HIF-1α及转录因子Snail与直肠癌侵袭转移及预后的关系

目的探讨HIF-1α与转录因子Snail在直肠癌中的表达,分析其与直肠癌侵袭转移的关系,评估预后。方法采用免疫组织化学SABC法检测121例直肠癌组织中HIF-1α与Snail的表达,分析两者在不同的临床病理分期与分化程度的直肠癌中的表达及其与预后的关系。结果免疫组织化学检测结果显示直肠癌组织中HIF-1α、Snail的阳性表达率分别为58.7％(71/121)、71.9%(87/121), HIF-1α与Snail的表达与直肠癌的TNM综合分期、淋巴结转移及生存率有关(P＜0.05)。HIF-1α与Snail的表达呈显著正相关(P＜0.05)。结论HIF-1α、Snail蛋白的高表达可能是促进直肠癌侵袭转移的重要生物学标志。     

P504S在结直肠癌及上皮内肿瘤中的表达及意义

[目的]研究P504S在结直肠癌（CRC）、结直肠上皮内肿瘤（CRIN）和正常结直肠黏膜中的表达及其意义。[方法]收集58例CRC、30例CRIN和30例癌旁正常黏膜，应用免疫组织化学方法在自制组织芯片上检测P504S在各组中的表达。[结果]P504S在CRC、CRIN和正常结直肠黏膜中的表达率依次下降，分别为70．0％、33.3％和0，各组间两两比较均有显著性差异（P〈0．01）；P504S在CRC高中分化组和低分化组表达率分别为85．7％和25．0％，两组间有显著性差异（P〈0．01）；P504S在CRC的TNM低分期组和高分期组间的表达率分别为73．5％和62．5％，两组间无显著性差异（P〉0．05）。[结论]P504S在CRC的发生过程中具有一定作用,可作为结直肠肿瘤的新的肿瘤分子标志物，但在低分化CRC中低表达。     

前列腺癌P504S、p63及CK34βE12表达的研究

目的：探讨P504S、p63及CK34βE12表达在前列腺癌诊断和鉴别诊断中的价值。方法：采用免疫组织化学技术，检测P504S、p63及CK34βE12在各类前列腺病变中的表达。结果：102例前列腺癌中有92例表达P504S（90．2％）；P504S在良性前列腺病变上皮中表达率是8．2％（8／97），在前列腺高级别上皮内瘤（high grade intraepithelial neoplasias，HGPIN）中表达率是39．5％（15／38）。在切除的前列腺良性标本中，有〉2个腺体的p63表达缺失例数发生率为28．8％，明显低于CK34βE12的发生率53．0％（P〈0．05）。结论：P504S是前列腺癌敏感的生物学标志物；p63在前列腺基底细胞表达完整性方面优于CK34βE12；P504S和基底细胞标志物在临床病理诊断中联合应用可达到互补的作用。     

免疫组织化学标志物在髓母细胞瘤分子分型中的研究进展

髓母细胞瘤是好发于小脑的恶性胚胎性侵袭性肿瘤,常见于儿童。2016年WHO根据基因组遗传学特征将髓母细胞瘤分为四种分子亚型。本文综述了常见的免疫组织化学标志物在分子分型中的应用情况,发现β-catenin和GAB1分别作为WNT型和SHH型的特征性标志物,具有很高的特异性和敏感度,YAP1和filamin A虽然缺乏特异性,但主要在WNT型和SHH型中表达,在Group3型和Group4型不表达或微弱表达,其他的免疫组织化学标志物特异性和敏感度都不高,没有一个免疫组织化学标志物能准确区分Group3型和Group4型。实际工作中综合上述免疫组织化学标志物组合判断可能会得到更好的结果。     

前列腺肿瘤标志物的研究进展及临床意义

前列腺癌(PCa)是男性泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤之一.随着近些年的研究发现和应用,除了临床现阶段常用的前列腺特异性抗原(PSA)及fPSA肿瘤标志物的使用外,诸如一些α-甲酰基辅酶A消旋酶(AM-ACR,P504S)、前列腺特异性膜抗原(PSMA)、PCA3(DD3)基因等众多新型前列腺肿瘤标志物也应运而生,并且也逐渐在科研甚至临床中使用.众所周知,目前PCa的诊断方法常见的有直肠指检,PSA数值的判定,经直肠前列腺超声检查及前列腺穿刺活检.其中肿瘤标志物的选择对PCa的初筛及后续的诊疗计划起到承前启后的作用.因此,对于前列腺恶性肿瘤标志物的研究便显得尤为重要.本文着重对近年来前列腺肿瘤标志物的研究进展进行综述并阐述其临床意义.     

免疫组化鸡尾酒法检测P504S、P63和34βE12在前列腺病变诊断中的意义

背景与目的： 探讨在前列腺穿刺活检标本组织中联合检测α-甲酰基辅酶A消旋酶(P504S)、P63蛋白和高分子量角蛋白(34βE12)对前列腺良恶性病变诊断及鉴别诊断的意义。 材料与方法: 采用组合式单克隆抗体和双酶标记的免疫组化鸡尾酒法检测32例前列腺癌(PCa)、16例前列腺不典型腺瘤样增生(AAH)和44例良性前列腺增生(BPH)穿刺活检标本,在同一张组织切片上检测P504S、P63和34βE12抗原的表达情况。 结果: PCa中P504S均呈阳性表达,阳性率100％,而P63和34βE12呈阴性表达;AAH中上述3种蛋白的阳性表达率均为75％;BPH中P504S均呈阴性表达,而P63、34βE12均呈阳性表达,阳性率100％;P504S、P63和34βE12抗原在PCa、AAH、BPH 3组标本中的表达两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。 结论： 免疫组化鸡尾酒法可作为前列腺疾病诊断及鉴别诊断的一种有效辅助手段;P504S是PCa高度敏感和特异的标志物, P63和34βE12联合标记基底细胞的特异性高, 3者联合检测能提高前列腺穿刺活检标本诊断的准确性。     

P504S、CK(34β E12)在BPH、AAH、前列腺癌中的表达

目的我们研究的目的是应用免疫组织化学的方法应用P504S、高分子量角蛋白34βE12在良性前列腺增生、前列腺非典型腺瘤样增生、前列腺癌中的表达,根据标记的结果以鉴别三种不同的疾病,为确诊疾病提供有利的依据.方法用免疫组织化学S-P二步法进行标记.结果 P504S、高分子量角蛋白34β E12表达在前列腺癌与前列非典型腺癌样增生(AHH)两组间差异显著(P＜0.05).P504S、高分子量角蛋白34βE12表达在前列腺癌与良性前列腺增生(BPH)两组间差异极显著(P＜0.01).结论 P504S、高分子量角蛋白34βE12标记有助于良性前列腺增生、前列腺非典型腺瘤样增生、前列腺癌的鉴别诊断.     

p-mTOR蛋白在结直肠癌组织中的表达及患者预后判断中的价值

目的:检测p-mTOR(Ser2448,活化形式的m TOR)蛋白在结直肠癌中的表达变化并评价其用于判断患者预后的价值。方法:采用组织芯片-免疫组织化学染色技术,检测441例结直肠癌及其配对癌旁正常组织中p-mTOR的表达,收集患者至少5年的随访信息,并分析其表达水平与临床病理指标及患者预后的相关性。结果:免疫组织化学染色结果显示p-mTOR在癌旁正常结直肠上皮细胞中阳性表达率为4%(17/441),而在结直肠癌组织中阳性表达率为58%(254/441),两者间差异显著(P<0.01)。统计分析结果显示,在结直肠癌组织中,p-mTOR的表达水平与肿瘤分级、淋巴结转移、远处转移及病理分期显著正相关(P均<0.05)。同时,p-mTOR的表达水平与结直肠癌患者的预后显著相关(P均<0.05),p-mTOR高表达患者的无病生存期和总生存期分别为52和60个月,明显短于p-mTOR低表达患者的71和70个月。Cox多因素分析结果显示p-mTOR表达水平为结直肠癌患者的独立预后因素。结论:p-mTOR在结直肠癌组织中表达上调,其高表达与结直肠癌患者预后不良相关,有可能作为预测结直肠癌患者术后死亡及复发转移风险的候选分子标志物。     

结直肠癌患者 DHRS9的表达及其临床意义

目的：探讨脱氢酶/还原酶家族成员9（DHRS9）表达对结直肠癌临床预后的意义。方法：采用免疫组织化学染色方法检测163例临床结直肠癌组织样本,并挑选58例新鲜样本,提取总蛋白和总 RNA,采用Western blot 和 qPCR 方法检测 DHRS9表达情况。结果：Western blot 和 qPCR 检测结果表明,结直肠癌组织中DHRS9蛋白和 mRNA 表达均下调,且淋巴结转移（P =0.032）、TNM 晚期（P =0.021）、疾病复发（P =0.001）和患者死亡（P =0.014）显著影响 DHRS9表达。Kaplan - Meier 分析结果显示,DHRS9表达下调预示患者无病生存期（P =0.003）和疾病特异性生存时间（P =0.021）较短。Cox 多变量分析表明,DHRS9表达下调是结直肠癌患者疾病预后不良的独立预后标志物。此外,联合采用 DHRS9表达检测和 TNM 分期对患者预后进行判断更加准确。结论：DHRS9表达下调与结直肠癌患者肿瘤发展密切相关,可以作为结直肠癌患者疾病临床预后标志物。     

TNF-α在腰椎间盘MRI高信号区中的表达

目的免疫组化观察TNF-α在腰椎间盘MRI高信号区中的表达。方法对26例下腰痛患者MRI的T2像HIZ区椎间盘组织和4例脊柱侧凸椎间盘组织进行TNF-α免疫组化染色观察。结果在HIZ区表达大量的TNF-α免疫阳性细胞,HIZ区TNF-α免疫阳性细胞明显多于HIZ区周边纤维环组织和对照组。（P〈0.05）。结论腰痛患者腰椎间盘MRI的HIZ区中表达大量TNF-α免疫阳性细胞,表明HIZ作为致痛椎间盘的一个特异性标志物的炎症机制基础。     

良性前列腺增生及前列腺癌的ADC值与PAP、P504S、PSA表达的相关性研究

目的：探讨良性前列腺增生和前列腺癌的ADC值与前列腺相关标志物PAP、P504S、PSA表达的关系。方法收集经病理证实的65例前列腺疾病患者,其中良性前列腺增生30例,前列腺癌35例。病理检查前3个月内均行前列腺MRI、DWI检查,采用单次激发EPI序列,b值为0 s/mm2和800 s/mm2,并采用免疫组化检测组织标本中PAP、P504S、PSA的表达,分析ADC值与PAP、P504S、PSA表达的关系。结果良性前列腺增生和前列腺癌的ADC值分别为（1.73±0.21）×10-3 mm2/s和（1.34±0.15）×10-3 mm2/s,差异具有统计学意义（t=8.545,P=0.000）。PAP和PSA在良性前列腺增生和前列腺癌中均表达,差异无统计学意义（P均＞0.05）,P504S在前列腺癌中的表达显著高于良性增生（Z=-7.055,P=0.000）,双变量相关分析显示ADC值与P504S的表达呈显著负相（Spearman's相关系数r=-0.654,P=0.000）;结论 PAP和PSA不能区别前列腺良恶性病变;P504S可以作为前列腺癌标志物;ADC值可以定量评价良性前列腺增生和前列腺癌,且与P504S存在负相关,可以作为前列腺良恶性病变MRI诊断的参考指标。     

DKK3和vWF在结直肠癌组织中的表达及临床意义

背景与目的:有研究提示抑癌基因DKK3(dickkopf homolog 3 gene)在肿瘤中表达减少或缺失,而部分肿瘤内皮血管表达DKK3:vWF是一种由血管内皮细胞和巨核细胞合成和释放的大分子糖蛋白,其在肿瘤组织中有表达,目前两者对肿瘤的发生的机制还不清楚.本研究通过检测DKK3和vWF在结直肠癌中的表达,以探讨其临床意义、两者与微血密度(micro vascular density,MVD)的关系以及两者之间的相关性.方法:94例结直肠癌组织制作片,应用免疫组织化学SP法检测DKK3、vWF蛋白和MVD在结直肠痛中的表达.结果:DKK3在癌组织中的表达明显降低或缺失,与在正常肠黏膜组织中的表达相比,差异有统计学意义(P＜0.05):vWF在癌组织中的表达明显高于其在正常组织中的表达,差异同样有统计学意义(P＜0.05);DKK3与vWF的表达均与结直肠癌患者的性别、年龄、浸润深度和生长部位无关(P＞0.05),但均与组织分化程度、淋巴结转移有关(P＜0.05).DKK3和vWF在结直肠癌中的表达均与MVD无相关性(P＞0.05);DKK3和vWF的表达在结直肠癌中无相关性(r=0.1310,P=0.2090).结论:DKK3的低表达和vWF的高表达与结直肠癌的发生、发展、生物学行为和转移可能有关,可望成为一个用于结直肠癌诊断的新的生物学标志物.     

Na+-K+-ATP酶表达对结直肠癌细胞增殖及侵袭力的影响

  目的  探讨Na+-K+-ATP酶α亚单位表达对人结直肠癌细胞增殖及侵袭力的影响,及哇巴因治疗结直肠癌的可能机制。  方法  以SW480和SW620细胞为研究对象,予生理浓度的哇巴因（1 nM）干预,应用MTT法、Transwell侵袭小室、生化酶学、实时定量PCR及蛋白免疫印迹等方法检测细胞的增殖及侵袭力,Na+-K+-ATP酶活性及其亚单位（α₁、α₂及α₃）表达水平。  结果  与SW480细胞比较,SW620细胞增殖及侵袭力明显增加（P均 < 0.05）,Na+-K+-ATP酶活性下降,Na+-K+-ATP酶α₁亚单位mRNA表达上调（P均 < 0.001）;而SW480细胞Na+-K+-ATP酶α₃亚单位mRNA表达上调（P < 0.001）;且均与蛋白表达水平一致;哇巴因在24、48及72 h均能显著抑制两种细胞的增殖活力,以48 h效应最强,减弱其侵袭力,并下调两种细胞Na+-K+-ATP酶α₁亚单位蛋白表达,增加SW620细胞Na+-K+-ATP酶活性,而对两种细胞Na+-K+-ATP酶α₂和α₃亚单位蛋白表达及SW480细胞Na+-K+-ATP酶活性无影响。  结论  Na+-K+-ATP酶活性下降部分源于α₃亚单位表达下调及α₁亚单位表达上调,可能共同参与结直肠癌的转移;哇巴因抑制结直肠癌细胞的增殖及侵袭力的机制,可能部分与下调Na+-K+-ATP酶α₁亚单位蛋白表达有关。      

p-mTOR蛋白在结直肠癌组织中的表达及患者预后判断中的价值

目的：检测p-mTOR（Ser2448，活化形式的mTOR）蛋白在结直肠癌中的表达变化并评价其用于判断患者预后的价值。方法：采用组织芯片-免疫组织化学染色技术，检测441例结直肠癌及其配对癌旁正常组织中p-mTOR的表达，收集患者至少5年的随访信息，并分析其表达水平与临床病理指标及患者预后的相关性。结果：免疫组织化学染色结果显示p-mTOR在癌旁正常结直肠上皮细胞中阳性表达率为4%（17/441），而在结直肠癌组织中阳性表达率为58%（254/441），两者间差异显著（P < 0.01）。统计分析结果显示，在结直肠癌组织中，p-mTOR的表达水平与肿瘤分级、淋巴结转移、远处转移及病理分期显著正相关（P均 < 0.05）。同时，p-mTOR的表达水平与结直肠癌患者的预后显著相关（P均 < 0.05），p-mTOR高表达患者的无病生存期和总生存期分别为52和60个月，明显短于p-mTOR低表达患者的71和70个月。Cox多因素分析结果显示p-mTOR表达水平为结直肠癌患者的独立预后因素。结论：p-mTOR在结直肠癌组织中表达上调，其高表达与结直肠癌患者预后不良相关，有可能作为预测结直肠癌患者术后死亡及复发转移风险的候选分子标志物。     

P504S和P63联合应用在前列腺增生与前列腺癌诊断中的意义

目的探讨P504S、P63在前列腺增生症、前列腺高级别上皮内瘤变（HGPIN）和前列腺癌中表达的意义。方法应用免疫组化Envision二步法检测一般前列腺增生症90例、HGPIN15例、前列腺癌20例组织中P504S、P63的表达情况。结果P504S、P63在一般前列腺增生症和前列腺癌中表达的阴阳性之间差异均有非常显著性。P504S在一般前列腺增生和HGPIN的表达也有非常显著的差异,其在HGPIN和前列腺癌的表达却差异无显著性。P63在一般前列腺增生和HGPIN的表达差异无显著性,在HGPIN和前列腺癌的表达却差异有显著性。结论P504S是前列腺癌敏感而特异性的标志物,需与P63联合应用,对前列腺疾病诸如前列腺增生、HGPIN以及前列腺癌的诊断具有重要价值。     

α-链蛋白在结直肠癌中的表达及其与浸润转移的关系

目的探讨α-链蛋白(α-catenin)的表达与结直肠癌浸润侵袭特性之间的关系. 方法应用免疫组织化学方法检测α-链蛋白在54例结直肠癌组织中的表达. 结果在正常结肠粘膜,α-链蛋白表达主要位于细胞膜上.54例结直肠癌标本中32例α-链蛋白表达减低,减低率为59.2%(32/54),α-链蛋白与肿瘤浸润深度和淋巴结及肝脏的转移有明显相关性.结论α-链蛋白在结直肠癌组织中表达减低是结直肠癌重要的恶性生物学特征.     

结直肠癌中VEGF的表达及其临床病理学意义

目的 探讨结直肠癌中血管内皮生长因子（VEGF）的表达在临床病理学中的意义,可否作为结直肠癌的诊断和预后判断的一种肿瘤标志物。 方法 应用免疫组织化学方法检测80例结直肠癌及30例正常结肠黏膜中VEGF的表达情况。 结果 80例结直肠癌和30例正常结肠黏膜中检测VEGF阳性率分别为68.8%和3.3%,两者比较差异显著（P＜0.01）;在不同组织学类型的结直肠癌中VEGF的表达无显著差异;在不同浸润程度的结直肠癌中VEGF的表达有显著差异（P＜0.01）;在淋巴结转移为阳性及阴性的2组结直肠癌中VEGF表达有显著差异（P＜0.01）。 结论 VEGF在结直肠癌的发生发展中起着重要作用。     

73例直肠癌患者MIC-1表达及与预后关系

[目的]研究巨噬细胞抑制细胞因子-1（MIC-1）在直肠癌组织中的表达情况，并明确其表达水平与临床病理学参数及预后的关系。[方法]应用免疫组织化学方法检测73例直肠癌石蜡包埋组织中MIC-1的表达。[结果]73例直肠癌组织中MIC-1的阳性率为58．90％（43／73）。在淋巴结转移组和无转移组以及不同临床分期、不同浸润深度患者MIC-1的表达有显著性差异（P〈0．05）；MIC-1阴性表达的患者总生存期较长，与阳性表达患者相比有显著性差异（P〈0．01）。[结论]MIC-1蛋白与直肠癌的肿瘤进展密切相关,在直肠癌患者中MIC-1的检测有临床意义。     

p504S、p63抗体混合离心法在前列腺癌诊断中的应用

 目的　应用在前列腺组织中新型肿瘤标志物p504S蛋白和基底细胞标志物p63的表达，以一次性标记来同步显示双重抗原，以辅助提高前列腺癌诊断的准确率。方法　从837例前列腺标本中，选取前列腺癌标本72例，前列腺上皮内瘤（PIN）标本6例，良性增生标本30例，把抗体混合离心法应用于免疫组织化学标记中，观察p504S、p63在前列腺良性增生、PIN和前列腺癌中的表达。结果　在确诊的72例前列腺癌患者中，p504S阳性61例， p63除1例呈间断阳性外其余71例均阴性。6例PIN中，p504S阳性5例，p63均为阳性。而30例良性增生则表现为p504S 29例阴性，p63 27例阳性。结论　p504S和p63抗体混合离心法双标记的应用，将极大地提高前列腺癌的诊断准确率。     

结直肠癌中Galectin-9的表达及其意义

目的：探讨Galectin-9基因和蛋白在结直肠癌中的表达及其临床意义。方法：运用荧光实时定量PCR及免疫组织化学染色方法检测45例手术切除的结直肠癌标本和20例正常结直肠上皮组织中Galectin-9基因和蛋白的表达，分析Galectin-9的表达与结直肠癌临床病理特征的关系。结果：Galectin-9基因在结直肠癌组织中表达低于正常结直肠上皮组织（P〈0．05），Galectin-9蛋白在结直肠癌组织中表达阳性率为62％，在正常结直肠上皮组织中表达阳性率为90％，差异具有统计学意义（P〈0．05）。Galectin-9的低表达与结直肠癌的远处转移相关（P〈0．05），与患者的年龄、性别、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、肿瘤分化程度、肿瘤分期及肿瘤部位无显著相关。结论：Galectin-9在结直肠癌中低表达，并且与肿瘤的远处转移相关，有可能成为结直肠癌判断预后的标志物以及基因治疗的潜在靶点。