内质网应激与中毒

内质网(endoplasmic reticulum,ER)是细胞内最重要的细胞器之一,内质网功能与细胞状态密切相关。异常蛋白在内质网内堆积、钙离子代谢紊乱、胆固醇代谢异常等均导致内质网应激,内质网应激在细胞生理病理中发挥重要作用。研究表明内质网应激与中毒相关性疾病关系密切,该文简要概述了内质网应激与中毒之间的关系。 更多还原     

氟致内质网应激性凋亡的研究进展

氟中毒会诱发细胞凋亡,引起骨相和非骨相组织损伤,从而影响人体健康,但其作用机制尚不明确。目前研究显示,内质网应激诱导的细胞凋亡可能与氟致机体各系统损伤有关。本文叙述了内质网应激的发生、未折叠蛋白反应的三条通路、内质网应激性凋亡在氟致机体损伤中的作用,得出内质网应激主要通过诱导细胞凋亡在氟致机体损伤中发挥作用的观点。     

内质网应激与金属毒作用机制关系的研究进展

内质网应激是指细胞内质网钙稳态失衡或蛋白质加工运输障碍,生理功能发生紊乱时的一种亚细胞器应答反应,主要表现为未折叠蛋白反应。内质网应激反应是细胞适应的一种自身保护机制,但持续的或剧烈的应激反应却能激发程序性细胞死亡。内质网应激可以由多种干扰内质网功能的病理生理改变以及其他环境因素变化引起,金属化学物也是重要的诱发内质网应激的外界环境因素。内质网应激作为一种适应和保护机制,研究内质网应激在金属毒性中的作用有助于探讨毒作用机制和化学防护剂的开发。本研究在描述内质网应激与铅、镉、汞、铁、锰、铬等金属毒性关系的基础上,发现不同金属诱导内质网应激具有明显的时间效应和剂量效应特点,基本表现为早期诱导,晚期恢复或抑制;低剂量激活,而高剂量抑制。这为探讨金属毒性机制提供给了新的靶点。     

非酒精性脂肪性肝病中线粒体损伤机制

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)是一种与胰岛素抵抗和遗传易感密切相关的代谢应激性肝损伤,其危害不仅仅局限于肝脏,还显著增加心脑血管疾病的发病风险。近年来,NAFLD在全球范围内呈流行趋势,已成为重大公共卫生问题。线粒体损伤机制如线粒体动力学、线粒体生物合成、脂肪酸β氧化及线粒体呼吸链在NAFLD发生发展中的作用越来越受到关注。     

中毒性心肌损伤代谢调节药物的应用进展

中毒性心肌损伤是由化学物或药物中毒引起的。由于中毒毒物不同,心肌损伤的机制亦不同,在临床治疗上应依据中毒性心肌损伤发生机制和各种毒物的中毒特点,除给予特效解毒剂外,应给予心肌代谢调节药物,特别是改善能量代谢药物、抗氧自由基药物以及中药注射剂等可提供心肌营养、改善心肌代谢、保护心肌细胞,增强和改善心肌功能等,避免中毒性心肌损伤进一步加重或恶性心律失常、心力衰竭、休克、心源性猝死等的发生。     

自噬在肾缺血再灌注损伤中的研究进展

自噬(autophagy)是一种进化上高度保守的过程,广泛存在于哺乳动物细胞内依赖溶酶体途径的降解方式。在细胞应激的情况下,如缺氧、营养剥夺、内质网应激、氧化还原损伤等,自噬溶酶体会降解受损的细胞器和大分子物质并合成新的物质供细胞再次利用,以此维持细胞稳态。本文就自噬及在肾脏缺血再灌注损伤中的作用及其机制进行综述。     

050内质网应激与疾病

钙离子稳态的改变和未折叠或错误折叠蛋白质在内质网的蓄积可以引发内质网应激.内质网应激时间过长可诱发细胞凋亡.因此,内质网应激与很多因素所致疾病的发生、发展密切相关,常见有神经系统变性疾病、糖尿病和病毒感染性疾病以及一些化学毒物中毒引起的疾病.本文主要就近年来研究较为深入的未折叠蛋白质反应引发的内质网应激及其与细胞凋亡和疾病的关系作一简要介绍.     

内质网应激与疾病

钙离子稳态的改变和未折叠或错误折叠蛋白质在内质网的蓄积可以引发内质网应激。内质网应激时间过长可诱发细胞凋亡。因此 ,内质网应激与很多因素所致疾病的发生、发展密切相关 ,常见有神经系统变性疾病、糖尿病和病毒感染性疾病以及一些化学毒物中毒引起的疾病。本文主要就近年来研究较为深入的未折叠蛋白质反应引发的内质网应激及其与细胞凋亡和疾病的关系作一简要介绍。     

白藜芦醇对细胞色素P450的影响

白藜芦醇是虎杖的活性成分之一,作为抗氧化剂具有多种复杂的作用机制,是近年来研究的热点课题。细胞色素P450是体内具有多种代谢底物的混合功能氧化酶,其作用底物多数是环境中常见的前致癌物和前毒物,细胞色素P450催化前致癌物和前毒物形成终致癌物,是癌症等多种疾病在机体发生发展的始动因素。乙醇是诱导其活性增加、进而引发酒精性肝病的因素之一,探索细胞色素P450致病机制、寻找抑制细胞色素P450的药物研究对于防治肿瘤和酒精性肝病等多种疾病的发生发展具有重要意义。     

细胞铁死亡在镉毒性中的研究进展

铁死亡是近年新鉴定的一种程序性细胞死亡方式，具体机制主要涉及铁代谢、脂质代谢、线粒体及内质网功能紊乱等，进而参与多种疾病的发生发展。镉是一种广泛存在于自然环境中的有毒无机金属，也是公认的I类致癌物、表观遗传毒物和环境内分泌干扰物。目前有研究显示，镉能通过铁代谢紊乱、脂质代谢异常以及线粒体和内质网等细胞器功能失衡等诱导细胞发生铁死亡。本文归纳总结近年关于铁死亡参与镉毒性的最新研究进展，为镉毒性的机制探讨及防治策略的研究提供新的思路和方向。     

酒精性肝损伤啮齿类动物模型的研究进展

我国酒精性肝病发病率呈逐年升高的趋势,理想的酒精性肝损伤动物模型是酒精性肝病发病机制研究和药物研发的前提。啮齿类动物被认为是研究酒精性肝病的首选模型动物,而其对酒精损伤作用的易感性存在品系和性别差异。常见的酒精性肝损伤模型,包括一次性大剂量或短期内多次酒精灌胃的急性酒精性肝损伤模型、慢性酒精灌胃模型、Lieber-Decarli液体食料喂养模型、Tsukamato-French大鼠模型、酒精性肝纤维化复合模型、Gao-binge模型等,本文就酒精性肝损伤啮齿类动物模型的研究现状作简要综述。     

自噬与胰岛素抵抗关系的研究进展

胰岛素抵抗是肥胖、高脂血症和2型糖尿病等代谢性疾病的主要发病机制之一。胰岛素抵抗的发生机制复杂,至今仍不十分清楚。近年来的研究显示,自噬参与胰岛素抵抗发生过程,其机制可能是通过胰岛素信号转导通路、氧化应激、内质网应激以及游离脂肪酸途径。本文就自噬的基本概念及在胰岛素抵抗中的可能作用机制作一综述。     

内质网应激与细胞凋亡

死亡受体活化和线粒体损伤是两条经典的介导细胞凋亡信号传导通路 ,近来研究发现过度内质网应激可启动细胞凋亡 ,是一条新的细胞凋亡信号传导通路 ,这一信号传导通路包括非折叠蛋白反应和钙离子起始信号等机制 ,内质网应激可特异性激活Caspase_12 ,Caspase_12裂解Caspase_3等下游效应蛋白酶 ,最终导致细胞凋亡。本文对该凋亡途径的研究进展作了简要综述。     

血清黄嘌呤氧化还原酶测定在非酒精性脂肪性肝病患者中的意义

目的通过检测控制尿酸合成的限速酶黄嘌呤氧化还原酶活性,进一步探索非酒精性脂肪性肝病发生发展的机制。方法测定261例经腹部超声确诊的非酒精性脂肪性肝病患者和193例健康对照者的血清黄嘌呤氧化还原酶等实验室指标及人体学指标。结果非酒精性脂肪性肝病组血清黄嘌呤氧化还原酶水平显著高于健康对照组,且非酒精性脂肪性肝病合并代谢综合征亚组黄嘌呤氧化还原酶水平显著高于非合并代谢综合征组,差异有统计学意义(P0.05);逐步回归分析法显示血清黄嘌呤氧化还原酶是非酒精性脂肪性肝病的一个独立危险因素;在非酒精性脂肪性肝病组中,黄嘌呤氧化还原酶水平与代谢考量指数、肝脏损伤指标以及炎症因子呈显著性正相关(P0.05),且随着合并代谢综合征组分个数的增多,其水平呈逐渐上升趋势。结论血清黄嘌呤氧化还原酶与非酒精性脂肪性肝病的发生发展密切相关。     

一起职业性中毒性肝病鉴定案例分析

职业性中毒性肝病是在职业性接触中吸收化学毒物所引起的中毒性肝脏疾病。常见的肝脏毒物有金属及非金属无机化合物类、卤代烃类、芳香族氨基及硝基化合物类,二甲基甲酰胺、有机磷农药等化学物,近年来时有职业性中毒性肝病报道。剖析本起职业性中毒性肝病鉴定案例,从慢性中度中毒性肝病的诊断、首次鉴定排除慢性中度中毒性肝病到再鉴定为无职业病的过程中,有些经验教训值得反思,现报告如下。     

多环芳烃类化合物代谢机制的研究进展

多环芳烃(Polycyclic Aromatic Hydrocarbons,PAHs)是一类在环境中广泛存在的有机污染物,主要来源于有机物的不完全燃烧。多环芳烃被证实具有致癌、致畸和致突变的作用,作为一类前致癌物,需要经过代谢活化后才能发挥致癌性。一般认为PAHs的代谢机制主要有3种:即细胞色素P450(Cytochrome P450,CYP450)/环氧化物水解酶(epoxide hydrolase,EH)机制、CYP/过氧化物酶机制和醛酮还原酶(aldo-keto reductase,AKR)机制。本文对近年来国内外有关多环芳烃代谢机制方面的研究进展进行了综述,着重从代谢的物质基础和激活途径等方面进行了总结,为其代谢机制的进一步研究提供思路。     

内质网应激与细胞凋亡

死亡受体活化和线粒体损伤是两条经典的介导细胞凋亡信号传导通路，近来研究发现过度内质网应激可启动细胞凋亡，是一条新的细胞凋亡信号传导通路，这一信号传导通路包括非折叠蛋白反应和钙离子起始信号等机制，内质网应激可特异性激活Caspase-12，Caspase-12裂解Caspase-3等下游效应蛋白酶，最终导致细胞凋亡。本文对该凋亡途径的研究进展作了简要综述。     

对非酒精性脂肪肝患者健康教育结合饮食干预的效果观察

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种与胰岛素抵抗（IR）和遗传易感性相关的代谢应激性肝损伤,包括非酒精性单纯性脂肪肝（NAFL）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）及其相关肝硬化。随着人民生活方式及饮食结构的变化,NAFLD发病率日趋升高,已成为我国仅次于病毒性肝炎的第二大肝病。本文旨在通过对150例NAFL患者进行健康教育结合饮食干预,评价其对NAFL的治疗效果。     

酒精致酒精性肝病的发病机制研究进展

乙醇的直接或间接毒性被认为参与肝实质细胞的损伤及ALD的形成。但循精性肝损伤的发病机制仍有多重假说。乙醇及其在人体内的代谢产物乙醛可诱发肝细胞凋亡。目前的研究多集中于氧化应激、脂质过氧化、线粒体损伤、金属离子代谢紊乱以及免疫学机制等方面。本文系统性回顾近年来国内外对ALD的发病机制方面所做的研究。     

内质网驻留硒蛋白的基因多态性研究进展

内质网是真核细胞内重要的细胞器,内质网驻留硒蛋白与内质网蛋白的质量控制及钙平衡调节密切相关,内质网应激是导致细胞凋亡的重要机制之一,在疾病的发生和发展中发挥着重要作用。近年来有关硒蛋白基因多态性与疾病关系的研究日益受到重视。本文对7种内质网驻留硒蛋白的生物学特性、功能及基因多态性等方面进行阐述,以期对内质网驻留硒蛋白基因变异及其与疾病的关系提供新的思路。