〈０．００１）；血管壁ＩｇＧ的沉着流产组为     

低分子肝素在复发性流产中的应用及监测

复发性流产患者需全面筛查病因,对因治疗能取得良好的妊娠结局。低分子肝素主要应用于血栓前状态、抗磷脂综合征和自身免疫性疾病等引起的复发性流产的防治。文章重点讨论低分子肝素在复发性流产患者中的应用与监测相关问题。     

信号转导和转录激活因子4与原因不明复发性流产

信号转导和转录激活因子4（STAT4）信号转导途径是人体生理与病理反应的共同通路之一,与细胞生长、增殖、分化密切相关。复发性自然流产（RSA）的病因复杂,但近50％RSA原因不明。辅助性T细胞1型（Th1）和Th2失衡是RSA的重要特征,近年通过对小鼠研究发现,STAT4缺陷小鼠表现Th2免疫应答优势,STAT6缺陷小鼠表现Th1免疫优势,认为STAT4途径是细胞因子调节免疫细胞向Th1分化的最主要的信号转导通路。白细胞介素12（IL-12）是维持Th1/Th2平衡的中心环节,与RSA密切相关。研究发现,STAT4是IL-12调节的关键媒介,其介导的IL-12信号通路可能是RSA的发病机制之一。     

Immunological aspects of recurrent spontaneous abortion

Recent studies emphasise an important role of immunological mechanisms in pregnancy maintenance. Therefore, unravelling mechanisms regulating placentogenesis are critical to understanding the pathogenesis of recurrent spontaneous abortion (RSA). Author gives review concerning about auto- and alloimmunological aspects of RSA.     

Sex differences of abortuses and neonates in women with allo-immune recurrent abortions

To investigate the possible association of recurrent spontaneous abortions (RSA) of immune aetiologies with neonatal sex differences, karyotyping of abortuses from allo-immune RSA and epidemiological studies on the sex differences of neonates from sporadic aborters was carried out. Allo-immune disorders, as diagnosed by an increased number of shared HLA class II loci and reduced blocking activity of the woman's serum in mixed lymphocyte reaction, were found almost twice (54.9%) as often as auto-immune disorders (29.9%) among a total of 244 women with RSA. Of 33 abortuses karyotyped from women with RSA, 69.7% showed normal female karyotypes, while only 6.1% had normal male karyotypes, indicating that female fetuses are more prone to abort than males. Epidemiological studies revealed that boys were born at a significantly greater incidence of 58.1% in 221 women with a history of sporadic abortion than 47.6% in 893 women with no history of abortion. Moreover, the proportion of women giving birth to boys only was consistently and significantly higher, regardless of repeated deliveries, in sporadic aborters (36.7%) than in women with no history of abortion (19.6%), showing that more boys were born than girls to women with sporadic abortion. It is concluded that male fetuses are more likely to survive than females in allo-immune RSA due to allo-immune reproductive wastage of chromosomally normal female concept in early human pregnancy, and that allo-immune RSA makes up the highest proportion of unexplained RSA.     

ACL(+)复发性流产与亚甲基四氢叶酸还原酶C677T和A1298C位点突变关联的研究

目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶基因(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)C677T和A1298C位点突变与抗心磷脂抗体(anticard iolipin antibody,ACL)阳性复发性流产是否相关。方法:采用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性方法,检测39例原因不明复发性流产和82例正常对照的亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T和A1298C位点突变。结果:MTHFR 677 3种基因型(CC、CT和TT)在ACL(+)流产组和对照组分布有统计学差异(P=0.045),进一步分析表明,677TT在患者组中表达频率显著增大(P=0.026),T等位基因频率在患者组中也显著增大(P=0.018),MTHFR1298相关3种基因型(AA、AC和CC)和A、C等位基因频率在2组中分布无差异,同时发现8种C677T/A1298C连锁基因型,但都与ACL(+)复发性流产无关。结论:ACL(+)复发性流产与MTHFR C677T突变有关,表明除自身抗体有关的获得性凝血途径以外,遗传性凝血因素在此种类型的流产发生中也起一定的作用。     

Idiopathic recurrent spontaneous abortion. Evidence of a familial predisposition

Pregnancy outcome was investigated: 1) in fifteen women suffering from idiopathic recurrent spontaneous abortion (RSA) and who had experienced pregnancies with two different partners, and 2) in the mothers, the sisters and wives of the brothers of 90 consecutively referred women with RSA. After adjusting for ascertainment bias, the patients with 2 partners had an abortion rate of 72% with the first spouse (significantly increased compared with the expected rate) and a nearly 100% abortion rate with the second spouse. This suggests that, in the main, RSA is not partner-specific. The sisters of the patients had suffered a significantly increased miscarriage rate (25.3%) compared with the observed rate in a Danish control group. The wives of the brothers had an abortion rate of 18.8%, which was not significantly increased vis-à-vis the controls. The sisters showed a lifetime incidence of RSA (10.6%) which was significantly greater than comparable estimates in the literature. These results suggest the existence of a familial predisposition to spontaneous abortion in families where RSA occurs.     

复发性流产病因学研究进展

复发性流产（recurrent spontaneous abortion, RSA）一般指与同一配偶发生连续３次或３次以上的自然流产。近年来许多学者提出将连续发生2次的自然流产者纳入RSA的范畴,原因是连续发生2次自然流产后,再次妊娠的流产率可高达50%以上,要引起足够的重视。RSA的病因复杂,目前已知的病因有染色体异常、生殖道解剖异常、内分泌失调、感染性疾病因素、血栓前状态、自身免疫因素等。除此之外,临床上仍有至少40%以上的患者病因不明。由于RSA的病因复杂,造成了RSA的难治性,是目前基础与临床研究的难点与热点。     

复发性流产患者子宫动脉血流的超声多普勒变化

目的:探讨复发性流产(RSA)患者子宫动脉血流超声的血流参数及频谱波形的特征。方法:共纳入87例早孕妇女,其中有RSA史妇女41例,无流产史早孕妇女(对照组)46例,所有对象均行阴道超声多普勒测量子宫动脉血流参数,测量指标有:收缩期峰值流速/舒张末期流速(S/D)、搏动指数(PI)、阻力指数(RI)。随访妊娠结局,排除无流产史妇女中发生难免流产者。根据受试者工作曲线(ROC)比较各参数诊断价值,另将子宫动脉波形进行分类,同时比较RSA组和对照组波形的分布差异。结果:正常对照组排除难免流产7例后为39例。RSA组患者平均年龄29.7±3.4岁,正常对照组28.2±4.2岁。RSA组的子宫动脉S/D、PI、RI分别为6.98±1.67、1.46±0.12、0.84±0.04;正常对照组分别为5.30±1.05、1.31±0.15、0.81±0.12。RSA组的子宫动脉S/D与PI均高于对照组,差异有统计学意义,RI值组间差异无统计学意义(P0.05)。ROC曲线下面积三者均0.8,其中以PI最大;血流频谱波形A、0型的发生率较对照组高。结论:RSA患者的S/D、PI明显高于正常早孕妇女,高阻力血流波形发生率明显高于正常早孕妇女。