ChART回顾性数据库局部进展期胸腺瘤的术前诱导治疗效果分析

背景与目的探讨术前诱导治疗在胸腺瘤中的应用及其对局部进展期胸腺瘤预后的影响。方法收集中国胸腺肿瘤协作组（Chinese Alliance of Research for hTymomas, ChART）1994年1月1日至2012年12月31日回顾性数据库中局部进展期胸腺瘤（Masaoka-Koga分期为III期-IVa期）病例。分为诱导治疗组和直接手术组,对比分析两组的R0切除率、5年复发率及5年生存率等指标。诱导治疗组术后分期为Masaoka-Koga I期-II期的病例视为诱导治疗后降期。为更加精确评估诱导治疗效果,在剔除术后IV期病例的基础上,再次将诱导治疗组术后Masaoka-Koga I期-III期的病例与直接手术组Masaoka-Koga III期的病例进行对比分析。结果ChART回顾性数据库1,713例有效病例中,局部进展期胸腺瘤706例,仅68例（4%）作了术前诱导治疗,R0切除率为67.6%,5年复发率为44.9%,5年与10年生存率分别为49.7%和19.9%。其中17例诱导治疗后达到降期,降期亚组中胸腺瘤的比例高于胸腺癌（38.7%vs 13.9%,P=0.02）;与未降期亚组相比,降期亚组获得更高的5年生存率（93.8%vs 35.6%,P=0.013）。剔除术后IV期的病例后,直接手术组和诱导治疗组R0切除率接近（76.4%vs 73.3%,P=0.63）,但5年生存率差异明显（85.2%vs 68.1%,P<0.001）,对于降期亚组,5年生存率优于直接手术组（93.8%vs 85.2%, P=0.438）,未降期亚组5年生存率仅35.6%,明显差于降期亚组和直接手术组（P<0.001）。结论术前诱导治疗目前尚未在局部进展期胸腺瘤中广泛应用,但ChART的回顾性数据研究显示通过有效的术前诱导治疗可以使难以彻底切除的病例降期后增加R0切除的机会,从而延长生存,特别是胸腺瘤的病例。这一初步结果将有助于未来的研究。     

胸腺切除范围对早期胸腺上皮肿瘤预后的影响

背景与目的探采用中国胸腺肿瘤协作组胸腺肿瘤多中心回顾性数据库,探讨胸腺切除范围对早期胸腺上皮肿瘤预后的影响。方法选择Masaoka-Koga分期I期、II期且术前没有接受新辅助治疗的患者,根据术中胸腺切除程度,分为胸腺切除组及胸腺瘤切除组。对比分析两组患者的临床特点及预后差异。结果共有1,047例患者纳入研究,其中胸腺切除组入组796例患者、胸腺瘤切除组入组251例患者。对于术前合并重症肌无力（my-asthenia gravis, MG）的患者,胸腺切除组术后的MG的缓解率明显优于胸腺瘤切除组（91.6%vs 50.0%,P<0.001）。胸腺切除组的10年总体生存率（overall survival, OS）为90.9%,胸腺瘤切除组的10年OS为89.4%,两者之间没有统计学差异（P=0.732）。胸腺切除组术后复发率为3.7%,胸腺瘤切除组术后复发率为6.2%,两组之间无统计学差异（P=0.149）。进一步分层分析显示,对于Masaoka-Koga I期患者,胸腺切除组和胸腺瘤切除组在复发率上没有差异（3.2%vs 1.4%,P=0.259）;然而在Masaoka-Koga II期患者中,胸腺切除组的复发率明显低于胸腺瘤切除组的复发率（2.9%vs 14.5%,P=0.001）。结论胸腺切除是治疗胸腺上皮肿瘤的标准手术方式,特别是对于Masaoka-Koga II期及合并MG的患者。     

胸腔镜与开放手术治疗临床早期胸腺恶性肿瘤的围手术期效果及长期生存率的比较

背景与目的胸腔镜胸腺切除术相比开放手术治疗早期（Masaoka-Koga I期或II期）胸腺恶性肿瘤在理论上具有优势,然而尚未有研究报道其在长期生存率方面的差异。本研究基于中国胸腺肿瘤研究协作组（Chinese Alliance for Research in hTymomas, ChART）的数据库对此进行了研究。方法以数据库中1994年到2012年间的1,117例早期（Masaoka-Koga I期或II期）胸腺恶性肿瘤患者为研究对象。其中241例行胸腔镜胸腺切除术,876例行开放手术。采用单因素分析比较两组的临床资料与围手术期结果方面的差异。采用多因素分析明确影响长期预后的相关因素。结果与开放手术组相比,胸腔镜组的全胸腺切除比例更高（80.5%vs 73.9%,P=0.028）,根治性切除率更高（98.8%vs 88.7%,P<0.000）,而复发率更低（2.9%vs 16.0%,P<0.001）,5年无瘤生存率更高（92%vs 83%,P=0.011）,而两组的5年生存率接近（92%vs 92%,P=0.15）。Cox比例风险模型分析显示WHO分型、Masaoka-Koga分期和术后辅助治疗是影响胸腺恶性肿瘤长期生存的独立因素。结论胸腔镜胸腺切除术是治疗早期胸腺恶性肿瘤安全有效的方法,与开放手术相比其围手术期效果更好,肿瘤学疗效一致。     

术后化疗胸腺肿瘤中的应用及对其预后的影响

背景与目的探讨术后化疗在胸腺肿瘤中的应用及术后化疗对Masaoka III期/IV期预后的影响。方法1994年3月至2012年12月,中国胸腺瘤研究协作组（Chinese Alliance of Research for hTymomas, ChART）数据库共纳入2,306例胸腺肿瘤病例,资料相对完整1,700例患者纳入本研究,对其中Masaoka III期/IV期665例患者进行进一步分析,初步评估术后化疗的临床价值,采用Kaplan-Meier法绘制不同亚组患者生存曲线,Cox回归进行多因素分析影响预后的因素。采用倾向值匹配研究（propensity-matched study, PSM）,评估化疗的临床价值。结果1,700例患者中未行术后化疗1,406例（82.7%）,术后化疗294例（17.3%）,随着Masaoka分期的增加,术后化疗患者的比例也随之增高,差异有统计学意义（P<0.001）。对Masaoka III期/IV期患者665例进行进一步分析,其中未术后化疗组444例,术后化疗组221例。两组患者在有无重症肌无力、WHO病理类型、病理分期、手术根治性、有无术后放疗等方面分布有差异（P<0.05）。其中C型胸腺瘤、不完全切除和术后放疗明显影响患者术后复发和生存（P<0.05）。术后化疗组5年和10年无病生存率分别为51%、30%,5年和10年复发率分别为46%、68%,而未术后化疗组5年和10年无病生存率分别为73%、58%。5年和10年复发率分别为26%、40%,两组无病生存率和复发率均有明显统计学差异（P=0.001, P=0.001）。对有无重症肌无力,病理类型,病理分期,手术根治性状态,术后放疗等因素进行倾向值匹配筛选出其中158例未术后化疗和158例术后化疗共316例患者,生存分析显示：未术后化疗组和术后化疗组两组5年生存率并无明显统计学差异（P=0.332）。结论病理学类型、手术的根治性和术后放疗是影响进展期胸腺肿瘤患者术后生存和复发的主要因素。术后化疗并未给Masaoka-Koga III期/IV期胸腺瘤患者带来生存获益。     

影响颅内室管膜瘤患者生存和预后的相关因素分析

  目的  研究影响颅内室管膜瘤患者生存和预后的相关因素, 为临床治疗提供理论依据。  方法  回顾性分析2008年1月至2018年1月中南大学湘雅医院收治的颅内室管膜瘤患者276例, 分析性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤直径、手术切除程度、病理分级、Ki-67指数、术后是否放疗、术后是否化疗对颅内室管膜瘤患者总生存时间和无进展生存时间的影响。  结果  肿瘤部位、手术切除程度、术后是否放疗均能影响颅内室管膜瘤患者总生存时间和无进展生存时间(P<0.001), 并且是影响总生存时间(P<0.001, P<0.001, P = 0.002)和无进展生存时间(P<0.001, P<0.001, P<0.001)的独立因素; Ki-67指数是影响颅内室管膜瘤患者无进展生存的独立因素(P<0.001)。肿瘤位于幕上、Ki-67指数≥10%是提示预后不佳的独立危险因素(P<0.001), 肿瘤全切、术后行放疗是保护因素(P<0.001, P=0.001)。  结论  肿瘤部位、手术切除程度、Ki-67指数、术后是否放疗是响颅内室管膜瘤预后的独立因素, 尽可能的肿瘤全切和术后放疗有助于延长患者的无进展生存时间和总生存时间。      

基于中国胸腺瘤协作组回顾性数据库对比Masaoka-Koga分期和国际肺癌协会/国际胸腺肿瘤协作组提出的TNM分期系统

背景与目的使用中国胸腺协作组（Chinese Alliance for Research in hTymomas, ChART）回顾性数据,比较Masaoka-Koga分期系统和国际肺癌协会（International Association for the Study of Lung Cancer, IASLC）/国际胸腺肿瘤协作组（International hTymic Malignancies Interest Group, ITMIG）推荐的新TNM分期对胸腺肿瘤预后的预测作用。方法我们回顾分析了1992年-2012年ChART数据库共2,370例患者。其中1,198例信息完整的患者被纳入研究,按照TNM及Masaoka-Koga分期系统进行分期,并进行生存分析。评估指标为R0患者的累积复发率（cumulative incidence of recurrence, CIR）以及患者总生存率（overall survival, OS）。对比分析Masaoka-Koga分期系统和新的TNM分期系统。结果根据Masaoka-Koga分期系统,不同分期CIR差异具有统计学意义,其中I期和II期或者II期和III期之间累积复发率无差异,IV期的患者具有更高的复发率,预后最差。根据新的TNM分期系统,T1a患者的累积复发率低于其他患者（P<0.05）,T1a患者总生存高于T1b患者（P=0.004）, T4患者总生存率差于其它患者。N（+）患者累及复发率及总生存率差于N0患者。在M0患者与M1b患者之间总体累积复发率和总体生存率差异具有统计学意义,但在M0和M1b患者之间二者无差异。I期-IIIa期与IIIb期-IVb期患者之间总生存率具有差异,然而IIIb期与IVb期患者之间总生存率无差异。结论与Masaoka-Koga分期相比,IASLC/ITMIG TNM分期系统不仅描述了肿瘤侵犯的范围,也提供了有关淋巴结转移和肿瘤播散的情况。使用新的TNM分期系统进行前瞻性研究有助于更好的对胸腺肿瘤分组,预测预后,并指导治疗。     

Masaoka-KogaⅢ期胸腺瘤侵犯特征及预后影响因素分析

目的 分析Masaoka-Koga分期Ⅲ期胸腺瘤的侵犯特征及影响预后的因素。方法 回顾性分析2000—2018年间在郑州大学附属肿瘤医院确诊并治疗的 179例Ⅲ期纵隔胸腺瘤患者的肿瘤侵犯特征。根据治疗方法分为根治性手术组(94例)、姑息性手术组(39例)和单纯活检组(46例)。采用χ²检验比较分类变量,Kaplan-Meier法行生存率计算,log-rank法组间对比和单因素分析,Cox模型多因素分析。结果 纵隔胸膜受侵(86.0%)是最常见部位,其次为心包(50.8%)、大血管(40.8%)和肺(36.3%)。根治性手术组中大血管受侵者比例明显低于姑息性手术组、单纯活检组(14.9%、79.5%、60.9%,P<0.001)。多因素分析结果显示手术性质、年龄、放疗与否是影响总生存的独立因素(P<0.001、=0.011、=0.020),手术性质、年龄、放疗与否、侵犯器官数目及病理类型是影响无进展生存的独立因素(P<0.001、=0.004、=0.020、=0.023、=0.016)。结论 对于Masaoka-Koga Ⅲ期胸腺瘤,纵隔胸膜是最常见受侵部位,心包、大血管和肺也是常见受侵部位。纵隔胸膜、心包和肺受侵对手术可切除性影响不大,而大血管受侵可明显影响手术可切除性。根治性切除者总生存和无进展生存明显优于姑息性切除和单纯活检者,是影响预后的最重要因素。     

胸腺瘤术后患者预后营养指数与总生存率的相关性

目的 探讨预后营养指数（PNI）与胸腺瘤术后患者总生存率的相关性。方法 回顾性分析173例胸腺瘤术后患者的临床病理资料。结果 手术是否R0切除（P<0.001）、是否合并重症肌无力（P<0.001）、Masaoka分期（Ⅱ/Ⅰ: P=0.012; Ⅲ&Ⅳ/Ⅰ: P=0.011）、WHO分型（P<0.001）和PNI（P=0.016）是影响胸腺瘤术后患者总生存率的独立危险因素。分层分析结果显示,在PNI高值组（PNI>45）中手术是否R0切除（P=0.001）和是否合并重症肌无力（P=0.039）是影响患者总生存率的独立危险因素;在PNI低值组（PNI≤45）中Masaoka分期（Ⅱ/Ⅰ: P=0.012; Ⅲ&Ⅳ/Ⅰ: P=0.048）、WHO分型（P=0.039）、手术是否R0切除（P<0.001）和是否合并重症肌无力（P<0.001）是影响患者总生存率的独立危险因素。合并有重症肌无力的患者容易出现PNI降低。结论 胸腺瘤患者术后总生存率与Masaoka分期、WHO分型、手术是否完整切除、是否合并重症肌无力和预后营养指数密切相关。对于存在重症肌无力的胸腺瘤患者PNI较低,总生存率较低,应常规监测PNI。     

术前病理学诊断在胸腺肿瘤诊疗中的应用

背景与目的探讨术前病理学诊断在胸腺肿瘤诊断和治疗中的价值及其对胸腺肿瘤治疗的影响。方法对中国胸腺肿瘤协作组（Chinese Alliance for Research in hTymomas, ChART）收集的1994年-2012年的多中心且具有明确活检状态的胸腺肿瘤患者的临床病理资料进行回顾性分析,探讨术前病理学诊断的应用趋势及其对胸腺肿瘤患者预后的影响。结果1,902例胸腺肿瘤患者中,术前病理学诊断患者336例（17.1%）。近年来术前病理学诊断的比例较前明显增加（P=0.008）,胸腔镜/纵隔镜/超声内镜下经支气管活检（endobronchial ultrasound, E-BUS）比例较前升高（P=0.029）。术前行病理学诊断患者的生存明显差于无病理学诊断患者（P<0.001）,术前病理学诊断后的目的与肿瘤的Masaoka分期（P<0.001）、切除程度（P=0.025）、病理类型（P<0.001）具有相关性。术前病理学诊断后直接手术患者的生存要明显优于诱导治疗后再手术患者（P<0.001）。结论胸腺瘤诊断主要依靠临床及组织学判断,近年来术前病理学诊断在胸腺肿瘤的诊断和治疗中起重要作用;根治性手术切除是胸腺肿瘤的首先治疗手段;术前病理学诊断后直接手术患者的预后要明显优于诱导治疗后患者。     

术后放疗在Ⅲ(pN2)期EGFR基因野生型肺腺癌辅助化疗患者中价值

目的 探讨Ⅲ(pN2)期表皮生长因子受体(EGFR)基因野生型肺腺癌完全切除并辅助化疗患者术后放疗(PORT)的价值及预后影响因素。方法 回顾性分析2009—2016年间郑州大学附属肿瘤医院完全切除的Ⅲ(pN2)期EGFR基因野生型肺腺癌患者 172例,均接受>4个周期含铂两药联合方案辅助化疗,根据术后是否胸部放疗分为PORT组和non-PORT组。采用Kaplan-Meier法生存分析并log-rank法检验,Cox模型多因素预后分析。结果 全组中位总生存期,3、5年总生存率分别为40个月,55.9%、28.3%;中位无瘤生存期,3、5年无瘤生存率分别为17个月,24.5%、13.0%。PORT组比non-PORT组中位无瘤生存期提高(29个月∶13个月,P=0.001),总生存期有延长的趋势(51个月∶38个月,P=0.151)。亚组分析发现多站N2、N2转移数目≥3个、跳跃性N2患者接受PORT的无瘤生存获益明显(P<0.05),而总生存相近(P>0.05)。结论 完全切除的Ⅲ(pN2)期EGFR基因野生型接受标准辅助化疗肺腺癌患者PORT可能改善无瘤生存并有延长总生存趋势,仍需扩大样本进一步研究。     

Long-term outcomes of 307 patients after complete thymoma resection

Background: Thymoma is an uncommon tumor without a widely accepted standard care to date. We aimed to investigate the clinicopathologic variables of patients with thymoma and identify possible predictors of survival and recurrence after initial resection. Methods: We retrospectively selected 307 patients with thymoma who underwent complete resection at the Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College (Beijing, China) between January 2003 and December 2014. The associations of patients' clinical characteristics with prognosis were estimated using Cox regression and Kaplan–Meier survival analyses. Results: During follow-up (median, 86 months; range, 24–160 months), the 5- and 10-year disease-free survival (DFS) rates were 84.0% and 73.0%, respectively, and the 5- and 10-year overall survival (OS) rates were 91.0% and 74.0%, respectively. Masaoka stage (P < 0.001), World Health Organization (WHO) histological classification (P < 0.001), and postoperative radiotherapy after initial resection (P = 0.006) were associated with recurrence (52/307, 16.9%). Multivariate analysis revealed that, after initial resection, WHO histological classification and Masaoka stage were independent predictors of DFS and OS. The pleura (25/52, 48.0%) were the most common site of recurrence, and locoregional recurrence (41/52, 79.0%) was the most common recurrence pattern. The recurrence pattern was an independent predictor of post-recurrence survival. Patients with recurrent thymoma who underwent repeated resec-tion had increased post-recurrence survival rates compared with those who underwent therapies other than surgery (P = 0.017). Conclusions: Masaoka stage and WHO histological classification were independent prognostic factors of thymoma after initial complete resection. The recurrence pattern was an independent predictor of post-recurrence survival. Locoregional recurrence and repeated resection of the recurrent tumor were associated with favorable prognosis.     

合并重症肌无力的胸腺瘤患者术后生存的初步分析--ChART数据库回顾性结果

背景与目的重症肌无力（myasthenia gravis, MG）对胸腺瘤患者预后的影响至今尚不明确,本文旨在比较单纯胸腺瘤与合并肌无力胸腺瘤患者的手术预后。方法1992年至2012年中国胸腺协作组（Chinese Alliance for Research in hTymomas, ChART）数据库录入的18个胸外科中心诊断胸腺瘤并接受相关手术的患者分为合并重症肌无力组（合并组）和单纯胸腺瘤组（对照组）。收集两组患者的人口学资料及临床资料,比较两组患者生存率。结果共1,850例患者纳入研究,其中合并肌无力组及单纯胸腺瘤组分别421人和1429人,行胸腺全切的比例分别是91.2%和71.0%（P<0.05）;肌无力组患者的WHO病理类型多分布于AB、B1和B2型,优于单纯胸腺瘤组（P<0.05）;合并肌无力组的Masaoka分期较早（I和II期）的比例高于单纯胸腺瘤组。5年和10年的总体生存率在MG组和非MG组中分别为93%和88%;83%和81%（P=0.034）;在Masaoka III、IVa和IVb期胸腺瘤患者中,合并肌无力患者的生存曲线高于单纯胸腺瘤患者（P=0.003）。在进展型胸腺瘤患者中,MG组和非MG组患者的Masaoka III、IVa、IVb的构成比相似,组织学结果中,MG组的AB/B1/B2/B3型的比例高于C型比例更高的非MG组（P<0.001）。整体的单因素分析结果提示,MG、WHO分型、Masaoka分期、手术方式、化疗、放疗和临床切除状况均为预后的影响因素。而在多因素分析中,WHO分型、Masaoka分期和临床切除状况是独立的预后预测指标。结论虽然重症肌无力不是独立的预后影响因素,但是在胸腺瘤患者中,合并MG的患者预后较优,尤其是Masaoka分期晚期的患者,可能与疾病的早期发现、病理类型分布相对较好、整体R0切除率较高以及复发率较低有关。     

A single institutional experience of surgically resected thymic epithelial tumors over 10 years: clinical outcomes and clinicopathologic features

Thymic epithelial tumors (TETs) consist of a series of neoplasm that differ morphologically and biologically. Due to its rarity and indolent natural history, large-scale prospective trials have been lacking. This study aimed to evaluate long-term clinical outcomes and clinicopathologic features for TET after surgical resection and adjuvant treatments. One hundred patients who received surgery plus adjuvant radiotherapy +/- chemotherapy for TET (Masaoka stage II-IVa) from 1995 to 2005 were retrospectively reviewed. Masaoka staging systems were adopted, and pathologic results were classified according to World health organization (WHO) histologic classification. After surgery, 55 patients were treated with radiotherapy alone, while 45 with radiotherapy and chemotherapy. The median radiation dose was 50.4 Gy (45-63 Gy) and six cycles of chemotherapy, consisting of doxorubicin, cisplatin, vincristine and cyclophosphamide, were applied every 3-4 weeks. Distributions according to Masaoka stage were as follows; stage II (58 patients), III (21) and IVa (21). According to WHO histology, there were A (3), AB (7), B1 (7), B2 (31), B3 (31) and C (21). With a median follow-up duration of 65 months (8-143 months), the 5-year overall survival (OS) and disease-free survival (DFS) rates were 75.7% (89.2, 67.9 and 52.1% in stage II, III and IVa, respectively) and 70.3% (83, 62.4 and 33.6% in stage II, III and IVa, respectively). In multivariate analysis, prognostic factors for OS were age, WHO histology, Masaoka stage, and recurrence, while pleural involvement, WHO histology, and Masaoka stage had significant impacts on DFS. Adjuvant chemotherapy did not alter survival outcomes and recurrence patterns. Pleura was the most common recurrence site (15 patients, 53.6%), and significantly associated with pleural recurrence-free survival. In conclusion, pleural involvement at diagnosis was the important prognostic factor, in addition to WHO histology and Masaoka stage. To prevent pleural recurrence and prolong survival, innovative therapeutic approaches warrant further investigations.